Иммунология в клинической практике - часть 21

300

Экологическую иммунологию можно определить как область иммунологии, зани-

мающуюся изучением иммунного статуса организма в условиях изменяющейся эколо-

гической обстановки. Эта новая область гораздо шире, чем популяционная иммуноло-

гия,поскольку включает изучение иммунного статуса не только популяций, но и отдель-

ных индивидов. Она также шире, нежели эпидемиологическая иммунология, ибо иссле-

дует не только распространение заболева-

ний, обусловленных дефектами или недостаточностью работы иммунной системы, но и

адап-

тационные сдвиги в иммунной системе, возникшие под влиянием изменения среды

обитания человека в обусловливающие оптимум ее функционирования в новых усло-

виях. Важность этого направления в связи с резким обострением экологической ситуа-

ции в последние годы резко возросла, поэтому мы сочли необходимым посвятить ему

отдельную главу.

Судьба экологической иммунологии необычна: ее возникновение как отдельной

области со своими задачами определила неотложная практическая потребность.

Сложная экологическая ситуация в мире заставляет медиков ожидать немедленного

практического выхода из этой области иммунологии, и для этого есть сейчас все осно-

вания. Имеются экспресс - микрометоды для определения иммунограммы при массо-

вых обследованиях людей - они описаны в этой книге. Разработаны подходы к интер-

претации имммунограммы у пациента. В данной главе даны теоретические подходы к

развитию экологической иммунологии. Все это позволило не только получить реальные

важные для практики результаты уже вначале, но и оценить практические возможности

данного направления.

Экологическая иммунология сейчас находится в стадии становления. В связи с ка-

тастро-фическим ухудшением экологической обстановки во всем мире, вызывающим

озабоченность общественности - с одной стороны и модностью современной иммуно-

логии - с другой, подобное становление происходит бурно. А любое бурное развитие

науки не может избежать необоснованных, бессмысленных и даже вредных процессов.

Учитывая это, необходимо свое- временно проанализировать место иммунограммы в

медикоэкологических обследованиях людей.

16.1. Основные задачи экологической иммунологии

и принципы их решения

Экологическая иммунология берет на себя решение важнейшей проблемы: опре-

деления, на какие экологические сдвиги и при каких условиях система защиты организ-

ма отвечает

а) качественными изменениями баланса, необходимыми для успешной адаптации ор-

ганизма; б) нарушениями функционирования, открывающими возможность развития

патологии.

Другая, не менее важная проблема состоит в изучении иммунного статуса людей

при изменении среды обитания. И, если в настоящее время первая проблема имеет

скорее теоретическое значение, то вторая - важна именно для практики.

С наиболее неотложными проблемами медики сталкиваются обычно в районах

экологических катастроф, для которых характерно резкое изменение окружающей сре-

ды за счет появления больших количеств химических веществ или физических воздей-

ствий, токсичных для организма. Здесь иммуноэкология может принести существенную

практическую пользу. Она дает возможность оценить состояние иммунной системы в

популяции людей данного региона и своевременно выявить группировки людей с начи-

нающимися сдвигами в иммунной системе с целью их отбора для проведения лечеб-

ных мероприятий.

Имеются 4 последовательные задачи экологической иммунологии, основанные на

оценке иммунного статуса при помощи определения иммунограммы в популяциях лю-

301

дей, подвергшихся опасности поражения иммунной системы в результате изменений в

экологической обстановке. Для успешной помощи населению эти задачи должны ре-

шаться комплексно.

Первые две из них решаются непосредственно после экологической катастрофы.

1. Отбор из всей популяции тех людей, у которых воздействие патогена приводит

непосредственно к заболеванию.

2. Оценка широты и глубины реального поражения населения на основании раз-

деления популяции на внутрипопуляционные группировки в зависимости от степени

поражения.

И при постепенных нарушениях среды обитания человека, а, в особенности, при

эколо-гических катастрофах (скачкообразных изменениях внешней среды), таких как

Чернобыльская (радиация), Уфимская (фенол) и др., обычно лишь часть населения по-

лучает дозы токсических воздействий и веществ в концентрациях, вызывающих разви-

тие патологического процесса (в нашем случае - лучевая болезнь и клинически выра-

женное отравление фенолом). Основная часть популяции даже при таких катастрофах

получает дозы, не вызывающие непосредственно патологического процесса, соответ-

ствующего данному воздействию. Поэтому уже на первом этапе после катастрофы не-

обходимо выявить людей, у которых должно развиться заболевание данной этиологии,

желательно до появления клинических симптомов или, еще лучше, на стадии продро-

мы. Это необходимо для своевременного и качественного лечения людей. В остальной

части популяции воздействие патогена хотя и не привело к непосредственному разви-

тию патологии, но повлияло на организм, и, в частности, на иммунную систему, изменив

ее баланс, а значит, переведя на иной уровень функционирования. Это может привести

к активации латентных дефектов и мутаций, выводя их в активную патологию, поэтому

таким людям необходимо проводить профилактические мероприятия.

Чтобы пояснить эту мысль, разберем пример с онкотрансформированными клетками. Из-

вестно, что они возникают в организме человека с большой частотой. Подавляющее боль-

шинство из них немедленно уничтожается иммунной системой, но немногие из них в течение

длительного времени все же остаются жизнеспособными. Так, в предстательной железе 70-

летних людей более чем в 80% случаев удалось найти неразвивающиеся очаги опухолевых кле-

ток. При благоприятных условиях эти латентные очаги дают начало генерализованному опухоле-

вому росту.

С другой стороны, ряд неблагоприятных внешних воздействий, и в первую очередь ионизи-

рующее излучение и многочисленные химические мутагены, усиливают мутационные процессы.

Это также влияет на частоту возникновения в популяции различных патологий.

Остальные две задачи касаются длительного наблюдения за популяцией людей,

подвергшихся вредному воздействию.Они имеют непосредственное отношение не

только к катастрофам, но и к постепенному изменению среды обитания.

3. Наблюдение и контроль за адаптационными сдвигами в иммунной системе при

длительном динамическом анализе иммунограммы с целью своевременного выявле-

ния группы людей со срывом работы иммунной системы.

