Антифосфолипидный синдром - часть 73

297

from British Regional Heart Study. Circulation
2000; 102 (Suppl). II—865.

84. Ridker PM, Buring JE, Rifai N. Soluble P

selectin and the risk of future cardiovascular
events. Circulation 2001; 103: 491—495.

85. Mulvhill NT, Foley JB, Murphy R et al.

Evidence of prolonged inflammation in unstable
angina and nonQ wave myocardial infarction. J
Am Coll Cardiol 2000; 36: 1210—1216.

86. Ghaisas NK, Shahi CN, Foley B, et al.

Elevated levels of circulating soluble adhesion mol
ecules in peripheral blood of patients with unstable
angina. Amer J Cardiol 1997; 80: 617—619.

87. Gurbel P, Serebruany VL. Soluble vascular

cell adhesion molecule1 and Eselectin in
patients with acute myocardial infarction treated
with thrombolitic agents. Am J Cardiol 1998; 81:
772—775.

88. Miva K, Igawa A, Inoue H. Soluble E

selectin, ICAM1 and VCAM1 in systemic coro
nary circulation in patients with variant angina.
Cardiovasc Res 1997; 36: 37—44.

89. Blann AD. McCollum CN. Increased levels

of soluble adhesion molecules in atherosclerosis.
Thromb Haemostas 1994; 72: 151—154.

90. Blann AD, Seigneur M, Steiner M, et al.

Circulating ICAM1 and VCAM1 in peripheral
artery disease and hypercholesterinemia: rela
tionship to the location of atherosclerosic disease,
smoking, and in the prediction of adverse events.
Thromb Haemost 1998; 79: 1080—1085.

91. Blann AD, Arniral J, McCollum CN.

Soluble endothelial cell markers and adhesion
molecules in ischaemic heart disease. Br J
Haematol 1996; 95: 263—265.

92. Blann AD, Arniral J, McCollum CN.

Increased soluble thrombomodulin and soluble E
selectin as predictors of disease following myocar
dial infarction. Eur J Haematol 1997; 58: 15—
120.

93. Hillis GS, Terregino CA, Taggart P, et al. P

selectin is a powefull predictor of early events in
patients with chest pain resume due to myocardial
ischemia. Circulation 2000; 102 (Suppl): II—
499.

94. Ikeda H, Takajo Y, Ichiki K, et al.

Increased soluble form of Pselectins in blood of
patients with unstable angina. Circulation 1995;
92: 1693—1696.

95. Sakurai S, Inoue A, Koh CS, et al. Soluble

form of selectins in blood of patients with acute
myocardial infarction and coronary intervention.
Vasc Med 1997; 2:163—168.

96. Shimomura H, Ogawa H, Arai H, et al.

Serial changes in plasma levels of soluble P
selectin in patients with acute myocardial infarc
tion. Am J Cardiol 1998; 81:163—168.

97. Chong BH, Murray B, Berndt MC, et al.

Plasma Pselectin is increased in thrombotic con
sumptive disorders. Blood 1994; 83: 1535—1541.

98. Blann AD, Faragher EB, McCollum CN.

Increased soluble Pselectin in ischemic heart
disease: a new marker for the progression of ath
erosclerosis. Blood Coagul Fibrinolysis 1997; 8:
383—390.

99. van der Meer IM, de Maat MPM, Bots ML,

et al. Inflammatory mediators and cell adhesion
molecules as indicator of severity of atherosclero
sis, The Rotterdam stury. Arteriolscler Thromb
Vasc Biol 2002; 22: 838—842.

100. Blann AD, Miller JP, McCollum CN. von

Willebrand factor and soluble Eselectin in the
predictor of cardiovascular disease progression in
hyperlipidemia. Atherosclerosis 1997; 132: 151—
156.

101. Wiman B, Andersson T, Hallqvist J, et al.

Plasma levels of tissue plasminogen activator/
plasminogen activator inhibitor1 complex and von
Willebrand factor are significant risk markers for
recurrent myocardial infarction in the Stockholm
Heart Epidemiology Program (SHEEP) study.
Arteriolscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 2019—
2025. 

102. Jansson JH, Nilsson TK, Johnson O. von

Willebrand factor in plasma: a novel risk factor
for recurrent myocardial infarction and death. Br
Heart J 1991; 66: 351—355.

