ГЛАВА 7. ЛЕЙКОПЕНИИ И АГРАНУЛОЦИТОЗЫ

  Главная      Учебники - Медицина     

 поиск по сайту           правообладателям

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  30  31  32  33  34  35  36  37  38 

 

 

 

 

ГЛАВА 7. ЛЕЙКОПЕНИИ И АГРАНУЛОЦИТОЗЫ

Удельный вес лейкопенических состояний среди других за­болеваний системы крови довольно велик. Статистические данные свидетельствуют об увеличении за последние годы чис­ла больных с выраженной лейкопенией. Нередко развитие данной патологии находится в определенной связи с примене­нием в лечебной практике новых бактериостатических средств, с воздействием ионизирующей радиации, а также с увеличе­нием эпизодов аллергических заболеваний. В оценке лейкопени-ческих состояний врачу следует избегать двух противополож­ных тенденций: в одних случаях отсутствует должное внимание к лейкопении, являющейся началом тяжелой патологии систе­мы крови, и не принимаются необходимые профилактические и лечебные меры, в других — любое снижение количества лейкоцитов расценивается как симптом тяжелой патологии с необоснованным применением сильнодействующих лейко-поэтических средств (средств, усиливающих интенсивность об­разования указанных форменных элементов крови). Поэтому для правильной оценки значения «индивидуальной» лейкопе­нии необходимо по возможности выяснить ее причины и меха­низм развития, так как только подобное решение вопроса обеспечивает успех лечебно-профилактических мероприятий в каждом отдельном случае. Лейкопении часто сочетаются со значительным уменьшением количества нейтрофилов в пери­ферической крови, поэтому по своей сути они являются нейт-ропениями или гранулоцитопениями (соответственно — сни­жение количества нейтрофилов и гранулоцитов).

Причины гранулоцитопении при всем их разнообразии разделяются на экзогенные (действующие извне), эндогенные (возникающие в самом организме) и наследственные. К пер­вой группе факторов относятся некоторые вещества, которые

589


 

обладают токсическим действием, такие как бензол, толуол, мышьяк, ртуть; некоторые лекарственные препараты; радиа­ция; инфекционные заболевания.

Эндогенными причинами нейтропении могут являться на­рушение эндокринной регуляции гранулоцитопоэза, т. е. об­разования гранулоцитов (тиреотоксикоз, недостаточность функ­ции надпочечников, нарушение функции гипофиза), повышение функции селезенки, аллергические состояния.

Перечисленные лейкопении относят к группе функцио­нальных. Но лейкопения и нейтропения могут быть проявле­нием нарушения костномозгового кроветворения при систем­ной патологии крови: остром лейкозе, гипо- и апластических состояниях. В ряде случаев не удается выявить причинный фактор, приводящий к развитию гранулоцитопении. В послед­нее время таких форм становится все меньше.

В последние годы выделяется особая группа наследственных нейтропений (постоянные и периодические нейтропении). Кроме того, лейкопении могут носить симптоматический ха­рактер в виде непостоянного гематологического признака при некоторых заболеваниях.

Умеренные бессимптомные лейкопении без каких-либо клинических проявлений обнаруживаются случайно, являются одним из второстепенных и необязательных симптомов разных заболеваний. Характеризуются умеренным снижением количе­ства лейкоцитов (до 3,0—4,0 ґ 109/л) и нерезкой гранулоцито-пенией (40—60% от общего числа нейтрофилов). Функцио­нальные свойства лейкоцитов не изменены. Миелопоэз не нарушен. Костный мозг нормален. Не отмечается также изме­нений формирования эритроцитов и тромбоцитов. Подобные лейко- и нейтропении носят чаще всего чисто симптоматиче­ский характер, сопровождая ряд заболеваний, не относящихся к системе крови (тиреотоксикоз, гастриты, энтероколиты, хо­лециститы и многие др.).

Резко выраженная лейкопения сопровождается обычно резким понижением количества нейтрофилов в перифериче­ской крови и носит название агранулоцитоза.

Очень важно определить, когда с уверенностью можно го­ворить о лейкопении. В существующих руководствах по гема­тологии и физиологии, а также в справочниках указывается нормальное содержание лейкоцитов, которое составляет 6,0—

590


 

8,0 ґ 109/л, и врач при оценке патологических сдвигов исходит из этих цифр.