4. Выявление и динамический контроль группы лиц с активацией латентных или

мутационных повреждений.

В основе решения всех этих задач лежат, безусловно, методы оценки иммунного

статуса в популяциях и принципы клинической интерпретации полученных результатов.

Наряду с этим в экологической иммунологии имеются определенные особенности, ко-

торые кардинально изменяют стратегию решения этих задач.

В предыдущие годы по всем разделам медицины прокатилась мощная волна уси-

лий по выявлению различных границ: предельно допустимых доз воздействий на орга-

низм, не при-водящих к развитию патологии; значений показателей, разграничивающих

нормальное и патологическое функционирование организма и т.д. Не избежала этого и

иммунология. Нельзя отрицать значения данного подхода для решения ряда важных

практических задач. Но когда речь идет о задачах экологической иммунологии, обозна-

302

ченных нами выше, выявление таких пределов имеет ограниченную практическую цен-

ность. Этому есть две причины.

1) Любое воздействие (химическое, физическое и др.) оказывает влияние на орга-

низм не изолированно, а в совокупности с комплексом других внешних факторов. Меди-

ки хорошо знают, что заболевание обычно обусловливается суммой причин. Степень

влияния каждой из них может измевяться в зависимости от многих факторов, в том

числе окружающей среды.

Поясним примером. В результате Чернобыльской катастрофы жители ряда регио-

нов страны, и среди них дети, получили определенную дозу радиации в виде прямого

внешнего облучения кожи и глубоких тканей и инкорпорации в организм радионуклидов.

Многие из этих детей в тот же год были организованно отправлены на южные курорты

страны. Там они получили дозы ультрафиолетового и теплового облучения не несколь-

ко порядков большие по сравнению

с теми детьми, которые находились в это время в центральных и северных районах. Ни

у одно-

го врача не возникнет сомнений, что реальное действие одной и той же дозы радиации

на организм будет у детей этих двух групп принципиально различным: у тех, кто побы-

вал на юге, оно резко усилится из-за дополнительных воздействий внешней Среды.

И другой пример. Во время Чернобыльской аварии среди других изотопов в окру-

жающую среду были выброшены изотопы йода. Накопление их в щитовидной железе

людей зависит не только от концентрации, но и от содержания “холодного” йода в ок-

ружающей среде и следовательно в организме людей живущих на данной територии.

На территории Белоруссии имеются обширные эндемические зоны, отличающиеся от-

сутствием в воде йода. Ясно, что в этих зонах заражение людей радиоактивными изо-

топами йиода будет более выраженным, чем в тех областях, где” холодный “йод в во-

де присутствует и конкурирует в организме с его радиоактивным изотопом.

Таким образом, конечный эффект патогенного воздействия определяет

лишь сумма внешних факторов, а не один какой-либо фактор, даже если он явля-

ется преобладающим. Все остальные факторы могут или усилить, или ослабить

его действие, нередко многократно.

2) Сила влияния на организм любого воздействия зависит от физиологического со-

стояния организма в момент этого воздействия.

Об этом свидетельствует факт, широко известаый биологам - экспериментаторам.

Если группу линейных (генетически идентичных) животных одного возраста, пола и ве-

са облучить дозой радиации, ниже абсолютно смертельной для данной линии живот-

ных, то часть из них погибнет, а другие, переболев, останутся живы. На относительно

невысокие дозы радиации эти животные также прореагируют неодинаково, что выра-

зится в разной степени проявления клинических симптомов (понос, потеря веса, облы-

сение и т.д.): от резко выраженных до полного их отсутствия. Это происходит из-за фи-

зиологических различий активности функционирования подсистем организма, обуслов-

ленных биоритмическими колебаниями, различиями в физической нагрузке, наконец,

флуктуациями, которые у разных индивидов сочетаются по-разному и приводят в итоге

к неодинаковому конечному результату. В естественных, генетически разнородных по-

пуляциях (в том числе людей) различия в чувствительности организма к одному и тому

же воздействию во много раз сильнее. Так, чувствительность к радиации у имбредных

мышей разных линий может различаться более чем вдвое.

Для полноты картины возможностей различий чувствительности разных индивидов

в популяции к тем или иным воздействиям необходимо добавить различия связанные с

полом, возрастом, весом, гормональным циклом, питанием, наличием вредных привы-

чек (употреб-ление алкоголя, курение и т.д.). Необходимость учета всех этих факторов

придает экологи-ческой медицине и, в частности, иммунологии принципиальные осо-

бенности.

303

Сформулируем три фундаментальных принципа исследований в экологической

медици-не.

1. При медико-экологических исследованиях недостаточно изучать статус организ-

ма лишь в связи с наличием того или иного внешнего воздействия или его дозой. Для

объективной оценки необходимо учитывать влияние на организм всех других факторов,

как вредных, так и благоприятных, а также состояние всех систем организма с учетом

его генетических особенностей.

2. Исследование усредненного воздействия неблагоприятных факторов на всю по-

пуляцию в целом обычно мало эффективно. Недостаточно оценить влияние этих фак-

торов и на группы, выделенные по возрасту или полу. Должный эффект может дать

лишь анализ, проведенный на уровне внутрипопуляционных грппировок, выделенных

по конечному эффекту воздействия на организм в целом, его системы или отдельные

параметры.

3. Для оценки начальных сдвигов в организме под влиянием вредных воздействий

лучше всего подходят постоянно активно метаболизирующие, пролиферирующие сис-

темы поддержания гомеостаза, имеющие общеорганизменное значение.

К таким системам наряду с сердечно-сосудистой, метаболитической, гормональной от-

носится и иммунная система. Подчеркнем, что иммунная система в самом общем

смысле несет функцию поддержания качественного состава организма, что отличает

ее от других систем, выполняющих функцию поддержания количествевного постоянст-

ва состава организма. Это обуславливает первостепенную значимость оценки состоя-

ния иммунной системы в медикоэкологических исследованиях.

