содержание   ..  20  21  22  23  24  25  26  27   ..

Приложение 1.

Справочник терминов по эндокринологии

Последняя отсылка С–83 Н–58 (из нозологического)

Адреномедулин (*103275, ген ADM, 11p15.4) — пептид, состоящий из 52 аминокислотных остатков, похожий по структуре на амилин и пептид, связанный с геном кальцитонина. Обладает гипотензивным действием. Впервые был обнаружен в циркулирующей крови при феохромоцитоме.

Алкоголь дегидрогеназы (АлДГ, КФ 1.1.1.1) — ферменты, участвующие в окислении этанола до ацетальдегида в печени • АлДГ1 (*103700, Ѓ-субъединица АлДГ) активна преимущественно в печени плода, слабо активна в печени взрослых • АлДГ2 (*103720, †-субъединица АлДГ) экспрессируется в лёгких, почках и печени плода и взрослых. Значительная часть активности АлДГ печени определяется АлДГ2. • АлДГ3 (*103730, €-субъединица АлДГ, 2 аллеля) активна в кишечнике и почках плода и детей младшего возраста • АлДГ4 (*103740, -субъединица АлДГ) определяет не менее 40% активности АлДГ печени взрослого человека, особенно при высокой концентрации этанола • АлДГ5 (*103710, -субъединица АлДГ) обнаружена во многих органах, расщепляет преимущественно длинноцепочечные спирты, единственная форма АлДГ мозга • АлДГ6 (*103735) найдена в желудке и печени, субстратная специфичность неясна • АлДГ7 (*600086) обнаружена в желудке и других органах, но отсутствует в печени

Акроцефалополисиндактилия типа II (Карпентера синдром) — наследственное заболевание, проявляющееся акроцефалополисиндактилией в сочетании с умственной отсталостью, ожирением и гипогонадизмом

Амилин — ассоциированный с диабетом пептид (147940, 12p12.3-p12.1, ген IAPP, ). Обнаружен в островковых клетках поджелудочной железы как при ИНСД, так и при инсулиномах. В составе гена IAPP в положении 2 и 7 находятся остатки цистеина, что объединяет этот ген с геном пептида, относящегося к кальцитониновому гену. В экспериментальных моделях амилин приводил к снижению инсулин-опосредованного синтеза глюкозы и развитию инсулинорезистентности. Отмечена корреляция между количеством амилина в †-клетках и тяжестью ИНСД. В частности, Lorenzo и др. (1994) показали, что человеческий амилин является токсичным по отношению к †-клеткам поджелудочной железы и предположили, что он способствует переходу ИНСД в инсулинопотребную стадию.

Амиотрофия — нарушение трофики мышц, обусловленное поражением нервной системы. Отмечают при сахарном диабете, длительной гипогликемии и при некоторых нарушениях эндокринной системы (например, при гипер- и гипотиреозе, акромегалии, болезни АддисЏна), а также при лечении глюкокортикоидами ‰ с. С–7

Ангиотензин — биологически активный полипептид, образующийся из ангиотензиногена (см. ниже), повышающий артериальное давление в результате сужения кровеносных сосудов ‰ с. С–8 • Ангиотензин I — неактивная форма ангиотензина, представляющая собой декапептид, образующийся из ангиотензиногена под действием ренина; предшественник ангиотензина II. Ангиотензин I конвертирующий фермент (*106180, КФ 3.4.15.1, ген DCP1, 17q22-q24, ) участвует в конверсии ангиотензина I в ангиотензин II и катаболизме брадикинина — двух пептидов, регулирующих тонус сосудов и пролиферацию ГМК. • Ангиотензин II — активная форма ангиотензина, представляющая собой октапептид, образующийся из ангиотензина I под действием пептидазы. Рецепторы ангиотензина II (*106165, гены AGTR1 и AGTR1A, AT2R1, 3q21-q25, )

Ангиотензиноген (*106150, ген AGT, 1q42-q43, ) — сывороточный глобулин, образующийся в печени и являющийся предшественником ангиотензина I ‰ с. С–8

Аполипопротеины (апоЛП) — белковая часть липопротеинов • А-I (*107680, 11q23, ген APOA1, 21 аллель, ) — основной компонент ЛВП, концентрация в плазме — 1,0–1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансферазы, а также лиганд для рецепторов к ЛВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI₂. Стабилизация PGI₂ с участием ЛВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется болезнью ТанжьЌ и недостаточностью лецитин-холестерин ацилтрансферазы (LCAT). • А-II (*107670, 1q21–q23, ген APOA2), как и апоЛП A-I, относят к основным липопротеинам в составе ЛВП и хиломикронов. Функция неясна. • А-IV (*107690, ген APOA4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, ) входит в состав ЛВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A-I и В. • В (*107730, 2p24-p23, ген APOB, около 20 дефектных аллелей, ) — основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и ЛОНП. Содержится в плазме в 2 основных формах — апоЛП B-48 и апоЛП B-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛНП) — в печени. B-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. • С-I (*107710, 19q13.2, ген APOC1) находится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Участвует в подавлении захвата печенью остатков хиломикронов и ЛОНП. • C-II (*207750, 19q13.2, ген APOC2, не менее 12 дефектных аллелей, ) — фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности: панкреатит, гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы), возможен сахарный диабет, ксантомы. • С-III (*107720, 11q23, ген APOC3) — ингибитор липопротеин липазы. Содержится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гипертриглицеридемией. • D (*107740, 3p14.2–qter, ген APOD) относят к семейству Ѓ(2ї)-микроглобулинов, или липокалинов (например, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна. • Е (*107741, 19q, ген APOE, выраженный полиморфизм, аллель 4 связан с повышенным риском болезни АльцхЊймера, , псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у больных с III типом гиперлипидемии. В норме продукты распада хиломикронов и ЛОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП E — основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП E необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липопротеинов. Љ Клиника недостаточности: повышенный риск и более ранний дебют ИБС, ксантомы, нарушение толерантности к глюкозе. Љ Лабораторно: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛОНП. • Редкие типы апоЛП (функция большинства из них неясна) Љ F (107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или эстерификации холестерина. Љ Н (*138700, 17q23–qter, ген APOH) участвует в процессах коагуляции и образовании антифосфолипидных АТ Љ J (*185430, 8p21, ген APOJ) Љ Lp(a) (*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, ) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — ИМ и инсультом ‰ с. ЫЫ

Аргинин вазопрессин (АДГ, антидиуретический гормон) — нанопептид C₄₆H₆₅N₁₅O₁₂S₂, синтезируемый в задней доле гипофиза и кодируемый геном ARVP [AVP] (192340, 20p13). Этот ген также кодирует аминокислотную последовательность для нейрофизина II, а также гликопротеина неизвестной функции. Дефекты этого гена приводят к развитию нейрогипофизарной (центральной) формы несахарного диабета.

Аргироз (аргириазис, аргирия) — бурая и/или чёрно-серая пигментация кожи, слизистых оболочек, тканей внутренних органов и глаз, обусловленная отложением в них серебра. Может быть профессиональным (у лиц, связанных с добычей и обработкой серебряной руды, а также с промышленным использованием различных соединений серебра) и фармакологическим (вследствие длительного лечения препаратами нитрата серебра). Его иногда приходится исключать при проведении дифференциальной диагностики с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью.

Ароматаза — фермент (*107910, эстроген синтетаза, КФ 1.14.14.1, 15q21.1, ген CYP19) из семейства цитохромов P450 — в яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматических С18-эстрогенов из С19-андрогенов (ароматизация). Синтез фермента в яичнике индуцирует ФСГ. Активность плацентарной ароматазы критична для защиты женского плода от маскулинизации и матери от вирилизации. Недостаточность ароматазы () приводит к женскому половому инфантилизму и первичной аменорее; при рождении — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники. Наоборот, увеличение активности ароматазы (, только у мальчиков) приводит к гинекомастии. ‰ с. С–73

Ацетальдегид дегидрогеназа (АцДГ, КФ 1.2.1.3) — фермент, участвующий в метаболизме этанола. Окисляет ацетальдегид до воды и CO₂.• Цитозольная форма (*100640, 9q21, АцДГ1) крайне чувствительна к ингибирующему эффекту дисульфирама. Активность значительно понижена у алкоголиков. При пониженной, генетически дефектной или ингибированной активности после приёма рюмки водки происходит значительное увеличение содержания ацетальдегида (средние значения 37,3 мкмоль/л против 2,1 мкмоль/л у неалкоголиков), что часто сопровождается сосудистой вегетативной реакцией — вазодилатация (быстрое покраснение кожи лица). • Митохондриальная форма (*100650, 12q24.2, АцДГ2) нечувствительна к дисульфираму

Ацетилкоэнзим А (ацетил-КоА) — макроэргический продукт конденсации коэнзима А с уксусной кислотой; в форме ацетилкоэнзима А уксусная кислота участвует в различных обменных реакциях в организме, например в синтезе холестерина, стероидных гормонов, кетоновых тел.

Ацетилхолин — медиатор нервных импульсов в синапсах парасимпатической нервной системы, некоторых синапсах ЦНС, в соматических двигательных и преганглионарных симпатических нервных окончаниях, представляющий собой сложный эфир холина и уксусной кислоты, синтезируемый в тканях при участии холинацетилазы. Ацетилхолин стимулирует все виды секреции в желудке, двенадцатиперстной кишке, поджелудочной железе (в т.ч. секрецию инсулина), а также моторику желудка и перистальтику кишечника.

Белки кости морфогенетические (BMP) индуцируют энхондральный остеогенез. Например, прогрессирующая костеобразующая фибродисплазия связана с нарушением экспрессии BMP-2A, а ключично-черепная дисплазия — с мутацией гена, кодирующего BMP-6.

Белки-переносчики аминокислот. Всасывание аминокислот в кишечнике, их реабсорбция в канальцах нефрона, а также поглощение аминокислот-нейромедиаторов нейронами и глиоцитами мозга реализуются при помощи переносчиков, кодируемых генами SLC1 и SLC3. Идентифицировано не менее десятка переносчиков, специфичных по отношению к †-, двухосновным, нейтральным и отдельным аминокислотам • Цистинурия. Несколько мутаций гена SLC3A1 приводят к избыточной секреции цистина (при некоторых формах также лизина, аргинина и орнитина) и к образованию мочевых камней ‰ с. С-1 • Глутамат и аспартат (аминокислоты-нейромедиаторы), накапливаясь в межклеточном пространстве ЦНС, могут оказывать цитотоксический эффект. Кодируемый геном SLC1A2 белок-переносчик транспортирует эти аминокислоты в цитоплазму нейронов и глиоцитов

Белки-переносчики глюкозы — интегральные гликопротеины. Инсулин увеличивает захват глюкозы клетками, вызывая быстрое перемещение этих гликопротеинов из цитоплазмы клетки в плазмолемму. Известно не менее 6 кодируемых генами GLUT трансмембранных переносчиков глюкозы из внеклеточной среды • Нервная ткань и GLUT3. Органы и клетки, имеющие значительную потребность в глюкозе (в первую очередь мозг), содержат переносчик GLUT3 • Сперматиды и GLUT5. Экспрессия гена GLUT5 — маркёр созревания сперматозоидов • Всасывание кишечнике. GLUT5 содержится в щёточной каёмке энтероцитов тонкого кишечника (также переносчик фруктозы). GLUT2 базолатеральной части энтероцитов реализует выход сахаров из клеток • Инсулин-независимый сахарный диабет. Точечная мутация гена GLUT2 (замена валина на изолейцин в позиции 197) — одна из причин развития диабета типа II • Сочетанный транспорт глюкозы и Na⁺ в тонком кишечнике и канальцах почки обеспечивают мембранные гликопротеины, кодируемые генами SGLT. Это главный механизм почечной реабсорбции глюкозы, происходящей в начальном отделе проксимальных извитых канальцев нефрона. При нарушении почечной реабсорбции глюкозы появляется глюкозурия. Известно несколько мутаций гена SGLT2, приводящих к потере глюкозы в почках (до 60 г/сут).

Белки-переносчики холестерина (*118470, 16q21, ген CETP, ). При недостаточности белка-переносчика эфиров холестерина существенно замедляется развитие возрастных атеросклеротических изменений и увеличивается продолжительность жизни (дефект гена распространён у японцев). Лабораторно: низкое содержание ЛНП и триглицеридов, высокий уровень ЛВП.

