Иммунология в клинической практике

360

Суммируя сказанное выше, можно сделать вывод о значительном интегральном

таксико-радиационном влиянии на организм жителей Железногорска комплекса небла-

гоприятных эколого-медицинских и социальных факторов.

МЕТОДИКА

Обследовано 1012 детей, проживающих в г. Железногорске Курской области: 527

в возрасте 7-13 лет и 485 в возрасте 14-16 лет. Из них 98 человек приехали в Железно-

горск после 1986 г., то есть в год Чернобыльской аварии не присутствовали в городе

или подобных ему по радиоактивной зараженности районах, 96 детей были обследова-

ны 3-4 раза в процессе иммунотерапии.

В качестве контроля использовали данные обследования 477 детей в возрасте 7-

16 лет, проживающих в городах Московской области, полученные нами в 1992 г.

Клинико-иммунологическое обследование детей включало оценку функционирова-

ния иммунной системы по клиническому статусу на основе анкетирования и определе-

ние иммунограммы периферической крови.

Анкета составлена из вопросов, позволяющих оценить три важных аспекта в опре-

делении клинического статуса пациентов.

1) Радиоактивное заражение и усиливающие его действие факторы оценивали на ос-

новании ответов на вопросы о месте жительства в 1986-1993 гг. (если в Железногорске

или других подобных регионах, то выясняли активность купания в открытых водоемах и

загорания на солнце в 1986 г.); количестве и виде проведенных рентгенологических об-

следований за этот период; годах выездов для отдыха на юг в летние месяцы.

2) Сведения из истории болезни и опрос пациентов включали выяснение вопросов о

наличии хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, брон-

холегочного и желудочно-кишечного тракта, печени, кожи, мочеполовой системы и час-

тоте их обострений; о частоте ОРЗ; о наличии аллергических заболеваний и степени их

тяжести; о наличии дисфункции щитовидной железы; о наличии гельминтоза.

3) Клинический осмотр, при котором главное внимание обращали на степень увеличе-

ния щитовидной железы, наличие лимфоаденопатии и степень ее выраженности

(дифференцировали увеличение локальных, единичных лимфоузлов; увеличение от-

дельных групп лимфоузлов; тотальное увеличение многих групп лимфоузлов), состоя-

ние миндалин и др.

Иммунограмма включала определение в крови содержания лейкоцитов, количест-

венную оценку их отдельных популяций (процент лимфоцитов, моноцитов, нейтрофи-

лов, эозинофилов и базофилов) с описанием морфологических особенностей клеток,

определение уровней Т-, В- и нулевых лимфоцитов, оценку Т-хелперов и Т-

супрессоров, исследование фагоцитарной и адгезивной активности нейтрофилов и оп-

ределение индекса нагрузки - соотношения адгезивной активности лимфоцитов и ней-

трофилов в серии нагрузочных тестов [28]. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток

определяли при помощи ускоренной технологии на основе методов розеткообразова-

ния с использованием капиллярной крови из пальца, позволяющей провести массовое

обследование населения [19].

Обработку полученных результатов осуществляли с использованием непараметриче-

ских критериев [29] на основании системного подхода [30].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинико-иммунологические сдвиги в организме обследованных детей. Средние

значения большинства показателей иммунограммы у обследованных детей - постоян-

ных жителей Железногорска имели более или менее выраженные отличия от уровней

параметров у детей Московской области (контрольная группа), причем сдвиги эти каса-

лись всех звеньев иммунограммы.

Во-первых, имелись отчетливые сдвиги в субпопуляционном составе лимфоцитов.

361

Процент суммарных лимфоцитов у обследованных был достоверно (р < 0,05) выше

(41,0±0,65%), чем в контрольной группе (36,4±0,88%), хотя абсолютное их содержание

в крови практически не отличалось (2,44 х109/л±0,13 и 2,29х 109/л±0,15). В группе детей

Железногорска было достоверно понижено количество Т-лимфоцитов (54,4±0,70, в кон-

троле 62,6±0,84%), повышен уровень В лимфоцитов (9,1±0,41, в контроле 6,5±0,52%),

увеличен процент нулевых клеток (36,5±0,52, в контроле 30,9±0,68%). У обследованных

отмечено также достоверное повышение уровня Т-супрессоров по оценке в тесте с

теофиллином (16,5±0,48, в контроле 14,2±0,55%), что обусловило значительное сниже-

ние у них соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры (2,29±0,03 при 3,40±0,04 в контроле).

Во-вторых, отмечены существенные изменения в значениях показателей нейтро-

фильного звена иммунограммы. В группе детей Железногорска был достоверно (р <

0,05) понижен процент сегментоядерных нейтрофилов (43,8±0,68, в контроле

52,1±0,84%) и повышено количество палочкоядерных нейтрофилов (3,8±0,02, в контро-

ле 2,7±0,03%). Это отразилось на соотношении палочко - и сегменто- ядерных нейтро-

филов (соответственно 11,9 и 18,6) и указывает на наличие некоторого сдвига ядер

нейтрофилов влево у этих детей. Абсолютное содержание нейтрофилов в крови об-

следованных детей также было достоверно ниже, чем в контрольной группе (соответст-

венно 2,64х109/л±084 иЗ,28х109 /л ±0,095). Кроме того, отмечено снижение фагоцитар-

ной активности нейтрофилов (31,7±0,55, контроль - 41,0±0,65%).

В-третьих, в группе обследованных детей обнаружено достоверное и существен-

ное повышение процента эозинофилов (3,8±0,02, в контроле 2,2±0,02%), имелась тен-

денция к увеличению уровня моноцитов (7,6±(),25, в контроле 6,6±0,20%).

В-четвертых, помимо сдвигов частных показателей иммунограммы в группе обсле-

дованных детей было обнаружено изменение интегрального показателя, отражающего

напряженность функционирования иммунной системы. Достоверное снижение индекса

нагрузки у детей Железногорска по сравнению с контрольной группой (1,72±0,02, в кон-

троле 1,98±0,02) свидетельствует о повышенной напряженности функционирования у

них иммунной системы [19].