Иммунная система является активно пролиферирующей и обладает высокой ме-

таболитической активностью Поэтому все вещества и физические факторы не только

прямо или косвенно влияют на состояние иммунной системы, но и оказывают на нее

свое действие чаще в более низких дозах, чем на другие системы организма.

Одним из важнейших компонентов экологической системы, в сильнейшей степени

влия-ющим на иммунитет, является микрофлора, окружающая человека. В данном слу-

чае вопрос касается не столько обогащения микрофлоры почвы, водоемов и т.д. пато-

генными и условно-патогенными микроорганизмами, чем занимаются гигиенисты,

сколько количественных изменений микрофлоры самого человека. Здесь самым глав-

ным, пожалуй, является количественное изменение в популяции людей патогенных

штаммов микробов и вирусов. Именно нарастание уровня того или иного возбудителя

до определенного критического предела и дает начало эпидемии. Оно же приводит к

существенным сдвигам функционирования иммунной системы. Примерами этому могут

служить возникновение эпидемии гриппа, изменение иммунного статуса при носитель-

стве микробов (стафилококка, стрептококка и др.), вирусов(гепатита, герпеса, СПИДа и

др.).

В течение длительного времени популяционные исследования в иммунологии ос-

новы-вались на оценке иммунного статуса прежде всего клинически здоровых людей с

целью выявления различий у жителей разных регионов и работников разных предпри-

ятий (Козачен-ко Н.В. и др., 1983; Петров Р.В., Орадовская И.В., 1988). К сожалению, и

практическая, и теоретическая ценность таких исследований оказалась невелика. Это

объясняется тем,что иммунная система слишком сложна и для ее адекватной оценки

недостаточно изучить одно из ее состояний вне динамики функционирования.

В I части книги мы сформулировали положение о том, что нормальная иммунная

система организма может находиться в двух принцпиально различных состояниях: от-

носительного спокойствия (у клинически здоровых людей) и активного функционирова-

ния (при воспалительном процессе). Каждое из этих состояний характеризуется свои-

ми, существенно различающи-мися между собой нормативами иммунологических па-

раметров. Это принципиально отличает иммунную систему от многих других систем ор-

ганизма. Из этого следует важнейший для иммуноэкологических исследований вывод о

304

том, что принципиально более полную информацию об иммунной системе можно полу-

чить, анализируя иммунную систему не только в спокойной фазе, в группах клинически

здоровых людей, но и в активной фазе, у больных острыми воспалительными заболе-

ваниями или людей с поствакцинальными реакциями организма. Именно такой двух-

сторонний анализ позволит наиболее четко ответить на вопрос, являются сдвиги в им-

мунной системе адаптационными или они отражают возникший (хотя, возможно, пока

не проявившийся клинически) срыв работы иммунной системы. Этот вопрос по своей

практической значимости является важнейшим, ибо от ответа на него зависит приме-

нение тех или иных профилактических или лечебных мероприятий.

16.2. Сдвиги и в иммунограмме при изменениях

в экологическом окружении

Иммуноэкологические исследования при скачкообразных изменениях окружающей

среды лишь начинаются, и сейчас еще нет опубликованных добротных данных об им-

мунном статусе популяций людей, подвергшихся таким воздействиям. В данной главе

мы сделаем попытку анализа данных иммунограммы, полученных при обследовании

популяций людей в течение определенного периода времени, характеризующегося по-

степенным изменением экологи-

ческой обстановки. Ясно, что в такой ситуации изменения в иммунном статусе, во вся-

ком случае у здоровых, будут носить преимущественно адаптационный характер.

Одним из важнейших принципов оценки популяций является принцип дискретно-

сти: выделение и изучение внутрипопуляционных группировок в соответствии с этим

принципом проанализируем данные о содержании лейкоцитов в крови здоровых людей,

полученные в течение нескольких десятилетий (30-70 годы этого столетия) в Москве,

Петербурге и других крупных городах Европейской части страны рядом исследовате-

лей (Аккерман В.В. 1938); (Кассирский И.А., Денщиков Д.И., 1974; Николаева Л.К. и

др.;Соколов В.В., 1963 и др.). Нe вызывает сомнений, что в течение этих десятилетий

экологическая обстановка в больших городах постепенно менялась в сторону увеличе-

ния количества и качества разнообразных внешних факторов. Исследования всех ав-

торов проведены на сотнях и тысячах доноров, поэтому, несмотря на большие разбро-

сы показаталей во всех группах, среднеквадратическая ошибка была минимальна, что

повышало достоверность даже небольших различий средних значений.

Анализируя эти данные, удалось установить, что за последние 50 лет средние зна-

чения содержания лейкоцитов в крови у здоровых людей постепенно уменьшались. Но

это снижение средних было незначительным даже за весь полувековой отрезок време-

ни: хотя эти различия из-за малой среднеквадратичной ошибки были достовервыми,

они составляли менее 1х109/л (рис.7). Если учесть наличие значительных колебаний

уровня лейкоцитов под действием биологических ритмов и физической нагрузки

(см.гл.3), такое снижение может считаться для практики ничтожным.

А Б

А

Б

7

30

о

о

6

20

о

о

305

5

10

о

4

1

2

3

4

5

6

Рис. 7. Динамика среднего содержания лейкоцитов в крови (А) и изменения ве-

личины группировки людей с содержанием лецкоцитов менее 5 ⋅ 10 9/л в популяциях

здовых людей в течение нескольких десятков лет .

1 - 1932-1936 гг. ( Аккерман В.В.,1936г.); 2 - 1959 г. (Соколов В.В., 1063 г.) ;

3 - 1960 г. ( Нико-

лаева Л.К., 1969 г.) ; 4 - 1966-1968 гг. (Кассирский И.А., Денщиков Д.И., 1974 г.) ; 5 - 1981-1982 гг.

( наши данные) ; 6 - 1986 г. ( наши данные).

По оси ординат

: А - содержание лейкоцитов в крови , 10 9/л. Б - количество индивидов

в обследуемой популяции с уровнем лейкоцитов в крови менее 5 ⋅ 10 9/л.

