Клиническая иммунология и аллергология

поре: взрослым и детям старше 12 лет — 15—30 мл; детям от 1 до

6 лет —

мл; грудным детям — максимально 5 мл в день. Дозы под-

бираются индивидуально до достижения эффекта. Препарат прини-
мается утром во время завтрака. Средний курс лечения 2 недели;

2. При дисбактериозе:

мл в день в течение

месяцев;

3. При хронических гепатитах: по 20 мл 3 раза в день за 30 мин до

приема пищи (первый прием — утром натощак) первые 5 дней с даль-
нейшим переходом на индивидуально подобранную дозу препарата.
Индивидуальный подбор дозы осуществляется так, чтобы достичь
двухразовой дефекации в день. Средний курс лечения — 2 недели;

4. При циррозе: по 30 мл 4 раза в день на протяжении недели с

последующим переходом на индивидуально подобранную дозу. Сред-
няя длительность лечения — 24 дня;

5. Для профилактики хронических заболевании печени в период

ремиссии: рекомендуется прием дуфалака на протяжении 2 недель в
месяц в дозе от

мл 2 раза в день до 20 мл 3 раза в день в зависимости

от индивидуальной чувствительности к препарату. Частота дефека-
ции не должна быть больше, чем 2 раза в сутки.

25.3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ

ПРЕПАРАТЫ

Значительные успехи в клинике, наблюдаемые при использовании

тимомиметиков в комплексном лечении целого ряда заболеваний с
наличием вторичного иммунодефицита, были толчком для создания
синтетических препаратов с аналогичной активностью. Как и препа-
раты тимусного происхождения, эти препараты специфически влияют
на Т-лимфоциты, активируют их пролиферацию, синтез цитокинов, а
именно ИЛ-2 и гамма-интерферон Т-хелперами 1-го типа, экспрессию
рецепторов на Т-клетках, в связи чем

межклеточ-

ной кооперации.

Широко известными синтетическими тимомиметиками являются

Тимоген (Украина). Выпускается в ампулах по 1 мл

раствора

для внутримышечного введения;

инъекций на курс.

Тимоген во флаконах для интраназального введения (по 1 мл 0,01%

раствора) назначается по

капли в каждый носовой ход

раз в

сутки как лечебное средство при ОРВИ, а также как профилактиче-
ское средство перед эпидемией гриппа. Кроме того, такой метод при-
менения тимогена очень удобен и довольно эффективен при иммуно-
дефицитных состояниях.

347

Иммунофан (Россия). Выпускается в виде 0,005% раствора в ампу-

лах по 1 мл для подкожного или внутримышечного введения. Препа-

рат проявляет иммунорегуляторное,

гепатопротек-

тивное действие и вызывает инактивацию свободнорадикальных и пе-
рекисных соединений. Усиливает реакции фагоцитоза, нормализует
реакции клеточного и гуморального иммунитета, усиливает продук-
цию специфических антител подобно действию некоторых лечебных
вакцин.

активность препарата положительно сказывает-

ся при лечении онкологических больных в период химиолучевой те-
рапии и после операции.

Схемы назначения варьируют в зависимости от заболевания. В сред-

нем курс лечения составляет

инъекций.

Левамизол (декарис) — синтетический препарат, производное ими-

дазотиазола. Обладает нормализующим действием на функциональ-
ное состояние Т-лимфоцитов и фагоцитов, усиливает бласттрансфор-
мацию лимфоцитов в ответ на митогены, повышает продукцию

антител за счет стимуляции макрофагов и Т-хелперов, активирует
ЕК-клетки, систему комплемента. Стимулирует продукцию интерфе-
рона, снижает интенсивность реакции гиперчувствительности замед-
ленного типа. Имеются данные об активирующем влиянии препарата
на Т-супрессоры.

Показания: хронические или рецидивирующие инфекции, особен-

но в случае угнетения клеточного звена иммунитета.

Выпускается по 0,05 или 0,15 г в таблетках. Препарат применяют

по одной из схем.

По

мг в день, в течение 3 дней с последующим 4-х дневным

перерывом на протяжении

недель.

2. Продолжительная — по 50 мг 2 раза в день в рабочие дни первой

недели перерывом в выходные дни, со второй недели — та же доза
только в выходные дни, с перерывом в рабочие. Курс лечения — 3 ме-
сяца.

Побочное действие. Возможно развитие нейтропении и агра-

нулоцитоза.

Широко используются также синтетические препараты со свойства-

ми иммуностимуляторов, применяемые в различных областях клини-
ческой медицины.