Наконец, морфологический анализ клеток крови позволил выявить у детей г. Же-

лезногорска по сравнению с контрольной группой существенные изменения. В мазках

крови большинства обследованных детей обнаружено повышенное количество патоло-

гических форм лимфоцитов - клеток с клазмоцитозом и вакуолизацией цитоплазмы,

размытыми краями и фрагментацией ядер, глыбками хроматина в ядре, а также теней

разрушенных клеток. Более чем у половины обследованных эти признаки были резко

выражены, в то время как в контрольной группе подобные патологические формы

лимфоцитов в практически значимых количествах не встретились ни в одном мазке. У

47,5% обследованных был повышен процент больших и средних лимфоцитов (отли-

чающихся увеличенными размерами клетки и ее ядра, более рыхлой структурой хрома-

тина и представляющих собой более юные формы лимфоцитов [31]). Эти клетки со-

ставляли у них свыше 15% всех лимфоцитов, в то время как в контрольной группе уро-

вень таких лимфоцитов в мазках не превышал обычно 7%. У 26% обследованных де-

тей большими и средними лимфоцитами было представлено свыше 30% всех лимфо-

цитов. У 65% обследованных выявлялись патологические изменения и в структуре

нейтрофилов. Токсигенная зернистость в цитоплазме нейтрофилов выявлена у 48%

детей, причем у 23% она была резко выражена и обнаруживалась в подавляющем

большинстве клеток. 29%, обследованных имели другие патологические изменения в

нейтрофилах, выражавшиеся в фрагментации и размытых контурах ядра, наличии в

ядрах уплотненных глыбок хроматина, вакуолизации цитоплазмы, усиленном разруше-

нии клеток при приготовлении мазка. 12% обследованных детей

имели патологические изменения как в цитоплазме, так и в ядрах нейтрофилов. Подоб-

ных комплексных изменений в структуре нейтрофилов у детей контрольной группы об-

наружено не было, а отдельные изменения если и выявлялись, то имели невысокую

интенсивность.

362

При исследовании мазков крови у 28% детей было отмечено повышенное количе-

ство патологических форм эритроцитов (клеток неправильной формы, с неровными

краями, с гипохромией). Это сочеталось со снижением у них уровня гемоглобина.

Таким образом, среднегрупповые значения показателей иммунограммы у детей

Железногорска имели значительные изменения по сравнению с показателями детей

Московской области. Подобные по направленности сдвиги были обнаружены и другими

исследователями при обследовании жителей иных регионов, затронутых Чернобыль-

ской катастрофой, причем как для количественных показателей [1-4, 10, 17, 18], так и

для морфологии клеток [3, 4, 11]. Это видетельствует о реальности и однотипности из-

менений, которые происходят в иммунной системе населения, проживающего в рай-

онах, пораженных радиацией. Однако для того чтобы знание об этих сдвигах в иммуно-

грамме принесло реальную пользу научной и практической медицине, необходимо

знать их клиническую значимость. Обычные заключения о том, что снижение лишь ла-

бораторных показателей уровней Т-лимфоцитов, соотношения Т-хелперы/Т-

супрессоры или фагоцитарной активности нейтрофилов - является признаком иммуно-

дефицитности [5, 9], уже не могут удовлетворить врачей, так как доказали свою практи-

ческую несостоятельность и не учитывают ни сложности и мультивариабельности

функционирования иммунной системы, ни гетерогенности обследуемых контингентов

[10]. Для того чтобы установить клиническую значимость выявленных сдвигов, необхо-

димо включить в рассмотрение еще один системный критерий - клинический статус об-

следуемого, который фактически представляет собой информацию на выходе из сис-

темы, то есть о конечном итоге ее функционирования. Попытаемся определить соот-

ветствие комплекса выявленных изменений в иммунограмме состоянию здоровья орга-

низма.

Анализ гистограмм распределения каждого из изученных параметров в популяции

позволил установить, что сдвиги различных показателей неравноценны. Снижение от-

носительного и абсолютного количества нейтрофилов в крови, уменьшение их фагоци-

тарной активности, повышенный уровень патологических форм среди нейтрофилов и

лимфоцитов были характерны для подавляющего большинства обследованных детей г.

Железногорска по сравнению с детьми контрольной группы. Эти изменения, по-

видимому, отражают общий результат прессинга неблагоприятных факторов окружаю-

щей среды на живой организм. В то же время снижение уровня Т-лимфоцитов, соотно-

шения Т-хелперы/Т-супрессоры, индекса нагрузки и повышение количества В-

лимфоцитов и нулевых клеток, эозинофилов и моноцитов были отмечены лишь у части

обследованных, а у остальных они не отличались от нормативных значений. Так, по

уровням Т- лимфоцитов выявлено две субгруппы детей: в меньшей, составляющей

19,5% обследованных, среднее значение Тлимфоцитов составило 41,4±0,86%, а в суб-

группе, включающей остальных детей, средний уровень Т-лимфоцитов равнялся

64,2±0,92%. 28,3% детей относились к субгруппе со средним уровнем В-лимфоцитов

15,2±0,54%, остальные 71,7% обследованных имели в среднем 6,8±0,56% В-клеток.

21,0% детей имели повышенный процент эозинофилов (7,2±0,04%), а в субгруппе,

включающей остальных детей, уровни эозинофилов не отличались от нормы

(1,9±0,03%).Вероятно, это указывает на то, что в популяции имеются субгруппы детей с

вполне определенными изменениями в состоянии здоровья, находящими свое отраже-

ние в конкретных сдвигах показателей иммунограммы. Это подтверждает рисунок 11,

на котором показаны средние значения Т-лимфоцитов и индекса нагрузки в субгруппах

обследованных, различающихся по состоянию здоровья. Как видно из рисунка, наибо-

лее сильная тенденция к снижению уровня Т-лимфоцитов и особенно индекса нагрузки

отмечалась у детей, страдающих хроническими заболеваниями и лимфоаденопатиями,

а у клинически здоровых лиц эти показатели приближались к возрастной норме. В свя-

зи с этим мы будем обсуждать сдвиги тех или иных параметров иммунограммы в соот-

ветствии с клиническим статусом организма.Свыше 80% детей жаловались на сла-

бость, быструю утомляемость, сонливость, головные боли и снижение аппетита. У 39%,

кроме того, отмечались тошнота, потливость, повышенное выпадение волос, слабая

окраска слизистой оболочки век (что свидетельствовало о наличии анемии). Все эти

клинические симптомы, как правило, сочетались с уменьшением содержания нейтро-

филов в крови, наличием в них токсигенной зернистости, снижением фагоцитарной ак-