В последние годы внимание гематологов всех стран прив­лекает тот факт, что при отсутствии какой-либо патологии у совершенно здоровых людей обнаруживается пониженное количество лейкоцитов (от 4,0 до 2,0—2,5 ґ 109/л) с умеренной нейтропенией и относительным лимфоцитозом в лейкоцитар­ной формуле. В этой связи были проведены массовые иссле­дования периферической крови здоровых лиц, что позволило расширить суженную норму количества лейкоцитов от 4,0 до 9,0 ґ 109/л. В повседневной практике содержание лейкоцитов менее 4,0 ґ 109/л можно расценивать как лейкопению, а более 9,0 ґ 109/л — как лейкоцитоз. Расширены и пределы нормаль­ных колебаний процентного содержания палочкоядерных нейтрофилов до 7%, моноцитов — до 10%, лимфоцитов — от 19 до 40%, эозинофилов — до 5%. Поэтому те случаи, когда имеются низкие цифры лейкоцитов (до 4,0—3,0 ґ 109/л), при которых тщательное клинико-гематологическое обследование и последующее наблюдение не обнаруживают какой-либо па­тологии, могут расцениваться как «безопасная лейкопения». В развитии такой лейкопении имеет значение прежде всего индивидуальная конституциональная особенность регуляции кроветворения у каждого человека. В таких случаях не тре­буется никакой терапии, стимулирующей образование в кост­ном мозге и выход в периферическую кровь лейкоцитов.

В основе агранулоцитоза лежит клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным или почти полным ис­чезновением гранулоцитов из периферической крови. За агра-нулоцитоз следует принимать состояние, характеризующееся снижением числа лейкоцитов до 1 ґ 109/л (1000 в 1 мм3) и ни­же с падением абсолютного числа зернистых лейкоцитов менее 0,5 ґ 109/л (150 в 1 мм3).

Причины и механизм развития заболевания

Агранулоцитоз разделяется на две основные формы: мие-лотоксический и иммунный.

Причиной миелотоксического агранулоцитоза могут быть цитостатические факторы любой природы — химиопрепараты (меркаптопурин, метотрексат, циклофосфан, миелобромол, Тио-Тэф), ионизирующая радиация, а также некоторые меди­каменты, не использующиеся как химиопрепараты с цитоста-591


 

тической целью, но обладающие иногда подобным побочным эффектом (левомицетин, аминазин).

Механизм миелотоксического агранулоцитоза обусловлен подавлением цитостатическими факторами клетки — предшест­венницы миелопоэза или полипотентной стволовой клетки.

Аналогичная гематологическая картина наблюдается при острых лейкозах, в терминальной стадии хронического миело-лейкоза, метастазах в костный мозг, рака и саркомы, также вызывающих угнетение и остановку нормального кроветворе­ния, следствием чего является агранулоцитоз.

Иммунный агранулоцитоз в отличие от миелотоксическо-го обусловлен не остановкой продукции нейтрофилов, а их ги­белью в крови и костном мозге, иногда вплоть до клеток-пред­шественниц гранулоцитарного ряда вследствие появления антигранулоцитарных антител (антител против гранулоцитов). Различают гаптеновый иммунный агранулоцитоз и аутоиммун­ный. Первый возникает под воздействием лекарственных пре­паратов, являющихся гаптенами (неполными антигенами), к которым относятся аминодопирин, анальгин, бутадион, суль­фаниламиды, метилтиоурацил, ртутные, мочегонные, противо­туберкулезные препараты — ПАСК, фтивазид, тубазид. Соеди­нение антител с антигенами, фиксирующимися на поверхности лейкоцитов, сопровождается агглютинацией («склеиванием») и гибелью клеток. При аутоиммунном агранулоцитозе антилей­коцитарные антитела (антитела против лейкоцитов) возникают вследствие извращенной реакции иммунной системы с образо­ванием аутоантител к лейкоцитам с неизмененной антигенной структурой. Часто наблюдаются при больших коллагенозах (системная красная волчанка, ревматоидный полиартрит).

В развитии миелотоксического агранулоцитоза решающая роль принадлежит величине повреждающего воздействия — дозам медикамента, ионизирующей радиации, степени пода­вляющего эффекта атипичных клеток при опухолевых про­цессах. При иммунном агранулоцитозе доза причинного фактора не имеет решающего значения, так как важнейшая роль в данном случае принадлежит индивидуальной чувстви­тельности организма.