Опыт врачей, отраженный во многих монографиях, свидетельствует о том, что за

последние десятилетия уровень лейкоцитов в крови у многих людей существенно сни-

зился. Если в 60-70-е годы содержание лейкоцитов в крови менее 4х109/л выявлялось

крайне редко (Кассирский И.А., Денщиков Д.И.,1974), то в 80-е годы столь низкие циф-

ры считались уже нормальным явлением. Менее выраженным стало и повышение

уровня лейкоцитов при воспалительном процессе: у многих больных в острой фазе за-

болевания лейкоцитоз не выходит за пределы нормы. На чем же основываются эти от-

четливые эмпирические знания практических

врачей, если анализ средних значений данного показателя даже за 50 лет не дал рез-

кого сдвига?

Воспользуемся для анализа этих же данных принципом дискретности. Для этого не-

об-ходимо оценить распределение исследуемого показателя в популяции. На рис. 8 по-

казана гистограмма распределения уровня лейкоцитов в популяции здоровых людей

(жителей г.Москвы), полученная в 1986 г. Видно, что эта гистограмма не только не сим-

метрична, но характеризуется двумя пиками.

Распределения значений иммунологических (так же, как биохимических и других) показате-

лей в однородных по возрасту и полу группах здоровых и клинически однородных (по диагнозу и

стадии процесса) группах больных, как правило, не являются нормальными (т.е. описываемыми

гауссовой кривой). Более того: часто они характеризуются не одним пиком, а несколькими, при-

чем эти пики обычно являются несимметричными. Это можно объяснитьнеоднородностью попу-

ляций по каждому параметру. Степень этой неоднородности для разных показателей неодинако-

ва. По-видимому, эта внутренняя неоднородность является неотъемлемым свойством любой по-

пуляции, даже состоящей из однотипных по клиническому состоянию индивидов. Исследуя рас-

пределение популяции по тому или иному параметру, необходимо учитывать эту неоднород-

ность, выделяя для исследований внутрипопуляционные группировки, соответствующие пикам на

гистограмме. Анализ распределения одного и того же показателя в различных популяциях людей

(в разных регионах, в разные годы) показал, что внутрипопуляционные группировки, характери-

зующиеся одними и теми же пиками, обычно сохраняются, хотя могут, и весьма сильно, изме-

няться по своему объему внутри всей популяции.

40

30

о

20

о

о

10

о

о

306

о

о

0

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

-

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Рис . 8. Гистограмма распределения содержания лейкоцитов в крови здоровых

людей, полученная в 1986 году. По оси абсцисс - содержание лейкоцитов , 10 9 / л . По оси

ординат - % индивидов в группе

На основании гистограммы, представленной на рис. 8, исследуемую популяцию

можно разбить на две большие группировки, одна из которых включает людей с содер-

жанием лейкоцитов в крови ниже 5х109/л, другая - выше этого значения. Поскольку нас

интересует снижение уровня лейкоцитов у индивидов, проанализируем объем первой

группировки в более ранних популяционных исследованиях данного показателя, прове-

денных авторами перечисленных выше работ - благо, они приводили в своих публика-

циях таблицы с указанием процента людей из всего обследованного контингента с раз-

ными уровнями лейкоцитов. Как видно из рис. 7, внутрипопуляционная группировка лю-

дей, в крови которых содержится мнее 5.109/л лейкоцитов, за пять десятилетий много-

кратно увеличилась. В то же время средний уровень лейкоцитов в популяции снижался,

как видно из того же рисунка, незначительно. Такое кажущееся противоречие можно

объяснить тем, что происходит нивелирование обще-групповых значений показателя за

счет его значений в другой группировке.

Таким образом, несмотря на слабые сдвиги средних значений локазателей, про-

изошло мощное перераспределение людей в популяции по уровню лейкоцитов. Можно

полагать, что основной причиной этого являются процессы адаптации, активно идущие

в иммунной системе в

соответствии с изменениями в среде, окружающей человека. Во всяком случае, практи-

кующий врач должен знать о таком перераспределении и тенденциях его дальнейших

изменений. При этом важно понимать, что подобные сдвиги в популяции в своем по-

давляющем большинстве отражают не появление чего-то нового в качественном выра-

жении, а лишь количественное изменение доли той или иной группы. Для клинициста

весьма важен вопрос о том, за счет каких клеток произошло такое снижение уровня

суммарных лимфоцитов. Для ответа на него было проведено изучение лейкограммы в

популяциях здоровых людей. Наблюдаемые сдвиги показали, что снижение уровня

лейкоцитов связано не с равноценным уменьшением в периферической крови клеток

всех типов, а с преимущественным снижением числа гранулоцитов. Именно поэтому в

течение тех же десятилетий отмечалось перераспределение популяции в сторону уве-

личения группировки людей с более высокими уровнями лимфоцитов.

Важно еще раз подчеркнуть, что выявленные изменения не являются отражением

пато-логии. Подробное клиническое обследование людей, входящих в данные группи-

ровки, подтвердило, что они клинически ничем не отличаются от всех остальных инди-

видов группы. Выявленные изменения скорее указывают на то, что в процессе адапта-

ции иммунная система все у большего числа людей предпочитает реализовать свой

статус именно данным способом, а не каким-либо иным из тех, которые использова-

лись ранее. Вопрос о том, при каком варианте иммунного статуса риск срыва работы

системы больше - в том,который реализовывался ранее или имеет место сейчас, также

остается открытым. Ибо весьма вероятно, что чем лучше система адаптируется к воз-

действию внешних факторов, тем лучше она выполняет свои функции, хотя здесь, ко-

нечно, нужно учитывать количественные и качественные параметры внешних факто-

ров, оказывающих изменяющее воздействие.

Теперь проанализируем динамику лейкоцитов в период активной работы иммун-

ной системы - при остром воспалительном процессе. Для этого изучали лейкограмму у

больных с абсцессами разной локализации на этапе развернутого течения процесса в

307

момент поступления их в клинику, до операционного вмешательства. В этом периоде

больным обычно еще не применялась интенсивная антибиотикотерапия. Для нашего

анализа это существенно, ибо в 40-х годах антибиотики еще столь широко не исполь-

зовали, как сейчас. И поэтому именно на эти сроки мы имеем право сопоставлять

больных 40-50-х и 80-х годов.