тивности нейтрофилов, появлением патологических форм нейтрофилов и лимфоцитов,

363

а у части детей - с повышением уровня палочкоядерных нейтрофилов без появления

юных форм

и снижением уровня гемоглобина в крови. Конечно, у разных индивидов эти признаки

могли проявляться частично и с разной интенсивностью. Но полнота и выраженность

клинического симптомокомплекса имела четкую положительную корреляцию с интен-

сивностью сдвигов указанных

70--

60--

50--

40--

6 --

2,5--

2,0--

1,5--

1,0

Рис. 11. Среднее значения Т-лимфоцитов и индекса нагрузки в субгруппах об-

следованных детей. 1 - контрольная группа ( дети Московской обл.); 2 - вся обследо-ванная

группа детей города Железногорска; 3 - клинически здоровые дети, выросшие в г. Железно-

горске ; 4 - клинически здоровые дети, приехавшие в Железногорск через год и более после

Чернобыльской аварии; 5 - дети с хроническими воспалительными заболеваниями в ремис-

сии; 6 - дети с хроническими заболеваниями в неполной ремиссии; 7 - дети с лимфоадено-

патией.

По оси ординат : А - уровни Т-лимфоцитов, % ; Б - значения индекса нагрузки.

параметров иммунограммы. Весь этот комплекс лабораторных и клинических сдвигов в

организме укладывается в сумму признаков, характеризующих хроническую интоксика-

цию организма [32]. В части публикаций по клиническому статусу детей и взрослых,

проживающих в зонах, затронутых Чернобыльской аварией [3,17], комплекс указанных

клинических симптомов называют «синдромом повышенной утомляемости», что, на

наш взгляд, не совсем удачно, ибо этот термин не отражает основной сути процессов,

которые соответствуют описанному симптомокомплексу.

В отличие от детей - жителей Железногорска, данный комплекс сдвигов, характери-

зующий наличие хронической интоксикации, встречался и у 17% детей контрольной

группы, а в резко выраженной форме-лишь у 5% этих детей. У последних хроническая

интоксикация обычно сочеталась с наличием разнообразных хронических процессов в

фазе ремиссии. Среди обследованных в Железногорске наиболее выраженные при-

знаки интоксикации также выявлялись преимущественно у детей, страдающих хрониче-

скими воспалительными заболеваниями (рис.12).

364

28% обследованных детей страдали хроническими запорами. Не вызывает сомне-

ния, то это достаточно тяжелая патология, усиливающая интоксикацию организма. И

действительно, у этих детей интоксикация проявлялась в более тяжелой форме как по

лабораторным (рис. 2), так и по клиническим признакам

Из данных анкетирования следует, что у 18% обследованных детей в последние 5

лет при анализах кала обнаруживались гельминты, в связи с чем проводилось анти-

гельминтное лечение. Анализ иммунограмм показал, что 21%, всех обследованных

имели повышенное (свыше

6%) количество эозинофилов в крови без каких-либо клинических проявлений аллер-

гии. Мы предположили наличие у них глистных инвазий. Выборочное обследование 28

таких детей на гельминты обнаружило у них острицы, аскариды или лямблии. Вместе с

тем известно, что не на всех стадиях развития гельминтов в крови человека отмечается

подъем уровня эозинофилов [33]. Повторное определение иммунограммы у 125 детей,

не имеющих аллергических заболеваний, позволило обнаружить повышенный уровень

эозинофилов еще у 8%, детей из тех, у кого при первом обследовании этот показатель

был в норме

I II

60-- 3--

40-- 2--

20-- 1--

2 3

Рис. 12. Выраженность лабораторных признаков интоксикации организма в раз-

ных субгруппах обследованных детей.

А- контрольная группа (дети Московской обл.) ; Б- все обследованные дети г. Железногор-

ска; В - дети с хронической интоксикацией; Г - дети с привычными запорами; Д - дети с хро-

ническими воспалительными заболеваниями.

1 - уровень нейтрофилов, % ; 2 - фагоцитарная активность нейтрофилов, % ; 3 - патологи-

чес-кая зернистость в нейтрофилах, балл ; 4 - патологические формы нейтрофилов и лимфо-

цитов, балл. По оси ординат : 1 - % ; 2 - балл ( интенсивность признака по трехбалльной сис-

теме : отсутствие признака - 0, максимальная выраженность признака - 3 балла).

Таким образом, можно говорить о зараженности гельминтами не менее 30%, обсле-

дованных детей. Сопряженность повышенного числа эозинофилов в крови с наличием

гельминтов в организме подтверждается резкими различиями уровней этого показате-

ля в разных коллективах. Так, в группе учащихся 10 А класса школы № 8 средний уро-

вень эозинофилов составил 3,0±0,48%, в то время как у детей из класса 8 В школы № 1

- 4,8±0,56% (что соответствует контактному распространению гельминтозов). Прове-

денная массовая антигельминтная терапия среди таких детей привела к нормализации

уровня эозинофилов.

Когда от общей группы обследованных отделили всех детей, имеющих повышен-

ные уровни эозинофилов, но без каких-либо проявлений аллергии в прошлом или на-

стоящем, то в оставшейся субгруппе среднее количество эозинофилов было 2,3±0,05%,

что практически не отличалось от выявленного в контрольной группе. В этой субгруппе

осталось 4,2% детей с повышенным уровнем эозинофилов, имеющих аллергические

заболевания.

Итак, не вызывает сомнений, что популяция детей г. Железногорска в высокой

степени заражена гельминтами, что и определяет суммарный подъем уровня эозино-

365

филов в крови. Аналогичное увеличение количества этих клеток отмечено и в ряде дру-

гих работ, посвященных обследованию детей различных регионов, подвергшихся влия-

нию Чернобыльской аварии [3, 4]. Повидимому, в этих районах выявление эозинофи-

лий обусловливается в значительной степени наличием глистных инвазий. Хорошо из-

вестно, что в ситуациях длительного стрессового состояния популяции и после катаст-

роф у населения обнаруживается резкий подъем зараженности гельминтами [34]. На-

личие гельминтоза приводит к усилению и поддержанию на высоком уровне интоксика-

ции организма, усилению анемии, желудочно-кишечным расстройствам [33]. Действи-

тельно, обследованные нами дети, имеющие повышенный процент эозинофилов без

аллергических патологий, отличались резко выраженными проявлениями хронической

интоксикации.

