Клиническая иммунология и аллергология

Ниже приведены основные факторы, принимающие участие в раз-

витии иммунозависимых форм бесплодия.

Основные факторы, принимающие

в развитии иммунозависимых форм бесплодия

1. Повышение продукции гамма-интерферона приводит к:

а) усилению функции ЕК-клеток, ЛАК-клеток;

б) подавлению секреции ГМ-КСФ клетками эпителия матки;
в) прямому повреждению клеток трофобласта.

2. Повышение продукции фактора некроза опухолей альфа, которое сопровож-

дается:

а) подавлением пролиферации и дифференцировки клеток трофобласта;

б) индукцией гибели клеток трофобласта по механизмам апоптоза.

3. Одновременное повышение продукции

и ИЛ-2,

вызывающее прерывание беременности.

4. Снижение продукции ИЛ-4 и

5. Повышенная совместимость супругов по антигенам системы HLA.

6. Вторичный иммунодефицит.

7. Антигаметный аутоиммунный конфликт.

24.4. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ В БРАКЕ

Иммунизация жены пулом лимфоцитов мужа. Производится сразу

же после окончания менструации. Принцип заключается в том, что
лимфоциты периферической крови мужа (не менее 200 млн), вводятся
женщине внутрикожно в

точек на плече либо в межлопаточной

области. Иммунизацию проводят в течение

циклов перед плани-

руемой беременностью. В случае привычного невынашивания повто-
ряют на 6-й и 12-й неделях беременности. Иммунизация способствует
повышению степени сенсибилизации к HLA-гаплотипу мужа и фор-
мированию супрессорного механизма, защищающего зиготу (плодное
яйцо) от цитотоксических антител матери.

Пересадка жене кожного лоскута мужа. Производится с целью уси-

ления супрессорного эффекта при спонтанных выкидышах. Подсадка

осуществляется как перед планируемой беременностью, так и в сроки

до

недель беременности и повторно — д о

недель. Техника

выполнения: на плече беременной рассекается кожа до подкожной клет-
чатки, формируется карман величиной 1 х 1,5 см; в карман подшива-
ется лоскут кожи мужа диаметром

см. Приживание кожного

лоскута наблюдается в течение

недель, затем он отторгается.

В данном случае положительный эффект достигается благодаря

дополнительной изосенсибилизации жены HLA- антигенами мужа как

315

I, так и II класса, которые экспрессированы на клетках эпителия кож-
ного лоскута.

В последние годы появились сообщения о применении для лечения

бесплодия внутривенного введения нормального

иммуноглобулина человека.

24.5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ

ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ВСЛЕДСТВИЕ

ПО СИСТЕМЕ

В некоторых случаях нарушение нормального развития плода про-

исходит из-за резус

между матерью и эмбрионом.

Резус-конфликт обусловлен несовместимостью беременной и зароды-
ша по резус-антигену (фактору) и наблюдается в том случае, когда
плод резус-положительный, а мать — резус-отрицательная. Это озна-
чает, что на эритроцитах плода представлен резус — антиген, насле-
дованный от отца, а на эритроцитах матери

нет. В результате

такого конфликта возникает гемолитическая болезнь новорожденно-
го — ГБН. ГБН называют "болезнью, искорененной иммунологией"
(Р. В. Петров).

Природа Rh-антигена. У 85% людей на эритроцитах экспрессиро-

ван антиген, присутствующий также на эритроцитах обезьян Macacus
Rhesus. Он был назван резус-антигеном (Rh-антиген). Существует
лая система

определенными генами. Всего

их известно более 30. Согласно номенклатуре Фишер — Ройс, Rh-фак-
тор представлен антигенами

Ее. Наиболее иммуногенным яв-

ляется антиген D. Именно он был назван резус-антигеном (Rh

ген) и используется для обозначения Rh-положительных лиц.

Антиген d у этих людей серологически не выявляется, однако со-

держится на всех Rh-отрицательных эритроцитах. Фактически анти-
ген d означает отсутствие D, т. е. Rh-отрицательных лиц. Среди жите-
лей стран Европы они составляют

Rh-антиген обнаруживается на поверхности эритроцитов с 3-го

месяца эмбрионального периода. На мембране Rh + эритроцита эксп-
рессировано

000 молекул D-антигена.

Природа и характер

Естественных антител к ре-

зус-фактору, т. е. к

в природе нет. Их синтез Rh-отрица-

тельным субъектом возможен при переливании крови от Rh+ донора

и иммунизации во время беременности Rh+ плодом.

Первичная изосенсибилизация Rh-отрицательной женщины (d-жен-

316

обусловлена эритроцитами D-плода, когда они вследствие ро-

довой травмы в большом количестве попадают в кровоток матери.