Как и у здоровых, у больных гистограммы распределения уровня лейкоцитов име-

ли несколько пиков, характеризующих внутрипопуляционные группировки. Исследовали

динамику группировки больных с уровнями лейкоцитов в крови менее 9х109/л. Оказа-

лось, что в 80-е годы она резко увеличилась по сравнению с 40-50-ми годами. Это мо-

жет указывать на уменьшение сдвига уровня лейкоцитов, характерного для активации

иммунной системы в период воспалительного процесса в последние годы. Является ли

это результатом менее активного процесса или качественного изменения баланса им-

мунной системы при столь же активной ее работе - неясно. Ясно то, что этот умень-

шенный сдвиг отражает адекватную реакцию иммунной системы на процесс, и это под-

тверждает факт благополучного завершения процесса у этих больных.

Таким образом, в последние годы популяции людей характеризуются не только

общим снижением числа лейкоцитов в период спокойной работы иммунной системы, но

и меньшим их подъемом в период ее активации.

По-видимому, такая перестройка позволяет иммунной системе сохранить опти-

мальную реактивность в изменившихся экологических условиях, включающих и увели-

чение поступления в организм с пищей нитратов, ядохимикатов, антибиотиков и других

вредных веществ. Что это именно адаптационные, а не патологические сдвиги следует

из того, что все эти данные получены при исследовании популяций клинически здоро-

вых людей и больных острыми воспалительными заболеваниями с благополучным

клиническим исходом.

Мы привели данные, из которых следует поразительный факт изменения в крови

больших популяций городского населения содержания лейкоцитов и лейкограммы в те-

чение всего лишь нескольких десятилетий. Однако этим, по-видимому, не исчерпыва-

ются адаптационные возможности иммунной системы.

В последнее десятилетие, с появлением общедоступных методов массового им-

муноло-гического обследования, была определена полная иммунограмма в разнооб-

разных популяциях здоровых и больных жителей Москвы, Ленинграда и других крупных

городов. Проанализировав данные этих обследований описанным выше методом дис-

кретных группировок в однородных группах людей, удалось обнаружить ощутимые

сдвиги в тонком звене иммунной системы - субпопуляционном составе лимфоцитов.

Была выявлена отчетливая, сохраняющаяся во всех исследованных группах, внутрипо-

пуляционная группировка, в которую входили индивиды с соотношением Тх/Тс менее

1,2. Она была проанализирована в динамике. Оказалось, что величина этой группиров-

ки у здоровых доноров разного возраста, обследованных в 1982-1985 гг., составляла от

6,2 до 12% популяции, в 1987-1989 гг. - от 18,3 до 39,2%. В однородных по диагнозу и

стадии процесса группах больных острыми и хроническими воспалительными процес-

сами эта группировка составляла в 1982-1984 гг. 3,1-9,8%, а в 1988-1989 гг. - уже 18,1-

44,3%

Таким образом, в популяции резко возросло число индивидов с более низкими зна-

чениями данного показателя. Нужно отметить, что, в отличие от предыдущего примера,

увеличение этой группировки отразилось и на среднегрупровых значениях соотноше-

ния Tx/Тс, которые во второй половине десятилетия по сравнению с первой были в од-

нотипных группах обычно достоверно понижены.

Не вызывает сомнений, что подобное изменение также связано со сдвигами в эко-

логии в крупных городах страны, тем более, что они в последнее десятилетие особенно

резко прогрес-сировали. Сегодня у нас нет данных о том, какой именно фактор из их

суммы повлиял на данное изменение в иммунограмме. Однако можно предположить,

что одной из вероятных причин этого является качественное и количественное измене-

308

ние вирусного и микробного носитель-ства среди населения. Тем более, что при инфи-

цировании организма вирусом гепатита, ВИЧ и др. отмечают снижение соотношения

Тх/Тс.

Итак, мы выяснили, что длительное воздействие вредных факторов окружающей среды на

популяцию приводит к определенным сдвигам в иммунной системе людей. Теперь разберем, как

реагирует иммунная система на разовое вредное воздействие небольшой дозы ионизирующей

радиации. Разумеется, это исследование было проведено на животных.

Мышей линии BALB/с (здоровых и зараженных опухолевыми клетками) облучали дозой ра-

диации в 75 Ber. Эта доза является относительно небольшой, не вызывающей прямой гибели

животных, она в несколько раз ниже абсолютно смертельной. Через трое суток у мышей опреде-

ляли иммунограмму: уровни лейкоцитов, формулу клеток крови, адгезивную активность, лимфо-

цитов и фагоцитарную активность нейтрофилов в серии нагрузочных тестов,

индекс нагрузки (ИH).

На третьи сутки после воздействия радиации у здоровых облученных мышей по сравнению с

контрольной группой отмечался целый комплекс изменений в иммунограмме. В крови животных

несколько снижался уровень лейкоцитов за счет лимфоцитов, имелась тенденция к повышению

фагоцитарной активности нейтрофилов. Сильные изменения были выявлены в системной харак-

теристике - сопряженности компонентов (которая выражается количеством достоверных взаимо-

связей между параметрами). У мышей облученных по сравнению с интактными она возрастала в

5 раз. Это соответствовало столь же резкому снижению ИН (как мы уже отмечали , у людей из-

менения ИН также соответствуют изменению сопряженности компонентов).

У мышей, зараженных клетками асцитной карциномы Эрлиха, подобное облучение привело

к тем же сдвигам показателей иммунограммы, но в несколько раз более выраженным. По сравне-

нию с контрольными мышами, зараженными в тот же срок, у них отмечали резкое снижение со-

держания лейкоцитов за счет клеток всех типов, значительно повышалась фагоцитарная актив-

ность нейтрофилов. Однако направление изменения сопряженности у этих больных мышей было

противоположно тому, которое отмечали у здоровых: связанность компонентов у них снижалась

вдвое. Последний факт очень важен, поскольку, как мы указывали выше, связанность отражает

степень напряженности, активации работы иммунной системы в борьбе с чужеродным антигеном.