103. Rumley A, Lowe GDO, Sweetman PM, et al.

Factor VIII, von Willebrand factor and risk of
major ischemic heart disease in the Caerphilly
Heart Study. Br J Haematol 1999; 105: 110—116.

104. Jager A, van Hinsberg VWM, Kostense PJ,

et al. von Willebrand factor, Creactive protein,
and 5year mortality in diabetic and nondiabetic
subjects. The Hoorn study. Artheriolscler Thromb
Vasc Biol 1999; 19: 3071—3078.

105. Montalescot G, Philippe F, Ankri A, et al.

Early increase of von Willebrand factor predict

ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

298

adverse outcome in unstable coronary artery dis
ease. Beneficial effects of enoxaparine.
Circulation 1998; 98: 294—299.

106. Atherosclerosis and autoimmunity. Ed.

Y. Shoenfeld, D. Harats, G. Wick. Elsevier,
2001.

107. Насонов ЕЛ. Проблема атеротромбо

за в ревматологии. Вестник РАМН, 2003; 7:
6—10.

108. Holvoet P, Vanhaecke J, Janssens S, et al.

Oxidized LDL and malondialdehydemodified
LDL in patients with acute coronary syndromes
and stable coronary artery disease. Circulation
1998; 98: 1487—1494.

109. Huthe J, Fagerberg B, Circulating oxidized

LDL is associated with sublinical atherosclerosis
development and inflammatory cytokines (AIR
Study). Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22:
1162—1167.

110. Salonen JT, YlaHerttuala S, Yamamoto

R, et al. Autoantibody against oxidised LDL and
progression of carotid atherosclerosis. Lancet
1992; 339: 883—887.

111. Purrunen M, Manttari M, Manninen V, et

al. Antibody against oxidized lowdensity lipopro
tein predicting myocardial infarction. Arch Intern
Med 1994; 154: 2605—2609.

112. Vaarala O, Manttari M, Manninen V, et

al. Anticardiolipin antibodies and risk of
myocardial infarction in a prospective cohort of
middleaged men. Circulation 1995; 91: 23—27.

113. Wu R, Nityanand S, Berglund L, et al.

Antibodies against cardiolipin and oxidative mod
ified LDL in 50yearold man predict myocardial
infarction. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;
17: 3159—3165.

114. Vaarala O, Alfthan G, Jauhiainen M,

LeirisaloRepo M, et al. Crossreaction between
antibodies to oxidised lowdensity lipoprotein and
cardiolipin in systemic lupus erythematosus.
Lancet 1993; 341: 923—925.

115. Vaarala O, Puurunen M, Manttari M, et

al. Antibodies to protrombin imply a risk of

myocardial infarction in middleaged men.
Thromb Haemost 1996; 75: 456—459.

116. Farsi A, Domeneghetti MP, Brunelli T, et

al. Activation of the immune system and coro
nary artery disease: the role of antiendothelial
cell antibodies. Atherosclerosis 2001; 154: 429—
436.

117. Zhu J, Quyyumi AA, Rott D, et al.

Antibodies to human heartshock protein are
associated with the presence and severity of coro
nary artery disease. Evidence for an autoimmune
component of atherogenesis. Circulation 2001;
103:1071—1075.

118. Inoue T, Uchida T, Kamishirado H, et al.

Antibody against oxidized low density lipoprotein
may predict progression or regression of athero
sclerotic coronary artery disease. J Am Coll
Cardiol 2001; 37: 1871—1886.

119. Lefvent AK, Hamstein A, Holm G. Asso

ciation between circulating immune complexes,
complement C4 null allells, and myocardial
infarction before age 45 years. Arteriol. Thromb
Vasc Biol 1995; 15: 665—668. 

120. Arfos L, Lefvert AK. Enrichment of anti

bodies against phospholipid in circulating
immune complex (CIC) in the antiphospholipid
syndrome (APLS). Clin Exp Imunol 1997; 108:
47—51.

121. LopezVirella MF, Virella G, Orchart TJ,

et al. Antibodies to oxidized LDL and LDLcon
taining immune complexes as risk for coronary
artery disease in diabetic mellitus. Clin Immunol
1999; 90:165—172.