Белок, связывающий гуаниновый нуклеотид (G-белок, Ѓ-стимулирующий полипептид-1) (*139320, 20q13.2, ген GNAS1 [GNAS, GPSA], ). При дефектах генов, кодирующих G-белки (в частности, гена GNAS1 [139320, 20q13.2], кодирующего Ѓ-СЕ стимулирующего аденилатциклазу белка), развиваются разные формы наследственной остеодистрофии Олбрайта ‰ с. С–50*

Болезнь Аддисона врождённая (103230, ) проявляется признаками хронической надпочечниковой недостаточности (гиперпигментацией кожи, гипернатриурией, гипокалиурией и т.д.).

Болезнь Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина) развивается при недостаточности лизосомной кислой липазы. Клинически характерны рвота, диарея, стеаторея, вздутый живот, гепатоспленомегалия, фиброз печени, варикозное расширение вен пищевода, отставание в росте и развитии, мальабсорбция. Лабораторно определяют пенистые клетки и ксантоматоз внутренних органов, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию.

Болезнь Гоше — наследственная болезнь, характеризующаяся накоплением глюкоцереброзидов в клетках ретикулоэндотелиальной системы. • Тип 1 — нецеребральная врождённая. Диагностика: клетки ГошЌ в костном мозге, гиперспленизм, тромбоцитопения, анемия, остеолиз, остеонекрозы, асептический некроз головки бедра, патологические переломы, гиперпигментация, глазодвигательные расстройства, миоклонус стопы, эпилептиформные припадки. • Тип 2 — церебральная врождённая. Клинически: гидроцефалия, смерть в грудном возрасте, гепатоспленомегалия, дисфагия, поражение костей, запрокидывание головки, мышечный гипертонус, спазмы гортани, прогрессирующая умственная отсталость, косоглазие. • Тип 3 — церебральная взрослых. Клинически: гепатоспленомегалия, поражения костей, судорожные припадки, атаксия, спастическая параплегия, офтальмоплегия, деменция. • Гошеподобная болезнь Љ Клинически: гидроцефалия, надъядерный паралич глазодвигательного нерва, помутнения роговицы, глухота, стеноз аортального и митрального клапанов сердца, деформация пальцев ног Љ Лабораторно: недостаточность гликозил-церамид †‑глюкозидазы, утолщение мягкой оболочки мозга с периваскулярным фиброзом, умеренная инфильтрация селезёнки и печени клетками Гоше

16–25Болезнь Мёнкеберга — болезнь неясной этиологии, характеризующаяся кальцинозом средней оболочки артерий при отсутствии поражений внутренней и адвентициальной оболочек. Предположительно одно из проявлений вегетативной невропатии.

Болезнь НЏрума клинически проявляется нормохромной анемией, помутнением роговицы вследствие отложения на ней липидного материала, ХПН. Лабораторно: протеинурия, низкое содержание аполипопротеинов A-I и A-II, лизолецитина и эфиров холестерина; высокое содержание свободного холестерина, триглицеридов, фосфолипидов.

Болезнь рыбьего глаза (дистрофия роговицы дислипопротеинемическая) характеризуется помутнением роговицы, повышенным cодержанием ЛОНП и ЛНП и нормальным содержанием холестерина.

Болезнь ТанжьЌ (анальфалипопротеинемия) — наследуемая недостаточность ЛВП в сочетании с низким уровнем аполипопротеина A-I, накоплением пенистых клеток, содержащих холестериновые эфиры, увеличением миндалин и их оранжевой гиперемией, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, гиперхолестеринемией. Другие клинические проявления: • Кардиальные — повышенный риск развития ИБС • Неврологические — рецидивирующая невропатия, потеря болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах конечностей • Мышечные — прогрессирующая мышечная слабость • Офтальмологические — снижение остроты зрения, неполное смыкание век, кератопатия

Брадикинин — полипептид из группы кининов, образующийся при активации калликреин-кининовой системы крови; снижает сосудистый тонус, усиливает проницаемость капилляров, повышает ударный объём желудочков сердца и стимулирует моторику желудка; при избыточном образовании обусловливает возникновение боли, артериальной гипотензии, бронхоспазма; является медиатором аллергических реакций немедленного типа.

Ганглиозидоз — любая болезнь, характеризующаяся патологическим накоплением (особенно в нервной системе) ганглиозидов. Различают несколько типов ганглиозидозов. Клинически характеризуется карликовостью, гипертрихозом, характерными чертами лица, короткой шеей, гепато- и спленомегалией, грыжами, умственной отсталостью. Также отмечают вакуолизацию эпителия почечных канальцев, диффузную ангиокератому, гипоплазию тел позвонков, кифоз, сколиоз. Смерть наступает в раннем детстве. • Ганглиозидоз G_M1 (вероятно, ). Причина: в установленных случая — недостаточность G_M1-†-галактозидазы, характеризуется накоплением моносиалоганглиозида G_M1; заболевание похоже на болезнь Тљя–СЊкса, в отличие от которой наблюдается генерализованный мукополисахаридоз; различают три формы: генерализованная детская, ювенильная, взрослая. Синоним: генерализованный ганглиозидоз • Ганглиозидоз G_M2 (недостаточность гексозаминидаз) ранее именовали болезнью Тэя–Сакса • Ганглиозидоз G_M3 (305650, Gm(3)-УДФ-N-ацетил-галактозаминил трансферазы недостаточность, КФ 2.4.1.88).

Гастрин (гастрогастрин, пилорин, пилорогастрин, секретин желудочный) — биологически активный полипептид, секретируемый слизистой оболочкой привратникового отдела желудка; вызывает усиление секреции желудочного и панкреатического сока ‰ с. С–2 • Ген GAS (137250, 17q21) кодирует несколько идентичных последовательностей, известных под разными именами (гастрин I, гастрин II, минигастрин и т.д.) • Структура. Пептид из 17 аминокислот • Рецептор гастрина/холецистокинина (ген CCKBR, 118445, 11p15.5-p15.4) обнаружен в ЦНС и слизистой оболочке желудка.

Гастрин-рилизинг гормон выделяется из окончаний блуждающего нерва. Активирует секрецию гастрина, а также других гормонов поджелудочной железы (инсулина, глюкагона).

Гексокиназы — ферменты класса трансфераз (КФ 2.7.1.1), катализирующие реакцию фосфорилирования гексоз; играют важную роль в углеводном обмене.

1Ѓ-Гидроксилаза кальцидиола — монооксигеназа, превращающая при участии O₂ и НАДФH кальцидиол в кальцитриол, недостаточность фермента () приводит к дефициту витамина D и обусловливает витамин D-зависимый рахит.

Гиперпаратиреоз наследуемый (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы) • Гиперпаратиреоз врождённый первичный, с гиперкальциурией. Клинически: нефрокальциноз, почечный канальцевый ацидоз, задержка развития, тошнота. Лабораторно: повышенный уровень ПТГ, гиперкальциемия, гиперкальциурия • Гиперпаратиреоз врождённый первичный, с гиперкальциурией. Клинически: нефрокальциноз, почечный канальцевый ацидоз, задержка развития, тошнота. Лабораторно: повышенный уровень ПТГ, гиперкальциемия, гиперкальциурия • Гиперпаратиреоз врождённый семейный — заболевание вызвано гомозиготностью по мутантному гену кальциевого рецептора паращитовидных желёз, который в гетерозиготном состоянии вызывает семейную гипокальциурическую гиперкальциемию. Клинически: врождённый первичный гиперпаратиреоз, задержка развития, сниженный аппетит, запоры, жажда, гепатомегалия, спленомегалия, полиурия, почечный кальциноз, гипотония, множественные переломы, аномалии метафизов, остеопороз, узкая грудь, одышка, анемия. Лабораторно: гиперкальциемия и гиперкальциурия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия, аминоацидурия, повышенный уровень ПТГ в сыворотке, гиперплазия клеток паращитовидных желёз.

Гипогликемия наследуемая. Гипогликемия — ведущий признак ряда наследственных ферментопатий, например: • Гипогликемия вследствие недостаточности глюкагона (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) — врождённая гипогликемия с высоким уровнем инсулина и недостаточностью глюкагона • Гипогликемия с недостаточностью гликогенсинтетазы печени (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Клинически: врождённая гипогликемия, гипогликемия и гиперкетонемия при голодании, гипергликемия и гиперлактатемия при кормлении, судорожный синдром. Лабораторно: дефицит гликогенсинтетазы. • Недостаточность фруктозо-1,6-фосфатазы (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) • Лейцин-индуцированная гипогликемия (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) — несколько типов врождённой гипогликемии • Гипогликемия гипокетотическая (недостаточность карнитин пальмитоил трансферазы I, см. Приложение 3: Картированные фенотипы) • Гипогликемия идиопатическая семейная (гипогликемия спонтанная идиопатическая) — наследственная болезнь, обусловленная замедленным распадом инсулина вследствие энзиматического блока инсулиназы; характеризуется возникающей натощак общей слабостью, потливостью, гиперфагией, тремором, судорогами, развитием комы; наследуется по аутосомно-рецессивному типуВ MIM не нашёл, есть в СМТ.

Гипоадренокортицизм семейный (*240200, ) проявляется рвотой, пигментацией кожи, судорожными припадками, сосудистым коллапсом, гипогликемией, гипонатриемией и гиперкалиемией.

Гистамин — физиологически активное вещество из группы биогенных аминов (b‑имидазолилэтиламин), содержащееся, главным образом, в тучных клетках и базофильных гранулоцитах; участвует в регуляции различных процессов в организме (например, он стимулирует секрецию в железах желудка и перистальтику), является одним из медиаторов аллергических реакций немедленного типа.

Гликогенолиз — процесс анаэробного ферментативного распада гликогена в тканях с последующим образованием глюкозы.

Гликолиз — ферментативный процесс расщепления глюкозы, протекающий без потребления кислорода, приводящий к образованию молочной кислоты и сопровождающийся образованием АТФ. Гликолиз — источник энергии в анаэробных условиях, например, в работающей скелетной мышце.

Глюкагон — пептидный гормон с M_r 3485 Д Дима, 1. M_r — кажущаяся молекулярная масса (например, определённая по результатам электрофореза, по этой причине M_r НЕ МОЖЕТ быть указана точно). 2. Ленар говорит, что неразрывный пробел в величиных до 10 000 проставлять не надо. 3. При M_r действительно ставят размерность в дальтонах, вопрос в том, верна ли (сомневаюсь) аббревиатура «Дт» (узнать точно и по файлу заменить), при этом не забыть ввести «неразрывный пробел». ЭГ 20.11.99, секретируемый ацидофильными инсулоцитами (a-клетками) панкреатических островков, являющийся физиологическим антагонистом инсулина и стимулятором его секреции • Ген глюкагона GCG (138030, 2q36-q37) • Рецептор глюкагона GCGR (ген GCGR, 138033, 17q25). Мутация гена (GLY40  SER) приводит к развитию одной из форм инсулиннезависимого сахарного диабета. ‰ с. С–3

Глюкозурия. Чрезмерное количество сахара может проникать в мочу вследствие увеличения нагрузки при фильтрации (например, гипергликемия при сахарном диабете) или недостаточной реабсорбции в канальцах. • Первичная почечная глюкозурия — аутосомно-рецессивное нарушение, распознающееся с рождения при наличии постоянной глюкозурии в отсутствие нарушений обмена углеводов (т.е. гипергликемии, кетоза и других глюкозурий). Описаны два варианта, связанные с уменьшением или количества, или сродства транспортного белка почек к глюкозе. • Другие глюкозурии Љ Эссенциальная пентозурия (L-ксилилозурия) — аутосомно-рецессивный дефект метаболизма глюкуроновой кислоты, встречающийся, главным образом, среди евреев. L-ксилилозурия развивается при недостаточности НАДФ-ксилитол дегидрогеназы (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Пентозурия также может быть приобретённой (алиментарной), наблюдаемой после употребления в пищу некоторых фруктов (вишни, сливы). Љ Эссенциальная фруктозурия — аутосомно-рецессивное нарушение метаболизма, возникающее в результате недостаточности фосфофруктокиназы. ‰ с. С–6

Глюконеогенез — процесс образования глюкозы и гликогена из молочной кислоты, аминокислот (главным образом, аланина) и глицерина; усиливается при сахарном диабете, назначении катехоловых аминов, глюкокортикоидов.

Гонадолиберин (люлиберин) — декапептид из 92 аминокислот, кодируемый геном LHRH (152760, 8p21-p11.2), оказывающий свой эффект на гонадотрофные клетки гипофиза.