У мышей, зараженных клетками асцитной карциномы (так же, как, впрочем, микроорганизмами),

резко возрастала сопряженность компонентов иммунной системы, что указывало на ее активную

работу. Снижение связанности компонентов после облучения свидетельствует о снижении актив-

ности работы иммунной системы при развивающемся процессе. Действительно, облученные

больные мыши,в отличие от необлученных, уже в период обследования стали гибнуть.

Таким образом, однократное воздействие на организм радиации, даже в относительно неболь-

шой дозе, приводит к резким изменениям в иммунной системе. Причем влияние это у здоровых и

больных животных неодинаково. У здоровых сдвиги в иммунной системе были направлены, по-

видимому, на компенсацию этих воздействий через активацию ее функционирования (что отра-

жает повышенная сопряженность компонентов). У больных эти сдвиги, напротив, оказались резко

негативными. Это выразилось в сбое всех параметров, которые система пыталась реализовать

для борьбы с чужеродным. Так, если у больных мышей воплощение защитных функций иммун-

ной системы выражалось в многократном повышении сопряженности ее компонентов, резком по-

вышении уровня лейкоцитов за счет нейтрофилов, слабом снижении фагоцитарной активности

нейтрофилов, то после облучения у них резко упала сопряженность компонентов, снизился уро-

вень лейкоцитов за счет всех клеток и повысился уровень фагоцитоза. Как мы уже писали, по-

добные противоположные характерным для текущего процесса сдвиги в иммунограмме всегда

являются крайне неблагоприятными, что и подтвердилось на практике.

Конечно, вредные воздействия не всегда будут иметь столь отрицательные последствия для

больных: все зависит от дозы воздействия, тяжести имеющегося заболевания и многих других

причин. Но ясно то, что каждое такое воздействие создает для иммунной системы новое препят-

ствие, которое ей необходимо преодолеть, и потому неудивительно, что длительные, пусть даже

очень малые, воздействия столь основательно сдвигают показатели иммунограммы в популяции.

(Близкие изменения показателей иммунограммы были выявлены недавно при об-

следовании большого контингента взрослых и детей в зоне подвергнутой радиацион-

ному воздействию в результате Чернобыльской катострофы. Подробно об этом см. в

приложении № 3 настоящего издания.)

Изучая иммунную систему жителей крупных городов во временном аспекте, пусть

в небольшом промежутке времени, мы увидели, что она не есть нечто застывшее в

своем постоянстве. Ее баланс все время меняется под влиянием изменения в среде

309

обитания, а в соответствии с этим появляются сдвиги и в иммунограмме. По-видимому,

при помощи этих изменений иммунная система пытается достичь оптимального выпол-

нения своей главной цели - защиты организма. С течением времени, особенно когда

человек стал активно воздействоэать на окружающую среду, идет эволюция иммунной

системы, а вместе с этим - и эволюция забоваемости. Определенные этапы этой эво-

люции связаны с появлением новых инфекций, которые в свою очередь влияют на им-

мунную систему. И между всеми этими процессами нельзя отрицать наличия обратной

связи. Не только: новая инфекция → изменения в иммунном статусе организма, но так-

же: изменения в окружающей среде → адаптационные изменения в иммунном статусе

→ благоприятные условия для развития в организме новых видов инфекции. Ибо если

иммунная система более успешно защищает организм от одних факторов, она остав-

ляет его более уязвимым для других.

Врач ни в коем случае не должен забывать о том, что иммунный статус пациента

сегодня отличается от того, каким он был у такого же пациента десятилетие назад. Им-

муноэкологические исследования должны определять не только эти изменения на дан-

ный момент времени, но и прогнозировать их дальнейшую тенденцию.

Л.Л.Л.

Литература

Авдеева В.С., Лебедев К.А. Системный подход к оценке показателей активности им-

мунитета при хроническом тонзиллите у работников текстильного предприятия.

Журн.ушн.нос. и горл. бол. 1988. N 4. С. 7-11.

Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю. и др. Физиология лейкоцитов че-

ловека. Л.: Наука, 1979. 230 с.

Аничков Н.И. Учебник патологической физиологии. Л.: Мед-гиз, 1938. 320 с.

Арнет Н. Качественное учение о крови и его достижения. Харьков: Acta medica, 1938.

Приложение к “Врачебному делу”. С. 35-48.

Бернет М.Ф. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971. 537 с.

Вельтищев Ю.Е.Иммунодефицитные состояния.

Сохин А.А ЧернушенкоЕ.Ф./ред./Прикладная иммунология. Киев: Здоров’я, 1984.С.

76-105.

Виноградов Ю.Е., Лебедев К.А. Значение современной лейкограммы в клинической

практике. //Тер. архив, 1989. N 1. С.121-124.

310

Воробьев А.И., Лорие Ю.И. /ред/. Руководство по гематологии. М.:Медицина, 1989.

583.

Говалло В.И., Григорьева М.П., Космиади Г.А. и др. Снижение содержания малых

лимфоцитов в крови больных злокачественными опухолями. Вопр. онкологии. 1987. N

9. С.15-21.

Гробстайн К. Стратегия жизни. М.:Мир, 1968. 143 с.

Давыдовский И.В. Проблемы причинности в медицине /этиология/.М.:Медицина,

1965. 178 с.

Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.:Медицина,1969. 610 с.

Даштаянц Г.А. Клиническая гематология. Киев: Здоров’я, 1978.344 с.

Дик Дж. /ред./. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний. М.:Медицина,

1982 573 с.

Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.:Медицина, 1987. 287 с.

Дюбо Р. Бактериальная клетка в связи с проблемами вирулентности, иммунитета и

химиотерапии. М.: Изд. иностр. лит., 1948.240 с.

Егоров А.М., Осипов А.Д., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика имму-

ноферментного анализа. М.:Высшая школа, 1991.288 с.

Йегер Л. /ред./. Клиническая иммунология. М.:Медицина, 1986.476 с.

Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Болезни крови и кроветворной системы.

М.:Медгиз,1948

.700 с.

Коган Г.И., Бобров И.И. Клиническое толкование лабораторных анализов.