Диуцифон (Россия) — противолепрозный препарат. По первой схе-

ме применяется в порошках по

г 3 раза в день в 1-й, 3-й, 5-й,

8-й, 10-й, 12-й,

день месяца в течение 3 месяцев. Другая схе-

ма лечения — непрерывная: по 0,1 г 3 раза в день в течение

ме-

348

сяцев. Также используется 5% раствор по 2 мл 1 раз в сутки, внутри-
мышечно, 8 инъекций на курс.

Важным свойством препарата является его способность усиливать

активность Т-хелперов, активируя синтез ИЛ-2. Стимулирует синтез
РНК и белка, кортикостероидов, активируя надпочечники.

Метилурацил (Украина). Препарат препятствует снижению уров-

ня иммуноглобулинов на фоне антибиотиков благодаря стимулиро-
ванию лейкоцитов и макрофагов, активизирует все гуморальные фак-
торы иммунной защиты (фагоцитоз, антителосинтез, синтез лизоци-
ма), способствует индукции эндогенного интерферона. Применяется в
таблетках по 0,5 г 3 раза в день в течение

недель.

Метилурацил в свечах назначается ослабленным больным с жало-

бами, обусловленными геморроем, проктитом, ректитом и др.; на
курс — 5 свечей, рекомендуется

курса лечения.

(Россия). Новый синтетический препарат с имму-

ностимулирующим и

действием. Антитоксический

эффект связан с полимерной природой препарата. Иммуностимулиру-
ющий механизм обусловлен прямым активирующим влиянием на фа-
гоцитоз и синтез антител, отмечено увеличение числа Т-лимфоцитов.

П о к а з а н и я . Применяется при хронических рецидивирующих во-

спалительных заболеваниях любой этиологии, не поддающихся тра-
диционной терапии.

Рекомендуется применение препарата в процессе и после химио- и

лучевой терапии при опухолях, а также для снижения нефро- и гепато-
токсического действия лекарственных средств.

Выпускается по 3 мг и 6 мг во флаконах в виде лиофилизирован-

ной смеси; перед инъекцией растворяют в

мл физиологического

раствора, дистиллированной воды или 0,25% раствора новокаина. Ис-
пользуют сразу.

Назначается внутримышечно либо подкожно.
При острых воспалительных процессах: по 6 мг в день, ежедневно,

курс —

инъекций; при хронических по 6мг через день, 5 инъек-

ций, затем 2 раза в неделю курсом

инъекций.

Гропринозин (Польша) — иммуностимулирующий препарат с про-

тивовирусной активностью.

Иммуностимулирующее действие обусловлено влиянием на функ-

цию Т-лимфоцитов (активация синтеза цитокинов), повышением фа-
гоцитарной активности макрофагов. Противовирусное влияние свя-
зано с повреждением репликации как ДНК-, так и РНК-содержащих
вирусов. Одновременно с этим препарат обладает интерфероногенной
активностью.

349

П о к а з а н и я . 1. Инфекции, вызванные вирусами герпетической

группы (опоясывающий лишай, генитальный герпес, герпетический эн-
цефалит, панэнцефалит); 2. Другие вирусные инфекции, особенно в
сочетании с иммуносупрессивными состояниями (корь, ветряная оспа,
грипп, парагрипп).

Выпускается в таблетках по 500 мг. Применяется в дозе 50 мг/кг

массы тела, при тяжелых

мг/кг. Курс

—

5 дней.

Дозу разделяют на

приема и принимают после еды, не разже-

вывая. Через 8 дней курс повторяется.

П о б о ч н о е д е й с т в и е . Препарат способен повышать уровень мо-

чевины за счет свойства инозина — основного действующего начала.
В связи с этим противопоказанием является почечная недостаточность,
нефролитиаз, нарушение проводимости миокарда, эпилепсия, аутоим-
мунные

период беременности и кормления грудью.

Изопринозин ("Biogal"). Препарат аналогичен вышеописанному.

Выпускается в таблетках по 500 мг инозиплекса.

Кополимер 1 (Израиль, Teva) — синтетический препарат для лече-

ния рассеянного склероза; успешно апробирован в клинике. Меха-
низм действия заключается в антагонизме между пептидом основного
белка миелина и синтетическим пептидом, которым является кополи-
мер 1, в процессе иммунологического распознавания. Пептид кополи-
мера 1 состоит из 4 аминокислот и напоминает

основного

белка миелина, но не идентичен ему (подробнее см. главу "Рассеянный

склероз").

Широко используются в практике клинической иммунологии пре-

параты, способствующие индукции эндогенного интерферона. Кроме
гропринозина (изопринозина), описанного выше, наиболее известны-
ми индукторами интерферона являются следующие.

{камедон) (Россия) — низкомолекулярный синтетиче-

ский индуктор интерферона. Выпускается в виде 12,5% раствора ам-
пулах по 2 мл, в которых содержится 250 мг препарата. Обладает мощ-
ным эффектом синтеза альфа- и

П о к а з а н и я . Назначается при широком спектре заболеваний, та-

ких как грипп и ОРВИ, герпетическая инфекция, офтальмогерпес, за-
тяжные формы гепатита В, С (ни А, ни В).

(ЦМВ)

инфекция, нейровирусные и урогенитальные инфекции, том числе
вызванные хламидиями.

Циклоферон успешно применяется в комплексном лечении при хла-

мидиозе наряду с иммуномодуляторами (тимомиметики) и антибио-
тиками (препараты тетрациклиновой группы либо макролиды).

350

Схема введения циклоферона отличается тем, что ежедневно вво-

дятся только 2 первые инъекции, последующие

инъекций препа-

рата назначаются с интервалом в 48 ч на фоне антибиотиков.

Неовир (Германия) — мощный

интерферона, обладает

противовирусным, антибактериальным и иммуномодулирующим эф-
фектом.

Применяется для профилактики и лечения инфекционно-воспали-

тельных заболеваний, коррекции иммунодефицитных состояний и в
качестве иммуностимулятора.

П о к а з а н и я :

Тяжелые формы гриппа и другие ОРВИ; 2. Инфек-

ции, вызванные вирусом простого герпеса и Varicella zoster, в том чис-

ле герпетический энцефалит и генитальный герпес; 3. Острые гепати-
ты А, В, С, а также гепатиты В и С с затяжным и хроническим течени-
ем; 4. Цитомегаловирусная инфекция у лиц с иммунодефицитами;

5. Урогенитальные хламидийные инфекции; 6. Кандидоз кожи и сли-

зистых оболочек; 7. Вторичный иммунодефицит на основе угнетения
системы интерферона.

Выпускается в ампулах по 250 мг (2 мл).

25.4. ВИТАМИНЫ, ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

И АНТИОКСИДАНТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ

Витамины и витаминные препараты наряду с иммуномодули-

рующими свойствами проявляют ряд общеизвестных жизнеобеспе-
чивающих качеств, принимая участие в метаболизме и дыхании кле-
ток и во всех других функциях. Выраженной иммунотропной актив-
ностью обладают препараты витаминов Е, A,

С, витамины группы

В, Р и др.

В последние годы важное значение придают антиоксидантным свой-

ствам витаминов, особенно в сочетании с некоторыми микроэлемен-
тами, при лечении и профилактике нарушений в иммунной системе,
связанных с воздействием свободных радикалов (оксидантов).

Свободные радикалы (оксиданты) — это молекулы или их части,

имеющие

электрон на молекулярной (атомной) орбите

(т. е. со свободной валентностью). Чаще всего они образуются в про-
цессе многоступенчатых окислительных реакций (промежуточные про-
дукты), а также в ходе реакций с изменением валентности
(НАДФ, Fe в гемоглобине и др.).

К свободным радикалам относятся

перекис-

ные радикалы

супероксидный радикал

гидроксильный ра-

дикал (ОН), синглетный кислород

Перекись водорода не являет-

351

ся свободным радикалом, но активно участвует в образовании гидро-
ксильного радикала.

Свободнорадикальное окисление (СРО) — это универсальный фи-

зиологический процесс. Свободные радикалы играют важную роль в
физиологических процессах организма.

Физиологическая роль свободных радикалов в норме

1. Участие: а) в окислении и восстановлении коферментов; б) в транспорте

кислорода; в) в процессах тканевого дыхания; г) в процессах энергетического об-
мена; д) в биосинтезе прогестерона, простагландина Е1, кортикостероидов; е) в
построении и самообновлении липидных мембранных структур.

2. Ускорение трансмембранного транспорта глюкозы.
3. Детоксикация ксенобиотиков (чужеродных веществ).
4. Уничтожение (фагоцитоз) бактерий и вирусов.

Чрезмерное же образование свободных радикалов может привести

к различного рода патологическим последствиям.

Патологические эффекты избыточного накопления
(или чрезмерной активности) свободных радикалов

1. Повреждение жизненно важных ферментных структур клетки: сукцинат-

дегидрогеназы, ксантиноксидазы (поврежденная ксантиноксигеназа сама стано-
вится активным поставщиком супероксиданиона), глутатиона, цитохромоксида-
зы, липоевой кислоты, коэнзима А с потерей их биологической активности.

2. Инициация перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот.
3. Повреждения липидного компонента биологических мембран.
4. Прямое воздействие на внутриклеточные структуры (угнетение клеточного

иммунитета, мутации, опухоли).

5. Угнетение гуморального иммунитета.
6. Повреждение структур соединительной ткани.
7. Инициация самоускоряющегося образования более сильных свободных ра-

дикалов.

Подсчитано, что

вдыхаемого кислорода используется на об-

разование супероксиданиона.

При этом каждая клетка организма человека ежедневно продуци-

рует 10 млрд частиц супероксиданиона

а в течение года в орга-

низме человека образуется свыше 2 кг супероксида.

Подсчитано также, что ДНК каждой клетки подвергается 100 000

оксидативных ударов в день и получает более 20 повреждений.

Восстановительные же системы в норме исправляют только 99%

повреждений, в то время как 1% повреждений сохраняется и такие
ДНК вступают в свободнорадикальные разветвленные цепные ре-
акции.

Причины избытка свободных радикалов в

весьма раз-

нообразны и могут быть разделены на внутренние и внешние.

352

Внутренние причины избытка свободных радикалов в организме

(переход биологического окисления на неферментативный путь)

1. Гиповитаминоз.

2. Гипоксия.

3. Эндогенная интоксикация.
4. Воздействие бактерий и вирусов.
5. Психоэмоциональные стрессы.
6. Частые физические перегрузки.
7. Нарушение озонового слоя атмосферы.
8. Воздействие проникающего ионизирующего и солнечного излучения.

Внешние причины избытка свободных радикалов в организме

(поступление свободных радикалов из внешней среды)

Радионуклиды.

2. Промышленные отходы.
3. Токсины непромышленного происхождения.
4. Некачественные пищевые продукты.
5. Табачный дым.
6. Злоупотребление алкоголем.
7. Длительное лечение химиопрепаратами, антибиотиками, кортикостерои-

дами, нестероидными противовоспалительными, болеутоляющими, контрацеп-
тивными и другими лекарственными средствами.

В организме человека существуют специальные вещества — анти-

оксиданты (антиокислители), способные тормозить или устранять сво-
боднорадикальное окисление органических веществ. Большинство
антиоксидантов имеют подвижный атом водорода

Это

позволяет заменить кислород в активном свободном радикале и обра-
зовать малоактивный радикал (радикальную форму антиоксиданта).

Главными компонентами системы антиоксидантной защиты орга-

низма являются:

1) биологические антиоксиданты (витамины и другие вещества,

обладающие антиоксидантными свойствами);

2) антиоксидантные ферментные системы, активность которых во

многом зависит от содержания в активной группе фермента цинка,
меди, селена и других микроэлементов.

Витамины-антиоксиданты. Среди биологических антиоксидантов

наиболее выраженными антиоксидантными свойствами обладают то-
коферлы (витамин Е); каротиноиды (включая витамин А) и аскорби-
новая кислота (витамин С). Эти же витамины обладают выраженным
иммуностимулирующим эффектом.

. Из токоферолов наиболее биологически активным является аль-

фа-токоферол (витамин Е). Он стабилизирует мембранные струк-
туры, в которых происходят процессы СРО, угнетает образование ли-
поперекисей, разрывает цепочку свободнорадикального окисления пу-

353

тем нейтрализации свободных радикалов в момент их возникновения.
Молекулы витамина локализируются во внутренних мембранах ми-
тохондрий. Витамин Е защищает митохондрии, лизосомы от повреж-

дающего действия перекисей, поддерживает функциональную целост-
ность внешней цитоплазматической мембраны клетки и является основ-
ным фактором резистентности эритроцитов к гемолитическим ядам,
самым важным защитным веществом при действии различных факто-
ров, патологических состояниях, для которых характерны нарушения
свободнорадикального окисления. Активирует синтез белка, в том чи-
сле, иммуноглобулинов. Повышает уровень эндогенного интерферона.

Ретинол {витамин А) и каротиноиды. Витамин А необходим для

образования серосодержащих биомолекул, связывания и обезврежи-
вания эндогенных веществ и ксенобиотиков. Как антиоксидант, он
тормозит превращение сульфгидрильных групп в дисульфидные. Уча-
ствует в синтезе гликопротеинов, влияет на метаболизм мембранных
фосфолипидов. Антиоксидантное действие витамина А при этом объяс-
няется участием в обмене тиоловых соединений, нормализацией фун-
кционально-структурних свойств мембран. Витамин А препятствует
канцерогенному действию бензпирена и других веществ, что связано
со способностью тормозить микросомальное окисление этих соедине-
ний. С антиоксидантным торможением превращения ксенобиотиков
связаны противомутагенные свойства витамина А. В то же время из-
быток окисленных промежуточных продуктов бета-каротина и вита-
мина А может оказывать прооксидантный эффект.

Витамин А нормализует дифференцировку клеток, изменяя эксп-

рессию генов главного комплекса

тормозит про-

лиферацию клеток и повышает синтез ДНК. Используется для профи-
лактики возникновения опухолей, подавления их роста и метастази-
рования (этот эффект наиболее выражен у искусственных аналогов —
витамеров А). Он является антиинфекционным препаратом, повыша-
ет устойчивость к заболеваниям слизистых оболочек верхних дыха-
тельных путей, желудка и кишок, к инфицированию кожи. Витамин А

поддерживает деление иммунокомпетентных клеток, нормальный син-
тез иммуноглобулинов, в том числе секреторного иммуноглобулина
А и других факторов специфической и неспецифической защиты орга-
низма от инфекций (ИНФ, лизоцим), активирует ферменты лизосом, в
том числе и в фагоцитах, что необходимо для переваривания захва-
ченных микроорганизмов.

Аскорбиновая кислота (витамин С). Одним из основных свойств

витамина С является способность к обратным окислительно-восста-
новительным превращениям. Как важный компонент биологической

354

антиоксидантной системы витамин С взаимосвязан с глутатионом и
токоферолом. Он активно участвует в микросомальном окислении
эндогенных и чужеродных веществ, стимулирует активность цито-
хромного цикла, процессы гидроксилирования. От снабжения аскор-

биновой кислотой зависит активность цитохрома Р-450, фагоцитарная
активность нейтрофилов и макрофагов, их антимикробные свойства.
Значительную защитную роль как антиоксидант витамин С играет при

токсическом действии различных соединений. Он активирует синтез

антител (особенно иммуноглобулинов А и М), СЗ-компонента комп-

лемента, интерферона, способствует фагоцитозу, усиливает процесс
миграции и хемотаксиса полиморфноядерных лейкоцитов, восстанав-
ливает их функцию, подавленную во время вирусных заболеваний.

Модулирует образование простагландинов, ингибирует свободнора-
дикальные реакции. Способствует синтезу кортикостероидов, инак-
тивации гистамина и снижает уровень

В итоге, аскорбиновая кис-

лота способна активизировать неспецифическую защиту организма от

инфекций и ингибировать воспалительные и аллергические процессы.
В норме концентрация аскорбиновой кислоты в нейтрофилах в 150
раз выше, чем в плазме крови.

К ним относятся:

1. Супероксиддисмутаза (СОД): а) Cu-зависимая внутриклеточная;

б) Zn-зависимая внеклеточная; в) Mn-зависимая митохондриальная;

2. Каталаза и пероксидазы — Fe-зависимые;

3. Церулоплазмин — Си-зависимый;

4. Глутатионпероксидаза (Г-SH) — Se-зависимая.
Таким образом в состав ферментных систем, обладающих антиок-

сидантными свойствами, входят микроэлементы — медь, цинк, маг-
ний, железо, селен, которые в большой мере обеспечивают антиокси-
дантный потенциал организма, способствуя синтезу указанных фер-
ментов.

Особенно большое внимание в последние годы уделяют селену и цинку.

Селен. Самое большое количество селена содержится в белках с

высоким содержанием цистина: образуются трисульфиты, которые,
подобно сульфгидрильным группам мембранных белков, регулируют
стабильность и проницаемость мембран. Антиоксидантный эффект
селена обусловлен его действием, как составной части глутатионпе-
роксидазы. При дефиците селена и снижении активности глутатион-
пероксидазы повышается гемолиз эритроцитов вследствие действия
перекиси водорода и липоперекисей. На активность глутатионперок-
сидазы влияет уровень содержания витаминов С и А, которые способ-
ствуют усвоению селена, его транспорту и утилизации. Селен также

355

участвует в фотохимических реакциях, связанных с функцией зрения,
имеет антибластомное действие. Витамин Е предохраняет селен от
окисления и способствует его сохранению. Добавление селена при
Е-дефицитном рационе тормозит накопление липоперекисей, ликви-

дирует или предупреждает симптомы Е-витаминной недостаточности.
Обновленный глутатион и глутатионпероксидаза превращают липо-
перикиси в менее токсичные оксикислоты и этим препятствуют по-

вреждению биоструктур. Пополнение фонда глутатиона совершается
за счет аминокислот, которые содержат серу.

Что касается цинка, то кроме антиоксидантных свойств в после-

дние годы получены доказательства его важной роли в поддержании
нормальной функции иммунной системы. Установлено, что дефицит

цинка в организме способствует следующим процессам:

Уменьшению количества тимоцитов в тимусе;

2. Снижению уровня тимулина (одного из гормонов тимуса, акти-

вирующегося в присутствии цинка) в сыворотке крови;

3. Уменьшению гиперчувствительности замедленного типа;

4. Уменьшению количества периферических Т-лимфоцитов;

5. Уменьшению пролиферации Т-лимфоцитов под влиянием ФГА;
6. Снижению цитотоксической активности Т-лимфоцитов;
7. Снижению функции Т-лимфоцитов-хелперов;
8. Снижению активности ЕК-клеток;
9. Снижению функции макрофагов (фагоцитоз, внутриклеточный

киллинг);

10. Снижению функции нейтрофилов (кислородный взрыв, хемо-

таксис);

Уменьшению продукции антител.

При нормализации содержания цинка в организме наблюдаются

следующие эффекты:

Увеличение количества тимулина;

2. Восстановление нарушенных иммунных функций;

3. Увеличение количества CD4+ лимфоцитов у больных СПИДом;

4. Уменьшение частоты оппортунистических инфекций у больных

СПИДом;

5. Улучшение состояния больных ревматоидным артритом;
6. Клиническая эффективность при ОРВИ;
7. Усиление продукции ИНФ-альфа, ИНФ-гамма,

ИЛ-6,

8. Усиление экспрессии рецептора к ИЛ-2.
У различных антиоксидантных систем имеется определенная спе-

цифика воздействия на тот или иной свободный радикал (схема 14).
356

Схема 14

Специфика воздействия антиоксидантных систем

на различные свободные радикалы

окислительные циклы

Глутатион-

пероксидаза

НАДФН

(НАДН)

Пероксидаза

Ее

Пероксидаза

Каталаза

Си

Церулоплазмин

Установлено, что витамины А, С, Е и глутатион обладают взаим-

ной защитой, усиливая (или восстанавливая) свои антиоксидантные
свойства (схема

Схема 15

Взаимная защита радикальных форм аитиоксидантов

- с

Витамин А защищает SH-группы глутатиона.

2. Глутатион восстанавливает радикальную форму витамина С.

357

3. Витамин С восстанавливает радикальные формы витаминов А и Е.
4. Витамин Е восстанавливает радикальную форму витамина А.
Существует взаимосвязь между обменом цинка и витамина А. Так,

всасывание цинка нарушается при гиповитаминозе А, при дефиците
одного антиоксиданта возникает дефицит другого. Одновременный де-
фицит обоих факторов приводит к срыву гомеостатической регуляции
организма. Поэтому включение в антиоксидантный комплекс одно-
временно цинка и витамина А является чрезвычайно целесообразным.

Соединение в антиоксидантном комплексе меди и цинка также не-

обходимо, так как одновременное присутствие в препарате ионов меди
и цинка сопровождается синергизмом их действия.

Совмещение в одном препарате меди и витамина С в физиологи-

ческих дозах также является необходимым, потому что употребление
аскорбиновой кислоты в высоких дозах понижает содержание церу-
лоплазмина в сыворотке крови.

Необходимость в антиоксидантах резко возрастает при состояни-

ях и заболеваниях, обусловливающих истощение определенных звень-
ев антиоксидантной системы или их нарушение (срыв):

1. Болезнях органов кровообращения: атеросклерозе, гиперлипи-

демии с ожирением и без него, артериальной гипертензии, ишемиче-

ской болезни сердца, миокардиодистрофии, кардиомиопатиях;

2. Ревматических заболеваниях: ревматизме, диффузных болезнях

соединительной ткани, системной красной волчанке, ревматоидном
артрите, подагре, остеоартрозе, болезни Бехтерева;

3. Заболеваниях органов дыхания: пневмонии, бронхите, бронхи-

альной астме,

болезни, силикозе, пневмосклерозе;

4. Заболеваниях органов пищеварения: гастрите, язвенной болез-

ни, хроническом пакреатите, заболеваниях печени (гепатит, цирроз),
желчных путей, хроническом энтерите, колите, дисбактериозе, лямб-
лиозе, гельминтозах;

5. Преобладании углеводов и дефиците белков в пищевом рационе,

наличии в продуктах нитритов, нитратов, ядохимикатов, пестицидов,
соединений свинца, ртути и кадмия;

6. Чрезмерном энергетически ценном (калорийном) питании, упот-

реблении насыщенных жиров, продуктов, богатых холестерином;

7. Инфекционно-токсических процессах;
8. Гипоксии; /
9. Длительном приеме лекарственных средств;

10. Физиотерапевтических процедурах, лазеротерапии;

Хроническом стрессе (психоэмоциональных перегрузках, рабо-

те в экстремальных, неблагоприятных климатических условиях);

358

12. Гиподинамии и, наоборот, интенсивной физической нагрузке;

Преждевременном старении;

14. Ионизирующем облучении, лучевой болезни, инкорпорации

радионуклидов;

Чрезмерном инфракрасном, ультрафиолетовом облучении;
Неблагоприятной промышленной экологической ситуации: вли-

янии

химических токсических веществ, тяжелых металлов,

оксидов азота, озона, углеводородов, кварцевой пыли и др.;

17. Курении, хроническом алкоголизме.

Хорошо известно, что состояние организма зависит от поступления

в него различных веществ из окружающей среды. Это понимали уже в

Древней Греции, говоря, что "мы представляем собой то, что мы едим".

В организм с пищей поступают жирорастворимые антиоксиданты-

витамины А, Е, К и водорастворимые — аскорбиновая кислота, флаво-
ноиды, серосодержащие аминокислоты. Поэтому сбалансированное ра-
циональное питание является залогом нормального функционирования
физиологической антиоксидантной системы и профилактики болезней,
в развитии которых большое значение имеет антиоксидантная недо-
статочность и связанный с ней иммунный дисбаланс. Питание может
быть неполноценным по разным причинам: из-за определенных пище-
вых предпочтений, недоедания, недостаточного употребления овощей,
фруктов, зелени зимой и весной, неправильной кулинарной обработ-
ки пищевых продуктов. Поэтому возникает необходимость назначе-
ния антиоксидантов-витаминов и микроэлементов в виде добавок.

Реальная суточная потребность в витаминах, микроэлементах мо-

жет колебаться в зависимости от массы тела пациентов, условий окру-
жающей среды, способа жизни, характера питания, возраста, пола,
соматического состояния (здоровье, преморбидное состояние, болезнь,
реконвалесценция и т. п.). Удовлетворить суточную потребность орга-
низма человека в микроэлементах значительно тяжелее, чем в витами-
нах (особенно это касается селена). Поэтому дополнительная поддер-
жка антиоксидантной системы с помощью антиоксидантных веществ
чрезвычайно актуальна. Традиционным является использование ви-
таминов (бета-каротина, А, Е, С,

РР, К), микроэлементов и мине-

ралов (селена, меди, цинка, железа, магния, серы, марганца), препара-
тов — унитиола, метионина, кортикостероидов, эстрогенов, липоевой
кислоты, оксибутирата натрия, эссенциале. Однако оптимальным явля-
ется назначение витаминов и микроэлементов в составе антиоксидан-
тных комплексов. По данным отчета Foods and Drugs Administration

(FDA, 1996) — специального органа в Америке, контролирующего
качество пищевых продуктов и лекарственных средств, — антиокси-

359

дантные препараты принимают 72,4% жителей США возрастом свы-

ше 30 лет. 40% из них принимают антиоксидантные препараты как

добавку к еде в течение нескольких лет.

Выше уже упоминалось, что наиболее сильными природными ан-

тиоксидантами и иммуностимуляторами являются витамины — С, А,
Е, микроэлементы цинк, медь, селен.

Между витаминами, а также между ними и микроэлементами су-

ществует тесная физиологическая взаимозависимость. Эффективность
каждого из этих антиоксидантов возрастает при их совместном упот-
реблении благодаря взаимному синергизму. Соединение в одном пре-
парате значительно усиливает не только антиоксидантный, но и им-
муномодулирующий эффект каждого из ингредиентов. Перечисленные
антиоксиданты-витамины и микроэлементы составляют основу анти-
оксидантных препаратов.

Одним из показателей сбалансированности антиоксидантного пре-

парата является соответствие состава

ингредиентов физиологиче-

ской суточной потребности взрослого человека. При этом чем больше
наблюдается случаев совпадения с физиологической суточной потреб-
ностью составных препарата, тем безопаснее и эффективнее его дли-

тельный (более

месяцев) профилактический прием.

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины имеется

большое количество препаратов, обладающих антиоксидантными
свойствами. Из их числа прежде всего следует назвать антиоксидант-
ные комплексы Три-Ви и Три-Ви плюс (США), которые по содержа-
нию и взаимному соотношению ингредиентов относительно физиоло-
гической суточной потребности взрослого человека являются опти-
мальными. Оба этих комплекса содержат в одной таблетке 60 мг
витамина С, 30 ME витамина Е, 5000 ME бета-каротина. Комплекс
Три-Ви плюс дополнительно содержит 40 мг цинка в виде оксида цин-
ка, 40 мкг селена (селената натрия) и 2 мг меди (оксида меди). Синер-
гическое действие компонентов обусловливает высокую эффективность
препаратов как с профилактической, так и с лечебной целью (табл. 25).

Антиоксидантные комплексы Три-Ви, Три-Ви плюс ориентирова-

ны на RDA (Recommended Dietary Allowances), т. е. содержание в них
витаминов С, Е и бета-каротина отвечает американским нормативам
суточной потребности. Комплексы сбалансированы по своему составу,
а одновременное использование нескольких антиоксидантов значи-
тельно превышает защитный эффект этих веществ, взятых отдельно.
Это связано с взаимной защитой антиоксидантов от быстрого исполь-
зования и является характерным для веществ с различным механиз-
мом действия.

360

Таким образом, качественный и количественный состав антиокси-

дантных комплексов Три-Ви и Три-Ви плюс

обоснован. Ток-

сичность их составных элементов очень низкая. Так, при многолетнем
приеме витамина Е в дозе

мг почти не наблюдается побоч-

ных эффектов. Низкая токсичность характерна и для витамина А: хро-
нические токсические реакции отмечаются при дозах свыше 100 000

в сутки. Употребление меди до 10 мг в сутки безопасно для врос-

лых, поэтому прием 3 таблеток Три-Ви плюс в день без учета содержа-

ния меди в пищевых продуктах не

к токсическим проявле-

ниям. Доза селена (40 мкг) также физиологическая: мужчинам нужно
ежедневно до 70 мкг, женщинам — 55 мкг этого микроэлемента.

Что касается цинка, то Три-Ви плюс содержит 40 мл этого микро-

элемента — больше, чем какой-либо другой препарат антиоксидант-
ной группы. Это делает обоснованным его применение в комплекс-
ном лечении целого ряда заболеваний, сопровождающихся наруше-
нием клеточного и гуморального иммунитета.

Таблица 25. Показания и способ назначения антиоксидантных витаминов

и микроэлементов

Препарат

Три-Ви плюс

Три-Ви

Три-Ви плюс
Три-Ви
Три-Ви плюс

Три-Ви

Показания

С профилактической целью

То же

При заболеваниях

При неблагоприятной экологи-

ческой и радиационной ситуа-

ции

Для профилактики осложнений,

лечения опухолей, в период ре-

конвалесценции после тяжелых

заболеваний, операций и т. п.

Способ назначения

По 1 таблетке в сутки во время

еды

По 1 таблетке (разжевать) в сут-

ки во время еды
По

таблетке в сутки в тече-

ние

месяцев

По 1 таблетке в сутки перед

едой или во время еды, 3 месяца

с последующим месячным пере-

рывом перед повторным курсом

Чередовать: месяц Три-Ви, ме-

сяц Три-Ви плюс

Не следует назначать Три-Ви и Три-Ви плюс больным с повышен-

ным внутричерепным давлением, тяжелыми нарушениями функции
печени и почек, в острый период инфаркта миокарда, первом триместре
беременности. Необходимо соблюдать осторожность при декомпен-
сации функции сердечно-сосудистой системы (вследствие пороков серд-
ца, кардиосклероза). При повышенной склонности к свертыванию
крови, тромбозам, при тромбофлебитах не следует назначать более

1 таблетки в сутки.

Из числа других антиоксидантных витаминно-минеральных комп-

361

лексов можно рекомендовать цитогард-антиоксидант (США), милт-

риум (США) и др.

В заключение перечислим общие показания к назначению антиок-

сидантной терапии:

Проживание в районах с неблагоприятной экологической (ради-

ационной) обстановкой;

2. Нарушения иммунитета;
3. Профилактика гриппа, простудных и инфекционных заболеваний;
4. Профилактика атеросклероза, ишемической болезни сердца, кол-

лагенозов, паркинсонизма;

5. Профилактика онкологических заболеваний у пациентов из групп

повышенного риска;

6. Профилактика рецидивов после онкологических операций;
7. Массивная и длительная медикаментозная или лучевая терапия

(препараты сопровождения);

8. Замедление процессов старения;

9. Дефицит витаминов в пище;

10. Заболевания нервной системы;

Нарушения зрения и заболевания глаз (катаракта и др.);

12. Ускорение репаративных процессов.

25.5. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Являясь в значительной степени адаптогенами, препараты из рас-

тений также влияют на систему иммунитета и активность иммунных
реакций.

С точки зрения иммунореабилитации наибольшее признание по-

лучили препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, родиолы ро-

зовой, аралии маньчжурской.

Выраженными иммуномодулирующими свойствами обладают чес-

нок (индуцирует выработку эндогенного интерферона), фасоль, ви-
ноградное сусло, соевые бобы, экстракт лука репчатого, алоэ, препарат
силибин, полученный из чертополоха колючего; флавины и флавоно-
иды, содержащиеся в цитрусовых, красном вине и других, окрашен-
ных в оранжево-красный цвет плодах.

С целью иммунокоррекции широко используется эхинацея (особен-

но purpurea и pallida) и ее препараты.

Благодаря содержанию важнейших микроэлементов (селен, цинк и

др.) и биологически активных веществ (бетаин, рутин, флавоноидные
гликозиды, энзимы и др.), а также витаминов А и С препараты эхина-
цеи способны стимулировать клеточные и гуморальные реакции не-

362

Клиническая иммунология и аллергология - часть 22