Гонадотропин хорионический (ген CGA для Ѓ-СЕ ХГТ и ген CGB для †-СЕ ХГТ [118860, 19q13.32]) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития.

Гормоны роста — СТГ (нативный и рекомбинантный) и хорионический соматомаммотрофин. Нативный гормон роста представляет собой полипептидную цепь (191 аминокислотный остаток, C₉₉₀H₁₅₂₉N₂₆₃O₂₉₉S₇, M_r 22124 Д). Рекомбинантный СТГ содержит полную последовательность нативного соматотропина и N-концевой метионин (C₉₉₅H₁₅₃₇N₂₆₃O₃₀₁S₈). Пять генов этих гормонов находится в хромосоме 17 (17q22-q24). • Гормон роста гипофизарный (СТГ, соматотрофин [соматотропин], соматотрофный [соматотропный] гормон, ген hGH-N, 139250) нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза. Љ Вариант гормона роста (ген hGH-V) Љ Подобный соматотрофину гормон (ген hCS-L, 139240) Љ Пролактин имеет эффекты СТГ • Хорионический соматомаммотрофин (гены CS-A и CS-B), как и гены hGH-V и hCS-L, экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены принадлежат геному плода, на гаплоидный геном приходится 6 копий гена). Этот гормон известен также как плацентарный лактоген.

Дегидрогеназы — ферменты класса оксидоредуктаз, катализирующие перенос водорода с окисляемого субстрата на какой-либо другой субстрат, кроме молекулярного кислорода; широко распространены во всех органах и тканях животных и растений, а также у микроорганизмов; исследование активности некоторых дегидрогеназ в крови (например, лактатдегидрогеназы) имеет диагностическое значение.

Дефект метаболизма меди (*309400, дефект гена, кодирующего катион-транспортирующую АТФазу,  в рецессиве) приводит к болезни курчавых волос (болезни Менкеса)

Дефект токоферол-связывающего белка (600415, 8q13.1-q13.3, ген TTPA [TTP1, AVED], ) приводит к недостаточности витамина Е с сопутствующей атаксией (#277460).

Дефекты метаболизма кобаламина. Различают следующие дефекты синтеза В₁₂-коферментов (аденозин- и метилкобаламины): cbl A (251100) — синтез ацетилкобаламина нарушен в интактной клетке; cbl B (251110) — синтез ацетилкобаламина нарушен и в бесклеточной системе; cbl C (277400) — в цельных клетках нарушен синтез как аденозил-, так и метилкобаламинов; cbl D (277410) вариант cbl C;, cbl E (236270), см. также главу 5 II А 12; cbl F (277380, болезнь кобаламина F, витамин В₁₂-чувствительные, все ) — расстройства освобождения витамина В₁₂ из лизосом; сюда же отнесена cbl G — недостаточность гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы; недостаточность метилмалонил-КоА мутазы — витамин В₁₂-резистентная (mut) форма метилмалоновой ацидурии. • Сочетанная недостаточность метилмалонил-КоА мутазы и гомоцистин метилтетрагидрофолат метилтрансферазы — наиболее частая форма дефекта метаболизма кобаламина (дефект метаболизма витамина В₁₂ типа I) Љ Неврологически: острый психоз, апатия, сопор, умственное отставание, шатающаяся походка, подострая дегенерация спинного мозга. Љ Лабораторно: гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гематурия, протеинурия, гомоцистинемия и гомоцистинурия, цистатион(он)урия, метилмалонилацидурия, мегалобластоз, панцитопения. Љ Разное: пигментная ретинопатия, марфаноидный habitus, врождённые пороки сердца, сor pulmonale, метаболический ацидоз, гастрит • Другие формы Љ Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl A, *251100, точно дефект не установлен). Проявления разной выраженности и с пёстрой клиникой. Возможны кетоацидоз, сопор, кома, спастические парезы, дистония, судорожные припадки, нейтропения, тромбоцитопения, остеопороз, спонтанные переломы, гиперглицинемия. Љ Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl B, *251110). Метилмалоновая ацидурия чувствительна к витамину B₁₂- Љ Дефект освобождения из лизосом (cbl F, 277380, болезнь кобаламина F). Дополнительно характерны: кожная сыпь, макроцитоз.

Äèàáåò ñàõàðíûé инсулиннезависимый с акантозом кожи чернеющим (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Клинически — лепречаунизм (см. ниже); липодистрофия; гипертрофия конечностей; брахидактилия; экзофтальм; генерализованный гипертрихоз. Лабораторно: гиперпролактинемия и гипергликемия.

Дисплазия адренокортикальная первичная (219080, ) обычно проявляется в раннем детском возрасте; её наблюдают у сибсов, это одна из форм синдрома Иценко–Кушинга. Клинически неотличима от синдрома Иценко–Кушинга: нарушение толерантности к глюкозе, центральное ожирение, плохое заживление ран, артериальная гипертензия, олигоменорея, остеопороз, аномалии позвонков с компрессионными переломами, кифоз, тонкая кожа с экхимозами и стриями, гирсутизм, отёки, краснота лица и шеи, атрофии мышц, мочекаменная болезнь, реактивные психозы, перепады настроения. Лабораторно: гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, повышение уровня кортизола в плазме, 17–кортикостероидов в моче, снижение уровня АКТГ в плазме, нарушение ритма секреции кортизола. ‰ с. С–67

ДОФА-декарбоксилаза (107930, КФ 4.1.1.28, 7p13-p11, ген DDC, ) участвует в секреции не только дофамина (из ДОФА), но и серотонина (из 5-гидрокситриптофана). ‰ с. С–66

Дофамин-†-гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в норадреналин, секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При недостаточности фермента () — ортостатическая гипотЌнзия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина (синдром Shy–Dreger). ‰ с. С–66

ЕД — единица действия (для инсулинов — активность 0,04082 мг кристаллического инсулина при оценке в физиологическом тесте или физико-химически [1 ЕД = 1 ИЕ — интернациональная единица]; для витамина D — МЕ — международная единица [0,025 мкг чистого витамина D]; для вазопрессина — 1 мг лиофилизированного адиурекрина), для витамина Е — 1 мг dl-Ѓ-токоферил ацетата

Енолазы (фосфопируват гидратазы; КФ 4.2.1.11) катализируют взаимное превращение 2-фосфогицерата в фосфоенолпируват при гликолизе. Функционально активный фермент — димер, состоящий из Ѓ, † и €-субъединиц. У млекопитающих обнаружены по меньшей мере 3 изоформы фермента, отличающиеся как распределением в тканях, так биохимическими и иммунобиологическими свойствами. Ѓ-Субъединица (ген ENO1; 172430) встречается во всех тканях, она является предшественником других двух изоформ. †-Субъединица встречается только в скелетной мускулатуре у взрослых (ген ENO3; 131370), а €-субъединица (ген ENO2, 12p13, *131360) только в нейронах и клетках нейронального происхождения (нейрон-специфическая енолаза). Последнюю в ходе иммуноцитохимического исследования определяют при хромаффиноме.

Инсулин — пептидный гормон, образующийся в базофильных инсулоцитах (b-клетках) панкреатических островков (островки ЛЊнгерганса); регулирует утилизацию глюкозы в организме путём активации гексокиназ, стимуляции образования гликогена и подавления глюконеогенеза: препараты инсулина используют в качестве ЛС при сахарном диабете ‰ с. С–4 • Ген инсулина INS (176730, 11p15.5). Известно до 10 мутаций гена INS, приводящих к трансляции дефектных инсулинов, в результате которых отмечаются гиперпроинсулинемия и гиперинсулинемия • Рецептор инсулина [рецепторная тирозин киназа] — тетрамер, его субъединицы кодирует один ген (ген INSR, 147670, 19p13.2)

Инсулиназа (*146680, ген IDE, 10q23-q25, ) — фермент, разрушающий инсулин. Содержится в печени и почках. При дефекте гена IDE развивается идиопатическая семейная гипогликемия (см. выше).

Инсулинорезистентность — снижение чувствительности инсулиновых рецепторов к инсулину, отмечаемое как у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, с ожирением, так и при некоторых других состояниях ‰ с. С–20*(*означает, что в основном тексте несколько отсылок «С–20»)

Интерлейкины (ИЛ). Цитокины с известной аминокислотной последовательностью, в т.ч. монокины и лимфокины, действующие как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов и других клеток. Известно не менее 20 ИЛ, осуществляющих через соответствующие рецепторы взаимодействия между клетками, вовлекаемыми в защитный (в т.ч. иммунный) ответ; общий термин для всего класса — цитокин, подклассы: лимфокины, монокины. • ИЛ-1 Стимулирующий Т-хелперы и В-лимфоциты цитокин, впервые выделенный из мононуклеарных фагоцитов (отсюда синоним монокин). Ключевой медиатор воспаления, при избытке ИЛ-1 возникают пирексия, синтез т.н. белков острой фазы, катаболизм белков. Устаревшие синонимы: монокин, лимфоциты активирующий фактор, эндогенный пироген A • ИЛ-2 Лимфокин, вырабатываемый Т-хелперами, способствует клональной экспансии Т-лимфоцитов, аутокринный фактор роста Т-лимфоцитов, также активирует В-лимфоциты и естественные киллеры є Т-лимфоцитов фактор роста 1 є Т-лимфоцитов фактор роста • ИЛ-3 Стимулирующий моноцитопоэз цитокин, продуцируемый моноцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками • ИЛ-4 Стимулирующий дифференцировку В-лимфоцитов цитокин, продуцируемый T4-лимфоцитами, тучными клетками и базофильными лейкоцитами є лимфоцитов фактор дифференцировки є Т-лимфоцитов фактор роста 2 • ИЛ-5 Гомодимер из 2 цепей, содержащих по 115 аминокислотных остатков, ИЛ-5 продуцируют Т-лимфоциты, мишени ИЛ-5 — клетки-предшественницы эозинофилов (например, увеличение эозинофилов при бронхиальной астме стимулирует ИЛ-5) и В-лимфоциты • ИЛ-6 Продуцируемый макрофагами, фибробластами и опухолевыми клетками цитокин, стимулирующий синтез и секрецию Ig В-лимфоцитами; ИЛ-6, индуцируя транскрипцию гена MyD118, стимулирует также миелоидную дифференцировку є В-лимфоциты стимулирующий фактор 2 є интерферон-†₂ • ИЛ-7 Продуцируемый клетками красного костного мозга цитокин, вызывающий пролиферацию Т- и В-лимфоцитов • ИЛ-8 Вызывающий хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов цитокин, продуцируемый эндотелиальными клетками, фибробластами, кератиноцитами, макрофагами є нейтрофилы активирующий анионный пептид є нейтрофилов хемотактический фактор из моноцитов є нейтрофилов активации фактор є нейтрофилов активации белок є нейтрофилов хемотаксиса фактор.

Кадгерин Е — белок межклеточных взаимодействий, экспрессируемый на поверхности эпителиальных клеток в составе промежуточных межклеточных контактов и клеток концептуса до имплантации (увоморулин), а затем на более поздних стадиях развития (например, в клетках нейроэктодермы). E-кадгерин уменьшает подвижность клеток опухолей эпителиальных тканей. ‰ с. С–76

Кальцитонин — пептид, содержащий 32 аминокислотных остатка, M_r 3,421 Д, участвующий в регуляции уровня кальция и фосфатов в крови. Известно три гена кальцитонина. CALC1 и CALC2 кодируют последовательности Са²⁺-регулирующих гормонов и относящихся к кальцитониновому гену пептидов. Транскрипты подвергаются альтернативному сплайсингу, что приводит к органоспецифичному синтезу разных пептидов. CALC3 — не транскрибируемый псевдоген. • Ген CALC1 (114130, 11p15.2-p15.1) содержит последовательности пептидных гормонов кальцитонина (экзон 4), катакальцина и (относящегося к кальцитониновому гену) пептида Ѓ (экзон 5). В нормальной щитовидной железе экспрессируются последовательности регуляторов Са²⁺ — кальцитонина и катакальцина, пептид Ѓ нормально в щитовидной железе не экспрессируется. • Ген CALC2 (114160, 11pter-11q12) содержит последовательности разных пептидов, включая кальцитонин и относящийся к кальцитониновому гену пептид †. Похоже, CALC2 не транскрибируется в С-клетках. • Рецептор кальцитонина (ген CALCR, 114131, 7q22) относится к семейству рецепторов секретина. ‰ с. С–61

Канал калиевый KCNA1 (*176260, ген KCNA1, 12p13, ) относят к семейству калиевых каналов — интегральных мембранных белков, обнаруженных в плазмолемме всех клеток. Функции калиевых каналов: поддержание мембранного потенциала, регуляция объёма клетки, модуляция электрической возбудимости нервных и мышечных структур. Гены калиевых каналов впервые детально изучены у Drosophila. Так, гены семейства Shaker^* (Sh, подсемейства Shaker, Shaw, Shab, Shal) кодируют потенциалозависимые каналы, ген slowpoke — Ca²⁺-зависимый канал. Выделено также подсемейство J, гены которого кодируют потенциалонезависимые входящие выпрямляющие калиевые каналы. • Cекреция инсулина. Этот калиевый канал регулирует в †-клетках островков ЛЊнгерханса секрецию инсулина в ответ на повышение содержания глюкозы в крови, а также на гипогликемические препараты сульфонилмочевины. ‰ c. С–21 • 16–32Препараты сульфонилмочевины, принимаемые per os, широко используют для снятия гипергликемии при ИНСД. Лекарственные препараты этого типа блокируют калиевые каналы в плазмолемме †-клеток островков поджелудочной железы, взаимодействуя с белком SUR (M_r от 140 до 170 кД, рецептор сульфонилмочевины, СЕ К⁺[АТФ-зависимого]-ионного канала) ‰ с. С–48* • При дефектах гена KCNA1 также могут развиваться эпизодическая атаксия и фибрилляция желудочков сердца в сочетании с удлинённым интервалом QT.