Мать сенсибилизируется чуждым ей

При последующей

беременности Rh+ ребенком

матери транспортиру-

ются через плаценту в кровоток плода и атакуют его эритроциты.

относятся к

действуют при температуре 37 °С

и являются цитотоксическими. Вследствие лизиса зрелых эритроци-
тов в кровь плода поступают незрелые эритроциты — эритробласты.
Поэтому ГБН сопровождается эритробластозом. В зависимости от
количества D-антител

выкидыш, рождение мертвого плода

или живого с врожденной гемолитической болезнью.

Диагностика Rh-конфликта. Осуществляется посредством сбора

анамнеза и выявления

после родов и во время после-

дующей беременности. Титр

определяется при взаи-

модействии сыворотки крови обследуемой d-женщины с D-эритроци-
тами плода. Титр 1:16 считается диагностически значимым.

в процессе постановки серологической методики

проявляют себя как полные, либо как неполные. Полные антитела осу-
ществляют цитолитический эффект в отношении D-эритроцитов. Со-
держащиеся в тестируемой сыворотке крови неполные антитела явля-
ются блокирующими, они только

к D-эритроцитам,

но их не разрушают. Если не учитывать этого факта, то можно не за-
регистрировать наличия

у беременной. Неполные

антитела можно выявить по методу Кумбса при помощи сыворотки,
содержащей антитела к глобулинам. Эти антитела будут агглютини-
ровать эритроциты, покрытые

Частота встречаемости ГБН вследствие резус-конфликта. Поскольку

из 100% Rh-положительных мужчин 50% являются гетерозиготными

только 75% новорожденных в супружеской паре d-жена и D-муж

рискуют пострадать от конфликта: 50% — от DD-гомозиготных от-
цов и 25% — от Dd-гетерозиготных. Однако новорожденных с ГБН
значительно меньше, чем следовало бы ожидать в результате генети-
ческих расчетов. Их не 75%, а всего 10%. Причины этого следующие:

1. Первая беременность очень редко приводит к болезни плода, а

только 2-я или даже 3-я;

2. Некоторые женщины не продуцируют значительного количества

антител, и в низких титрах они не оказывают существенного влияния;

3. Женщины с группой крови 0(1), в связи с наличием альфа-, бета-

изогемагглатининов, иногда атакуют А или В групповые антигены
эритроцитов плода, если они у него имеются, и вследствие конкурен-
ции антигенов не продуцируют антител к D-антигену. Этот механизм

317

лежит в основе межгруппового конфликта между матерью и плодом,

о чем будет сказано ниже.

Профилактика резус-конфликта. Специфическая профилактика ре-

зус — конфликта осуществляется человеческим антирезусным

Этот

метод применяется в клинике с 1963 г. Он заключается в том, что не
более чем через 72 ч (лучше в первые 2-е суток) после родов d-матери
вводится человеческий

Механизм профилактики заключа-

ется в присоединении этих антител к эритроцитам D-плода, попавшим
в кровоток d-матери, вследствие чего она не иммунизируется D анти-
геном.

уничтожают эритроциты новорожденного, ко-

торые затем элиминируются. Таким образом предотвращается иммуно-
логическое распознавание D-антигена плода и синтез
которые могли бы стать причиной ГБН при следующей беременности.

Метод введения

применяется также при угрозе пре-

рывания беременности либо преждевременных родов в случае опас-
ности возникновения Rh-конфликта. Обычно вводится внутривенно

мкг препарата (по другим данным —

мкг). При по-

вторной беременности и родах эти антитела препятствуют синтезу
новых

Профилактика окажется неэффективной, если Rh-сенсибилизация

уже произошла, причиной чего, как уже указывалось, может быть ге-
мотрансфузия от

донора либо беременность Rh+ плодом, в рав-

ной мере закончившаяся родами или абортом.

Эффективность данного метода профилактики —

т. е. из

новорожденных с угрозой ГБН она развивается лишь у

мла-

денцев.

24.5.1. КОНФЛИКТ ПО АНТИГЕНАМ СИСТЕМЫ

МЕЖДУ МАТЕРЬЮ И ПЛОДОМ

Групповые антигены системы АВО были выявлены Ландштейнером

гг. Чешский ученый Янский создал классификацию групп

крови людей согласно групповым антигенам А и В — О(1), А(П), В(Ш)
и AB(IV). В дальнейшем было выявлено, что эти антигены содержатся
не только на эритроцитах, но и на лейкоцитах и тромбоцитах, на всех
клетках организма и в секретах. Также было установлено, что в плазме
крови содержатся естественные, а не возникшие в результате иммунной
стимуляции, антитела против групповых антигенов крови. Эти анти-
тела осуществляют лизис либо агглютинацию эритроцитов и соответ-
ственно антигенам А и В, против которых они направлены, класси-

фицируются как альфа- либо бета-изогемагглютинины, гемолизины.

