содержание   ..  1  2  3  4  5  6  7   ..

Глава 6.

Лекарственные средства, применяемые при нарушении функции органов пищеварения у беременных

6.1. Противорвотные средства.

Учитывая, что одним из классических симптомов раннего токсикоза беременных являются тошнота и рвота, которые отмечаются у 80% беременных, в тяжелых случаях показано назначение противорвотных средств. Фармакотерапия данного синдрома проводится при неукротимой рвоте, если развивается выраженная дегидратация, значительная потеря массы тела, метаболический ацидоз.

Противорвотные средства, блокирующие серотониновые рецепторы центральной нервной системы (китрил, зофран, навобан), обычно применяемые для лечения тошноты и рвоты при терапии цитостатиками и лучевой терапии, беременным женщинам противопоказаны.

Препараты центрального действия, блокирующие допаминовые рецепторы центральной нервной системы (бромоприд, диметпрамид), которые обычно применяются для лечения икоты, купирования тошноты и рвоты в послеоперационном периоде, при беременности также противопоказаны.

Блокатор центральных и периферических допаминовых рецепторов, препарат мотилиум назначается при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери имеет большее значение, чем опасность неблагоприятного действия на плод.

Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинергические рецепторы центральной нервной системы, оказывающие влияние на хеморецепторы триггерной зоны и непосредственно на центр рвоты - тиэтилперазин (торекан), а также нейролептики с выраженным противорвотным действием (галоперидол, трифлуоперазин) при беременности назначать не рекомендуется.

Данные о возможности применения антигистаминных препаратов (дипразин, циклизин, меклизин) в клинической практике противоречивы. В эксперименте на грызунах при назначении препаратов получен тератогенный эффект, что послужило основанием для исключения их применения в I триместре беременности (Brendel К., Duhamel К.. Shepard Т.П..1985).

Метоклопрамид (реглан, церукал). который относится к пре­паратам центрального действия, блокирующим серотониновые, дофаминовые рецепторы центральной нервной системы, хеморецепторы триггерной зоны. может быть использован при фармакотерапии икоты, тошноты, рвоты ранних токсикозов беременности. В экспериментальных условиях тератогенного эффекга препарата не отмечено. Клинические наблюдения у детей, родившихся от матерей, принимавших реглан в период беременности, также не выявили ни одного случая врожденных уродств.

Таким образом, при раннем токсикозе беременности выбор противорвотного средства затруднителен и ограничен только одним препаратом метоклопрамид (церукал).

6.2. Средства, влиящие на функции желудочно-кишечного тракта.

Происходящие во время беременности изменения обмена веществ, нейроэндокринной, иммунной системы нередко сопровождаются изменением функции органов пищеварительного тракта: снижаются двигательная и секреторная функции желудка, кишечника, возрастает нагрузка на гепатобилиарную систему. В связи с этим повышается риск обострения хронических заболеваний органов пищеварения, а также возникновения новых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Рациональная и безопасная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения в период беременности является актуальной проблемой, определяя выбор препаратов с учетом возможного побочного действия на плод и новорожденного.

Применяемые в настоящее время препараты, влияющие на функции органов пищеварения, представлены в таблице 7, где они объединены в группы в зависимости от механизма действия и основных показаний к клиническому применению.

Таблица 7.

Препараты, влияющие на функции желудочно-кишечного тракта.

Блокаторы H2-гистаминорепепторов, широко применяемые при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера-Эллисона, при лечении стероидных язв и желудочно-пишеводного рефлюкса по действию на плод отнесены к категории В FDA. Известно, что все препараты данной группы проходят через плаценту. В опытах на крысах, подвергавшихся внутриутробному воздействию циметидина, во взрослом возрасте выявлено снижение концентрации тестостерона и гипофункция мужских половых желез с уменьшением массы тканей, зависимых от уровня мужских половых гормонов.

У кроликов, которым вводили низатидин в дозе, в 300 пре­вышавшей эквивалентную дозу для человека, отмечены выкидыши, снижение числа живых плодов и уменьшение массы тела плода.

В эксперименте на животных (крысы, кролики) при введении фамотидина, роксатидина и ранитидина в дозах, превышавших среднетерапевтическую дозу для человека в160-200 раз, неблагоприятного действия на плод не выявлено. Тем не менее, учитывая возможность оказания неблагоприятного влияния препаратов группы Н2-гистаминоблакаторов на репродуктивную функцию, все препараты группы при беременности противопоказаны.

Блокаторы М-холинорецепторов (пирензипин, атропина  сульфат, бускопан, платифиллин, метацин), применяемые при заболеваниях с повышенной секреторной активностью, при пилороспазме, дискинезии желчевыводящих путей, по действию на плод отнесены к категории С FDA. М-холиноблокаторы применяются при беременности лишь в том случае, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние на плод.

Клиническими наблюдениями показано, что внутривенное введение атропина женщине во время беременности вызывает тахикардию у плода. Препарат метацин снижает амплитуду и продолжительность сокращений матки и может применяться для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов и поздних выкидышей, а также для премедикации при операции кесарева сечения.