122. Wu R, Lefvert AK. Autoantibodies against

oxidized low density lipoprotein (oxLDL) charac
terization of antibody isotype, subclass, affinity,
and effect on the macrophage uptake of oxLDL.
Clin Exp Immunol 1995; 102: 174—180.

123. Mustafa A, Nityanand S, Berglund L, et

al. Circulating Immune Complexes in 50years
old meb as strong and independent risk factor for
myocardial infarction. Circulation 2000; 102:
2576—2581.

Сосудистые катастрофы (инфаркт миокарда — ИМ и инсульт) отно

сятся к числу частых причин преждевременной смерти больных СКВ

1

(таблица 12.1).

Таблица 12.1. СердечноBсосудистые осложнения как причина смерти при СКВ

Авторы

Тип Число

Число

ЛетальB

исследования пациентов смертельных ность

исходов

от ССЗ*, %

Estes D. et al.

2

Клиническое

150

53

4

Dubois E.L. et al.

3

Клиническое

491

249

9

Urowitz M.B. et al.

4

Клиническое

81

11

45

Wallace D.J. et al.

5

Клиническое

609

128

20

Swaak A.J.G. et al.

6

Клиническое

110

14

7

Massardo L. et al.

7

Клиническое

218

48

4

Reveille et al.

8

Клиническое

389

89

11

Breban M. et al.

9

Клиническое

51

13

7

Worrall J.G. et al.

10

Клиническое

100

13

7

299

А

А Т

Т Е

Е Р

Р О

О С

С К

К Л

Л Е

Е Р

Р О

О Т

Т И

И Ч

Ч Е

Е С

С К

К О

О Е

Е   

П

П О

О Р

Р А

А Ж

Ж Е

Е Н

Н И

И Е

Е    С

С О

О С

С У

У Д

Д О

О В

В    П

П Р

Р И

И   

С

С И

И С

С Т

Т Е

Е М

М Н

Н О

О Й

Й    К

К Р

Р А

А С

С Н

Н О

О Й

Й    В

В О

О Л

Л Ч

Ч А

А Н

Н К

К Е

Е   

И

И    А

А Н

Н Т

Т И

И Ф

Ф О

О С

С Ф

Ф О

О Л

Л И

И П

П И

И Д

Д Н

Н О

О М

М   

С

С И

И Н

Н Д

Д Р

Р О

О М

М Е

Е

глава 12

Авторы

Тип Число

Число

ЛетальB

исследования пациентов смертельных ность

исходов

от ССЗ*, %

AbuShakra M. 

Клиническое

665

124

25

et al.

11

Jacobsen S. et al.

12

Клиническое

513

122

20

Gripenberg M. et al.

13

Клиническое

66

12

8

Cervera R. et al.

14

Клиническое

1000

45

27

Ward M.M. et al.

15,16

Клиническое

408

144

22

Pistiner M. et al.

17

Клиническое

256

26

31

Gudmundsson M.M. 

Популяционное

76

17

29

et al.

18

StahlHallengren C. 

Популяционное

81

17

76

et al.

19

* ССЗ — сердечнососудистые заболевания

Причины и механизмы сосудистых осложнений при СКВ многооб

разны, но наиболее часто обусловлены атеросклеротическим пораже

нием сосудов и тромботическими осложнениями

20

. Еще в 1976 году

M.B. Urowitz и соавт.

34

обратили внимание на бимодальный характер

смертности при СКВ, обусловленный тем, что фатальные сердечно

сосудистые катастрофы, связанные с атеросклеротическим поражени

ем сосудов, нередко развивались у женщин молодого возраста. В даль

нейших исследованиях, выполненных этой группой авторов, было по

казано, что "ранняя" смертность наиболее часто связана с активнос

тью заболевания и присоединением вторичной инфекции, в то время

как по мере увеличения продолжительности заболевания на одно из

первых мест (примерно у трети пациентов) выходит сердечно

стая патология

11

.

По данным проспективных исследований, примерно у 10% паци

ентов с СКВ наблюдаются клинические проявления атеросклероза:

стенокардия, ИМ, поражение мозговых или периферических арте

рий  (таблица 12.2), а при аутопсии атеросклероз выявляют более

чем у половины пациентов

11

. По предварительным оценкам, в Кана

де заболеваемость ИМ в общей популяции женщин до менопаузы

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

300