Характерно, что изогемантитела в данном случае индуцируются к

318

несуществующим в организме человека антигенам. Так, у человека с
группой крови О(1) нет ни А, ни В антигенов, но есть альфа и бета —
изогемагглютинины, с группой А(И) — бета- гемаглютинин, с В(Ш) —
альфа-гемагглютинины.

Феномен возникновения изоантител к отсутствующим групповым

антигенам крови долго не поддавался объяснению. Затем было выяс-
нено, что они индуцируются у

плода в связи с заселе-

нием кишечника микрофлорой. Таким образом, этот феномен являет-

ся результатом бактериальной иммунизации. Известно, что Escherichia

содержит антиген, подобный В-антигену, a Shigella и Salmonella —

антигены, подобные как А, так и В-антигену эритроцитов. Естествен-
но, что эмбрион с групповым антигеном крови А будет иммунизиро-
ваться и продуцировать антитела против антигенов кишечной микро-
флоры, подобных В-антигену эритроцитов и наоборот, но не будут
образовываться антитела против собственного антигена крови. От-
сюда становится понятным, почему у людей, содержащих А и В анти-
гены (группа АВ) не содержится в крови ни альфа, ни бета-гемолизи-
нов и, наоборот, при отсутствии групповых антигенов (группа О) в
плазме содержатся как те, так и другие.

антитела к А- и В-антигенам относятся к

они не

проходят через плаценту и не могут повредить эритроциты плода, на
которых могут быть антигены, отличные от антигенов матери.

Начиная с 9-й недели внутриутробного развития эритроциты пло-

да могут попадать в кровоток матери в связи с возможным смешива-
нием крови в лакунах формирующегося трофобласта. Эритроциты,
иммунизируя мать в случае несовместимости

инициируют

продукцию антигрупповых антител. Эти антитела относятся к
они транспортируются через плаценту и, будучи цитотоксическими,
повреждают клетки крови зародыша, приводя к гемолитической бо-
лезни

плода и новорожденного.

Чаще всего межгрупповой конфликт наблюдается в том случае,

когда у матери группа крови 0(1), а у плода — А(И). Эти группы кро-
ви в человеческой популяции встречаются практически с одинаковой
частотой — 45% и 42% соответственно. Однако межгрупповой конф-
ликт наблюдается довольно редко — менее, чем в

случаев от об-

щего числа родов. Это обусловлено тем, что из нескольких известных
аллотипов А — А1, А2, A3, А4, А5, А6 и т. д. иммуногенным является
только аллотип А1. Наиболее подвержены влиянию цитотоксических
IgG альфа-гемолизинов гомозиготные А1А1 эмбрионы.

Другие виды несовместимости по системе АВО практического зна-

чения не имеют, так как антиген В не отличается иммуногенностью и,

кроме того, группы крови В(Ш) и AB(IV) встречаются гораздо реже —
в

и в 3% случаев соответственно.

Межгрупповой конфликт наблюдается после

недель беремен-

ности, когда на эритроцитах плода начинают экспрессироваться груп-
повые антигены системы

и клинически проявляется угрозой пре-

рывания беременности или выкидышем. Прибегают к вливанию ма-
тери различных растворов (неогемодез, полиглюкин, реополиглюкин)
с целью снижения титра альфа — изоантител к антигену А1. Учиты-

ваются титры выше 1:10.

несовместимости угрожает эмбриону. При повторной беременности
цитотоксические IgG редко проявляют свое отрицательное воздействие
на плод. Предполагается, что развивается защитный механизм при
повторной иммунизации матери по принципу продукции антиидио-
типических антител либо блокирующих

не повреждающих плод.

НОВОРОЖДЕННЫХ

В редких случаях происходит формирование антител к тромбоци-

там. Как правило, это IgG. В результате трансплацентарного перено-
са наблюдается иммунная тромбоцитопения плода. В механизме забо-
левания в

случаев играют роль антитела к антигенам тром-

боцитов PLAI отцовского генотипа.

Летальность детей при этой патологии довольно высокая

из-

за кровотечений. Если ранее у родильницы дети погибали от тромбо-

цитопенической пурпуры, ей до родов назначают кортикостероиды,
проводят вливание различных растворов для разбавления титра ан-
тител. Новорожденному осуществляют обменные переливания крови
с той же целью, а также вливают тромбомассу PLAI. Спустя неделю
после родов отмечается повышение уровня тромбоцитов, а через
месяца — нормализация.

Глава 25

ПРЕПАРАТЫ

Развитие фундаментальной и прикладной иммунологии привело к

пониманию того, что функции иммунной системы могут существенно
меняться (в сторону усиления или угнетения) под влиянием самых раз-
личных эндогенных и экзогенных факторов. Как следствие появился
новый класс фармакологических средств — иммунотропные препара-

320

ты, которые представляют собой синтетические, биотехнологические
или природные вещества, способные влиять на различные звенья им-
мунной системы и, вследствие этого, изменять силу, характер и на-

правленность иммунных реакций.