М.:Медгиз, 1949, 283 с.

Коен С., Уорд П.А., Мак-Класки Р.Т. /ред./. Механизмы иммунопатологии.

М.:Медицина, 1983. 397 с.

Козаченко Н.В., Понякина И.Д., Абишева А.Б. Выявление иммунологической недос-

таточности у шахтеров. Здравоохранение Казахстана. 1989. N 4. С. 25-27.

Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.:Наука, 1988. 249 с.

Корольков А.А., Петленко В.П. Философские проблемы теории нормы в биологии и

медицине. М.:Медицина, 1977. 392 с.

Краскина Н.А., Зегер Э.И., Лопатина Т.К. Неспецифические изменения в иммунной

системе, возникающие в процессе формирования поствакцинального иммунитета.

Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности

вакцинации. М.:МНИИСВ, 1988. С. 44-65.

Крюков А.Н. Морфология крови. М.: 1920. 420 с.

Кузин М.И., Белоцкий С.М., Костюченок Б.М. и др. Т- и В-системы иммунитета при

острой гнойной хирургической инфекции. Клин. мед., 1981. N 5. С. 81-85.

Купер Э. Сравнительная иммунология. М.:Мир, 1980. 422 с.

Лебедев К.А. Принцип двуфазности для объяснения механизма специфических им-

мунологических процессов. Журнал общей биологии, 1969. Т.30. N 5. С. 528-544.

311

Лебедев К.А., Алексеева М.И., Барамыкова Г.П. и др. Подходы к лабораторному

прогнозированию эффективности применения декариса /левамизола/. Сов. медицина.

1980. N 11

С. 62-65.

Лебедев К.А., Понякина И.Д. Принципы работы систем организма и х приложение в

практической медицине. Физиология человека.1991 а. Т.17. N 4. С. 154-167.

Лебедев К.А., Понякина И.Д. Принципы работы систем организма и их приложение в

практической медицине /продолжение/. Физиология человека. 1991 б. Т. 17. N 6. С. 108-

123.

Лебедев К.А., Понякина И.Д. Дискретно-динамический анализ новый подход к оцен-

ке иммунного статуса человека.. Итоги науки и техники, серия Иммунология.

М.:ВИНИТИ, 1986. Т.15. С. 64-96.

Лебедев К.А., Понякина И.Д. Общий синдром иммунологической недостаточности.

Итоги науки и техники, серия Иммунология.М.:ВИНИТИ, 1988. Т.22. С. 147-192.

Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеева В.С. Иммунный статус человека. Сообщение

I. Необходимость системного подхода. // Физиология человека. 1989. Т.15. N 1. С. 131-

142.

Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеева В.С. Иммунный статус человека. Сообщение

II. Первые успехи системного подхода. // Физиология человека. 1989. Т.15. N 2. С. 121-

132.

Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеева В.С. Системное представление о спокойном и

активном функционировании иммунной системы. // Успехи современной биологии.

1991. N 2.

Лебедев К.А., Понякина И.Д., Козаченко Н.В. Понятие нормы в оценке иммунного

статуса человека.. // Физиология человека,1989. Т.15. N 6. С. 34-45.

Лебедев К.А., Понякина И.Д., Нестерина Л.Ф., Иткина Л.Д. Функциональный подход к

оценке иммунного статуса человека /применение нагрузочных тестов для диагностики

иммунологической недостаточности/. Физиология человека. 1987. Т.13. N 5. С. 839-

847.

Лебедев К.А., Понякина И.Д., Робустова Т.Г. и др. Сдвиги иммунограммы у людей с

нормальной антиинфекционной защитой /использование метода дискретных группи-

ровок в популяционных исследованиях последнего десятилетия. Физиология челове-

ка.1990.Т.16. N 6. С. 127-134.

Лимфоциты. Методы. М.: Мир, 1990. 397с.

Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной сис-

темы.: Новосибирск. Наука, 1981. 229 с.

Максимов А.А. Основы гистологии. Ч.П. Учение о тканях. Петроград: Изд. К.Л. Рикке-

ра, 1915. 614 с.

Манько В.М. Антигены и рецепторы Т- и В-лимфоцитов человека. // Иммунология,

1987. N 5.

С. 15-25.

Манько В.М.Антигены и рецепторы лимфоцитов третьего типа /O,К,NK/ и моноцитов

/макрофагов человека./ / Иммунология. 1988. N 2. С. 17-30.

312

Мате Ж.. Активная иммунотерапия рака. Иммунопрофилактика и иммунореабилитация.

М.: Медицина, 1980. 424 с.

Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии. М.: Наука, 1980. 264 с.

Мечников И.И. Лекции по сравнительной патологии воспаления. М.: 1917. 219 с.

Мечников И.И. Вопросы иммунитета.. М.: Издательство АН СССР, 1951. 732 с.

Миллер И. Иммунитет человеческого плода. Прага: Авиценум. 1983. 541 с.

Парин В.В., Баевский Р.М. Важнейшие аспекты комплексных исследований процессов

регуляции висцеральных систем организма человека. Успехи физиол. наук. 1970. N 2.

С. 100-112.

Петров Р.В., Лебедев К.А. Новое в клинической иммунологии Клин. медицина,1985.N

3.

С. 5-13.

Петров Р.В., Лебедев К.А., Саидов М. З., Башун Е.П. Способ определения иммуног-

лобулинов в биологических жидкостях “Иммунокап” . АС N 1312484, Бюл. N 19. 1987.

Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека

. Методические рекомендации МЗ СССР. М., 1984. 36 с.

Робустова Т.Г., Лебедев К.А., Понякина И.Д. и др. Перспективы клинической имму-

нологии в диагностике и терапии хирургических стоматологических заболеваний. Сто-

матология, 1988.

N 4. С. 89-91.

Робустова Т.Г., Лебедев К.А., Понякина И.Д. и др. Иммунная система в регионе зуб -

зубочелюстной сегмент. // Стоматология. 1990. N 5. С. 30-33.

Сильвестров В.П., Караулов А.В. Иммунологическая недостаточность при заболева-

ниях органов дыхания /вопросы диагностики, патогенеза и лечения. / // Тер. архив. N 3.