Клиника

В клинических проявлениях миелотоксического и иммун­ного агранулоцитозов имеются различия. Иммунный агрануло-592


 

цитоз, связанный с приемом медикаментов гаптенового ряда, чаще развивается остро, с быстрым нарастанием симптомов. Вскоре после приема медикаментов развиваются гранулоци-топения или агранулоцитоз, высокая лихорадка и быстрое присоединение инфекционных осложнений (ангина, стома­тит, кандидамикоз носоглотки, иногда — и слизистой пи­щевода). Септические осложнения представляют основную опасность для жизни больного. Некротическая ангина являет­ся классическим проявлением агранулоцитоза. На миндали­нах обнаруживаются грязно-серый налет, затем — некроз и яз­вы. Некротизация захватывает язычок, мягкое и твердое небо; часто возникает кровотечение. Однако некрозы могут локали­зоваться также в кишечнике, протекая с тифоподобной карти­ной, в пищеводе, мочевом пузыре, женских половых органах. В легких нередко развивается пневмония, которая протекает атипично, часто приводит к образованию абсцесса, гангрены. Печень может быть умеренно увеличена, размеры селезенки, как правило, не изменены. Желтуха встречается довольно ред­ко; в моче — умеренная альбуминурия (белок в моче), связан­ная с септическим состоянием.

При иммунном агранулоцитозе со стороны крови отмечает­ся лейкопения, абсолютный агранулоцитоз. Число эритро­цитов, ретикулоцитов, тромбоцитов не изменено. Геморраги­ческий синдром не выражен. Костный мозг не опустошен, наблюдается небольшое снижение его клеточного состава. Лишь при обострениях агранулоцитоза наступает опустоше­ние костного мозга.

Миелотоксический агранулоцитоз имеет особенности кли­нической и гематологической картины, что определяется спе­цификой его развития — высокой чувствительностью к по­вреждению стволовых и созревающих клеток костного мозга и очень малой чувствительностью зрелых элементов. Он начи­нается внезапно. Без каких-либо субъективных признаков бо­лезни в крови снижается содержание лейкоцитов и, как прави­ло, ретикулоцитов и тромбоцитов. Первые внешние признаки болезни: лихорадка, стоматит, «агранулоцитарная ангина», ге­моррагический синдром — выявляются на фоне глубоких из­менений в периферической крови и резкого снижения клеточ-ности костного мозга.

В то же время поражение слизистой оболочки ротоглотки и желудочно-кишечного тракта с развитием некротической

593


 

энтеропатии является одним из наиболее постоянных при­знаков миелотоксического агранулоцитоза, имеющим двоякое происхождение.

К инфекционным осложнениям агранулоцитоза относятся также сепсис (нередко стафилококковый), медиастинит (вос­паление средостения) и пневмонии. При этом пневмонии протекают на фоне скудных физикальных и рентгенологиче­ских данных.

Диагноз агранулоцитоза следует обязательно дифференци­ровать с острым лейкозом (его лейкопенической формой).

Диагностические ошибки возможны в обоих направлениях, чаще всего это касается морфологических ошибок, когда зна­чительный процент лимфобластов принимают за лимфоциты, поскольку и те и другие имеют некоторые черты сходства. В ря­де случаев возможен «агранулоцитарный старт» острого лейко­за, который в начале заболевания ошибочно квалифицируется как агранулоцитоз. В дальнейшем же развивается типичная лейкемическая стадия острого лейкоза. В отличие от апласти-ческой анемии при агранулоцитозе нет анемического и тром-боцитопенического синдрома.

Прогноз при пластических (функциональных) формах агра-нулоцитоза благоприятный, в течение 2—3 недель наступают клиническое выздоровление и полная репарация (восстановле­ние) крови. При апластических формах прогноз более серьезен, однако при своевременной и обоснованной терапии возможно выздоровление.

Признаком начинающегося восстановления кроветворе­ния у больных агранулоцитозом является моноцитоз (увели­чение количества моноцитов) с наличием их предшественни­ков в крови.

