Антифосфолипидный синдром - часть 93

ГЛАВА 13. Антифосфолипидный синдром: профилактика, лечение и прогноз 

377

and outcome in in vitro fertilization. Fertil Steril
1997; 67:1084.

118. Chilcott IT, Margara R, Cohen H, et

al. Pregnancy outcome is not affected by
antiphospholipid antibody status in women
referred for in vitro fertilization. Fertil Steril
2000; 73: 526.

119. Hornstein MD, Davis OK, Massey JB, et

al. Antiphospholipid antibodies and in vitro fetril
ization success: a metaanalysis. Fertil Steril
2000; 73: 330.

120. Lima F, Khamashta MA, Buchanan NM

et al. A study of sixty pregnancies in patients with
the antiphospholipid syndrome. Clin Exp Rheu
matol 1996; 14: 131.

121. Ruffatti A, Dalla Barba T, Del Ross T, et

al. Outcome of fiftyfive newborns of antiphos
pholipid antibodypositive mothers treated with
calcium heparin during pregnancy. Clin Exp
Rheumatol 1998; 16: 605.

122. Suarez IM, Diaz RA, Canela DA, de la

Llave EP. Correction of severe thrombocytopenia
with chloroquine in the primary antiphospholipid
syndrome. Lupus 1996; 5: 81.

123. AlarconSegovia D, SanchezGuerrero, J.

Correction of thrombocytopenia with small dose
aspirin in the primary antiphospholipid syndrome.
J Rheumatol 1989; 16: 1359.

124. Kavanaugh A. Danazol therapy in throm

bocytopenia associated with the antiphospholipid
syndrome. Ann Intern Med 1994; 121: 767.

125. Durand JM, Lefevre P, Kaplanski G, et al.

Correction of thrombocytopenia with dapsone in
the primary antiphospholipid syndrome. J
Rheumatol 1993; 20:1777.

126. Ballerini G, Gemmati D, Moratelli S, et al.

Anticardiolipin antibodyrelated thrombocytope
nia: persistent remission after splenectomy.
Hematologica 1995; 80: 248—251.

127. Leuzzi RA, Davis GH, Cowchock Fs, et al.

Management of immune thrombocytopenic pur
pura associated with the antiphospholipid anti
body syndrome. Clin Exp Rheumatol 1997; 15:
197—200.

128. Hakim AJ, Machin SJ, Isenberg DA,

Autoimmune thrombocytopenia in primary
antiphospholipid syndrome and systemic lupus
erythematosus; the response to splenectomy.
Semin Arthritis Rheum 1998; 28: 20—25.

129. Galindo M, Khamashta MA, Hughes

GRV. Splenectomy for refractory thrombocytope
nia in antiphospholipid syndrome. Rheumatology
1999; 38: 848—853.

130. Font J, Jimenez S, Ververa R, et al.

Splenectomy for refractory Evans`s syndrome
associated with antiphospholipid antibodies:
reporet of two cases. Ann Rheum Dis, 2000; 59:
920—923.

131. Geerts WH, Heit JA, Clagett GP, et al.

Prevention of venous thromboembolism. Chest
2001; 119 (Suppl): 132—175.

132. Ahn SS, Kalunian Rosove M, Moore WS.

Postoperative thrombotic complications in
patients with lupus anticoagulant: increased risk
after vascular procedures. Vasc Surg 1988; 7:
749—756.

133. Ciocca RG, Choi J, Graham AM. Anti

phospholipid antibodies lead to increased risk in
cardiovascular surgery. Am J Surg 1995; 170:
198—200.

134. Bick RL, Arm B, Frenkel EP. Antiphos

pholipidthrombosis syndrome, Haemostasis
1999; 29: 100—110.

135. Erkan D, Baleman H, Lockshin MD. Lu

pus anticoagulanthypoprothrombinemia syn
drome associated with systemic lupus erythemato
sus; report of 2 cases and review of literature.
Lupus 1999; 8: 560—564.

136. Erkan D, Leibowitz E, Berman J, Lock

shin MD. Perioperative medical management of
antiphospholipid syndrome: hospital for special
surgery experience, review of literature, and rec
ommendation. J Rheumatol 2002; 29: 843—849.

137. Gali M, Finazzi G, Barbui T. Thrombo

cytopenia in the antiphospholipid syndrome. Br J
Haematol 1996; 93: 1—5.

138. Robertson AJ, Nargund V, Gray DW,

Morris PJ. Low dose aspirin as prophylaxis
against renalvein thrombosis in renal transplant
recipients. Neprol Dial Transpl 2000; 15: 1865—
1868.

139. Ames PR, Alves J, Murat I, Isenberg DA,

NouroozZadeh J. Oxidative stress in systemic
lupus erythematosus and allied conditions with
vascular involvement. Rheumatology (Oxford),
1999; 38: 529—34.

140. Practico D, Ferro D, Iuliano L, et al. On

going prothrombotic state in patients with

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

378

antiphospholipid antibodies: a role for increased
lipid peroxidation. Blood 1999; 93: 3401—3407.

141. Linnik MD, SallerCid L, Miller AC, et al.

Domain specificity of autoantibodies to 

β

2

glyco

protein I in patients with antiphospholipid syn
drome enrolled in a phase ? trial with LJP 1082.
ACR/ARHP Annual Scientific Meeting, October
24—28, 2003; Orlando, 860 (abst).

142. Cockerill K, Linnik MD, Jones DS, et al.

A novel therapeutic approach for treating
antiphospholipid syndrome based on tolerizing
anti

β

2

GPI B cells. Arthritis Rheum 2002; 46

(Suppl 9): S230 (abst).

143. Horizon A, Weisman MH, Wallace DJ, et

al. Results of a randomized, placebo controlled,
double blind phase ? clinical trial (RCT) to asses
the safety and tolerability of LJP 1082 in patients
with antiphospholipid syndrome. ACR/ARHP
Annual Scientific Meeting, October 24—28,
2003; Orlando, 884 (abst).

144. Cervera R, Khamashta MA, Font J, et al.

Morbidity and motrality in systemic lupus erythe
matosus during a 5year period. A multicenter
prospective study of 1000 patients European
Working Party on systemic lupus erythematosus.
Medicine 1999; 78: 167—175.

145. Petri M, Rheinschmidt M, Whiting

O`Keefe Q, et al. The frequency of lupus antico
agulant in systemic lupus erythematosus: a study
of 60 consequtive patients by activated partial
thromboplastine time, Russel viper venom time,
and anticardiolipin antibody. Ann Intern Med
1987; 106: 524—531.

146. Cervera R, Khamashta MA, Font J, et al.

Morbidity and mortality in systemic lupus erythe
matosus during a 10year period: a comparison of
early and late manifestations in a cohort of 1000
patients. Medicine 2003; 82: 299—308.

147. Jouhikainen T, Stephansson E, Leirisalo

Repo. Lupus anticoagulant as a prognostic mark
er in systemic lupus erythematosus. Br J
Rheumatol 1993; 32: 568—573.

148. Gulco PS, Reveille JD, Koopman WJ, et

al. Anticardiolipin antibodies in systemic lupus
erythematosus: clinical correlates, HLA associa
tions, and impact on survivals. J Rheumatol
1993; 20: 1648—1693.

149. AlarconSegovia D, Drenkard C. Course

and prognosis of the antiphospholipid syndrome.
In. The Antiphospholipid syndrom. Ed. Asherson
RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. CRS
Press. Boca Ratom. 2000; 315—322.

150. Somers E, Magder LS, Petri M. Antiphos

pholipid antibodies and incidence of venous
thrombosis in a cohort of patients with systemic
lupus erythematosus. J Rheumatol 2002; 29:
2531—2536

151. Finazzi G. The epidemiology of the anti

phospholipid syndrome: who is at risk? Curr
Epidemiol Report 2001; 3: 271—278.

152. RuizIrastoza G, Egurbide MV, Ugalde J,

Aguirre C. High impact of antiphospholipid syn
drome on irreversible organ damage and survival
of patients with systemic lupus erythematosus.
Arch Intern Med 2004; 164: 77—82.

153. Erkan D, Yazici Y, Sobel R, Lockshin

MD. Primary antiphospholipid syndrome.
Functional outcome after 10 years. J Rheumatol
2000; 27: 1817—1821.

154. Berkun Y, Elami A, Meir K, et al. Increas

ed morbidity and mortality in patients with
antiphospholipid syndrome undergoing valve
replacement surgery. J Thorac Cardiovasc Surg
2004; 27: 414—420.