29% обследованных детей страдали различными хроническими или рецидивирую-

щими воспалительными заболеваниями, что существенно больше, чем в контрольной

группе (12%). В эту группу вошли дети, часто болеющие ОРЗ (не менее 5 раз в год), а

также имеющие хронические тонзиллиты, гаймориты, бронхиты, гастриты, холециститы,

колиты, циститы, угревую сыпь, пиодермию, артриты, псориаз (имевшие за последние 4

годы не менее одного обострения заболевания в год). Главным критерием, отличаю-

щим иммунограммы всех этих детей, был сниженный индекс нагрузки (рис.11,13), сви-

детельствующий о повышенной напряженности функционирования иммунной системы.

Кроме того, у них были резко выражены признаки хронической интоксикации (рис. 12,

13). 30,5% детей этой группы находились в момент обследования в стадии неполной

ремиссии хронического процесса. Большинство из них имели резко увеличенные мин-

далины с гнойными пробками либо активный холецистит, либо угревую сыпь с большим

числом новых высыпаний. В этой группе отмечался пониженный уровень

Т-лимфоцитов (40,8±0,89%) при более высоком соотношении Т-хелперы/Т-супрессоры

(2,8±0,04), увеличение количества В-лимфоцитов (9,8±0,62%) и моноцитов (8,9±0,42%).

И если снижение уровня Т-лимфоцитов именно в этой группе в основном определяло

уменьшение среднего количества Т-клеток у всех обследованных, то повышение сред-

негруппового значения В- клеток определялось увеличением этого показателя менее

чем у 20% этих детей.

Наиболее часто повышение числа В-лимфоцитов отмечалось у детей с дисфунк-

цией (как гипо-, так и гиперфункцией) увеличенной щитовидной железы. Увеличение

щитовидной железы (пальпаторно) определялось у 46%, обследованных детей, из них

22% имели признаки ее гипо- или гиперфункции и состояли на учете у эндокринолога. В

этой субгруппе средний уровень В-лимфоцитов составлял 15,8±0,46%, а среднее зна-

чение Т-лимфоцитов-49,4±0,52%. Выявленное повышение уровня В-лимфоцитов у де-

тей с дисфункцией щитовидной железы согласуется с опубликованными ранее данны-

ми [35].

Рис. 13. Уровни основных показателей иммунограммы у детей г. Железногорска

с клинически выявляемыми патологическими симптомами ( черные кружки ) по

сравнению с клинически здоровыми детьми ( светлые кружки )

( значения приняты за 100 %).

366

А - с симптомами хронической интоксикации; Б - дети с лимфоаденопатиями; В - дети с хро-

ни-ческими воспалительными заболеваниями в ремиссии; Г - дети с хроническими воспали-

тельными заболеваниями в неполной ремиссии.

1 - лимфоциты, %; 2 - Т-лимфоциты, %; 3 - В-лимфоциты, %; 4 - нулевые лимфоциты, %;

5 - соотношение Т-хелперы / Т-супрессоры ; 6 - большие лимфоциты, балл; 7 - эозинофи-

лы,%;

8 - соотношение палочкоядерные нейтрофилы / сегментоядерные нейтрофилы (сдвиг влево);

9 - фагоцитарная активность нейтрофилов, %; 10 - уровень патологической зернистости в

нейтрофилах , балл; 11 - уровень патологических форм лимфоцитов и нейтрофилов, балл;

12 - индекс нагрузки.

Одной из распространенных патологий обследованного контингента детей г. Же-

лезногорска явилось наличие лимфоаденопатии. У 47% обследованных обнаружено

увеличение либо отдельных лимфоузлов, либо их группы, либо тотально многих групп

лимфоузлов. 22% обследованных имели множественное увеличение лимфоузлов раз-

ных групп - подчелюстных, шейных, подмышечных, паховых. Обычно лимфоузлы были

безболезненны, подвижны. Их увеличение не всегда сочеталось с наличием хрониче-

ских воспалительных процессов. Однако в крови этих детей обычно наблюдался высо-

кий процент больших лимфоцитов (рис. 13).

Несомненно, что лимфоаденопатия, сочетающаяся с выбросом в кровоток более юных

форм лимфоцитов, указывает на пролиферативное раздражение лимфоидного ростка,

что является фактором риска развития лимфопролиферативных процессов [31]. Насто-

раживает и то, что в этой субгруппе детей отмечено снижение уровня Т-лимфоцитов (у

55% детей он был ниже 50%) при сниженном соотношении Т-хелперы/Т-супрессоры

(рис. 3, Б). Следует обратить внимание на то, что 74%, лиц этой группы после 1986 г.

проходили неоднократные рентгенологические обследования либо выезжали в летние

месяцы на юг.

Итак, мы описали основные группы патологий, связанных с функционированием

иммунной системы, которые выявили у обследованных детей. У каждого ребенка не-

обязательно имелась лишь одна из указанных патологий, довольно часто они давали

те или иные комбинации. Группа наиболее тяжелых детей составила 12% всех обсле-

дованных. Большинство из них имели сильную интоксикацию с наличием тяжелых

форм хронических воспалительных процессов и множественной лимфоаденопатии, а в

крови был существенно повышен уровень больших лимфоцитов. Именно эти дети были

взяты на реабилитационное лечение с применением дозированной иммунотерапии и

детоксикации.

Осознание выявленных нарушений в организме детей, проживающих на затрону-

той Чернобыльской аварией территории, и их связи с изменениями показателей имму-

нограммы дало нам возможность предложить общую схематичную последовательность

развития патологических сдвигов в организме под влиянием радиоактивного загрязне-

ния окружающей Среды:

Радиационное облучение вместе с другими неблагоприятными факторами окру-

жающей среды приводит к нарушениям обменных процессов в организме, что обуслов-

ливает неполноценное функционирование органов и систем его детоксикации - печени,

почек и кишечника. Это, особенно при наличии таких дополнительных отягчающих об-

стоятельств, как привычные запоры, гельминтозы, неправильное питание без разгру-

зок, ведет к развитию хронической интоксикации организма. В свою очередь, наличие

постоянно повышенного уровня токсинов в организме подавляет работу иммунной сис-

темы, что создает благоприятные условия для возникновения и поддержания разнооб-

разных хронических воспалительных процессов. На фоне развившейся иммунной не-

достаточности и постоянной интоксикации даже минимальные дополнительные воз-

действия, такие как ультрафиолетовое (инсоляции) или рентгеновское облучение, мо-

гут привести к раздражению пролиферативной активности кроветворной системы, что

стимулирует возникновение лимфоаденопатии и повышение в крови количества юных

лимфоцитов, являющихся признаками повышенного риска развития лимфопролифера-

тивных заболеваний.