Лечение

Основная роль в борьбе с цитопеническими состояниями принадлежит профилактике. Учитывая выраженные воздейст­вия лучистой энергии, производных бензола, необходимы строгие меры защиты лиц, систематически подвергающихся воздействию этих факторов. Одними из таких мероприятий яв­ляются контроль за составом крови у них и своевременные ме­роприятия по обеспечению мер безопасности. Это определяет

594


 

наиболее эффективную форму динамического клинико-гема-тологического контроля — диспансерное наблюдение всех лиц с лейкопенией, нейтропенией и цитопенией.

Далеко не каждое снижение количества лейкоцитов требует энергичной, стимулирующей образование лейкоцитов терапии. Такая терапия необходима там, где лейкопения является след­ствием нарушения функции костного мозга. Терапевтические мероприятия при лейкопениях различного происхождения за­висят от их выраженности и клинических проявлений. В на­стоящее время в клинике применяется значительное количе­ство препаратов, обладающих способностью стимулировать созревание гранулоцитов. К их числу относятся нуклеиновоки-слый натрий, пентоксил, лейкоген, батилол, которые являются физиологическими стимуляторами лейкопоэза. Однако лечеб­ная эффективность этих препаратов оправдана лишь при уме­ренной лейкопении, особенно медикаментозной.

В лечебной тактике агранулоцитоза необходимо исключе­ние цитостатических препаратов, ионизирующего излучения, медикаментозных гаптенов. Особое значение имеет создание асептических условий (помещение больных в боксы или изо­ляторы с установленными бактериоцидными лампами, ультра­фиолетовое облучение палат), санация кожи и слизистых обо­лочек.

Лечение бактериальных осложнений антибиотиками долж­но быть неотложным с первых дней диагностирования агра-нулоцитоза. Используются антибиотики широкого спектра и в больших дозах (пенициллин, ампициллин, цепорин, ген-тамицин).

При иммунном агранулоцитозе лечение антибиотиками проводят до восстановления лейкограммы и ликвидации бактериальных осложнений. С целью снижения степени гра-нулоцитопении и ее продолжительности важно применение лейкоцитарной, а для борьбы с тромбоцитопеническими кро­вотечениями (главным образом, при миелотоксической форме агранулоцитоза — цитостатической болезни) — и тромбоци-тарной массы. Для профилактики и лечения некротической энтеропатии используют подавление патогенной кишечной флоры со стерилизацией кишечника при помощи антибиоти­ков (канамицин, ристомицин, нистатин), а также внутривен­ное питание больных. В терапии иммунного агранулоцитоза основную роль играют кортикостероидные гормоны.

595


 

Преднизолон, преднизон, триамоинолон, дексаметазон используются как средства десенсибилизирующие, подавляю­щие образование агрессивных антител и стимулирующие со­зревание гранулоцитов. Восстановление белого ростка костно­го мозга в таких случаях идет быстро. С нормализацией числа лейкоцитов, обычно через 10—14 дней, доза гормонов сокра­щается не менее чем наполовину. Лечение гормонами преры­вистыми курсами продолжается до полного выздоровления и до исчезновения аутоиммунных антител. При выраженных язвенно-некротических проявлениях необходима известная осторожность в отношении использования кортикостероидов. Больным миелотоксическим агранулоцитозом стероидные гормоны противопоказаны.

Прогноз при иммунном агранулоцитозе относительно бла­гоприятен. Раннее и правильное лечение может привести к вы­здоровлению. При миелотоксическом агранулоцитозе прогноз зависит от тяжести поражения. Общая летальность при аграну-лоцитозе — около 25%, в основном за счет некротической эн-теропатии, общего сепсиса, гангрены, чаще — при миелото-ксической форме.

Лица, болевшие агранулоцитозом, нуждаются в диспансер­ном наблюдении. Это особенно относится к тем больным, ко­торые выписываются из стационара в удовлетворительном со­стоянии с достаточным числом лейкоцитов (3000—4000), но нередко с низким содержанием гранулоцитов. Это свидетель­ствует о недостаточном и неустойчивом восстановлении крове­творения. Периодический гематологический контроль перифе­рической крови больных позволяет обнаружить постепенное падение числа гранулоцитов. Профилактика реальна при усло­вии известной причины развития данного заболевания. В част­ности, должен быть абсолютно исключен медикамент, вызвав­ший агранулоцитоз или лейкопению.