Карбокальцитонин — синтетический аналог кальцитонина, C₁₄₈H₂₄₄N₄₂O₄₇, M_r 3,363,821 Д, значительно устойчивее кальцитонина.

Карбоксипептидазы — группа протеиназ, катализирующих отщепление от белков и пептидов С-концевых аминокислотных остатков; принимают участие в процессах образования и инактивации биологически активных пептидов, внутриклеточного распада и переваривания белков.

Катакальцин — пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, — имеет те же функции, что и кальцитонин на периферии. См. также Пептиды, относящиеся к кальцитониновому гену.

Катехол-о-метилтрансфераза (ген COMT, 22q11.2, 116790, КФ 2.1.1.6) катализирует перенос метильной группы от S-аденозилметионина на катехоламины, а также на лекарственные препараты, применяемые при лечении артериальной гипертензии, бронхиальной астмы, болезни Паркинсона, т.е. участвует в разрушении адреналина и других биогенных аминов.

Кислота ванилил-миндальная — продукт метаболизма катехоламинов (3-метокси-4-оксиминдальная кислота); повышенное её выделение с мочой (более 0,3 мг/сут) свидетельствует о гиперпродукции катехоламинов в организме.

Кислота пировиноградная (пируват) — промежуточный продукт обмена углеводов и некоторых аминокислот, представляющий собой простейшую a-кетокислоту и содержащийся в небольшом количестве в крови здоровых людей.

Клетки шванновские входят в состав миелиновых и безмиелиновых периферических нервных волокон, синтезируют белки P₀, P₁, P₂, образуют миелин и рассматриваются как аналоги олигодендроцитов. Маркёр швЊнновских клеток — белок S100b.

Клетки энтероэндокринные находятся в слизистой оболочке кишечного типа, главным образом среди эпителиальных клеток крипт в кишечнике, в железах желудка, а также в собственном слое слизистой оболочки желудка и кишечника, они особенно многочисленны в двенадцатиперстной кишке. Энтероэндокринные клетки секретируют множество биологически активных веществ, оказывающих влияние на моторную и секреторную активность ЖКТ (например, гастрин, холецистокинин, соматостатин). При поступлении пищи в просвет ЖКТ различные эндокринные клетки под действием растяжения стенки, под влиянием самой пищи или изменения pH в просвете пищеварительного канала начинают выделять гормоны в ткани и в кровь. Активность энтероэндокринных клеток находится под контролем вегетативной нервной системы. • Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Стимуляция блуждающего нерва способствует высвобождению гормонов, усиливающих пищеварение. • Симпатический отдел. Повышение активности чревных нервов оказывает противоположный эффект.

Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка, образуемый 191-аминокислотного прогормона, кодируемого геном CRF (122560, 8q13). Рецепторы кортиколиберина относят к семейству связанных с G-белком рецепторов типа секретина.

Краниофарингиома (гипофизарная адамантинома, аденоамелобластома, адамантинобластома, амелобластома) — врождённая доброкачественная опухоль, развивающаяся из эктодермального зачатка гипофиза (кармана Ратке). Интракраниальная часть опухоли нередко достигает гигантских размеров. Опухоль содержит кисты и петрификаты. Частота — 0,5–2,5 новых случаев в год на 1 млн населения. Клинически опухоль характеризуется уменьшением остроты и полей зрения (60–80% больных), гипофизарной недостаточностью (50–90% больных, чаще у детей), повышением внутричерепного давления (общемозговой синдром, особенно при прорастании в III желудочек), развитием гидроцефалии, а также изменениями личности и снижением интеллекта (50% больных). В диагностике используют нейроофтальмологическое исследование, КТ и МРТ. Лечение комбинированное — радикальное удаление опухоли в сочетании с лучевой терапией и гормональной заместительной терапией. 10-летняя выживаемость после успешной операции — 40–90%. У 20–30% больных в течение нескольких лет развивается рецидив. Безрецидивный период после субтотальной резекции и облучения — более 10 лет.

Ксантоматоз (болезнь Керля–Урбаха, ксантоз, холестериноз экстрацеллюлярный) — патологическое состояние, характеризующееся отложением холестерина и/или триглицеридов в коже или других органах и тканях, обусловленным нарушением жирового обмена; обычно проявляется образованием ксантом и ксантелазм. Часто отмечают при сахарном диабете,  атеросклерозе, гепатитах.

Лейкотриены обладают физиологической активностью (например, медиаторы воспаления или вещества, участвующие в аллергических реакциях), вызывая значительное сокращение гладкой мускулатуры кишечника, ГМК сосудов, участвуя в регуляции иммунных реакций. Метаболиты арахидоновой кислоты, утилизируемой по липооксигеназному пути.

Лепречаунизм (синдром ДЏнохью) — наследуемое заболевание у женщин (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы), характеризующееяся задержкой умственного и физического развития, малыми размерами лица (лицо фавна), макростомией, микроцефалией, гирсутизмом, увеличением молочных желёз, клитора и малых половых губ, гиперплазией яичников и островкового аппарата поджелудочной железы, гипертрофией сердца, накоплением гликогена и железа в печени, кальцинозом почек, выраженной кожной пигментацией. Лабораторно: гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень ЩФ.

Лецитин-холестерин ацилтрансфераза эстерифицирует холестерин в составе ЛВП, способствует транспорту холестерина из тканей в печень и тем самым предупреждает накопление холестерина в тканях. При недостаточности LCAT (болезнь рыбьего глаза и болезнь НЏрума) образование эфиров холестерина в составе ЛВП существенно снижено. C лечебной целью предложено заменять дефектный аллель нормальным геном LCAT.

Липаза лизосомная кислая. Мутации гена этого фермента приводят к развитию болезни Вольмана. ЫЫ

Липаза панкреатическая гидролизует в кишечнике триглицериды. Ингибитор — соли жёлчных кислот, панкреатическая колипаза (*120105, 6pter-p21.1, ген CLPS) предупреждает этот эффект. Недостаточность фермента клинически проявляется мальабсорбцией длинноцепочечных жирных кислот. Липаза панкреатическая и лизосомная кислая липаза имеют код (КФ) липазы печени (КФ 3.1.1.3), но обе эти липазы кодируются разными генами, расположенными в разных хромосомах. Такая ситуация, скорее всего, временна (так, сравнительно недавно код липазы печени принадлежал и липопротеин липазе) и отчасти может быть объяснена трудностями выделения липаз.

Липокортины (липомодулины, макрокортины, *151690, ) синтезируются под влиянием небольших концентраций глюкокортикоидов в различных типах клеток (моноциты, нейтрофилы, клетки мозгового вещества почки и т.д.) и обладают способностью ингибировать фосфолипазу А₂, чем объясняют противовоспалительный эффект глюкокортикоидов. Ингибирование этого фермента приводит к нарушению синтеза арахидоновой кислоты, из которой под влиянием липооксигеназы и циклооксигеназы образуются, соответственно, лейкотриены и простагландины — мощные «провоспалительные» агенты. Очищенные липокортины имитируют не только противовоспалительное, но и другие эффекты глюкокортикоидов в различных моделях in vivo.

Липопротеин липаза (246650, КФ 3.1.1.34, ген LPL, около 40 дефектных аллелей, 8p22, ) — фермент, ответственный за устpанение алиментаpной гипеpлипемии путём гидpолиза жиpов. Инсулин стимулирует синтез липопротеин липазы, отложение жира и поглощение глюкозы адипоцитами. Вместе с тем инсулин замедляет мобилизацию жира из адипоцитов, подавляя активность ферментов, расщепляющих жир. При сахарном диабете активность липопротеин липизы снижена. Клиническая картина недостаточности этого фермента проявляется панкреатитом, спленомегалией, ксантомами и желтушностью кожи, липемией роговицы, гиперлипидемией, гиперхиломикронемией, гиперхолестеринемией. Носительство дефектного гена оценено в общей популяции в 0,05%. При этом в плазме увеличено содержание триглицеридов и уменьшено содержание холестерина в ЛВП. Носители (особенно женщины) предрасположены к развитию ИБС. • Синонимы: Љ Осветляющий фактор Љ Липаза осветляющего фактора Љ Диглицерид липаза Љ Диацилглицерол липаза • Реакция: триацилглицерол + H₂O = диацилглицерол + анион жирной кислоты; также гидролизует триацилглицеролы хиломикронов и ЛНП, диацилглицерол.

Лютропин (лютеинзирующий гормон) кодируется двумя генами — LHA и LHB. Ген LHA (118850, 6q21.1-q23) кодирует Ѓ-цепь. Ген LHB (152780, 19q13.32) кодирует специфичную для ЛГ †-цепь. Ѓ-СЕ 4 тропных гормонов (ЛГ, ФСГ, ХГТ, ТТГ) идентична, M_r 14000 Д. †-СЕ имеет M_r 17000 Д. Известно несколько мутаций гена LHB. Последствия для носителей мутантного гена самые различные (разные формы гипогонадизма, гермафродитизма, евнухоидизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя. Как правило, молекула ЛГ иммунологически активна, биологически не функциональна.

Макрогенитосомия — чрезмерное увеличение размеров тела и половых органов у детей, обусловленное их преждевременным развитием.

Маркёры HLA. Экспрессия аллоантигенов главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex, MHC) служит диагностическим тестом при ряде эндокринных заболеваний (например, при сахарном диабете, диффузном токсическом зобе, наследуемой надпочечниковой недостаточности). HLA-молекулы, кодируемые генами МНС, подразделяют на два класса: молекулы МНС I класса (HLA-A, HLA-B и HLA-C), представленные на поверхности всех клеток, и молекулы МНС II класса (HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR), представленные на поверхности иммунокомпетентных клеток. Неиммунокомпетентные эпителиальные клетки (например фолликулярные клетки щитовидной железы при раннем проявлении аутоиммунного заболевания щитовидной железы или †-клетки островков ЛЊнгерханса при сахарном диабете) могут аномально экспрессировать белки MHC II. Белок MHC II, экспрессируемый на поверхности эпителиальных клеток, запускает каскад патологических реакций.

Меланостатин — L-пролил-L-лейцилглицинамид, подавляет образование меланотропинов.

Микроальбуминурия — суточная экскреция альбуминов с мочой в количестве 30–300 мг (или 20–200 мкг/мин). Маркёр микро- и макрососудистых осложнений, в т.ч. патологии ССС ‰ с. С–29

Моноаминооксидазы (309850 и 309850, КФ 1.4.3.4, Xp11.23, ген MAO) — митохондриальные ферменты, участвующие в разрушении катехоламинов. • Тип А — изоформа, присутствующая преимущественно в нервной ткани. • Тип В — изоформа различных внутренних органов. ‰ с. С–66

Муколипидозы — общее название болезней накопления, обусловленных недостаточностью активности различных гидролаз (). Различают несколько типов заболевания. • Муколипидоз I (*256550) — недостаточность сиалидазы (Ѓ-[2-6] нейраминидаза, нейраминидаза 1). Стёртые симптомы по типу Хњрлер-синдрома и множественного дизостоза, но с умеренно выраженным отставанием в умственном развитии или без него. Характерны тёмно-вишнёвое пятно при осмотре глазного дна, прогрессирующая потеря зрения, неврологическая симптоматика. Лабораторно: липидоз нейронов, вакуолизированные клетки фон Кђпффера, в лейкоцитах пониженная активность Ѓ-(2–6) нейраминидазы (этот дефект характерен также для сиалидоза [256550] и галактосиалидоза [256540]). • Муколипидоз II (болезнь клеточных включений, 252500, недостаточность N-ацетилглюкозаминилфосфотрансферазы). Тяжёлая симптоматика Хњрлер-синдрома®, карликовость, уже при рождении крайне вероятны врождённый вывих бедра, деформации грудной клетки, грыжи, обнаруживают вакуолизированные лимфоциты, в фибробластах in vitro — включения. • Муколипидоз III (недостаточность лизосомной N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазы, псевдо-Хњрлер полидистрофия, псевдополидистрофия, *252600, также *252605) напоминает мукополисахаридоз VI типа. Умеренная симптоматика Хњрлер-синдрома, низкорослость, ограничение подвижности в суставах, короткие нижние конечности, дисплазия скелета, отставание в умственном развитии; часто дефекты аортального и митрального клапанов. • Описаны и другие формы (например, *252650) с отставанием в психомоторном развитии, помутнением роговицы, дегенерацией сетчатки, в культивируемых in vitro фибробластах необычные включения.

Мукополисахаридозы — группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей. Различают 9 основных типов: • 1 тип развивается при недостаточности Ѓ-L-идуронидазы, причём различают 3 подтипа: подтип 1H (синдром Хњрлер) — наиболее тяжёлая форма с полным отсутствием активности фермента, подтип 1S (синдром ШЊя) и 1НS (синдром Хњрлер–ШЊя) проткают менее тяжело. Клинически 1 тип проявляется множественными дефектами — характерны карликовость, гипертрихоз, скафоцефалия (аномалия формы черепа), макроцефалия, умственная отсталость, грубые черты лица, помутнение роговицы, потеря слуха, увеличенный язык, короткая шея. Со стороны внутренних органов отмечают дыхательную недостаточность, сердечные пороки и поражение коронарных артерий, запоры, чередующиеся с диареями, гепатоспленомегалию, паховую и пупочную грыжи, со стороны опорно-двигательного аппарата — кифоз, тораколюмбальный горб, сгибательные контрактуры бёдер, искривление коленных суставов, брахидактилию и расширение диафизов. Лабораторно отмечают недостаточность Ѓ-L-идуронидазы в фибробластах, амниотических клетках и лейкоцитах, гиперэкскрецию дерматансульфата и гепарансульфата с мочой, метахромазию лейкоцитов и фибробластов. Проводят пренатальную диагностику путём амниоцентеза с исследованием ферментативной активности и прямым определением нуклеотидной последовательности гена. • 2 тип — синдром ХЊнтера. Клинически от первого типа отличает отсутствие помутнений роговицы, атипичный пигментный ретинит, отёк диска зрительного нерва, увеличенное турецкое седло, клювовидные тела поясничных позвонков. Лабораторно: недостаточность сульфо-идуронат сульфатазы в фибробластах, амниоцитах и лейкоцитах, экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата, лизосомные включения. • 3 тип (синдром СанфилЋппо) — 4 клинически неразличимых подтипа: 1) Подтип 3А — недостаточность сульфамидазы 2) Подтип 3В — недостаточность N-ацетил-Ѓ-D-глюкозаминидазы 3) Подтип 3С — недостаточность ацетил-КоА:Ѓ-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы (гепаран-Ѓ-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы) 4) Подтип 3D — недостаточность N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы. Клинически симптоматика более мягкая, чем при 1 и 2 типах: карликовость умеренная, гипертрихоз, уплотнение костей свода черепа, умеренное огрубление черт лица, отсутствие помутнений роговицы, снижение слуха, незначительная гепатомегалия, двояковыпуклые тела поясничных позвонков, умеренная общая ригидность, умственная отсталость. Лабораторно: экскреция с мочой гепарансульфата, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. Пренатальный диагноз с помощью амниоцентеза. • 4 тип (синдром МЏркио, подтип 4А, тяжёлая форма — недостаточность сиалидазы, подтип IVB, лёгкая форма — недостаточность †-галактозидазы). Клинически: карликовость (рост у взрослых от 82 до 115 см), уплотнение костей свода черепа, помутнение роговицы, потеря слуха, умеренная гепатомегалия, платиспондилия, гипоплазия зубовидного отростка, подвывих шейных позвонков, цервикальная миелопатия, аномалия грудной клетки (куриная грудь), общая слабость мышц, Х-образная деформация ног, дисплазия бёдер, интеллект сохранён. Пренатальная диагностика при помощи амниоцентеза. Описана клинически сходная форма синдрома МЏркио без отклонений в активности ферментов и без кератансульфатурии. • 5 тип — синдром ШЊя, в настоящее время отнесён к 1 типу • 6 тип — синдром МаротЏ–ЛамЋ — недостаточность арилсульфатазы B. Клинически напоминает 1 тип, но без умственной отсталости. Лабораторно характерны экскреция с мочой хондроитинсульфата, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. • 7 тип — синдром Слая — недостаточность †-глюкуронидазы. Клинически: грубые черты лица, различной степени помутнение роговицы, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, деформация грудной клетки, Х-образная деформация ног, интеллект сохранён. Лабораторно: дерматансульфатурия, кератансульфатурия, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. • 8 тип — синдром ди ФеррЊнте — недостаточность глюкозамин-6-сульфатсульфатазы. Клинически: низкорослость, умственная отсталость, гирсутизм, жёсткие волосы, гепатомегалия, умеренный множественный дизостоз, гипоплазия зубовидного отростка. Лабораторно: экскреция с мочой дерматансульфата и кератансульфата, метахромазия лимфоцитов, окрашенных толуидиновым синим. • 9 тип — недостаточность гиалуронидазы. Клинически: низкорослость, множественные отложения в околосуставных тканях гиалуроновой кислоты.

Насос портативный инфузионный ‰ с. С–31

Нейропептид Y — гормон, вырабатываемый вместе с норадреналином. Он  подавляет моторику желудка и перистальтику кишечника, а также усиливает вазоконстрикторный эффект норадреналина во многих сосудах, включая чревные.

Нейрофизины синтезируются в задней доле гипофиза. Нейрофизины I и II кодируются генами окситоцина и АДГ, соответственно. Их неверно именуют транспортные белки этих гормонов, функция нейрофизинов неизвестна.

Некробиоз липоидный (дислипоидоз кожи) — дерматоз, характеризующийся образованием чаще на коже голени резко очерченных глянцевитых бляшек неправильной формы с западающим желтоватым центром; обусловлен отложением липоидов в участках некробиоза коллагена. Часто отмечают при сахарном диабете.

Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) — кофермент многих оксидоредуктаз, выполняющий функцию переносчика электронов и протонов; представляет собой динуклеотид, молекула которого построена из амида никотиновой кислоты и аденина, соединенных между собой цепочкой, состоящей из двух остатков D-рибозы и двух остатков фосфорной кислоты; применяется в клинической биохимии при определении активности ферментов крови.

Никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ) — кофермент многих оксидоредуктаз, выполняющий функцию переносчика электронов и протонов, отличающийся от никотинамидадениндинуклеотида содержанием еще одного остатка фосфорной кислоты, присоединённого к гидроксилу одного из остатков D-рибозы.

Окситоцин — гормон задней доли гипофиза, кодируемый геном OXT (167050, 20p13) кодирует последовательности нанопептида окситоцина и нейрофизина I, а также гликопротеина неизвестной функции. Гены OXT, аргинин вазопрессина и энкефалина В организованы в виде кластера и соединяются 12-килобазными фрагментами ДНК. Экспрессия гена окситоцина и гена аргинин вазопрессина происходит в многоотростчатых нейронах надзрительного и околожелудочкового ядер гипоталамуса, но в отдельных группах нервных клеток.

Основания Шиффа — продукты конденсации альдегидов и аминов ‰ с. С–35

Остеокальцин — белок костной ткани, участвующий в процессе кальцификации. Синтез остеокальцина контролирует кальцитриол. Повышение концентрации остеокальцина отражает повышенную резорбцию костной ткани и считается маркёром первичного гиперпаратиреоза.

Остеонектин — гликопротеин кости и дентина, имеет высокое сродство к коллагену I типа и к гидроксиапатиту, а также содержит Ca²⁺-связывающие домены. Остеонектин поддерживает в присутствии коллагена осаждение Ca²⁺ и PO₄^3–.

Остеопетроз и остеосклероз — относительное увеличение плотности костной ткани, что приводит к уменьшению объёма костномозговых полостей с неизбежным нарушением гемопоэза. • Болезнь ван Бђхема (генерализованный кортикальный гиперостоз гиперфосфатаземия поздняя, эндостальный гиперостоз). Клинически проявляется гиперостозом черепа, атрофией зрительного нерва, ухудшением слуха, головными болями, параличем черепных нервов и утолщением длинных трубчатых костей. Лабораторно отмечают гиперфосфатаземию. • Остеосклероз, кортикальный гиперостоз и синдактилия. Клинически: кортикальный гиперостоз черепа, «квадратная» челюсть, атрофия зрительного нерва, сходящееся косоглазие, экзофтальм, вальгусная деформация ног, кожная синдактилия, радиальное отклонение терминальных фаланг, дистрофия ногтей, врождённый паралич лицевого нерва, аносмия, увеличенное ВЧД, метафизарная дисплазия. • Остеопетроз входит в состав наследуемых сложных синдромов: Љ Сочетание остеопетроза и инфантильной формы нейроаксонной дистрофии Љ Остеопетроз и почечный канальцевый ацидоз 1 типа (синдром ЖибЏ–ВенсЌла) вследствие недостаточности карбоангидразы II.

Паратгормон (паратирин, паратиреокрин, гормон паращитовидных желёз, паратиреоидный гормон, ПТГ) — полипептидный гормон паращитовидных желёз, состоящий из 84 аминокислотных остатков и участвующий в регуляции обмена кальция и фосфора. • Ген PTH (168450, 11p15.3-p15.1) кодирует прогормон, процессируемый конвертазой (фурин) до мРНК ПТГ. Љ Фурин (ген FUR, 136950, 15q25-q26). Экспрессия гена происходит одновременно с экспрессией гена PTH. Љ Мутации. Известно несколько мутаций гена PTH, приводящих к развитию гипопаратиреоза ( и ) • Рецептор ПТГ и подобного ПТГ гормона (ген PTHR, 168468, 3p22-p21.1) — трансмембранный гликопротеин, имеющий выраженную гомологию с рецептором кальцитонина. При связывании лигандов с рецептором в клетках-мишенях (костная ткань и почка) происходит увеличение внутриклеточного содержания цАМФ. Мутации гена PTHR приводят к развитию метафизарной хондродисплазии.

Пептид вазоинтестинальный стимулирует моторику и секрецию в желудке, перистальтику и секрецию в кишечнике. Мощный вазодилататор. Выделяется в ответ на стимуляцию блуждающего нерва. • Ген PNP (167780, 17q12-q21) • Структура. Полипептид из 36 аминокислот, M_r — 4200 Д ‰ с. С–37

Пептид глюкагоноподобный 1 • Ген глюкагона GCG кодирует также последовательность глюкагоноподобного пептида 1 (138032, GLP-1, пептид 7-37). Глюкагоноподобный пептид 1 секретируют L-клетки слизистой оболочки ЖКТ. • Секреция. Секрецию GLP-1, как и глюкагона, подавляет глюкоза • Мишени и эффекты. Главная мишень GLP-1 — секретирующие инсулин †-клетки островков ЛЊнгерханса. GLP-1 также подавляет желудочную секрецию. В отличие от глюкагона, GLP-1 считается анаболическим гормоном. В эксперименте при введении во время еды больным сахарным диабетом этого пептида у них происходит восстановление физиологического пика секреции инсулина, что приводит к нормализации углеводного обмена. • Рецептор GLP-1 (ген GLP1R, 6p21) специфически связывает GLP-1 (но не глюкагон) и активирует аденилатциклазу ‰ с. С–38

Пептиды, относящеся к кальцитониновому гену Ѓ и † (*114160, гены CALCB, CGRP2, CALC2, 11pter-q12, ) экспрессируются в ряде нейронов ЦНС и на периферии (особенно в связи с кровеносными сосудами).  Они подавляют секрецию в желудке, являются вазодилататорами, участвуют в ноцицепции, пищевом поведении. Рецепторы к этим пептидам найдены в ЦНС, сердце, плаценте. Гены, кодирующие этот пептид, содержат остатки цистеина в положении 2 и 7. Как кальцитонин, так и данные пептиды обнаруживаются в повышенном количестве при медуллярном раке щитовидной железы.