Ингибиторы Н+ К+ АТФазы (омепразол, ланзап), обычно назначаемые при обострении язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагите, при беременности не применяются. В многочисленных экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах показано, что при введении препарата ланзап в дозах, в 40 раз превышавших рекомендуемую дозу для человека, неблагоприятного влияния препарата на репродуктивную функцию плода не обнаружено. Опыты на беременных крысах также показали, что омепразол в дозах, в 345 раз превышающих дозу для человека, какого-либо тератогенного действия не оказывает, однако у кроликов, получавших омепразол в дозах, в 17-172 раза превышающих дозу дня человека, препарат вызывал дозозависимое повышение летальности эмбрионов, частоты резорбции плода и прерывание беременности. Учитывая полученные экспериментальные данные; по действию на плод у экспериментальных животных препарат ланзап отнесен к категории В FDA, а препарат омезол - к категории С FDA. В связи с отсутствием клинического опыта применение препаратов группы ингибиторов Н+ К+ АТФазы (омепразол, ланзап) при беременности не рекомендовано.

Антацидные лекарственные средства (актал. гелюсил, маалокс, тальцид. фосфалюгель. симагель, алмагель А, гастал и др.), обычно назначаемые при обострении язвенной болезни желудка. двенадцатиперстной кишки, гиперацидном язвенном гастрите, при симптоматической терапии изжоги, для устранения симптомов гипертонуса привратника, во время беременности следует применять с осторожностью и только короткими курсами. Имеются данные клинических наблюдений, что антациды способны вызывать нежелательные побочные эффекты (гиперкальциемия, гипермагниемия, повышенные сухожильные рефлексы) у плодов и/или новорожденных, матери которых длительное время и в высоких дозах применяли антацидные препараты, содержащие алюминий, кальций и/или магний.

В отношении лекарственных средств, оказывающих защитное действие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки (десмол, де-нол, смекта, вентер), клинические и экспериментальные данные о действии препаратов на плод отсутствуют, поэтому в связи с недостаточностью информации прием препаратов данной группы при беременности не рекомендован.

Препарат "сайтотек", по действию на плод отнесенный к категории Х FDA. при беременности противопоказан. В экспериментальных исследованиях у животных препарат вызывал .увеличение частоты и интенсивности сокращений матки, повышая частоту самопроизвольных абортов. В случае необходимости приема сайтотека женщинами детородного возраста, требуется эффективная контрацепция. Кроме того, следует начинать фармакотерапию сайтотеком только на вторые или третьи сутки последующего менструального цикла.

Ферментные препараты (мезим форте, фестал, дигестал, энзистал, панзинорм), применяемые для улучшения процессов пищеварения, поскольку включают в свой состав пищеварительные ферменты (пепсин, трипсин, амилаза, липаза, гемицеллюлоза, экстракт желчи) в I триместре беременности противопоказаны. Во II и III триместре беременности назначение ферментных препаратов возможно, но только в среднетерапевтических дозах и коротким курсом.

Средства, влияющие на тонус и моторику желудочно-кишечного тракта (но-шпа, спазмомен, феникаберан, метеоспазмил, мотилиум, имодиум, папаверина гидрохлорид, перистил), используемые при спастических состояниях гладкой мускулатуры желудка, кишечника, дискинезии желчевыводяших путей, холецистите, холелитиазе, метеоризме, при беременности могут быть использованы с учетом свойств препарата и возможного риска оказания неблагоприятного влияния на плод. Так, препараты спазмомен. но-шпа при беременности применять допустимо, поскольку в экспериментальных исследованиях на животных тератогенного. мутагенного и эмбриотоксического действия препаратов не выявлено.

Феникаберан, метеоспазмил, мотилиум, перистил в связи с отсутствием клинических данных о влиянии препаратов на плод в период беременности не назначаются.

Имодиум при беременности используется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В литературе описаны экспериментальные данные (Morrisey R.E., Mottet М.К., 1981) о возможности тормозящего влияния папаверина на закладку и формирование нервной трубки. Несмотря на то, что этот эффект в клинических наблюдениях не подтвержден. следует критически относиться к применению папаверина в I триместре беременности (Кирющенков А.П.. Тараховский М.Л., 1990).

Группу слабительных средств составляют многочисленные препараты, отличающиеся по составу и механизму действия, включая растительные препараты (порошок ревеня, экстракт крушины жидкий, настой сенны, масло касторовое), синтетические препараты (фенолфталеин, макрогол, бисакодил, лактулоза), солевые слабительные ( натрия сульфат, магния сульфат).

Данные о влиянии препаратов этой группы на плод немногочисленны. Безопасными для плода считаются бисакодил и листья сенны (Lewis J.H., 1985). В отличие от них, фенолфталеин способен кумулировать в организме, поэтому у беременной женщины, систематически употребляющей данный препарат, возможна гипогликемия, гипокальциемия, азотемия, алкалоз.

Содержащие натрий солевые слабительные средства могут нарушать в организме беременной женщины водно-электролитный баланс, способствуя задержке натрия и приводя к образованию отеков. Учитывая свойство слабительных средств наряду с рефлекторным влиянием на перистальтику кишечника одновременно стимулировать сократительную деятельность матки, их назначение в период беременности не рекомендовано, поскольку имеется опасность возникновения спонтанного аборта или преждевременных родов (Lewis J.H., 1985).

Применяемые при патологии гепато-билиарной системы желчегонные средства (аллохол, одестон, фебихол, холагол, холензим) во время беременности рекомендуется назначать строго по показаниям и коротким курсом.

Использование гепатопротекторов (эссенциале, метионин, карсил, лецитин, бетаин) рекомендуется многими авторами при фармакотерапии гестозов беременных, в комплексном лечении фетоплацентарной недостаточности. При этом препараты назначаются в среднетерапевтических дозах.

содержание   ..  1  2  3  4  5  6  7   ..