155. Erkan D, Asherson RA, Espinosa G, et al.

Long term outcome of catastrophic antiphospho
lipid syndrome survivars. Ann Rheum Dis 2003;
42: 530—533.

156. Решетняк ТМ, Алекберова ЗС, Ко

тельникова ГП и соавт. Выживаемость и
прогностические факторы риска смерти при
антифосфлипидном синдроме: результаты 
8летнего наблюдения. Терапевт. архив,
2003; 5: 46—61.

Фундаментальная роль воспаления и аутоиммунных процессов в раз

витии атеротромбоза привлекает внимание к новым направлениям про

тивовоспалительной и антитромботической терапии

1

. Как уже отмеча

лось, активация лимфоцитов по Th1

тельных цитокинов и хемокинов, взаимодействие CD40/CD40

приводят к формированию протромбогенного и провоспалительного фе

нотипа сосудистого эндотелия

2

(рисунок 14.1). При этом активирован

ные тромбоциты, синтезируя ряд медиаторов воспаления (тромбоцитар

ный фактор роста, тромбоцитарный фактор 4, CD40

тромбоспондин, ТФР

β, NO), являются участниками не только процесса

тромбообразования, но и воспаления

1

. Важный дополнительный меха

низм, определяющий взаимосвязь гиперкоагуляции и воспаления — ге

теротипическое взаимодействие активированных (и дегранулирован

ных) тромбоцитов с лейкоцитами

5

. Связывание Р

соответствующим лейкоцитарным рецептором (гликопротеиновым ли

гандом Р

(Mac

тивации лейкоцитов и тромбоцитов. При этом тромбоцитарный Р

379

глава 14

Н

Н О

О В

В Ы

Ы Е

Е    П

П О

О Д

Д Х

Х О

О Д

Д Ы

Ы

К

К    П

П Р

Р О

О Ф

Ф И

И Л

Л А

А К

К Т

Т И

И К

К Е

Е    И

И    Л

Л Е

Е Ч

Ч Е

Е Н

Н И

И Ю

Ю

А

А Н

Н Т

Т И

И Ф

Ф О

О С

С Ф

Ф О

О Л

Л И

И П

П И

И Д

Д Н

Н О

О Г

Г О

О   

С

С И

И Н

Н Д

Д Р

Р О

О М

М А

А

тин вызывает экспрессию ТФ и синтез провоспалительных цитокинов

моноцитами. Примечательно, что циркулирующие факторы свертыва

ния также обладают провоспалительным потенциалом. Например, ак

тивность ТФ полностью проявляется только в присутствии кофактора,

которым является фактор VIIa. Фактор Xa, вызывающий опосредован

ную протромбиназой конверсию протромбина в тромбин (глава 4), инду

цирует экспрессию ТФ и КМА (Е

мулирует синтез ИЛ

6

. Тромбин активирует экспрессию

рецепторов на тромбоцитах и сосудистом эндотелии, тем самым стиму

лируя провоспалительную и прокоагулянтную активность ЭК

7, 8

. Напро

тив, белок С подавляет образование тромбина путем инактивации фак

торов Va и VIIIa (глава 4), проявляет выраженную противовоспалитель

ную активность за счет подавления синтеза ФНО

α

9

и экспрессии Е

лектина в ЭК

7

. Таким образом, воспаление и тромбообразование тесно

взаимосвязаны, эти процессы стимулируют (и/или усиливают) друг дру

га. Можно полагать, что наиболее эффективными препаратами для лече

ния воспалительных коагулопатий, к которым в определенной степени

можно отнести атеросклероз, а возможно, и АФС, будут такие лекарст

венные средства, которые обладают способностью эффективно блокиро

вать оба — прокоагулянтный и провоспалительный — патогенетических

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

380

Активизация

тромбоцитов

Тромбин

АДФ

Рис.14.1. Взаимодействие тромбоцитов и эндотелиальных клеток

Эндотелиальные клетки

Покоящиеся                                                                Активированные

gpIIb/IIIa

Тромбоцит

αVβ3

Фибриноген

CD62P

CD40

pCD40L

Тканевой фактор
Цитокины
Молекулы адгезии
ММП
уАП, тАП
уАПР

CD40

CD40

CD40L