Полидипсия — повышенное потребление жидкости, обусловленное патологически усиленной жаждой • Первичная. Обусловлена органическим поражением головного мозга. • Вторичная. Обусловлена значительной потерей жидкости, например при полиурии при сахарном диабете. • Психогенная. Обусловлена нарушением психики.

Полипептид, активирующий гипофизарную аденилатциклазу (ген PACAP, 102980, 18p11) выделен из гипоталамуса, обнаружен в ЦНС, ЖКТ, мозговой части надпочечников, яичках. Данный пептид стимулирует секрецию гормона роста, АКТГ, инсулина, катехоламинов, а также выступает в роли нейромедиатора и модулятора синаптической передачи как в ЦНС, так и на периферии. Этот полипептид имеет 80% гомологии с вазоактивным интестинальным полипептидом (ВИП). Многие эндокринные клетки экспрессируют трансмембранные рецепторы этого гормона. Несколько типов рецепторов посредством G_s активирует аденилатциклазу. • Тип I (ген ADCYAP1, 102981, 7p14). Обнаружены в гипоталамусе, стволовой части головного мозга, гипофизе, хромаффинной ткани, поджелудочной железе, яичках. • Тип II (ген VIPR1, 192321, 3p22) полностью соответствует обнаруженному в ЦНС рецептору типа 1 для ВИП.Ыыгде он обнаружен? • Тип III найден в хромаффинных клетках надпочечников, связывает также ВИП.

Полиурия — повышенное выделение мочи • Вынужденная. Не уменьшается при ограниченном приёме жидкости; обусловлена нарушениями реабсорбции воды при значительно выраженном сморщивании почек. • Ночная (никтурия). Выделение большей части суточного количества мочи ночью, а не днём, например при сердечной недостаточности. • Психогенная. Вызвана эмоциональным стрессом; обусловлена уменьшением продукции антидиуретического гормона гипофиза. • Ренальная. Обусловлена поражением почек. • Экстраренальная. Возникает при отсутствии поражения почек (например, при сахарном диабете).

Полифагия 1) чрезмерное потребление пищи; 2) способность животного питаться различной пищей растительного и животного происхождения.

Проба посткоитальная ‰ с. С–80*

Проба с прогестероном ‰ с. С–79

Проба с хорионическим гонадотропином ‰ с. С–82

Проба фенолсульфонфталеиновая ‰ с. С–81

Пролактин — гормон передней доли гипофиза, кодируемый геном PRL (176760, 6p22.2-p21.3). По структуре это полипептид, имеющий сходство аминокислотных последовательностей с СТГ и хорионическим соматомаммотрофином (плацентарный лактоген).

ЫЫПроопиомеланокортин кодируется геном POMC (176830, 2p25).

Простагландины — группа биологически активных соединений, относящихся к ненасыщенным жирным кислотам, вырабатываемых клетками различных органов и тканей (предстательной железы, лёгких и др.); участвуют в энергетическом обмене, повышая концентрацию в тканях циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты (под влиянием циклооксигеназы) интерстициальными клетками, расположенными в мозговом веществе почки между канальцами петли ХЌнле, собирательными трубочками и vasa rectae. Функции простагландинов многообразны. Они увеличивают проницаемость сосудистой стенки, влияют на сократимость ГМК сосудов и бронхов, изменяют порог болевой чувствительности, участвуют в регуляции многих функций организма (поддержание гемостаза и иммунного статуса, секреция желудочного сока, роды и т.д.). Развитие ряда патологических состояний также связано с действием простагландинов (воспаление, рост опухолей). Так, например, простагландин PGE₂ — мощный пироген и модулятор метастазирования раковых клеток; он также вызывает расслабление ГМК кровеносных сосудов почки за счёт ослабления сосудосуживающих эффектов симпатической стимуляции и ангиотензина II, результат — понижение АД.

Простациклин — простагландин PGI₂, образуемый клетками эндотелия по циклооксигеназному пути окисления арахидоновой кислоты; ингибирует агрегацию тромбоцитов, в связи с чем применяется в клинике при проведении операций с искусственным кровообращением; вызывает расслабление ГМК сосудов.

Протоонкоген N-myc (164840, 2p24). Его амплификация связана с неблагоприятным прогнозом и происходит, в частности, при нейробластоме и ретинобластоме.

Псевдогипоальдостеронизм наследуемый • Псевдогипоальдостеронизм I типа (*264350, мутации генов MLR, MCR, 4q31.1,  или ) • Псевдогипоальдостеронизм II типа — наследуемая гиперкалиемия в сочетании с артериальной гипертЌнзией, гиперхлоремическим ацидозом и гипоренинемией (*145260, ).

ПТГ-подобный пептид (ген PTHLH, 168470, 12p12.1-p11.2) — полипептид, имеющий идентичные аминокислотные последовательности с ПТГ • Гиперкальциемия при злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ-подобными эффектами этого гормона (см. раздел «Гипркальциемия» в главе 7) • Антипролиферативная активность полипептида (гормон расценивают как регулятор пролиферации эпидермиса) изучается как свойство, пригодное для лечения псориаза.

Рахит наследуемый. Выделено 2 формы наследуемого рахита: тип I (недостаточность 1Ѓ-гидроксилазы кальцидиола) и тип II (дефекты рецептора витамина D). • Тип I — недостаточность 1Ѓ-гидроксилазы кальцидиола (25-гидроксихолекальциферол 1Ѓ-гидроксилаза, КФ 1.14.13.13 [кальцидиол 1-монооксигеназа], *264700; фермент превращает при участии O₂ и НАДФH кальцидиол в кальцитриол, ) приводит к дефициту витамина D (витамин D-зависимый рахит). Љ Клинически: миопатии, мышечная слабость, остеомаляция, переломы, тетания, дефекты эмали зубов, задержка роста, вторичный гиперпаратиреоз, алопецЋя Љ Лабораторно: гипокальциемия (дефект всасывания кальция в кишечнике), гипофосфатемия; увеличение содержания ПТГ и ЩФ • Тип II (содержание кальцитриола нормальное или увеличено), дефекты на уровне взаимодействия рецепторов витамина D (ген VDR) и кальцитриола (; гетерогенное). Выделено 2 формы, различающиеся наличием алопецЋи и реакцией на терапию витамином D (см. также главу 5 II А 16, а также главу 7 Е 3 б (2)): Љ Без алопеции (277420) ‰ Клинически: остеомаляция, боли в костях, вторичный гиперпаратиреоз ‰ Рентгенография: увеличено количество трабекул, утолщение костей свода черепа; эрозии ключиц, симфизов ‰ Лабораторно: гипокальциемия, аминоацидурия, увеличение содержания ПТГ и ЩФ. Чувствительность рецепторов к витамину D снижена (умеренно D-резистентный рахит). Љ С алопецией (#277440, не менее 13 мутаций гена рецептора витамина D VDR) ‰ Клинически: тетания, выпадение зубов ‰ Лабораторно: гипокальциемия (не корригируемая назначением витамина D, следовательно, это D-резистентный рахит); нормальное содержание кальцидиола; повышенное содержание кальцитриола

Резистентность к тиреоидным гормонам может быть тотальной и частичной (гипофизарной). Для тотальной резистентности к тиреоидным гормонам (*190160, дефекты не менее 38 генов, в частности THRB, 3p24.3, ) характерно повышение уровней Т₃, Т₄ и ТТГ при клинически выраженном гипотиреозе. Поскольку сердечная ткань более чувствительна к действию тиреоидных гормонов, чем другие ткани, возможно обнаружение тахикардии, сердечных аритмий и других проявлений «тиреотоксического сердца» на фоне обычных клинических признаков гипотиреоза. Заболевание также характеризуется задержкой роста, гиперхолестеринемией. Назначение любых препаратов гормонов щитовидной железы неэффективно (лечение для этой патологии не разработано в принципе, обсуждается возможность применения трийодуксусной кислоты — метаболита трийодтиронина, обладающего биологической активностью на внутриклеточном уровне). Для частичной (гипофизарной) резистентности к тиреоидным гормонам с преимущественным нарушением чувствительности рецепторов в гипофизе характерны повышение уровня ТТГ и клинически выраженный тиреотоксикоз (#145650, ), т.е. лабораторные данные напоминают таковые при ТТГ-продуцирующей аденоме гипофиза. Клинически иногда регистрируют проявления синдрома детской расторможенности (неусидчивость, неустойчивость внимания). Лечение также отсутствует.

Релаксин — гормон из семейства инсулинов (ген RLXH, 179730, 9pter-q12). В течение беременности оказывает расслабляющий эффект на миометрий, перед родами приводит к расширению маточного зева и уменьшению плотности лонного сочленения. ‰ с. С–74

Рецептор АДГ относят к связанным с G-белком трансмембранным гликопротеинам. Взаимодействие аргинин вазопрессина с его рецепторами приводит к стимуляции фосфолипазы С, образованию фосфатидилинозитола и увеличению содержания внутриклеточного Ca²⁺. Выделено три подтипа рецепторов — V_Ia, V_Ib, V₂. • V_Ia. Этот подтип экспрессируется в разных клетках, реализуя многочисленные эффекты аргинин вазопрессина. Љ Гепатоциты (стимуляция гликогенолиза). Љ Сосудистые ГМК (сосудосуживающий эффект). Љ Тромбоциты (агрегация кровяных пластинок). Љ Нейроны ЦНС • V_Ib. Эти рецепторы обнаружены в аденогипофизе (модуляция секреции АКТГ, †-эндорфина и пролактина). • V₂. Подтип V₂ экспрессируется только в почке.

Рецептор N-ацетилглюкозамина (ген NAGR1, 19p13.3-p13.2, Â) опосредует связывание незрелого тироглобулина для его интернализации путём эндоцитоза. ‰ с. С–62

Рецептор альдостерона (ген MCR, 264350, 4q31.1) — внутриклеточный полипептид с М_r 107 кДа, связывает альдостерон (также кортизол, но не кортизон) и активирует транскрипцию генов с образованием специфических мРНК. Последующие реакции приводят к синтезу транспортных белков, обеспечивающих реабсорбцию натрия в дистальных почечных канальцах, а также экскрецию ионов калия, водорода, кальция и магния. В нескольких исследованиях было показано, что альдостерон связывается с двумя классами рецепторов: типом I, обеспечивающих высокую аффинность к альдостерону, и типом II (с низкой аффинностью к альдостерону), впоследствие оказавшимися глюкокортикоидными рецепторами. Рецепторы I типа расположены не только в дистальных почечных канальцах, но и других тканях (например, гиппокампе, молочной железе и моноцитах). Дефекты рецептора ведут к развитию псевдогипоальдостеронизма (задержка калия, потеря натрия, артериальная гипертензия при нормальной или даже повышенной секреции альдостерона). ‰ с. С–65

Рецептор андрогенов (ген AR, 313700, Xq11-q12) относится к ядерным, содержит ДНК-связывающую область. Известно множество мутаций, приводящих к полной или частичной нечувствительности мишеней к андрогенам, например при синдроме тестикулярной феминизации ‰ с. С–77

Рецептор глюкокортикоидов (ген GCCR, 138040, 5q31-q32, ; также *202200 [дефект гена MC2R, 18p11.2, ]) — фактор транскрипции, полипептид с M_r 94 кД из семейства онкогенов erb-A. По аутосомно-доминантному типу наследуется несколько мутаций, приводящих к развитию нечувствительности мишеней к глюкокортикоидам, клинически проявляющейся выраженной артериальной гипертензией и гипокалиемическим алкалозом у гомозигот, а лабораторно — повышением экскреции кортизола с мочой.

Рецптор ЛВП ()ЫЫ

Рецептор ЛНП (*143890, ген LDLR, 19p13.2-p13.12) — гликопротеин, экспрессируемый на поверхности большинства клеток организма, но преимущественно в гепатоцитах. Он участвует в захвате липопротеинов, содержащих в своём составе апоЛП-В и апоЛП-Е (т.е. главным образом ЛНП и остатки хиломикронов). Мутации гена рецептора ЛНП приводят к семейной (наследуемой) гиперхолестеринемии, проявляющейся ксантомами, ксантелазмами и развитием ИБС (семейная гиперлипопротеинемия II типа).