Иммунотропная терапия как способ воздействия на иммунную си-

стему, в зависимости от оказываемого эффекта принципиально под-
разделяется на: 1) иммуностимулирующую; 2) иммуносупрессивную;

3) иммуномодулирующую.

определяют как способ активации иммуните-

та. Различают специфические и неспецифические виды иммуностиму-
ляции, которые соответствуют либо активации определенного клона

иммунокомпетентных клеток, либо общему усилению иммунной за-
щиты. Использование иммуностимулирующих средств в практической
медицине признается целесообразным при первичных и вторичных
иммунодефицитах, сопровождающихся рецидивирующими бактери-
альными и вирусными инфекциями, поражающими дыхательные пути,
пищевой канал, урогенитальный тракт, кожу и др., в комплексном ле-
чении больных с онкопатологией.

— это воздействие на иммунную систему, направ-

ленное на подавление или удаление антител и/или лимфоцитов, спе-
цифически реагирующих на алло- или аутоантигены. Применяется в

клинике при лечении аутоиммунных и лимфопролиферативных забо-

леваний, при трансплантации органов и тканей.

— это система мер по возвращению иммунного

статуса к исходному, сбалансированному состоянию. Такая терапия
показана здоровым лицам, перенесшим психоэмоциональное напря-
жение либо максимальные физические нагрузки. В иммуномодуляции
нуждаются лица с синдромом повышенной утомляемости, которые
находятся в зоне риска развития иммунодефицитного или аутоиммун-
ного состояния. Сюда же можно отнести комплекс мероприятий по

оптимизации иммунных реакций организма при перемене геоклима-
тических, экологических, световых условий проживания человека.

В последние годы активно развивается новое направление в кли-

нической иммунологии — иммунореабилитация, что по праву связы-
вают с именем акад. Р. И. Сепиашвили.

— комплекс лечебно-оздоровительных ме-

роприятий, направленных на восстановление нарушенных функций
иммунной системы. Эффект иммуннореабилитации может быть полу-
чен без непосредственного воздействия на иммунную систему, за счет
лечения патологических состояний, которые непосредственно способ-
ствуют развитию иммунного дисбаланса.

321

Существует несколько классификаций иммунотропных препаратов.

Наиболее часто используется в клинической практике следующая клас-

сификация:

I. Продукты физиологического {биологического) происхождения: так-

тивин, тимостимулин, тималин, тим-увокал, тимомодулин, тимактид,
тимоптин, вилозен, миелопид, спленин, лаферон, реаферон, роферон-А,
интрон-А, фрон, берофор, имукин, лейкинферон, лейкомакс, грано-
цит, пролейкин, иммуноглобулины, алкимер, полибиолин и др.

II. Продукты микробного происхождения:

Живые бактерии — БЦЖ;

2. Экстракты — биостим, пицибанил, уроваксом;

3. Лизаты — бронхомунал,

поспат, имудон, бронховаксом,

дирибиотин, риновак, респивакс, уростим;

4. Липополисахариды — пирогенал, продигиозан;
5. Дрожжевые полисахариды — зимозан, нуклеинат натрия;
6. Грибковые полисахариды — кестин, бестатин, лентинан, глюкан;
7. Рибосомы + протеогликан — рибомунил;
8. Пробиотики — бластен, биоспорин,
III. Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, лева-

мизол (декарис), кемантан, леакадин, полиоксидоний, гроприносин,
изопринозин, неовир, циклоферон, кополимер1 (копаксон).

IV. Витамины и антиоксидантные комплексы.
V. Растительные препараты: иммунофлам, дифур, бластофаг, ма-

накс, иммунал.

VI. Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.
VII. Иммуносупрессоры: гликокортикоиды, азатиоприн (имуран),

сандиммун, програф, селсепт, рапамицин, мизорибин, бреквинар, де-
оксиспергуалин лефлюномид, тимоглобин, лимфоглобин, ОКТЗ, ти-
моглобулин, симулект.

VIII. Комплексные ферментные препараты: вобензим, флогензим,

Приведем краткую характеристику некоторых препаратов.

25.1. ПРОДУКТЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО (БИОЛОГИЧЕСКОГО)

Препараты, полученные из вилочковой железы (тимуса). К имму-

нотропным препаратам центральной регуляции иммуногенеза отно-
сятся препараты тимуса. В настоящее время из тимуса выделено не-
сколько фракций, содержащих различные

активные про-

дукты. Интегральная биологическая роль этих факторов в организме

322

состоит в усилении лимфопоэза, индукции дифференцировки Т-кле-
ток, увеличении их ответа на митогены и усилении реакции смешан-
ной культуры лимфоцитов, генерации Т-клеток с супрессорными и кил-
лерными функциями, продукции различных цитокинов.