 

 

АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ


 

А

Агрегация тромбоцитов

69, 71, 72, 413, 505

Азурофильные

гранулы 326

Ангиотрофическая

функция 68

Анемии, связанные

с дефицитом фолиевой

кислоты 131

Анемия 89

Анемия Фанкони 206,

209, 210

Анемия, связанная

со свинцовым

отравлением 113

Анеуплоидия 258, 282

Аномалия

Мея—Хегглина

394, 399

Антиплазмин 80, 82, 85, 86,

363

Антитромбин V 485

Аплазия 183, 207, 238,

294, 383

Апластическая

анемия 206

Арилсульфатаза 33

Аутоиммунная

тромбоцитопения

у беременных 388


 

Аутоиммунные гемолитические анемии 167, 168, 170, 175 Аутосомные формы дефицита фактора VIII 438

Б

Базофильный

миелоцит 23

Базофильный промиелоцит 23

Бластные клетки 222, 232,

235, 236, 245, 250, 251, 261,

262, 271, 279

Болезнь Виллебранда 394,

420, 438, 440

Болезнь

Маркиафавы—Микели 175,

193, 194, 197, 212

Бурсты 12

В

Внекостномозговые поражения 240 Волосатоклеточная форма 325 Волчаночный антикоагулянт 485

Г

Гаптеновые тромбоцитопении 391, 392


 

597


 

Гематогенные тромбофилии 510, 519 Гемобластозы 221 Гемоглобин 11, 12, 26, 54, 89 Гемоглобинопатия Н 150, 155 Гемокоагуляционный шок 494, 495

Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е 205 Гемолитическая болезнь плода и новорожденного 187 Гемолитические анемии 136 Геморрагическая болезнь новорожденных 471, 473 Геморрагический синдром, обусловленный гепарином 479 Гемосидерин 61, 63 Гемофилия А 420, 444 Гемофилия В 420, 444 Гепарин 23, 33, 67, 71, 79, 80 Гетерозиготная в-талассемия 153 Гетерозиготная форма гемоглобинопатии 161 Гетероиммунные тромбоцитопении 391 Гидроксикобаламин 128 Гидролазы 72 Гиперэозинофилия 33, 36 Гипоксия 15, 151, 490 Гликоген 261, 402 Гликопротеин 73 Гликопротеин II 73 Гликопротеин III 73 Гликопротеин IV 73 Гликопротеин V 73 Глюкокортикостероидные гормоны 291, 292, 385, 387, 390


 

Гомозиготная в-талассемия 152 Гомозиготная форма гемоглобинопатии 159 Гранулоциты 8, 84, 235, 276, 279

Д

Дефицит IgA 50 Дефицит IgE 51 Дефицит

высокомолекулярного кининогена 452 Дефицит плазменного прекалликреина 451, 452 Дефицит фактора 460 Дефицит фактора II 459 Дефицит фактора V 457 Дефицит фактора VII 453 Дефицит фактора XI 446 Дефицит фактора XII 449 Дефицит фактора XIII 463Дисковидный эритроцит 57 Дисфибриногенемия 460 Доброкачественная форма хронического лимфолейкоза 323

Ж

Железо 59 Железодефицитные анемии 92

И

Идиопатические аутоиммунные тромбоцитопении 378 Иммунные гемолитические анемии 166 Иммуноглобулины 33, 47

598


 

К

Кинетика эозинофилов 35 Кишечный дисбактериоз 475 Клетки жировой ткани 19, 20 Коагулопатии 420, 466, 483 Количественное определение фибриногена в плазме 368 Коллаген 67, 69 Коллапс 90, 161 Копропорфирин 109, 111, 115, 214

Костномозговая форма хронического лимфолейкоза lymphadenia ossium 324 Костномозговой синдром 337 Костный мозг 19 Криоглобулины (криоиммуноглобулины) 48 Кроветворение Купферовская клетка 15

Л

Лейкемиды

кожи 245, 281

Лейкемическая

инфильтрация десен 245, 248

Лейкоз 14, 16. 21, 175, 221,

360, 382, 385

Лейкозная инфильтрация

245,  263 Лейкозный пневмонит

246,  247

Лейкоциты 7, 27, 84, 194, 199, 567

Лейкоэритробластическое соотношение 27 Лимфобласт 23, 37, 47, 225, 229, 230, 240


 