Таким образом, у обследованных детей г. Железногорска обнаружены суще-

367

ственные сдвиги в иммунной системе, вызванные изменениями в окружающей

среде, инициированными Чернобыльской аварией. Эти сдвиги, выявляемые как

клинически, так и по иммунограмме, имеют вполне конкретную направленность и

характеризуют в основном наличие массовой хронической интоксикации, резкое

повышение уровня хронических воспалительных заболеваний и раздражения

пролиферативной активности кроветворной системы в популяции.

Осталось выяснить вопрос о том, какой именно период после катастрофы имел

наиболее пагубное влияние на здоровье населения: первые несколько месяцев удар-

ного повышения уровня радиации без принятия соответствующих мер защиты населе-

ния или последующая жизнь людей при равномерном относительно небольшом повы-

шении радиационного фона. Именно от этого зависит тактика реабилитации населения.

Для ответа на этот вопрос мы проанализировали отдельно группу детей (98 человек),

приехавших в Железногорск не менее чем через год после Чернобыльской катастрофы

из районов, не подвергшихся ощутимому заражению радионуклидами.

В группе этих детей по сравнению с контрольной группой был достоверно (р <

0,05) повышен процент эозинофилов (3,7±0,04%). Поскольку лишь 3 человека из них

имели аллергические заболевания, можно с уверенностью говорить о столь же высо-

ком уровне гельминтозов у этих детей, как и среди коренных жителей города. Осталь-

ные количественные показатели иммунограммы у приезжих детей хотя и имели по

сравнению с контролем сдвиги той же направленности, что и у коренных жителей, но

они были значительно менее выраженные, недостоверные. Лишь у 8 детей была выяв-

лена патологическая зернистость в нейтрофилах, у 9 - патологические формы лимфо-

цитов и нейтрофилов. У 7 человек был повышен уровень больших

лимфоцитов, впрочем, несильно - в мазках их встречалось не более 20%. Небольшое

снижение содержания гемоглобина в крови отмечено лишь у 10 человек.

Иммунограмма соответствовала клиническому статусу приезжих детей. Хрониче-

скими воспалительными заболеваниями страдали лишь 14 из них, что в процентном

соотношении вдвое меньше, чем среди местных жителей. Клинические признаки инток-

сикации и подтверждающие их сдвиги в иммунограмме имели 12 детей, причем это бы-

ли дети с хроническими процессами. У 11% детей отмечено увеличение отдельных

лимфоузлов, и все эти дети также были из группы имеющих хронические воспалитель-

ные заболевания. Увеличение щитовидной железы отмечено у троих детей, но лишь у

одного из них оно сопровождалось гиперфункцией щитовидной железы и у него же был

повышен процент В-лимфоцитов.

Итак, у детей, приехавших в город в последующие годы после Чернобыльской ава-

рии, отмечены в несколько раз менее выраженные сдвиги и в клиническом статусе, и в

иммунограмме, нежели у детей, проживающих там постоянно. Это однозначно указы-

вает на то, что основной причиной патологических сдвигов в здоровье детей г. Желез-

ногорска является именно то ударное радиационное воздействие, которое имело место

непосредственно после аварии в 1986 г. В последующие годы обусловленные им сдви-

ги в экологической обстановке лишь усиливали влияние на организм радиации первых

месяцев после катастрофы.

Реабилитационная иммунотерапия с детоксикацией

Для проведения реабилитации было отобрано 96 наиболее тяжелых детей в воз-

расте 7-15 лет, страдающих разнообразными хроническими воспалительными заболе-

ваниями и имеющих выраженные признаки хронической интоксикации. 89 из них имели

лимфоаденопатию, 92-резко повышенное содержание больших лимфоцитов в крови.

Сдвиги показателей иммунограммы детей этой группы соответствовали их клиническо-

му статусу (см. таблицу) и были в основном более выражены, чем среднегрупповые

значения показателей всех обследованных.

Таблица

Изменение средних значений показателей иммунограммы у детей в процессе

реабилитационного лечения

Показатель

Первичное

Спустя 4 нге-

После 1

После завершения

368

обследова-

дели(до лече-

цикла лече-

цикла лечения

ние

ния)

ния

Лейкоциты,109/л

6,85±0,19

6,18±0,19

6,32±0,21

6,16±0,18

Фагоцитарная активность

25,8±0,46

24,2±0,43

35,2±0,48

38,4±0,49

нейтрофилов,%

Патологическая зерни-

1,9±0,02

1,8±0,03

1,1±0,2

0,6±0,02

стость нейтрофи-

лов,балл*

Патологические формы

2,1±0,03

1,8±0,03

0,9±0,03

0,4±0,02

нейтрофилов,балл

Нейтрофилы,%

сегментоядерные

43,5±0,7

46,7±0,72

50,2±0,69

50,1±0,74

палочкоядерные

04,2±0,05

3,8±0,04

2,7±0,04

2,5±0,04

Лимфоциты,%

42,0±0,92

41,1±0,89

38,2±0,95

39,5±0,90

Т-лимфоциты,%

47,6±0,86

51,4±0,88

54,6±0,84

55,6±0,89

В-лимфоциты,%

9,2±0,54

9,0±0,52

8,3±0,49

8,2±0,52

Т-хелперы,%

31,0±0,55

35,2±0,56

39,5±0,60

41,8±0,58

Т-супрессоры,%

16,6±0,50

16,2±0,48

15,1±0,51

13,8±0,52

Соотношение Т-

1,87±0,05

2,17±0,04

2,61±0,04

3,02±0,05

хелперы/Т-супрессоры

Большие лимфоци-

2,2±0,03

1,6±0,02

0,4±0,02

ты,балл

Эозинофилы,%

3,4±0,04

2,2±0,04

2,5±0,03

2,1±0,04

Моноциты,%

6,9±0,40

7,2±0,39

6,4±0,42

5,8±0.41

Индекс нагрузки

1,33±0,03

1,30±0,03

1,71±0,03

1,92±0,04

* Здесь и далее: оценка показателей в баллах дается по трехбалльной шкале.