С. 3-9.

Смирнова Л.Г., Кост Е.А. /ред/. Руководство по клиническим лабораторным исследо-

ваниям. М.: Медгиз. 1960. 620 с.

Ростова Н.С.Сравнительный анализ корреляционных структур. // Шмидт В.М. /ред./.

Исследование биологических систем математическими методами. Л.: Изд-во Ленин-

градского ун-та. 1985. С. 35-50.

Уильямс Р. Биохимическая индивидуальность. Основы генетотрофной концепции. М.:

Ин. лит., 1960. 295 с.

Успенский В.М., Ващенков В.М. Значение проб с тималином, декарисом и теофилли-

ном при оценке Т-лимфоцитов. Лаб. дело. 1984. N6. С. 332-336.

Фрейнфельд Е.И. Гематология. М.: Медгиз, 1947. 387 с.

Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения.

М.: Медицина, 1980. 214 с.

Хейуорд А.Р. Иммунодифициты. / Дик. Дж./ред./. Иммунологические аспекты инфек-

ционных заболеваний. М.: Медицина, 1982. С. 175-232.

Чертков И.Л., Воробьев А.И. Современная схема кроветворения. Пробл. гематол.,

1973. N 10. С. 3-13.

313

Шиллинг В. Картина крови и ее клиническое значение. М.-Л.: Госмедиздат, 1931. 411

с.

Ширинский В.С., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии. Иммунология.

1991.

N 3. С. 7-9.

Шор Р.Р., Жуковский А.А., Лебедев К.А. Иммунный статус у детей с различными

формами диффузного токсического зоба. Педиатрия. 1987. N 7. С. 24-29.

Яновский Д.Н. Картина крови и ее клиническое значение.Киев: Госмедиздат УССР,

1957

548 с.

Bach J.-F. Avaluation of T-cells and thymic serum factors in man using the resette

technique.Transplant. Rev., 1973. V.16 . P. 196-206.

Bach M.-A., Bach J.-F.The use of monoclonal anti-T cell antibodies to stady T cell

imbalances in human disseasses./ Clin. Exp. Immunol., 1981a. V.145. N 3. P. 499-508.

Bach M.-A., Bach J.-F. Imbalance in T cell subsets in human diseases. Int. J.

Immunopharm.,

V. 3. N 3. P. 269-273.

Bach M.-A., Phan-Dinh-Tuy., Tournier E., et al. Defict of suppressor T cell in active

multiple sclerosis. Lancet, 1980. V. 11. N 8206. P. 1221-1223.

Barnaba V., Musca A.,Cordova C., et al. Relationship between T cell subsets and

suppressor cell activity in chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Clin. Exp. Immunol., 1983.

V. 53. N 2. P. 281-288.

Canonica G.M., Bagnesco M., Corte G., et al. Circulating T-lymphocytes in

Hashimoto’s disease: imbalance of subsets and presence of activated cells. Clin. Immunol.

Immunopath., 1982.V. 23. N 3. P. 616-625.

Colley D.G., Katz N. Immune responses during human schistosomiasis mansoni

.Scand. J. Immunol. 1983. V.17. N 4. P.297-305.

Edwards A.J., Bacon T.H., Elms C.A., et al. Changes in the populations of limphoid cells

in human peripheral blood following physical exercise. Clin. Exp. Immunol. 1984. V.58. N

2.

P. 420-427.

Ehlich R.Farbenanalytische Untersuchungen zur Histologie und Klinik des Blutes. Berlin,

1891.

370 S.

Joffe M.I., Sukha N.R., Rabson A.R. Lymphocyte subsets in measles. Depressed helper

/inducer subpopulation reversed by in vitro treatment with levamisol and ascorbic acid. J.

Clin. Invest. 1983. V. 72. N 3. P. 971-980.

Landmann R.M.A., Muller E.B., Perini C., et al. Changes of immunoregulatory cells

induced by psychological and physical stress: relationship to plasma catecholamines.

Clin. Exp. Immunol. 1984. V.58. N 1. P. 127-135.

Lederman M.Impaired cell-mediated immunity in patients with classic

hemophilia.N.Engl.J.Med.1983. V. 308. N 2. P. 79-86.

Levinsky R.J., Harvey B.A.M., Paleja S. A rapid objective method for measuring the

yeastpsonization activity of serum. J. Immunol. Meth. 1978. V. 24. N 3-4. P. 251-260.

314

Melendro E.I., Saldate G., Rivero S.J., et al. T-cell subpopulation in the peripheral

blood ofpatients with connective tissue diseases and determination by flow cytometry

using monodonal ntibodies. Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. V. 27. N 3. P. 340-347.

Mesarovic M.D. Systems theory biology view of a theoretician. Mesarovic M.D. (ed.)

Systems theory and biology. Berlin N.Y. 1968. P. 59-90.

Mills K.H.C.,Cawev C. Abnormal monoclonal antibodydefened helper /Suppressor T cell

subpopulation in multiple cyeloma. Brit. J. Haematol. 1983. V. 53. N 2. P. 271-280.

Nonomura A., Tanino M., Korumaya H., et al. Disordered immunoregulatory functions

in patients with chronic active hepatitis. Clin. Exp. Immunol. 1982. V. 47. N 3. P. 595-605.

Oudin J. Simple diffusion in tubes. Williams C.A., Chase M.W. (ed.). Methods in

Immunology and Immunochemistry. V.

, N.Y.London: Acad. Press. 1971. P. 118-125.

Pandolfi F., Corte G,O Quinti I., et al. Defect of T helper lymphocytes as identified by

the 5/9 onoclonal antibody in patients with common variable hypogammaglobulinaemia.

Clin. Exp. Immunol. 1983. V. 51. N. 3. P. 470-474.

Troys-Blomberg M., Syoholm P.-E., Perlmann H., et al.Regulation of the immune

response in plasmodium falciparum malaria. Clin. Exp. Immunol. 1983. V. 53. N 2. P. 335-

344.

ПРИЛОЖЕНИЯ

17.0. ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Журнал ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА