|
содержание ..
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49 50
..
Билиарные циррозы
Билиарные циррозы встречаются у 5–10% больных циррозами печени. Различают
первичный (истинный) билиарный цирроз и вторичный билиарный цирроз. Первичный
билиарный цирроз поражает почти исключительно женщин, вторичный встречается и у
мужчин.
В основе первичного билиарного цирроза лежит внутрипеченочный холестаз, а в
основе вторичного – внепеченочный (подпеченочный) холестаз (редко – длительное
нарушение оттока желчи на уровне крупных внутрипеченочных желчных протоков).
Вторичный билиарный цирроз чаще всего развивается при «доброкачественной»
обструкции (камень, стриктура), поскольку «злокачественная» обструкция
(карцинома) приводит к смерти раньше, чем успевает развиться цирроз. Этиология
первичного билиарного цирроза неизвестна, это аутоиммунное заболевание связано с
появлением антител к структурам эпителия желчных протоков.
При первичном билиарном циррозе в печени последовательно протекает ряд
стадий:
1. лимфоплазмоцитарная инфильтрация портальных полей;
2. разрушение эпителия желчных протоков;
3. пролиферация мелких желчных ходов и протоков;
4. замещение портальных полей рубцовой тканью, очаговые и мостовидные некрозы;
5. соединительнотканные септы, «ложные» дольки.
Клинические особенности билиарного цирроза состоят в доминировании
холестатического синдрома, позднем проявлении и небольшой выраженности синдромов
портальной гипертензии и печеночно-клеточной недостаточности.
На первом этапе диагностического поиска выявляют основные жалобы,
характерные для длительного холестаза: желтуху, кожный зуд, кровоточивость, боли
в костях (особенно в спине и ребрах), диарею. Асцит наблюдается лишь в поздней
стадии болезни. Уже на этапе анализа анамнестических данных складывается мнение
о первичном или вторичном билиарном циррозе.
Для первичного билиарного цирроза характерен предшествующий хронический гепатит
с холестатическим синдромом, для вторичного – указания на имевшуюся ранее
патологию желчевыводящих путей. При вторичном билиарном циррозе, наряду с
симптомами холестаза, отмечают симптомы холангита – боли в правом подреберье,
лихорадка с ознобами; при наличии ЖКБ – приступы желчной колики, «атаки»
панкреатита в анамнезе.
На втором этапе диагностического поиска отчетливо проявляются симптомы
длительного холестаза: желтуха, диффузная «бурая» гиперпигментация кожи, ее
утолщение, огрубение, сухость, множественные следы расчесов, ксантелазмы,
ксантомы на локтях, подошвах, ягодицах. Болезненность при поколачивании по
костям, пальцы в виде барабанных палочек – результат остеомаляции и
субпериостальных новообразований костной ткани при длительном холестазе.
Сосудистые звездочки встречаются реже и выражены слабее, чем при других видах
цирроза печени. Печень всегда увеличена, плотная, может достигать огромных
размеров. Селезенка также увеличена, но незначительно.
Проявления портальной гипертензии отмечают только на поздней стадии болезни.
Асцит при билиарном циррозе – поздний симптом.
На третьем этапе диагностического поиска выявляют:
1. лабораторные признаки холестаза;
2. иммунные нарушения, характерные для первичного билиарного цирроза;
3. проявления портальной гипертензии;
4. осложнения;
5. причины внепеченочного холестаза;
6. морфологические признаки цирроза.
Лабораторные признаки холестаза выражены резко:
1. гипербилирубинемия достигает высоких цифр, в 5–10 раз превышая норму,
преимущественно увеличивается содержание связанного билирубина;
2. значительно возрастает уровень общих липидов, фосфолипидов и холестерина
(содержание триглицеридов не увеличивается), γ-глобулинов и β-липопротеидов;
3. повышается активность щелочной фосфатазы, ГГТП в сыворотке крови.
Биохимические признаки цитолиза гепатоцитов с печеночно-клеточной
недостаточностью появляются (и прогрессируют) лишь на поздних стадиях процесса.
В начальном периоде билиарного цирроза подъем активности аминотрансфераз выражен
слабо.
При первичном билиарном циррозе закономерно выявляют изменение иммунологических
показателей: повышение титра IgG и IgM (больше IgM), резкую
гипер-γ-глобулинемию, повышение СОЭ (при вторичном билиарном циррозе СОЭ также
повышена, но как результат неиммунного воспаления). Весьма специфично для
первичного билиарного цирроза появление антимитохондриальных антител в высоком
титре.
С помощью иммуноферментного анализа выделены подтипы антимитохондриальных
антител: анти-М-8 характерны для наиболее прогрессирующих форм заболевания,
анти-М-9 – для доброкачественных форм заболевания.
Рентгеноскопия пищеварительного тракта и ЭФГДС позволяют выявить расширение вен
пищевода. Эти методы исследования помогают обнаружить язвы желудка и
двенадцатиперстной кишки, как проявление осложнений билиарного цирроза. Такое
осложнение, как остеомаляция, выявляют при рентгенологическом исследовании
костей. Рентгенологические проявления билиарной остеопатии -
деминерализация костей, полосы просветления, выявляемые особенно часто в костях
таза и лопаток, сдавление и деформация позвонков.
Инструментальные методы исследования (УЗИ, ФГДС, эндоскопическая ретроградная
холангиопанкреатография, лапароскопия) позволяют в большинстве случаев выявить
причины внепеченочного холестаза.
В случае подозрения на опухолевый процесс производят также МРТ, ангиографию
печени и целиакографию. Методы позволяют оценить структуру печени, селезенки,
поджелудочной железы и исключить или подтвердить наличие опухоли.
Гистологические признаки цирроза определяют по данным биоптата печени,
полученного при лапароскопии или чрескожной пункции.
Диагноз первичного билиарного цирроза подтверждают следующие признаки:
1. деструктивные изменения междольковых желчных протоков;
2. отсутствие междольковых протоков более чем в половине портальных трактов;
3. холестаз преимущественно на периферии дольки;
4. расширение, инфильтрация и фиброз портальных полей.
При вторичном билиарном циррозе морфологическими критериями служат:
1. расширение внутрипеченочных желчных ходов;
2. некрозы в периферических частях печеночных долек с образованием желчных
«озер»;
3. нормальное дольковое строение в отдельных участках печени.
Биопсия печени при вторичном билиарном циррозе чревата желчным перитонитом.
Диагностика
Распознавание цирроза печени основано на выявлении:
1. клинических проявлений ведущих симптомов:
• цитолитического;
• печеночно-клеточной недостаточности;
• портальной гипертензии;
• холестатического;
2. лабораторно-инструментального подтверждения наличия указанных
синдромов;
3. этиологических факторов;
4. морфологических признаков цирроза печени на начальной, доклинической
(при отсутствии основных синдромов) стадии болезни.
Дифференциальная диагностика
Трудности в диагностике цирроза печени обусловлены сходством клинической картины
болезни с проявлениями хронического гепатита, а также ряда других заболеваний.
От хронического гепатита цирроз печени отличают следующие признаки:
1. резкое нарушение архитектоники органа (по данным морфологического
исследования);
2. развитие портальной гипертензии (асцит, спленомегалия, венозные коллатерали,
кровотечения из пищеварительного тракта);
3. глубокие дистрофические и некробиотические изменения паренхимы органа,
обусловливающие большую выраженность функциональных сдвигов, печеночную
недостаточность.
Заболевания, требующие проведения дифференциальной диагностики с циррозом
печени:
1. Цирроз-рак и первичный рак печени. При этой патологии асцит быстро
развивается вследствие тромбоза воротной вены и ее ветвей, метастазов в
перипортальные лимфатические узлы, локализующиеся в области ворот печени, и
карциноматоза брюшины. Отграничить эти процессы от цирроза позволяют обнаружение
α-фетопротеина, результаты данных лапароскопии и МРТ.