Лимфопоэз 10, 228 Лимфопролиферативные опухоли 315

Лимфосаркомы 169, 229, 315, 358

Лимфотоксин 43 Лимфоцитомы 221, 348 Лимфоциты 37 Липиды 58 Липофаги 25

М

Макрофагальные лейкозы 311 Макрофаги 25 Малопроцентный острый лейкоз 236, 260 Маршевая гемоглобинурия 202 Мастоцитозы 311 Мегакариоцит 26 Мегалобластные анемии 118 Мегалобласты 13, 54, 190 Метастаз 222, 240 Метод Диксона 380 Методы исследования внешнего механизма свертывания 371 Методы исследования внутреннего механизма свертывания 370 Методы исследования коагуляционного гемостаза 368 Методы определения времени кровотечения 364 Механическая желтуха 476 Миелобласты 21 Миелограмма 21, 550 Миеломная болезнь 335

599


 

Миеломная нефропатия 338 Миеломонобластный острый лейкоз 239, 249 Миелопоэз 11, 16, 35, 195, 227

Миелопролиферативные опухоли 276 Миелоциты 22, 304

Н

Нарушение синтеза протопорфирина 109 Наследственная б-в-липопротеинемия 144 Наследственная копропорфирия 219 Наследственные анемии 109, 111 Наследственные дизагрегационные тромбоцитопатии 397 Наследственные нарушения свертываемости крови 420 Наследственный дефицит транскобаламина II 131 Наследственный дефицит фактора X 455 Наследственный микросфероцитоз 136 Наследственный пиропойкилоцитоз 144 Наследственный стоматоцитоз 143 Нейролейкемия 240, 282 Нейтрофильные миелоциты 22Нейтрофильный метамиелоцит 22 Нейтрофильный промиелоцит 22


 

Нелейкемические гемобластозы 346 Неполные тепловые агглютинины 169 Нормоцит 13, 26, 58

О

Объективное обследование

больного 373

Определение типа

кровоточивости 374

Определение

фибринстабилизирующего

фактора 369

Опухолевая форма

хронического

лимфолейкоза 323

Остеобласты 19, 20

Остеокласты 25

Острая постгеморрагическая

анемия 90

Острая почечная

недостаточность 339, 498

Острые тромбозы

сосудов 302

Острый гемартроз 423

Острый лимфобластный

лейкоз 260

Острый мегакариобластный

лейкоз 258

Острый монобластный

лейкоз 254

Острый промиелоцитарный

лейкоз 252

Острый эритромиелоз 256

П

Палочкоядерный нейтрофил 22 Палочкоядерный эозинофил 23

600


 

Параамилоидоз 339 Парапротеинемические гемобластозы 333 Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия 174 Парциальная

красноклеточная аплазия 183 Пернициозные анемии 118 Пероксидаза 29, 34 Печеночные порфирии 216 Плазма 26, 74, 508 Плазматические клетки 23 Плазмоцит 24 Полные холодовые агглютинины 169 Положительная прямая проба Кумбса 176 Порфирии 212 Предлейкоз 237 Преднизолон 179—187 Приобретенные (симптоматические) тромбоцитопатии 410 Приобретенные анемии 109 Приобретенные гемолитические анемии 166 Приобретенные геморрагические коагулопатии 466 Пролимфоцит 24 Пролимфоцитарная форма хронического лимфолейкоза 325 Промегакариоцит 27 Промоноцит 25 Пронормоцит 26 Проплазмоцит 24 Противосвертывающие механизмы 79

Протопорфирин 59, 101, 215 Пункция 125, 140, 209


 

Пункция

костного мозга 125, 271

Пункция селезенки 291, 350

Р

Регуляция кроветворения 14 Регуляция миелопоэза 16 Регуляция эритропоэза 15 Ретикулоциты 55, 58, 195 Ретикулярная строма костного мозга 20 Ретикулярные клетки 21, 354

С

Серологическая

диагностика 176

Сидероахрестическая

анемия 238

Синдром

Виллебранда—Юргенса

394, 405

Синдром

Вискотта—Олдрича 228, 408

Синдром

Дайемонда—Блекфана 185

Синдром

Имерслунд—Гресбека 130

Синдром

недостаточности антител 339

Синдром

Хержманского—Пудлака 394,

402, 403

Синдром

Чедиака—Хигаси 403

Синдром

Элерса—Данлоса 409

Система гемостаза 65

Система

свертывания крови 75

Спектрин 58

601


 

Сплайсинг 150, 151 Стволовые клетки Сублейкемический миелоз 286 Супрессоры Т-клеток 44

Т

Т-киллеры 45 Т-лимфоциты 8, 17 Т-супрессоры 44 Т-хелперы 41, 45, 46 Т-эффекторы 42 Талассемия 102, 149 Тельца Ауэра 251, 253 Тельца Гейнца 164 Тест Штеффена 380 Тимоциты 39, 262 Тонзиллэктомия 427 Трансферрин 59, 62, 63, 100, 208

Тромбин 70 Тромбофилии при наследственных аномалиях фибриногена 520 Тромбоцитарный гемостаз 66, 73, 78

Тромбоцитопатии 70, 393 Тромбоцитопении 377 Тромбоцитопенический геморрагический синдром 381 Тромбоциты 26 Тучноклеточный лейкоз 311 Тучные тканевые клетки 22

У

Унипотентные

клетки 11

Уратовый

диатез 296, 302

Уропорфирин 109, 115, 219


 

Ф

Фагоцитирующие

макрофаги 63

Фагоцитоз 29,

Фактор Виллебранда

71, 72, 83, 405, 406, 443

Ферритин 59, 101, 111

Фибринолиз 67, 68, 73, 80

362, 370

Фибробласты 20, 249, 254,

260

Фосфатазы 30, 262, 290,

299, 326

Х

Хемотаксис 30 Хронический лимфолейкоз 315 Хронический мегакариоцитарный лейкоз 309 Хронический миелолейкоз 277 Хронический моноцитарный лейкоз 305 Хронический эритромиелоз 303

Ц

Цитоскелет 57, 58 Цитотоксическая функция К-клеток 53 Цитотоксические В-лимфоциты 53

Э

Эндотелий 19, 34, 66—70 Энтеропатии 475 Эозинофилы 33 Эозинофильный метамиелоцит 23

602


 

Эозинофильный миелоцит 23 Эозинофильный промиелоцит 23 Эритремия 293 Эритробласт 26 Эритрокариоциты 13, 14, 56 Эритропоэз 15 Эритропоэтическая копропорфирия 216 Эритропоэтическая протопорфирия 215 Эритропоэтические уропорфирии 213 Эритроциты 54Эссенциальная атромбия 393, 398


 

СОДЕРЖАНИЕ

ЧАСТЬ I. ГЕМАТОЛОГИЯ. ОБЩАЯ ЧАСТЬ ................................  5

Глава 1. Кроветворение ..........................................................................  7

Стволовые клетки .....................................................................................  9

Полипотентные клетки-предшественницы  .....................................  10

Унипотентные клетки — предшественницы миелопоэза ............  11

Морфологически распознаваемые клетки ......................................  13

Регуляция кроветворения ....................................................................  14

Функции клеток крови ..........................................................................  18

Глава 2. Костный мозг ..........................................................................  19

Клеточный состав костного мозга   ...................................................  19

Глава 3. Моноциты и макрофаги .......................................................  28

Глава 4. Эозинофилы ............................................................................  33

Строение  .................................................................................................  33

Ферменты ................................................................................................  34

Происхождение и развитие эозинофилов   ......................................  35

Кинетика эозинофилов .........................................................................  35

Функциональные особенности эозинофилов ................................  36

Глава 5. Лимфоциты .............................................................................  38

Т-лимфоциты ..........................................................................................  39

В-лимфоциты ..........................................................................................  46

Ни Т- ни В-лимфоидные клетки .........................................................  53

Глава 6. Эритроциты .............................................................................  54

Обмен железа   .......................................................................................  59

Глава 7. Система гемостаза ................................................................  65

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз .............................................  66

Система свертывания крови  ..............................................................  75

Фибринолитическая (плазминовая) система ..................................  82

604


 

ЧАСТЬ II. ЧАСТНАЯ ГЕМАТОЛОГИЯ .........................................  87

Глава 1. Анемии .....................................................................................  89

Острая постгеморрагическая анемия ...............................................  90

Железодефицитные анемии ................................................................  92

Анемии, обусловленные нарушением синтеза

либо утилизацией порфиринов .......................................................  109

Анемия, связанная со свинцовым отравлением   ........................  113

Мегалобластные анемии   .................................................................  118

Гемолитические анемии ...................................................................  136