Тимоптин — содержит нативные полипептиды тимуса. Препарат

способствует восстановлению исходно сниженных показателей клеточ-
ного иммунитета, увеличению активности нейтрофилов и фагоцито-
за, устранению очагов хронической инфекции.

П о к а з а н и я : Тимоптин может применяться при вторичных имму-

нодефицитных

(при тяжелых вирусных и бактериальных

инфекциях, ХОЗЛ), недостаточности или аплазии вилочковой железы
(акцидентальной инволюции тимуса), иммунодефицитах, обусловлен-
ных лекарственными препаратами. Применение в хирургической прак-
тике способствует снижению степени воспалительного процесса и
уменьшению количества осложнений.

В онкологической практике применяют на фоне специфической

противоопухолевой терапии после радикального лечения, так как пре-
парат способствует повышению устойчивости систем лейкопоэза и
клеточного иммунитета, повышает фагоцитарную активность нейт-
рофилов крови.

Выпускается во флаконах по

мкг. Содержимое флакона раство-

ряют в 0,5 мл раствора натрия хлорида и вводят подкожно. Инъекции
проводят 1 раз в 5 дней. Курсовая доза

мкг.

П р о т и в о п о к а з а н и я : 1) аллергические заболевания; 2) беремен-

ность; 3) индивидуальная непереносимость.

— низкомолекулярный экстракт тимуса, обладающий мито-

генным действием на Т-лимфоциты и способностью влиять на некото-
рые иммунорегуляторные функции, активируя Т-супрессоры. Препа-
рат подавляет продукцию иммуноглобулина Е и стимулирует продук-
цию иммуноглобулинов М и G. Есть данные, что вилозен оказывает
мембраностабилизирующее действие на базофилы обоих типов.

П о к а з а н и я . Применяют для профилактики поллиноза за

дней до предполагаемого обострения.

Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по

10 мкт. Применяется 1% раствор интраназально

раз в день, курс

лечения

дней.

— комплекс пептидов из тимуса различных видов мле-

копитающих. Стимулирует созревание, дифференцировку, функцио-
нальную активность и выход в циркуляцию Т-лимфоцитов, а также
на синтез альфа- и гамма-интерферонов. Повышает активность тими-
ческого сывороточного фактора.

323

П о к а з а н и я . При хирургических вмешательствах препарат спо-

собствует быстрому заживлению послеоперационных ран, уменьше-
нию количества осложнений.

У онкологических больных с помощью тактивина удается снять

резистентность к противоопухолевой терапии и повысить ее

Препарат выпускается в виде

раствора во флаконах по 1 мл

(100 мкг) или в ампулах. Применяется подкожно по 1 мл

мкг на

1 кг массы тела) на ночь ежедневно в течение

дней. При стойких

нарушениях иммунитета тактивин назначают с заместительной целью
ежедневно в течение

дней с последующим введением препарата

1 раз в

дней. При необходимости курс повторяют.

Хирургическим больным тактивин вводят в течении 2 дней перед

операцией и 3 дней после нее.

— комплекс полипептидов, по аминокислотному составу

подобный тимозину. Повышает реакции клеточного иммунитета, в том
числе Т-зависимого иммунного ответа, восстановливает ряд физио-
логических функций организма: гемопоэз, нейроэндокринную регу-

ляцию и др.

П о к а з а н и я . Применяется у больных с угнетенным клеточным им-

мунитетом при гнойно-воспалительных заболеваниях: перитоните,
травмах, обморожениях, ожогах. Способствует восстановлению по-
казателей иммунитета и

улучшению клинического состо-

яния больных. При язвенной болезни желудка препарат ускоряет ре-
паративную регенерацию и заживление язвы.

Выпускается во флаконах по 10 мг. Перед инъекцией порошок ра-

створяют в

мл раствора натрия хлорида и вводят внутримышеч-

но ежедневно в течение

дней взрослым по

мг, детям по

0,5 мг. На курс лечения, мг взрослым — 30—100, детям до 1 года — 1,

лет —

Повторный курс

при необходимости назначается через

месяцев.

Италия) — полипептидный гормональный

комплекс тимуса, обладающий иммуномодулирующим и иммуности-
мулирующим действием.

П о к а з а н и я . Применяется при вторичных иммунодефицитных со-

стояниях вследствие вирусных инфекций, обострений хронических бак-
териальных процессов, синдроме повышенной утомляемости, в после-

операционном периоде, а также при иммунодефицитах у пожилых

людей, в том числе при онкологических процессах во время химио-
терапии и после радикального лечения. Стимулирует синтез ИЛ-2 и
интерферона.

324

Выпускается в ампулах по 10, 25 и 50 мг. Применяется по

1,5

массы тела внутримышечно, ежедневно в течение недели, по-

том трижды в неделю (1 курс). Курсы повторяются

раза в течение

месяцев.

Кроме указанных, для стимуляции системного иммунитета в про-

цессе иммунореабилитации больного используют такие препараты, как

костномозгового происхождения

ги-

ды). Представляют собой — выделенные из костного мозга иммуноре-

гуляторные пептиды, обладающие широким спектром биологической
активности: стимулируют различные иммунные реакции, восстанав-

ливают нарушения в процессах гемопоэза, пролиферации и дифферен-
цировки клеток иммунной системы, участвуют в реализации функций
различных субпопуляций лимфоцитов.

Препараты этой группы способствуют ускорению созревания В-

лимфоцитов в костном мозге; в продуктивную фазу иммунного от-
вета — увеличивают количество клеток, вырабатывающих антитела;
повышают общую резистентность организма. Важным свойством ми-
елопептидов является способность купировать боль, воздействуя на

процессы передачи сенсорных сигналов в нервной системе. Они ока-
зывают антистрессорное действие, стимулируют В-систему иммуните-
та на уровне вторичного иммунного ответа и действуют на красный
росток кроветворения, что позволяет использовать их при анемиях.

Для клинического применения из этой группы препаратов разрешен
миелопид.

Миелопид — препарат, выделенный из культуры клеток костного

мозга свиньи. Он действует преимущественно на плазматические клет-
ки, стимулируя синтез антител (особенно противовирусных), регули-
рует избыточную активность Т-киллеров, К- и NK-клеток, усиливает
функцию Т-хелперов.

П о к а з а н и я . Как профилактическое средство применяется для пре-

дупреждения развития общих и местных инфекционных осложнений
после хирургических операций, переломов, термических и химических

ожогов и других видов травм. Как лечебное средство используется в
комплексной терапии при хронических неспецифических заболевани-
ях легких, гнойно-септических состояниях и сепсисе, а также при им-
мунодефицитных состояниях, развивающихся после травм, обширных
и тяжелых хирургических операций.

Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по

0,003 г. Назначается по

ампулы, содержимое которых растворя-

ют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида так, что получают

325

0,3 или 0,6% раствор. Вводится подкожно, ежедневно или через день,

инъекций на курс до получения положительной динамики в кли-

нических и иммунологических показателях.

П о б о ч н о е д е й с т в и е . Возможна болезненность и уплотнение тка-

ни в месте введения препарата. У очень ослабленных пациентов в пер-
вые двое суток может повышаться температура тела.

П р о т и в о п о к а з а н и я : беременность с наличием резус-конфликта.

Препараты селезенки.

— безбелковый биологический пре-

парат, выделяемый из селезенки крупного рогатого скота. Первона-
чально применялся для улучшения состояния у неоперабельных онко-

логических больных. Впоследствии было установлено, что он облада-
ет способностью улучшать функцию печени, азотистый обмен, синтез

белка, повышает секрецию желчи. Кроме рассасывающего действия,
стимулирует функцию железистых тканей.

Выявлены иммуномодулирующие свойства спленина. Он способен

нормализовать клеточную систему иммунитета, повышая содержание Т-
лимфоцитов, усиливая их способность к ответу на митогены и
тикоиды. Препарат снижает содержание циркулирующих иммунных ком-
плексов, индуцирует продукцию

сывороточного фактора.

П о к а з а н и я . Применяется при иммунодефицитных состояниях, в

онкологической практике.

Выпускается в ампулах по 1 мл. Курс лечения: 2 мл препарата внут-

римышечно 1 раз в сутки в течение 20 дней.

(Novartis) — активное вещество — молграмостим, кото-

рый является рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-макро-
фагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). Состоит из

124 аминокислот с молекулярной массой

D. Вырабатывается

штаммом Е.

несущей плазмиду с геном ГМ-КСФ.

Препарат усиливает экспрессию

II на моноцитах человека и

увеличивает синтез антител. Повышает фагоцитарную активность зре-
лых нейтрофилов. Приводит к значительному увеличению числа ней-
трофильных лейкоцитов в периферической крови. Эффект зависит от
величины дозы. При подкожном введении максимальная концентра-
ция в сыворотке достигалась через 3—4 ч.

Выпускается во флаконах для инъекций, содержащих

мкг мол-

грамостима в виде лиофилизированного вещества. Максимальная су-
точная доза — 10 мкг/кг массы тела.

П о к а з а н и я . Применяется при противоопухолевой химиотерапии

для уменьшения тяжести нейтропении, что снижает риск развития ин-

фекции; при миелодиспластических синдромах и апластической ане-
мии для уменьшения риска развития инфекции вследствие нейтропе-

326

нии; при пересадке костного мозга для ускорения восстановления мие-
лопоэза; с той же целью — при лейкопениях инфекционного генеза
(включая ВИЧ-инфекцию); при лечении цитомегаловирусной инфек-
ции ганцикловиром для уменьшения тяжести нейтропении, вызванной
ганцикловиром.

П р и м е н е н и е : на фоне противопухолевой

под-

кожно по

мкг/кг массы тела в сутки. Лечение начинают через

24 ч после последнего курса химиотерапии и продолжают в течение

дней.

При миелодиспластических синдромах и апластической анемии

вводят 1 раз в сутки 3 мкг/кг массы тела подкожно. Обычно для появ-
ления первых признаков увеличения числа лейкоцитов в результате
терапии требуется

дня.

При лейкопении, обусловленной инфекциями (включая ВИЧ), —

по

мкг/кг, подкожно 1 раз в сутки. После появления первых при-

знаков увеличения числа лейкоцитов суточную дозу корригируют каж-
дые

дней с целью поддержания числа лейкоцитов на желаемом

уровне (обычно < 10 000 в 1 мм

П о б о ч н ы е я в л е н и я : лихорадка, тошнота,

озноб, рвота, боль в мышцах и костях, головная боль, астения, ано-
рексия, тромбоцитопения, анемия.

П р о т и в о п о к а з а н и я : миелолейкоз, повышенная чувствитель-

ность к

Первую дозу лейкомакса следует вводить под тщательным меди-

цинским наблюдением.

Граноцит

Rorer). Активное вещество — леногра-

стим, представляет собой рекомбинантный гликопротеид, соответству-
ющий человеческому гранулоцитарному колониестимулирующему
фактору.

Является цитокином и стимулирует клетки-предшественники лей-

копоэза. Увеличивает количество гранулоцитов в периферической
крови. Стимулирующая доза препарата — в диапазоне от 1 до

мкг/кг

массы тела в сутки.

П о к а з а н и я : нейтропения у больных, развивающаяся под влияни-

ем химиотерапии, а также у реципиентов аллогенного костного моз-
га. Препарат применяют на следующий день после окончания курса
химиотерапии, растворив в воде для инъекций. Курс — до 28 дней.

При трансплантации костного мозга — на следующий день после

пересадки вводят внутривенно, ежедневно; продолжительность инфу-
зии — 30 мин. Курс — до достижения нормального количества грану-

лоцитов в периферической крови.

327

Побочные явления: лейкоцитоз, тромбоцитопения, болезнен-

ность в мышцах и костях, а также в месте инъекции. Следует помнить,
что лечение граноцитом должно проводиться только в условиях спе-
циализированного стационара.

Противопоказания: повышенная чувствительность к леногра-

стиму, острый и хронический миелолейкоз, одновременное проведе-
ние химиотерапии.

Безопасность у беременных не установлена. Не рекомендуется кор-

мящим матерям. Следует соблюдать осторожность при миелодис-
плазии и при всех предопухолевых состояниях миелоидного крове-
творения.

Из иммунотропных препаратов физиологического (биологическо-

го) происхождения в последнее десятилетие получили распростране-
ние так называемые цитомедины.

Цитомедины — низкомолекулярные пептиды, обладающие функ-

цией тканевоспецифических внутриклеточных и межклеточных мес-
сенджеров. Считают, что они восстанавливают

вследствие

заболевания или старения функции тех органов, из которых были по-
лучены.

Наиболее известным из них является простатилен (Россия, Санкт-

Петербург), используемый в урологии (андрологии) при воспалитель-
ных заболеваниях предстательной железы, в том числе осложненных
бесплодием. Кроме органоспецифического, обладает лимфоцитакти-
вирующим действием, вследствие чего у больных наблюдаются поло-
жительные изменения как в клинической картине, так и в показателях
иммунограммы. Способствует повышению количества Т-хелперов,
иммунорегуляторного индекса, количества В-лимфоцитов при исход-
ном их уменьшении, что расценивается как компенсаторный меха-
низм для усиления продукции специфических антибактериальных ан-
тител. Важным свойством препарата является способность существен-
но повышать содержание секреторного

в секрете предстательной

железе.

Выпускается во флаконах

10 мг активного вещества, которое

растворяют в 2 мл 0,5% раствора новокаина. Вводят внутримышечно
с

дня общего курса лечения ежедневно в течение 6 дней, а

затем еще 4 инъекции через день.

При нарушении эндокринно-иммунных взаимосвязей хорошо себя

зарекомендовал препарат

(Россия, Санкт-Петербург) —

препарат, получаемый из эпиталамуса крупного рогатого скота. Пре-
парат способствует восстановлению регуляторных механизмов, свя-
зывающих эндокринную и иммунную системы.