2. Констриктивный перикардит, сопровождающийся увеличением печени и
асцитом. Решающее значение в диагностике перикардита имеют данные
рентгенокимографии и эхографии сердца.
3. Доброкачественный сублейкемический миелоз (миелофиброз,
остеомиелосклероз), проявляющийся увеличением печени и особенно селезенки.
Диагностическое значение имеют данные трепанобиопсии, выявляющие характерные
изменения.
4. Альвеолярный эхинококкоз, проявляющийся не только увеличением печени,
но также селезенки и изменением функциональных печеночных проб. При эхинококкозе
обнаруживают специфические антитела при реакции латекс-агглютинации; печень
отличается необыкновенной плотностью и характерными изменениями при УЗИ и МРТ.
5. Амилоидоз, гемохроматоз и болезнь Вильсона, сопровождающиеся
гепатолиенальным синдромом, изменениями белкового обмена, обмена железа и меди.
Достоверная диагностика этих заболеваний основана на характерных для каждого из
них симптомах, определении амилоида в тканях, трансферрина и церулоплазмина в
крови.
Формулировка развернутого клинического диагноза учитывает следующие пункты:
1. этиология (вирусный, алкогольный, криптогенный и др.);
2. морфология:
• микронодулярный (мелкоузловой);
• макронодулярный (крупноузловой);
• смешанный;
3. класс тяжести по Чайлд-Пью;
4. другие синдромы (указывают при их клинической выраженности):
• портальная гипертензия (конкретно – асцит, варикозное расширение вен нижней
трети пищевода III степени и т. д.);
• холестаз;
• гиперспленизм (анемия, тромбоцитопения, лейкопения);
5. активность цирроза (оценивают активность трансаминаз – I, II, III
степень);
6. осложнения.
Лечение
Тактика лечения цирроза печени определяется этиологией, активностью
патологического процесса, основными клиническими проявлениями и степенью
функциональных расстройств. Для подбора адекватной терапии важно учитывать
стадию течения.
Всем больным циррозом печени показано соблюдение ряда правил.
1. Исключение профессиональных и бытовых вредностей, полный отказ от алкоголя.
2. Соблюдение благоприятного для лечения режима труда, отдыха и питания. В
компенсированной стадии цирроза печени больные могут выполнять работы, не
связанные с тяжелой физической нагрузкой, длительной ходьбой или стоянием,
следует избегать воздействия высокой или низкой температуры, инсоляции. При
портальной гипертензии следует избегать любых физических усилий, вызывающих
повышение внутрибрюшного давления. При выраженной активности и декомпенсации
процесса показаны постельный режим и стационарное лечение.
3. Всем больным показано соблюдение диеты (стол № 5). В случае выявления
симптомов печеночной недостаточности следует исключать или ограничивать белок до
уровня, при котором исчезают признаки интоксикации. Поваренную соль
ограничивают, а при развитии асцита – исключают из рациона.
4. Необходимы лечебные мероприятия, направленные на нормализацию процессов
пищеварения и всасывания (прием пищеварительных ферментов, не содержащих желчь,
– мезим*, панкреатин, креон*), устранение кишечного дисбактериоза (пробиотики,
эубиотики), санацию хронических воспалительных процессов органов брюшной полости
и других сопутствующих острых и хронических заболеваний (при этом следует
избегать гепатотоксичных антибиотиков).
5. Запрещение проведения физиотерапевтических процедур, вакцинаций, приема
гепатотоксичных препаратов, в том числе психотропных и снотворных средств.
Такое подробное описание мероприятий базисной терапии объясняется тем, что
строгое ее соблюдение играет важную роль в лечении ряда больных циррозом печени.
Решающую роль играет этиотропная терапия.
При циррозе печени, вызванном HBV, показана терапия интерфероном. При наличии
противопоказаний (главные – класс С по Чайлд-Пью, почечная недостаточность и
др.) показана терапия ламивудином. Уменьшение виремии благоприятно сказывается
на прогнозе. При циррозе печени, вызванном HCV, показана терапия интерфероном и
рибавирином. При плохой переносимости и противопоказаниях от медикаментозной
терапии отказываются.
При алкогольных циррозах печени проводят лечение эссенциальными фосфолипидами
(эссенциале форте Н*), флавоноидами (препараты плодов расторопши
пятнистой – карсил*, силимар*, экстракт листьев артишока –
хофитол*).
Помимо этиотропной терапии, больные компенсированным неактивным или с
минимальной активностью циррозом печени в другой лекарственной терапии не
нуждаются. Им показано лишь соблюдение правильного образа жизни.
Больные декомпенсированным неактивным или с минимальной активностью циррозом
печени нуждаются в строгом соблюдении режима и диеты, лекарственную терапию
проводят патогенетическими и симптоматическими средствами. К ним относят
дезинтоксикационные средства (внутривенное капельное введение 200–300 мл 5%
раствора глюкозы*), эссенциале* по 2 капсулы 3 раза в день или препараты плодов
расторопши пятнистой (карсил*, легалон*, силимар*),
экстракт листьев артишока (хофитол*) по 2 таблетки 3 раза в день на
протяжении 2 мес 2–3 курса в год.
Декомпенсированный цирроз печени с признаками портальной гипертензии (кроме
вышеперечисленных мероприятий) нуждается в лечении отечно-асцитического
синдрома. Лечение асцита требует осмотрительности из-за многочисленных побочных
реакций диуретической терапии. Уменьшение и особенно устранение асцита
способствуют снижению портального давления и служат профилактикой портокавальной
энцефалопатии и кровотечений из варикозных вен пищевода.
Следует помнить, что резорбтивная способность брюшины не превышает 400 мл/сут, и
потеря большего количества жидкости приводит к обезвоживанию тканей,
гипокалиемии и метаболическому алкалозу.
Первый этап – применение диеты с резким ограничением соли – до 1,5 г натрия
хлорида в сутки, но даже если пищу готовить без добавления соли, в ней будет
содержаться ее 3–4 г. Поэтому следует исключить продукты, изначально содержащие
натрий (колбасы, консервы, сыры, морепродукты). Количество вводимой жидкости
должно составлять 800–1500 мл. Если на фоне гипонатриевой диеты не снижается
масса тела на 300–400 г, и нет спонтанного диуреза, то назначают антагонисты
альдостерона – спиронолактон (верошпирон*) 75–150 мг/сут. При отсутствии эффекта
к спиронолактону добавляют фуросемид, далее – этакриновую кислоту (урегит*)
и триампур* (гидрохлоротиазид + триамтерен). При резистентном
(неконтролируемом) асците, угрозе разрыва тканей живота, дыхательной и сердечной
недостаточности вследствие асцита проводят парацентез тонкой иглой с извлечением
3–4 л асцитической жидкости. Выведение больших объемов противопоказано из-за
потерь электролитов и белка, ведущих к печеночной недостаточности.
Консервативное лечение портальной гипертензии предусматривает также прием
лекарственных препаратов, снижающих портальное давление. Для этого используют
пролонгированные нитраты в обычных терапевтических дозах и β-адреноблокаторы в
дозах, снижающих ЧСС в покое на 25%. Такое лечение проводят в течение
длительного времени (месяцы, годы), оно обязательно для больных с наличием в
анамнезе кровотечения из расширенных вен пищевода.
Медикаментозная терапия асцита включает, помимо вышеописанного, введение
белковых препаратов: нативную концентрированную плазму и 20% раствор альбумина.
Они способствуют повышению коллоидно-осмотического давления плазмы и содержания
альбумина.
Для декомпрессии портальной системы показана операция – наложение
портокавальных сосудистых анастомозов, в тактику входит наложение
внутрипеченочного шунта. Показания к операции – варикозно расширенные вены
пищевода у больных, перенесших кровотечение, а также высокая портальная
гипертензия. Оперативное лечение (спленэктомия) производят также больным с
наличием синдрома гиперспленизма.
При билиарном циррозе печени лечение холестаза проводят аналогично таковому при
хроническом холестатическом гепатите (см. выше).