Талассемии   .........................................................................................  149

Анемии, обусловленные нарушением

структуры цепей глобина ..................................................................  157

Анемии, обусловленные носительством аномальных

стабильных гемоглобинов .................................................................  163

Анемии, характеризующиеся носительством

патологически нестабильных гемоглобинов ................................  163

Приобретенные гемолитические анемии .....................................  166

Порфирии .............................................................................................  212

Глава 2. Гемобластозы .......................................................................  221

Закономерности опухолевой прогрессии .....................................  223

Принципы разделения злокачественных

и доброкачественных опухолей системы крови ..........................  224

Причины гемобластозов ...................................................................  225

Классификация лейкозов ...................................................................  230

Предлейкоз   ..........................................................................................  237

Внекостномозговые поражения ......................................................  240

Отдельные формы лейкозов  ............................................................  249

Лечение острых лейкозов   ................................................................  265

Миелопролиферативные опухоли ..................................................  276

Лимфопролиферативные опухоли   ...............................................  315

Парапротеинемические гемобластозы ..........................................  333

Нелейкемические гемобластозы .....................................................  346

Глава 3. Патология системы гемостаза .........................................  362

Основные методы диагностики нарушений

системы гемостаза и их клиническое значение ...........................  362

Тесты, характеризующие состояние

тромбоцитарно-сосудистого гемостаза  .......................................  363

Методы исследования коагуляционного гемостаза  ..................  368

605


 

Методы исследования

внутреннего механизма свертывания ............................................  370

Методы исследования

внешнего механизма свертывания ..................................................  371

Тромбоцитопении ...............................................................................  377

Тромбоцитопатии ...............................................................................  393

Лечение тромбоцитопатий ...............................................................  415

Нарушения коагуляционного гемостаза .......................................  420

Дефицит фактора XI

(РТА-недостаточность, гемофилия С) ............................................  446

Дефицит фактора XII (дефект Хагемана) ......................................  449

Дефицит плазменных компонентов

калликреин-кининовой системы .....................................................  451

Дефицит фактора VII

(наследственная гипопроконвертинемия)  ....................................  453

Наследственный дефицит фактора X

(болезнь Стюарта-Прауэра) ..............................................................  455

Дефицит фактора V   ...........................................................................  457

Дефицит фактора II .............................................................................  459

Дефицит фактора и дисфибриногенемия ...................................  460

Дефицит фактора XIII  .......................................................................  463

Приобретенные геморрагические коагулопатии ........................  466

Дефицит К-витаминзависимых факторов  ....................................  471

Геморрагическая болезнь новорожденных ..................................  473

Энтеропатии и кишечный дисбактериоз .......................................  475

Механическая желтуха .......................................................................  476

Геморрагический синдром, обусловленный антикоагулянтами

непрямого действия ............................................................................  477

Геморрагический синдром,

обусловленный гепарином ...............................................................  479

Нарушения гемостаза при лечении препаратами

фибринолитического и дефибринирующего действия .............  482

Коагулопатии, связанные с действием антител факторами свертывания крови либо возникающие

под влиянием патологических антикоагулянтов ..........................  483

ДВС-синдром   .....................................................................................  486

Гематогенные тромбофилии ...........................................................  510

Тромбофилии, связанные

с дефицитом антитромбина III  ........................................................  512

Тромбофилии, характеризующиеся дефицитом либо
аномалиями факторов свертывания ...............................................  519

606


 

Тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа)   ..........  521

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

(болезнь Рандю—Ослера) .................................................................  528

Гемангиомы .........................................................................................  532

Синдром Казабаха—Меррита ..........................................................  532

Геморрагический васкулит

(болезнь Шенлейна—Геноха) ...........................................................  534

Неврогенные формы кровоточивости   .........................................  542

Глава 4. Лимфогранулематоз ...........................................................  546

Патологическая анатомия  ................................................................  547

Гистологическая классификация лимфогранулематоза ...........  547

Глава 5. Цитостатическая болезнь ..................................................  558

Глава 6. Лучевая болезнь ..................................................................  572

Острая лучевая болезнь .....................................................................  572

Хроническая лучевая болезнь .........................................................  583

Глава 7. Лейкопении и агранулоцитозы ........................................  589

Алфавитный указатель ......................................................................  597


 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  30  31  32  33  34  35  36  37  38