Рецептор ЛОНП (*192977, ген VLDLR, 9p23) обильно представлен в миокарде, нервной, мышечной и жировой тканях (активно принимающих участие в метаболизме жирных кислот) и практически не экспрессируется в печени. Рецептор, наиболее вероятно, играет решающую роль в метаболизме триглицеридов.

Рецептор ЛГ и ХГТ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком, — кодируется геном LHCGR (152790, 2p21). Не исключено наличие в Х-хромосоме второго гена для клеток ЛЌйдига. • Гипоплазия клеток ЛЌйдига — следствие нескольких известных мутаций гена. • Преждевременное половое созревание мальчиков (см. главу 18) — результат мутаций кодонов 1624-1741 экзона 11.

Рецептор окситоцина — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком, кодируемый геном OXTR (167055, 3p26.2). Экспрессия гена в ГМК миометрия существенно возрастает перед родами.

Рецептор Ca²⁺ паращитовидной железы (Ca²⁺-сенсор, ген PCAR1, 145980, 3q21-q24) относится к вмонтированным в плазмолемму главных клеток гликопротеинам, связанным с G-белком. Мутации Ca²⁺-сенсора — причина развития семейной формы гипокальциурической гиперкальциемии, тяжёлого гиперпаратиреоза новорождённых ‰ с. С–60

Рецептор прогестерона (ген PGR, 264080, 11q22). Дефект рецептора приводит к отсутствию характерных для секреторной фазы менструального цикла изменений эндометрия. Полная резистентность прогестероновых рецепторов сопровождается женским бесплодием, частичная — возможным бесплодием и спонтанными выкидышами. При этом менструальный цикл нарушаться не будет. Содержание ЛГ и прогестерона в норме.

Рецептор пролактина — мембранный полипептид семейства цитокиновых рецепторов, кодируемый геном PRLR (176763, 5p13-p12). Гены рецепторов гормона роста и пролактина происходят из общего предшественника и расположены рядом в хромосоме 5. Рецептор пролактина также связывает СТГ, что объясняет лактогенный эффект при гиперсекреции соматотрофина (например, при акромегалии). Индуцируемый пролактином белок (ген PIP, 176730, 7q32-q76) с неизвестной функцией экспрессируется в некоторых доброкачественных и злокачественных опухолях молочной железы, а также в потовых, слюнных и слёзных железах.

Рецепторы тиреоидных гормонов относят к факторам транскрипции. Известно не менее трёх подтипов рецепторов тиреоидных гормонов: Ѓ₁, Ѓ₂, †. Ѓ₁ и †-подтипы — трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2 соответственно. • Подтип Ѓ₁ (онкоген ERBA1, 190120, 17q11.2) экспрессируется преимущественно в ЦНС, практически отсутствует в печени. • Подтип Ѓ₂ экспрессируется в печени, почке, плаценте, мозге и других органах. • Подтип † (онкоген ERBA2, 190160, 3p24.3) экспрессируется во многих органах.

Рецептор ТТГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком и кодируемый геном TSHR (*275200, 14q31). Внеклеточный домен рецептора ТТГ имеет участки связывания с т.н. стимулирующими щитовидную железу Ig (в т.ч. аутоантиген системной красной волчанки [локус 22q11-q13]). Экспрессия гена происходит в фолликулярных клетках щитовидной железы, а также в ретробульбарных тканях, что объясняет механизм офтальмопатии при болезни ГрЌйвса. Мутации гена многочисленны, их последствия — синдромы резистентности щитовидной железы к эффектам ТТГ. Эндокринная функция щитовидной железы при этих синдромах может быть увеличена (гипертиреоз), уменьшена (гипотиреоз) или нормальна (эутиреоз).

Рецептор эстрогенов (ген ESR, 133430, 6q25.1) относят к ядерным; это полипептид из 595 аминокислотных остатков, имеющий выраженную гомологию с протоонкогеном v-erbA.

Секретин — гормон, вырабатываемый слизистой оболочкой тонкой кишки и стимулирующий внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы. Неактивный предшественник секретина — просекретин — вырабатывается железами слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и превращающийся в секретин под действием соляной кислоты желудочного сока; по химическому составу относится к полипептидам. Секретин подавляет перистальтику кишечника, активирует эвакуацию из желудка, стимулирует секрецию сока поджелудочной железы.

Серотонин — биологически активное вещество из группы биогенных аминов (образуется из аминокислоты триптофана); содержится во всех тканях, преимущественно ЖКТ и ЦНС, а также в тромбоцитах; играет роль медиатора в некоторых синапсах и в развитии некоторых аллергических реакций. Серотонин также стимулирует перистальтику.

Синаптофизин (*313475, ген SYP, Xp11.23-p11.22) — интегральный мембранный белок, обнаруживаемый в мелких синаптических пузырьках в головном мозге и эндокринных клетках. Повышенная секреция синаптофизина обнаружена, в частности, при медуллярном раке щитовидной железы и хромаффиноме.

Синдром адаптационный (Селье адаптационный синдром, синдром адаптационный общий) — совокупность взаимосвязанных и последовательно сменяющих друг друга изменений в организме, возникающих в ответ на действие любого чрезвычайного или патологического раздражителя и направленных на повышение неспецифической резистентности организма; основную роль в развитии синдрома играет гипофизарно-надпочечниковая система.

Синдром алкогольный плода — синдром, возникающий у новорождённых, матери которых злоупотребляли алкоголем в любом триместре беременности. Положительного эффекта от профилактического снижения дозы алкоголя не отмечают, в связи с чем приём алкоголя во время беременности следует исключать полностью. Клинически: микроцефалия, узкие глазные щели, уплощение лица, недоразвитие носогубной борозды и верхней губы; реже наблюдают низко посаженную переносицу, складки в верхнем углу глаз, аномалии ушей, короткий нос и микрогнатию; для подтверждения диагноза необходимы констатация замедленного внутриутробного или постнатального развития ребёнка, наличие у него умственной отсталости или других неврологических нарушений, а также не менее 2 лицевых признаков. Профилактика: наблюдение за беременными женщинами. Важен для проведения дифференциальной диагностики с синдромом Шерешевского–Тёрнера.

Синдром Альстрёма — наследуемое сочетание пигментного ретинита, тугоухости, ожирения и сахарного диабета.

Синдром Ашермана — нарушение менструальной и детородной функций, обусловленное наличием внутриматочных синехий.

Синдром Берьесона — наследственное заболевание эндокринной системы, проявляющееся в раннем детском возрасте и характеризующаяся выраженным ожирением, задержкой роста, гипотиреозом, олигофренией

Синдром Бимонда — наследственное заболевание, проявляющееся олигофренией, гипогенитализмом, ожирением, наличием колобомы радужки, полидактилией

Cиндром КЊльманна проявляется гипогонадизмом в сочетании с аносмией из-за сопутствующей агенезии обонятельных долей мозга. Различают несколько подтипов этого синдрома: • Синдром Кальманна 1 (*308700, Xp22.3, дефект гена KAL1, ). Клинически: гипогонадизм и аносмия. Лабораторно: дефицит гонадолиберина, нарушение секреции ФСГ и ЛГ, резистентность клеток ЛЌйдига к гонадотропинам. • Синдром Кальманна 2 (*147950, ). Дополнительно к 1: низкий рост, умственная отсталость, врождённый порок сердца, нейросенсорная глухота. • Синдром Кальманна 3 (*244200, ). Дополнительно к 1: расщелина губы, расщелина нёба, гипотелоризм. • Синдром Кальманна со спастической параплегией (308750, Xp22.3, дефект гена KAL1, ).

Синдром ЛерЋша развивается при атеросклеротическом поражении терминальной части брюшного отдела аорты (тромбоз области бифуркации с острым нарушением кровоснабжения нижних конечностей) и проявляется перемежающейся хромотой, нарушением чувствительности и движения в обеих ногах, побледнением кожных покровов, импотенцией, систолическим шумом над бедренной артерией. Возможно возникновение гангрены конечности.

Синдром ЛЋддла (псевдоальдостеронизм) — редкое наследственное нарушение транспорта натрия в почечных канальцах (*177200, 16p13–p12, дефект гена чувствительного к амилориду натриевого канала (†- [SCNN1B; 600760] или €-субъединицы [SCNN1G; 600761], ), клинически напоминающее первичный гиперальдостеронизм и протекающее с артериальной гипертЌнзией и гипокалиемическим алкалозом, но на фоне низкого уровня альдостерона; для лечения используют триамтерен, амилорид, но не спиронолактон. ‰ с. С–68

Синдром Лоренса–Муна–Барде–Бидля — наследственное заболевание, характеризующееся ожирением, гипогенитализмом, пигментным ретинитом, задержкой умственного развития, полидактилией и синдактилией.

Cиндром МакКьњна–Олбрайта (#174800, 20q13.2, соматическая мутация гена GNAS1 (139320), ). Преобладающий пол — женский (10:1). Клинические проявления: • Кожные — пятна по типу кофе с молоком • Скелетные Љ Полиостотическая фиброзная дисплазия Љ Псевдоартроз Љ Рахит Љ Патологические переломы • Неврологические Љ Сирингомиелия Љ Глухота Љ Слепота • Эндокринные Љ Гипертиреоз Љ Гиперпаратиреоз Љ Синдром ИцЌнко–Кђшинга Љ ГНПС Љ Акромегалия и гипофизарный гигантизм Љ Гинекомастия. Лечение не разработано. Паллиативное вмешательство включает ортопедическую коррекцию и назначение кальцитонина. ‰  с. С–71

Синдром Оллгрова (синдром 3А [от: Adrenal insufficiency, Achalasia, Alacrimia], *231550, ): болезнь АддисЏна, ахалазия, алакримия; в надпочечниках отсутствует сетчатая зона.

16–6Синдром ПрЊдер–ВЋлли/Энжелман. В 1994 г. в пределах гена SNPRN был выделен локус ПрЊдер–ВЋлли/Энжелман (*600161, 15q11-q13, дефект гена D15S227E) • Синдром ПрЊдер–ВЋлли (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы) встречают у 1 из 15 000 новорождённых. Клинически проявляется отставанием в психическом и физическом развитии, аменореей, ожирением, полифагией и неонатальной гипотонией в сочетании со множественными дефектами развития. Лабораторно: изолированная недостаточность гонадотропинов, недостаточность панкреатического полипептида ‰ с. С–41 • Синдром Энжелмана (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы) отличается от синдрома ПрЊдер–ВЋлли по некоторым неврологическим проявлениям (дополнительно характерны атаксия, гиперрефлексия и пароксизмальный смех)

Синдром Рабсона–Менденхолла (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы). ИНСД в сочетании с гиперплазией эпифиза и другими аномалиями (прогнатия, дисплазия зубов, гирсутизм, акантоз кожи чернеющий и др.).

Синдром Уильямса. Фенокопии синдрома возможны из-за повышенной чувствительности к витамину D и/или неумеренного приёма витамина D при беременности. Клинически: отставание в умственном развитии, умеренная задержка роста, лицо эльфа, надклапанный стеноз аорты и/или другие пороки сердца, иногда гиперкальциемия, иногда транзиторный и чаще односторонний парез лицевого нерва. Синдром важен для проведения дифференциальной диагностики с синдромом Шерешевского–Тёрнера.

Синдром Уотсона клинически проявляется задержкой роста и умственного развития, лёгочным стенозом, расширением коронарных артерий, пятнами по типу «кофе с молоком», нейрофибромами, ограничением подвижности в коленных и голеностопных суставах и макроцефалией. Его изредка приходится дифференцировать с синдромом Шерешевского–Тёрнера.

Синдром хронической усталости — симптомокомплекс неизвестной (предположительно вирусной) этиологии, характеризующийся чувством глубокого утомления в сочетании с многочисленными системными и нейропсихическими проявлениями, имеющий продолжительность не менее 6 мес и существенно нарушающий жизненную активность. При этом синдроме возможна т.н. функциональная гипогликемия.

Синдром LEOPARD (кардиомиопатический лентигиноз). Клинически: множественные лентЋго, нарушения сердечной проводимости, глазной гипертелоризм, стеноз лёгочной артерии, задержка роста и полового созревания, нейросенсорная тугоухость в сочетании с кардиомиопатией, гипоплазией яичников, крипторхизмом, дыхательной недостаточностью и деформацией грудной клетки. Важен для дифференциальной диагностики синдрома Шерешевского–Тёрнера. Примечание. LEOPARD — от multiple lentigines, electrocardiographic conduction abnormalities, ocular hypertelorism, pulmonic stenosis, abnormal genitalia, retardation of growth, deafness.

Синтетаза окиси азота эндотелиальная (*163729, КФ 1.14.13.39, 7q36, ген NOS3), катализирует реакцию: L-аргинин + 2O₂ + 1,5 НАДФH — NO (окись азота), l‑цитруллин + 1,5 НАДФ⁺ + 2H₂O. 16–23Окись азота — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, †-клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) синтетазы окиси азота — бесцветный свободнорадикальный газ; реагирует с O₂ (при этом образуются NO₂·, N₂O₃, N₂O₄), в итоге превращаясь в нитриты (NO₂^–) и нитраты (NO₃^–); естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из L-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах. ‰ с. С–42

Система APUD — АПУД (калька англ. аббревиатуры). Аббревиатура от Amine Precursor Uptake, Decarboxylase. Совокупность эндокринных клеток, секретирующих пептидные гормоны и расположенных в различных органах; клетки системы APUD имеют общие черты: содержат амины, могут in vivo захватывать предшест­венники этих аминов, содержат декарбоксилазу аминокислот. В настоящее время представление об APUD-системе имеет исторический интерес.

Слабоумие врождённое дисфазическое (127750, Â) — булимия в сочетании с прогрессирующим слабоумием, паркинсонизмом, выраженными дисфазическими нарушениями, асимметиричной атрофией мозга, дегенерацией чёрного вещества, губчатой дегенерацией коры и обнаружением телец Леви.

Соматомедины — полипептидные инсулиноподобные факторы роста (I и II типов), вырабатываемые в печени и почках. Опосредуют эффекты СТГ, стимулируют рост культивируемых клеток, принимают активное участие в развитии и росте. Предположительно являются аутокринными регуляторами пролиферации клеток. На 47% морфоидентичны инсулину, на 31% — релаксину (ген RLN1, 179730). Большую часть эффектов СТГ опосредует соматомедин С, или инсулиноподобный фактор роста I (*147440, ген IGF1, 12q22-q24.1). Неясно, играет ли соматомедин С главную роль в развитии плода, но размер плода чётко коррелирует с концентрацией соматомедина С (Woods et al., 1996). Есть данные об успешном использовании соматомедина С у пациентов с лароновской формой карликовости, а также с выраженной инсулинорезистентностью. Соматомедин А (инсулиноподобный фактор роста II, *147470, ген IGF2, 11p15) — митоген для многих типов клеток, а также важный модулятор роста и дифференцировки мышечной ткани. Экспрессия соматомедина А повышена при рабдомиосаркоме, опухоли Вильмса, синдроме Бекуитта–Видеманна. ‰ с. С–83*

Соматостатин — гормон, вырабатываемый многими нейронами ЦНС, ¦-клетками островков ЛЊнгерханса поджелудочной железы, эндокринными клетками ЖКТ и ряда других внутренних органов. «Универсальный ингибитор» гормонов энтероэндокринной системы, аденогипофиза, ренина. • Ген соматостатина SST (182450, 3q28) • Структура. Циклический тетрадекапептид C₇₆H₁₀₄N₁₈O₁₉S₂, M_r — 1637,9 Д • Рецепторы. Идентифицировано 5 типов рецепторов: Љ Подтип 1 (SSTR1) экспрессируется в тощей кишке и желудке Љ SSTR2 — почки и мозжечок Љ SSTR3 — мозг и островки ЛЊнгерханса Љ SSTR4 — развивающийся мозг, ЦНС, лёгкие Љ SSTR5 — разные органы. ‰ с. С–43

Сорбит — шестиатомный спирт, используемый в качестве заменителя сахара для больных сахарным диабетом; содержится, например, в морских водорослях, в плодах рябины.

С-пептид (следует произносить «Си-пептид») — пептидный фрагмент молекулы проинсулина, состоящий из 27–33 аминокислотных остатков и имеющий M_r 3000 Д. Определение С-пептида в крови важно в клинической практике для оценки эндогенной секреции инсулина ‰ с. С–5

Тестотоксикоз — разновидность гонадотропиннезависимого полового созревания (*152790, ген рецептора ЛГ/хориогонадотропина LCGR, 2p21, ), характеризующаяся низким уровнем гонадотропинов и высоким уровнем тестостерона. Для лечения используют медроксипрогестерон (подавляет синтез тестостерона), кетоконазол (подавляет синтез гормонов половых желёз и надпочечников) или комбинацию тестолактона и спиронолактона (ингибирование ароматазы и блокирование рецепторов андрогенов). ‰ с. С–72

Тирозин гидроксилаза (ген TH, 191290, 11p15.5, КФ 1.14.16.2) — фермент, обеспечивающий превращение тирозина в ДОФА. ‰ с. С–66

Тироксин дейодиназа (*147892, КФ 3.8.1.4, гены TXDI1, TXDI2, TXDI3 трёх форм фермента, ). Известны мутации гена TXDI1, кодирующего изофермент 1 (дейодиназа I типа), что приводит к эутиреоидной гипертироксинемии при нормальном содержании трийодтиронина. • Тироксин дейодиназа содержит селен (как и глутатион пероксидаза) • Синонимы: йодтиронин 5'-монодейодиназа, тироксин 5-дейодиназа, дийодтиронин 5'-дейодиназа, наружного кольца йодтиронина монодейодиназа.

Тиротропин (ТТГ) — тропный гормон передней доли гипофиза, увечивающий продукцию тиреоидных гормонов щитовидной железой. Состоит из Ѓ и †-субъединиц. Ѓ-СЕ (ген TSHA, 118850, 6q21.1-q23) 4 тропных гормонов (ТТГ, ЛГ, ФСГ, ХГТ) идентична, M_r 14000 Д. †-СЕ (ген TSHB, 152780, 1p13) имеет M_r 17000 Д.

Транскортин (ген CBG, 122500, 14q31-q32.1, ) — связывающий глюкокортикоиды Ѓ-глобулин, мРНК которого обнаружена в больших количествах в печени, а также лёгких, яичках и почках. • Дефицит инсулина и эстрогены повышают содержание транскортина. • Заболевания печени и почек, а также длительный приём глюкокортикоидов сопровождаются снижением содержания транскортина.

Трипсин — протеолитический фермент класса гидролаз (КФ 3.4.21.4), катализирующий гидролитическое расщепление белков, пептидов, амидов и сложных эфиров по связям, в образовании которых принимают участие карбоксильные группы L-аргинина и L-лизина; образуется в просвете кишечника из трипсиногена и участвует в переваривании пищи.

Тромбоксан А₂ — метаболит арахидоновой кислоты, образуемый под влиянием циклооксигеназы. Аспирин ингибирует синтез тромбоксана А₂. При отсутствии тромбоксана нарушается агрегация тромбоцитов. В результате значительно удлиняется время кровотечения.

Фактор мюллеров ингибирующий (МИФ, антимюллеровский гормон, *600957, ген AMH, 19p13.3-p13.2) приводит к регрессии мюллеровых протоков, что препятствует их дифференцировке в матку и фаллопиевы трубы. ‰ с. С–70

Фактор некроза опухолей (TNF, *191160, гены TNF-Ѓ и TNF-†, 6p21.3-p21.1, ) — многофункциональный цитокин, реализующий эффекты посредством рецепторов двух типов (TNF-R55, TNF-R75); поскольку TNF имеет выраженные цитостатический и цитотоксический эффекты по отношению к злокачественным клеткам, а также стимулирует иммунную систему, было предложено использовать TNF как противоопухолевое средство, однако, токсические эффекты TNF сдерживают применение этой терапии; разрабатывают модифицированные формы TNF, имеющие преимущественно противоопухолевый эффект. • TNF-Ѓ вырабатывается активированными моноцитами и макрофагами, а также клетками злокачественных опухолей; его мембранно-связанный предшественник состоит из 233 аминокислотных остатков, активная форма — из 157 (процессинг предшественника катализируют металлопротеиназы межклеточного матрикса); мощный иммуномодулятор и воспалительный агент, провоцирующий развитие ревматоидного артрита, болезни Крона, множественного склероза, эндотоксинового шока, кахексии при раке и инфекции вирусом иммунодефицита человека. TNF-Ѓ совместно с €-ИФН стимулируют выработку NO, а также простагландина E₂ в эпителии. • TNF-† — цитолитический фактор, вырабатываемый CD4- и CD8-лимфоцитами при антигенной стимуляции.

Фактор регуляторный TDF (H-Y Аг, определяющий развитие яичек фактор) — фактор, кодируемый Y-хромосомой — ответственен за дифференцировку мужского типа гонад из изначально бипотентных половых желёз. Хромосома 17 содержит Sox-подобный ген SRA1, мутации которого приводят к реверсии пола (генетические мужчины имеют женский фенотип). ‰ с. С–69

Фактор транскрипционный TTF1 — белок с М_r 35 кДа (*157670, ), активирующий гены тироглобулина, тиропероксидазы, рецепторов ТТГ и N-ацетилглюкозамина.

Фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза (*171190, КФ 2.1.1.28, 17q22-q24, ген PNMT, ) катализирует N-метилирование норадреналина в адреналин в мозговой части надпочечников и некоторых нейронах ЦНС. Её не обнаруживают в симпатических ганглиях, с чем связано отсутствие повышенной секреции адреналина при хромаффиноме вненадпочечникового происхождения. Глюкокортикоиды из коркового вещества (а также АКТГ и КРГ), ацетилхолин и ангиотензин II стимулируют фермент. ‰ с. С–66

ФенЏмен папоротника ‰ с. С–75

Фосфофруктокиназа — фермент класса трансфераз (КФ 2.7.1.11), катализирующий перенос фосфатного остатка с аденозинтрифосфорной кислоты на фруктозо-6-фосфат с образованием фруктозо-1,6-дифосфата; один из важнейших ферментов гликолиза в тканях организма

Хаукинсин — аминокислота, представляющая собой 2-L-цистеин-S-ил-1,4-дигидроксицикло-5-ен-1-ил-ацетат. Её содержание повышено при хаукинсинурии.

Холецистокинин (панкреозимин) — биологически активное вещество, образующееся в слизистой оболочке двенадцатиперстной и тонкой кишки при поступлении в них желудочного содержимого, вызывающее сокращение и опорожнение желчного пузыря. Холецистокинин стимулирует перистальтику кишечника, но подавляет моторику желудка; стимулирует секрецию в поджелудочной железе, усиливает высвобождение инсулина. Холецистокинин имеет значение для процесса медленной эвакуации содержимого желудка, расслабления сфинктера Одди.

Хромогранин секретируется паращитовидной железой совместно с ПТГ. Это вещество обнаружено также в островковых клетках поджелудочной железы, мозговом слое надпочечников, однако структура «эктопического» хромогранина несколько  иная. Биологическое значение хромогранина не установлено. При иммуноцитохимическом исследовании его обнаруживают, в частности, при хромаффиноме и медуллярном раке щитовидной железы.

Церулоплазмин — металлопротеид плазмы крови, относящийся к Ѓ-глобулинам, содержащий медь и обладающий свойствами окислительного фермента; уменьшение содержания этого белка играет важную роль в патогенезе гепатоцеребральной дистрофии (болезни Уилсона–Коновалова).

Цикл Кребса (цикл трикарбоновых кислот, лимоннокислый цикл) — совокупность ферментативных реакций, приводящих к полному окислению активированной уксусной кислоты до воды и двуокиси углерода, чем завершается распад углеводов, жиров и белков в живом организме; сопровождается накоплением энергии в макроэргических соединениях.

Эндотелин-1 — мощный сосудосуживающий фактор, секретируемый эндотелиальными клетками вен, коронарных артерий и артерий мозга. Эндотелин-1 участвует также в аутокринной регуляции эндотелиальных клеток, индуцируя выработку окиси азота и простациклина; стимулирует секрецию атриопептина и альдостерона, подавляет секрецию ренина, вызывает бронхоконстрикцию. Рецепторы эндотелина — белки семейства рецепторных тирозин киназ, различают подтипы А (опосредуют вазоконстрикцию при связывании с эндотелином-1 и В (некоторые агонисты могут вызвать вазодилатацию).

содержание   ..  20  21  22  23  24  25  26  27   ..