328

Препарат является иммуномодулятором, поскольку регулирует син-

тез стероидов, благодаря стимулирующему влиянию на кору надпо-
чечников. Не являясь гормональным препаратом, активирует функ-
циональную активность железистых тканей.

Показания. Применяется при заболеваниях, которые сопровож-

даются эндокринно-иммунными синдромами, в том числе в акушерс-
кой и гинекологической практике. Активизируя надпочечники и яич-
ники, устраняет дисбаланс эстрогены/гестагены, повышает уровень

эндогенных стероидов, в связи с чем нормализует показатели иммуно-

граммы. Эффективен при лечении хронического простатита, дисфунк-
ции яичников, при состояниях, сопровождающихся нарушением ней-
ро-иммуно-эндокринных связей, например, климактерический синд-
ром, вегето-сосудистая дистония и др.

Выпускается во флаконах по 1 мл. Вводят ежедневно внутримы-

шечно в течение 5 дней; через неделю курс повторяют.

При сравнительной оценке эффективности эпиталамина, проста-

тилена и тимогена именно эпиталамин оказался самым активным
иммуномодулятором у больных хроническим простатитом.

В последние годы в клинической практике ряда стран, в том числе

в Украине, активно развивается новое направление, получившее на-

звание — системная энзимотерапия.

Системная энзимотерапия представляет собой современный лечеб-

ный метод, основанный на комплексном действии целенаправленно
составленных смесей гидролитических энзимов природного происхож-
дения. В Украине в настоящее время зарегистрированы следующие
энзимопрепараты:

—

который включает панкреатин,

бромелаин,

трипсин, химотрипсин, липазу, амилазу и рутин;

— флогензим, включающий бромелаин, трипсин, рутин;
— вобэ-Мугос, который включает химотрипсин, трипсин и папаин.
Системная энзимотерапия хорошо себя зарекомендовала при не-

которых аутоиммунных заболеваниях — ревматоидный артрит, си-
стемная красная волчанка, псориаз, гломерулонефрит, неспецифиче-
ский язвенный колит, болезнь Крона и др. При заболеваниях, сопро-
вождающихся снижением функции иммунитета — синуситы, острые и
хронические заболевания

тракта, пиелонефрит, ад-

нексит, простатит и др. Показана высокая эффективность системной
энзимотерапии как составной части радикальной и консервативной
терапии в хирургии, травматологии и спортивной медицине. Есть дан-
ные об эффективности системной энзимотерапии в лечении онкопато-

329

Механизмы иммунотропного действия системной энзимотерапии

включают:

1) стимуляцию фагоцитоза;

2) усиление цитотоксической активности макрофагов;
3) разрушение циркулирующих иммунных комплексов, а также тех

иммунных комплексов, которые отложились в тканях за счет: а) уси-

ления фагоцитоза; б) повышения способности Fc-рецепторов к меж-

клеточным контактам; в) стимуляции клеток системы мононуклеар-
ных фагоцитов и нейтрофилов;

4) уменьшение повреждений, индуцированных комплементом за

счет снижения активности последнего;

5) нормализацию продукции цитокинов, в частности, цитокинов,

обладающих провоспалительным эффектом;

6) регуляцию экспрессии адгезивных молекул, что отражается в сни-

жении интенсивности воспалительной реакции;

7) снижение уровня белков острой фазы.
Кроме

в условиях применения системной энзимотерапии:

1) улучшается фибринолиз и рассасывание гематом;

2) улучшается микроциркуляция;
3) улучшается снабжение тканей кислородом и питательными ве-

ществами;

4) ускоряется рассасывание отеков;

5) ускоряется элиминация

продуктов метаболизма;

6) ускоряется заживление послеоперационных ран;
7) ускоряется восстановление двигательной способности;
8) повышается локальная концентрация антибиотиков в тканях.
Назначаются энзимопрепараты в зависимости от патологического

процесса и активности заболевания либо коротким курсом в средних
дозах, либо длительно и в высоких дозах (например, при ревматоид-
ном артрите — по 10 драже 3 раза в день, до 1 года и более).

Противопоказанием являются склонность к кровотечениям, сни-

жение скорости свертывания крови, склонность к диарее.

v Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения (ВВИГ).

В последние годы в клинической иммунологии большое распростра-
нение получили препараты иммуноглобулинов для внутривенного вве-

дения, так называемые внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ).

Применение их показано либо в качестве заместительной терапии

при первичных и вторичных иммунодефицитах, либо для иммуномо-
дулирующего лечения при аутоиммунных заболеваниях.

Заместительная терапия. Эффективность заместительной терапии

с помощью ВВИГ установлена при следующих заболеваниях:

Врожденной агамма- и

330

Клиническая иммунология и аллергология - часть 20