Реабилитацию этих детей осуществлявляли с использованием метода дозированной

иммунотерапии с детоксикацией организма, разработанного К. А. Лебедевым [20, 36] и

широко используемого его учениками. Перед осуществлением цикла реабилитационно-

го лечения всем отобранным пациентам при необходимости был проведен курс анти-

гельминтной терапии

(с применением парантела или пиперазина); прерваны хронические запоры использо-

ванием агиолакса с последующим включением в диету сока моркови, свеклы и других

растительных продуктов.

Далее всем 96 детям была сделана повторная иммунограмма (через 4 недели по-

сле их первичного обследования, см. таблицу) и назначен семидневный курс детокси-

кации организма. В его основе лежала вегетарианская диета, очищающее действие ко-

торой усиливалось приемами между едой энтеросорбентов (в основном активирован-

ного угля) и обильного питья с настоем лекарственных растений, усиливающих работу

печени, почек и кишечника (таких, как почки или лист березы, горец почечуйный, кора

калины и др.). Перед началом этого цикла назначалась баня или ванна с настоем бере-

зовых листьев или других растений, способствующих очистке кожи. Заметим, что ле-

карственные растения для приготовления питья и ванн назначались индивидуально в

зависимости от иммунограммы и клинического статуса пациента. В конце цикла деток-

сикации назначали 2-3 дозы какого-либо иммуномодулятора (декарис, тималин, тимоп-

тин, т-активин, нуклеинат натрия и др.) по 1 дозе в день в течение 2-3 дней. Тип имму-

номодулятора также выбирали в зависимости от клиника-иммунологического статуса

пациента [20, 36].

Спустя 2-3 недели после окончания этого цикла проводили контрольное обследо-

вание этих детей с определением у них иммунограммы. Тем, у кого восстановление по

клинической картине и по иммунограмме было неполным,назначали повторный анало-

гичный цикл, возможно, с коррекцией применяемых лекарственных растений и имму-

номодуляторов. Всего таких циклов

у каждого пациента было проведено 3-4.

В промежутках между циклами детоксикации и иммунотерапии пациентам для нор-

мализации обменных и пролиферативных процессов назначали поливитамины с мик-

369

роэлементами (для детей 7-10 лет юникап М, для более взрослых - юникап Т) и обяза-

тельно рыбий жир.

Для того чтобы дети реально смогли пройти указанный цикл лечения, все назначен-

ные препараты им выдавались. И все же 11 детей по тем или иным причинам не смогли

полностью или частично исполнить назначения 1 цикла, вследствие чего четкий поло-

жительный эффект у них отсутствовал. У тех, кто выполнил все рекомендации, уже по-

сле первого цикла иммунотерапии исчезли или резко уменьшились клинические сим-

птомы и лабораторные признаки интоксикации, снизился процент юных форм среди

лимфоцитов, повысился индекс нагрузки (см. таблицу), повысилось содержание гемо-

глобина. Однако степень положительных сдвигов у разных детей были неодинаковой.

Наиболее медленно шло восстановление у детей с хроническим тонзиллитом, кото-

рых перед реабилитационным лечением не удалось ввести в полную ремиссию про-

цесса, вследствие чего иммунотерапия проводилась на фоне увеличенных рыхлых

миндалин с признаками воспаления. Лишь впоследствии, после радикальной санации

миндалин, у части этих детей дозированная иммунотерапия с детоксикацией привела к

нормализации клинического статуса и иммунограммы.

Каждому пациенту не только делались индивидуальные назначения иммуномодуля-

торов и фитопрепаратов, но и строго дозировалось их количество и число циклов им-

мунотерапии и детоксикации на основании повторных иммунограмм. Для достижения

значительного положительного эффекта 54% детей было проведено 3 таких цикла, ос-

тальным - 4 цикла. В таблице приведены значения показателей иммунограммы детей

после последнего проведенного цикла реабилитационного лечения. Как видно из таб-

лицы, после заключительного цикла лечения у детей большинство показателей имму-

нограммы нормализовалось, остался лишь несколько пониженным процент Т-

лимфоцитов и индекс нагрузки. Следует особо отметить резкое уменьшение уровня

больших лимфоцитов. Параллельно с этим клиническое обследование показало исчез-

новение увеличенных лимфоузлов у 49% детей и уменьшение их величины у осталь-

ных.

Наш опыт показывает [36], что успех проведенного курса лечения вовсе не означает,

что через некоторое время (обычно 2-3 месяца) у этих детей часть патологических при-

знаков не возобновится. Таким детям придется проводить повторные курсы лечения.

Для полного излечения обычно достаточно провести 2-3 курса дозированной иммуно-

терапии с детоксикацией организма и с длительным приемом в перерывах рыбьего жи-

ра как источника полиненасыщенных жирных кислот.

Итак, приступая к реабилитации отобранных детей с явными клинико-

иммунологическими нарушениями, мы исходили из предложенной нами общей схемы

развития патологии под влиянием радиационного загрязнения и других неблагоприят-

ных факторов окружающей Среды:

нарушение обменных процессов → развитие хронической интоксикации → нарушение

защитных функций иммунной системы → развитие патологий (хронических воспали-

тельных процессов,раздражения пролиферативной активности лимфоидного ростка

с лимфоаденопатией и т. д.).

В соответствии с этим общий принцип реабилитационного лечения заключается в

дозированной (чтобы не нарушить баланса веществ в организме) детоксикации, дози-

рованной иммунотерапии на этом фоне и в промежутках между циклами нормализации

обменных процессов.

Успех проведенных лечебных мероприятий фактически

подтвердил правильность предложенной схемы и показал эффективность лечения, на-

правленного на преодоление этой цепи развития патологий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Клинико-иммунологическое обследование группы детей г. Железногорска, нахо-

дящегося на территории, получившей радиоактивное заражение в результате Черно-

быльской аварии, выявило у них в организме целый комплекс патологических измене-

ний, определяемый по иммунограмме и клиническим симптомам. У большинства об-

следованных была обнаружена хроническая интоксикация. По сравнению с незаражен-

370

ным районом более чем вдвое повышен процент детей с хроническими воспалитель-

ными процессами, на порядок увеличено число детей с раздражением лимфоидного

ростка клеток. На аналогичные сдвиги и в клиническом статусе, и в иммунограмме ука-

зывали и другие авторы, обследовавшие жителей других затронутых Чернобылем ре-

гионов. Это свидетельствует о принципиальном единообразии изменений в популяции,

вызванных загрязнением окружающей среды радионуклидами. Следует отметить, что

влияние вредоносных факторов на детей было индивидуальным: часть детей Железно-

горска были относительно здоровы, часть имела лишь хроническую интоксикацию, у

части развились симптомы более глубокой патологии. Отличие от контрольной группы

состояло в сущности в многократном увеличении числа детей с лабораторными и кли-

ническими признаками патологии. Такие дети нуждаются в реабилитационном лечении.