Борьба с осложнениями предусматривает следующие мероприятия.
1. Остановка пищеводно-желудочного кровотечения включает:
• переливание свежезаготовленной крови дробно в объеме 100–200 мл, при
необходимости повторно капельно;
• парентеральное введение менадиона натрия бисульфит (викасол*),
хлорида кальция, аминокапроновой кислоты;
• внутривенное введение питуитрина*9 или вазопрессина* в 100–200 мл
5% раствора глюкозы* (препарат снижает давление в воротной вене);
• обтурационное тампонирование пищевода зондом с баллоном, желудочная
гипотермия; при отсутствии эффекта производят эндоскопическое склерозирование
вен, обширные трансабдоминальные операции по перевязке вен сопровождаются очень
высокой летальностью;
• для предупреждения постгеморрагической комы показаны удаление крови из
кишечника назначением: осмотических слабительных, препаратов на основе лактулозы
(дюфалак*), промывание желудка и откачивание содержимого через зонд;
• прием антибиотиков, не всасывающихся в кишечнике (канамицин, стрептомицин)
внутрь(антибиотики подавляют микрофлору кишечника, что значительно снижает
бактериальный внутрикишечный протеолиз с образованием аммиака, индола, скатола и
др.);
• парентеральное введение жидкости (в том числе полиглюкина*) до 2
л/сут.
Борьба с пищеводно-желудочным кровотечением не всегда заканчивается успешно,
несмотря на весь комплекс мероприятий в 20–40% случаев наступает смертельный
исход.
2. Лечение печеночной комы требует введения всех препаратов внутривенно:
• для обезвреживания уже поступившего в кровь аммиака и других метаболитов –
глутаминовой кислоты, орнитина;
• для улучшения обмена печеночных клеток – эссенциале*, витаминов
группы В* и С*, тиоктовой (липоевой*) кислоты,
препаратов калия, которые вводят в 5% растворе глюкозы* внутривенно
капельно (за сутки – до 2–3 л);
• постоянно контролируют электролитный баланс, кислотно-основное состояние и
своевременно регулируют его введением электролитов и буферных смесей: при
развитии метаболического ацидоза вводят 200- 600 мл 4% раствора гидрокарбоната
натрия, а при выраженном метаболическом алкалозе вводят препараты калия до 10
г/сут;
• антибиотики (мономицин*, канамицин, стрептомицин) вводят через
желудочный зонд для подавления жизнедеятельности кишечной микрофлоры.
Однако, несмотря на интенсивное лечение, печеночная кома при циррозе печени чаще
всего заканчивается летальным исходом. Профилактика комы сводится к проведению
лечебных мероприятий, предотвращающих развитие желудочно-кишечных кровотечений,
инфекций, интоксикации; требуется осторожность в назначении диуретиков,
седативных и снотворных препаратов.
К факторам плохого прогноза печеночной энцефалопатии относят: продолжающееся
желудочно-кишечное кровотечение, высокую степень портальной гипертензии
(«резистентный» асцит, варикозное расширение вен пищевода III-IV степени),
длительность цирроза печени более 5 лет, степень тяжести цирроза класса С и
отсутствие положительного клинического эффекта в первую неделю лечения.
Прогноз
Сформировавшийся цирроз печени является необратимым состоянием, однако
этиотропная терапия, правильный образ жизни, успешное воздействие на активность
процесса, проведение всего комплекса лечебных мероприятий могут способствовать
тому, что цирроз печени длительное время остается компенсированным.
Накапливается опыт по применению препаратов ингибиторов фиброгенеза (колхицин).
Профилактика
Мероприятиями профилактики являются устранение или ограничение действия
этиологических факторов (снижение употребления алкоголя, вакцинация от гепатита
В, снижение риска гепатита С), своевременное распознавание и лечение
хронического гепатита и жировой дистрофии печени. При наличии цирроза необходимо
проводить мероприятия, направленные на прекращение прогрессирования процесса и
профилактику осложнений.
содержание ..
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49 50
..
|