Сравнительный анализ субгрупп коренных жителей города и детей, приехавших в Же-

лезногорск после аварии на ЧАЭС, показал, что основное значение в ухудшении здоро-

вья населения имели именно первые месяцы после катастрофы.

Анализ клинических нарушений в сочетании со сдвигами в иммунограмме позволил

предложить следующую схему динамики развития патологических изменений в орга-

низме. Радиационное воздействие приводит к нарушению обменных процессов в орга-

низме, что ослабляет функционирование систем и органов очистки организма (печени,

почек и кишечника). На основе этого развивается хроническая интоксикация с соответ-

ствующими клиническими и лабораторными признаками. Иммунная система как одна из

наиболее активно пролиферирующих чутко реагирует на повышение уровня токсинов в

организме, которые угнетают ее работу. Возникает недостаточность функционирования

иммунной системы, проявляющаяся в большинстве случаев в развитии хронических

воспалительных заболеваний и в появлении симптомов раздражения лимфопролифе-

ративных процессов в организме.

В соответствии с этой схемой развития патологии у детей были применены лечеб-

ные мероприятия, направленные на устранение основы возникших патологий: для их

лечения была использована дозированная иммуностимулирующая терапия на фоне

мягкой детоксикации организма и приема препаратов, нормализующих пролифератив-

ные и обменные процессы в организме. Положительные результаты, полученные при

использовании данного лечения, подтвердили правильность предложенной схемы раз-

вития патологии под влиянием экологически неблагоприятных факторов и, главное, по-

казали, что проведение подобных реабилитационных мероприятий может реально

улучшить состояние здоровья жителей подобных регионов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. науч-

но-практической конференции. Курск, 1993. 120 с.

2. Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. научной конференции. (Гомель,

1991 г.). М.,1991. 186 с.

3. Итоги оценки медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл.

республиканской научно-практической конференции. Киев, 1991. 290 с.

4. Зверкова А. С., Комиссаренко В. Г., Дарчук Г. Ф. и др. Результаты исследования

периферической крови детей Полесского района Киевской области и г. Киева череэ 4

года после аварии на Чернобыльской АЭС//Врачебное дело. 1992. N” 1. С. 40.

5. Ярилин А. А., Беляков И. М., Надеждина Н. М. и др. Индивидуальные иммунологн-

ческие

показатели у ликвидаторов через 5 лет после воздействия факторов Чернобыльской

аварии//Радиобиология. 1992. Т. 32. Вып. 6. С. 771.

371

б. Матюхин В. Л. Радиационно-экологическая ситуация и медико-биологические аспек-

ты последствий аварии на Чернобыльской АЭС в Белоруссии//Здравоохранение Бело-

руссии 1990.

N9 6.С. 2.

7. Яблоков А. В. Популяционная биология. М.: Высш. шк., 1987. 303 с.

8. Лебедев К. А., Понякна И. Д., Робустова Т. Г. и др. Сдвиги иммунограммы у людей

с нормальной антиинфекционной защитой (использование метода дискретных группи-

ровок в популяционных исследованиях последнего десятилетия) //Физиология челове-

ка. 1990. Т. 16. N9 6. С. 127.

9. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Орадовская И. В. Иммунологический мониторинг боль-

ших групп населения страны // Иммунология. 1992. N3 4. С. 43.

10. Галицкая Н. Н., Хмелевская Л. А., Жук Г. М. и др. Оценка иммунного статуса детей

в зоне повышенного риска // Здравоохранение Белоруссии. 1990. N? 6. С. 30.

11. Евец Л. В.,Ляликов С. А., Орехова Т. Д. и др. Биологический эффект малых доз

радиации

на морфологический состав периферической крови у детей//Здравоохранение Бело-

руссии. 1990.NS 6. С. 38.

12. Кузьмина Е. Г., Пантелеева Е. С., Неприна Г. С. и др. Динамическое обследова-

ние систем иммунитета у детей и подростков районов Калужской области, загрязнен-

ных радионуклидами//Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской

АЭС: Тез. докл. научно-практической конференции. Курск, 1993. С. 29.

13.Шишмарев Ю. Н., Алексеев Г. И., Никифоров А. М. и др. Клинические аспекты по-

следствий аварии на Чернобыльской АЭС//Радиобиология. 1992. Т. 32. Вып. 3. С. 323.

14. Гресь Н. А., Полякова Т. Н., Морозевич Т. С. Распространенность и нозологиче-

ская структура хронических болезней системы пищеварения у детей и подростков, под-

вергшихся длительному радиационному воздействию в малых дозах//Итоги оценки ме-

дицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. республиканской на-

учно-практической конференции. Киев, 1991. С. 55.

15. Бугаев В. Н., Трескунова Т. В., Бойко Е. И. Уровень и структура заболеваемости

детей,

проживающих на территории УССР, подвергнутых радиоактивному загрязнению в ре-

зультате

аварии на Чернобыльской АЭС//Вестник АМН СССР. 1991. N9 8. С. 12.

16. Черткова В. Н., Голиков Б. М., Гапонова М. И. Заболеваемость гемобластозами в

Курской

области//Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл.

науч-

но-практической конференции. Курск, 1993. С. 29.

17. Дранник Г. Н., Петровская И. А., Кушко Л. Я. и др. Дисфункция иммунитета и

«синдром

повышенной утомляемости» у жителей Киева//Итоги оценки медицинских последствий

аварии

на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. республиканской научно-практической конференции.

Киев,

1991. С. 70.

18. Семененко Т. А., Данилина Г. А., Филюкова О. Б. и др. Сравнительная характе-

ристика иммунного статуса детей, проживающих на территориях, подвергшихся воз-

действию радионуклидов//Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыль-

372

ской АЭС: Тез. докл. научно-практической конференции. Курск, 1993. С.27.

19. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Иммунограмма в клинической практике (введение в

прикладную иммунологию). М.: Наука, 1990. 224 с.

20. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Принцип работы систем организма и их приложение

в практической медицине. Сообщение 1 // Физиология человека. 1991. Т. 17. № 4. С.

132.

21. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Принцип работы систем организма и их приложение

в практической медицине. Сообщение 2 // Физиология человека. 1991. Т. 17. № 6. С.

95.

22. Челюненков В. В., Савельев В. А. Некоторые аспекты радиационной остановки на

территориях Российской Федерации, Украины и Республики Беларусь в 1991 г.

//Метеорология и гидрология. 1992. № 3. С. 114.

23. Улащик В. С. Охрана здоровья населения Белоруссии в связи с аварией на Черно-

быльской атомной электростанции // Здравоохранение Белоруссии. 1990. № 6. С. 3.

24. Карта радиоактивного загрязнения Курской области. СПБ. М.: ТОО «Резолит», 1992.

25. Убайдов Ф. У., Якубова И. Ш.,Чемодуров Н. Н. Гигиеническая оценка окружающей

среды вгороде Железногорске Курской области // Медицинские аспекты последствий

аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. научно-практической конференции. Курск,

1993. С. 9.

26. Чернобыль: радиоактивное загрязнение природных сред/Под ред. Израэля К). А.

Л.: Гидрометиздат, 1990. 232 с.

27. Бахударов Р. М. Характеристика уровней облучения населения контролируемых

районов за 4 года после аварии на Чернобыльской АЭС // Вестник АМН СССР. 1991.

№ 8. С. 3.

28. Измайлова Н. Н. Медико-генетическое обследование одновозрастных детей с об-

лученной щитовидной железой в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Меди-

цинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. научно-

практической конференции. Курск, 1993.С. 30.

29. Лебедев К. А., Понякина И. Д., Нестерина Л. Ф. u др. Функциональный подход к

оценке

иммунного статуса человека (применение нагрузочных тестов для диагностики иммуно-

логической недостаточности) //Физиология человека. 1987. Т. 13. № 5. С. 839.

30. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: Мир, 1964. 271 с.

31. Лебедев К. А., Понякина И. Д., Авдеева В. С. Иммунный статус человека. Первые

успехи

системного подхода // Физиология человека. 1989. Т. 15. С. 115.

32. Кассирский И. А., Алексеев Г. А. Болезни крови и кроветворной системы. М.: Мед-

гиз, 1948. 700 с.

33. Тареев Е. М. Внутренние болезни. М.: Медгиз, 1956. 640 с.

34. Тропические болезни (Под ред. Шуваловой Е. П.) Л.: Медицина, 1973. 890 с.

35. Иоффе В.И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология. Л.: Медицина, 1968.

372 с.

374

ТОМ 15,№ 6 . 1989

УДК 616-092:612.017.1

К. А. Лебедев, И. Д. Понякина, Н. В. Козаченко

ПОНЯТИЕ НОРМЫ В ОЦЕНКЕ

ИММУННОГО СТАТУСА ЧЕЛОВЕКА

На основании изучения важнейших показателей Т-, В- и фагоцитарной систем им-

мунитета у здоровых лиц обоего пола в возрасте с рождения до 90 лет сделано заклю-

чение, согласно которому состояние нормально функционирующей иммунной системы

каждого человека индивидуально и определяется генетически детерминированным ди-

намическим (зависящим от возраста, биологических ритмов) набором значений пара-

метров и характером их колебаний под действием нагрузочных факторов. Объективную

характеристику функционирования иммунной системы могут дать только системные ис-

следования. Системный подход позволил выявить закономерность, отличающую норму

от патологии в функционировании иммунной системы, что привело к определению нор-

мы как характеристики связанности компонентов иммунной системы в динамике не

только спокойных, но и активных ее состояний. В этом случае критерием оценки нормы

является динамика изменения связанности параметров. Такая трактовка нормы влечет

за собою новое понимание патологии, что должно повлиять на тактику лечения боль-

ных. Показана возможность оценки связанности параметров по изменению соотноше-

ния показателей активности лимфоцитов и нейтрофилов в нагрузочных тестах, что

важно для практики.

Многие ученые и философы указывали на тесное единство нормы и патоло-

гии, невозможность определения одного без другого [1]. И.В.Давыдовский писал [2], что

с общетеоретической и философской точки зрения норма и патология составляют диа-

лектическое единство, они представляют две неразрывные стороны жизнедеятельно-

сти и характеризуют приспособительную реакцию организма. Однако и врачи, и паци-

енты всегда ощущают необходимость принципиального разграничения здоровья и бо-

лезни, следовательно, с медицинских позиций понятия “норма” и “патология” разнока-

чественны.

В современной медицине (в частности, в клинической иммунологии) представле-

ние о норме чаще связывают со среднестатистической величиной отдельных показате-

лей [1, 3]. Такая

норма включает в себя среднюю арифметическую величину отдельного параметра и

отклоне-

ния от нее в известном диапазоне (доверительный интервал). Многие указывают на

низкую ценность подобного определения нормы из-за сильных колебаний индивиду-

альных значений параметров [3-6], тем не менее им продолжают широко пользоваться.

Однако для клиники гораздо большее значение имеют не средние уровни, а возможные

пределы разбросов показателей, характерные для здоровых индивидов, хотя большая

широта разбросов этих параметров существенно ограничивает их информативность [6].

Большая вариабельность показателей у здоровых людей не случайна: она обу-

словлена разнообразием значений параметров у индивидов. Если нормой считать зна-

чения показателей в границах 95%-ного доверительного интервала, то, как указал Р.

Уильямс [7], у индивида хотя

бы один из сотен параметров выйдет за указанные границы нормы. Следовательно,

практически каждый человек представляет собой то или иное отклонение от общепри-

нятой нормы. Иначе говоря, каждому человеку присуща индивидуальная характеристи-

ка состояния нормы, не всякое отклонение от «нормальных» значений является пато-

логией [7]. Принцип индивидуальности нормы справедлив и для динамики состояний.

Так, согласно В. М. Дильману [8], возраст формирования в процессе роста организма

нормы, свойственной взрослому человеку («оптимальной нормы»), индивидуален и на-

ступает в интервале от 20 до 25 лет. К этому следует добавить, что значения отдель-

ных показателей часто вообще не могут служить критерием нормы, поскольку известны

Иммунология в клинической практике - часть 25