Антифосфолипидный синдром - часть 71

лектина в пределах высокого квартиля (>137,3 мг/мл) (p=0,01) и не зави

сит от классических факторов риска

84

.

У пациентов с нестабильной стенокардией и ИМ уровень всех четырех

типов рКМА существенно увеличивался в первые 72 часа и сохранялся

повышенным 3—6 месяцев. К концу 12

ся

85

. Концентрация рVCAM

ла существенно выше у пациентов, у которых в течение последующих 6

месяцев развились сосудистые осложнения (возобновление приступов

стенокардии, ИМ или летальный исход) (p<0,001). Увеличение концент

рации рVCAM при нестабильной стенокардии отмечено и другими иссле

дователями

86, 87

. В то же время имеются данные об отсутствии динамики

уровня рVCAM

88

и ишемической болезни

сердца

89

. Значение рVCAM

дечно

90

. Также противоречивы

результаты, касающиеся клинического значения Е

де исследований выявлено увеличение концентрации Е

стенокардии

88

и ИБС

91

, не выявлено связи между уровнем Е

прогнозом у пациентов, перенесших ИМ

92

.

В то же время у пациентов с нестабильной стенокардией только уве

личение концентрации рР

лектин и СРБ) в острый период достоверно (p<0,001) ассоциировалось

с тяжелыми сосудистыми осложнениями в последующие 3 месяца

93

.

Хотя прогностическое значение TnT было несколько выше, чем значе

ние рР

инструментальные параметры, использующиеся для оценки прогноза

нестабильной стенокардии. Сходные данные об увеличении уровня рР

селектина при нестабильной стенокардии и остром ИМ получены и

другими авторами

93

.

В серии исследований продемонстрирована связь между увеличением

КМА и поражением сонных артерий (утолщение КИМ и наличие бля

шек)

78, 80, 81, 99

. Например, по данным I.M. van de Meer и соавт.

99

(The

Rotterdam Study), увеличение рICAM

коррелировало с наличием бляшек (и кальцификатов) в сонных артери

ях, а также с концентрацией СРБ и ИЛ

289

ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза

Изучению клинического значения рКМА при остром инсульте (уро

вень определяли через 12—24 часа) посвящено 9 исследований

75, 76

, резуль

таты которых весьма противоречивы. Получены данные об увеличении

уровня рICAM, рVCAM

75, 76

. 

Вероятно, противоречивость результатов может быть связана с при

менением препаратов, влияющих на уровень рКМА (аспирин, ГК, стати

ны), и наличием сопутствующих заболеваний. Таким образом, значение

рКМА как маркера тяжести атеросклеротического поражения сосудов и

риска сердечно

Фактор Виллебранда 

Фактор Виллебранда (ФВ) — мультимерный гликопротеин с молеку

лярной массой 229 kDa, который присутствует в мегакариоцитах, 

α

нулах тромбоцитов и тельцах Weibel

68, 69

. В плазме

здоровых людей антиген фактора Виллебранда (ФВАг) обнаруживается в

концентрации <2 МЕ/мл (10 мкг/мл). ФВ высвобождается из ЭК под дей

ствием различных провоспалительных стимулов (механическая травма,

ИЛ

γ, окислительный стресс и др.), поэтому полагают, что уро

вень ФВ в биологических жидкостях отражает дисфункцию сосудистого

эндотелия. Повышение базального уровня ФВАг связано с увеличением

риска сосудистых осложнений у пациентов с нарушениями липидного

обмена

100

. При увеличении концентрации ФВАг (>141 МЕ%) относитель

ный риск сосудистых осложнений составил 9,5, а с поправкой на возраст

и классические факторы риска — 5,4. Кроме того, увеличение базальной

концентрации ФВАг было связано с повышенным риском повторного

ИМ

101

и ростом летальности

105

. Так, у мужчин и женщин, перенесших

ИМ, при увеличении концентрации ФВАг > 1,5 МЕ/мл риск повторного

ИМ (ОР=2,14 и 4,41 соответственно), был выше, чем при повышении

уровня других показателей гемостаза, включая фибриноген (соответст

венно ОР=1,74 и 2,16), ингибитор активатора плазминогена

(ОР=1,64 и 0,61), тканевой активатор плазминогена (тПА) (ОР=1,56 и

1,37) и комплекс тАП/ИАП

101

. У пациентов с сахарным

диабетом II типа и без сахарного диабета увеличение уровня ФВАг более

1,56 МЕ/мл было связано с большим риском смерти в течение 5 лет

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

290

(ОР=3,0), чем увеличение концентрации СРБ (1,3)

104

. У пациентов с не

стабильной стенокардией и ИМ раннее (в первые 48 часов) повышение

ФВАг оказалось сильным независимым фактором риска неблагоприят

ных исходов в последующий месяц

105

.

Аутоантитела и иммунные комплексы 

Определенную роль в развитии атеросклероза и его осложнений иг

рают аутоиммунные нарушения, лабораторным признаком которых яв

ляется гиперпродукция аутоантител и циркулирующих иммунных ком

плексов (ЦИК)

106

. Среди аутоантител основное значение имеют антите

ла к фосфолипидам (аФЛ), антитела к окисленному липопротеиду низ

кой плотности (анти

(АЭКА) и антитела к стрессорным белкам (теплового шока) микобакте

рии (HSP60)

106, 107

. 

Антитела к фосфолипидам 

Данные о связи аФЛ с атеросклеротическим поражением сосудов рас

смотрены в главе 12. 

О
ЛНП и антитела к оЛНП 

Недавно был разработан чувствительный и специфичный метод опре

деления уровня оЛНП в периферической крови

108

. Установлено, что уро

вень оЛНП был достоверно выше у пациентов с ИБС по сравнению с ли

цами без ИБС

109

, и коррелировал с уровнем тропонина I и С

го белка. Имеются данные о том, что уровень оЛНП коррелирует с тол

щиной КИМ, увеличением уровня СРБ и ФНО

α. 

Увеличение уровня анти

атеросклероза сонных артерий

110

и развития ИМ

111

. Синтез анти

оЛНП часто сочетается с образованием аФЛ, причем аФЛ и анти

обладают перекрестной иммунологической реактивностью

114

. При одно

временном увеличении уровней аФЛ и анти

несколько выше, чем при повышении концентрации только одного типа

антител

113, 114

. У мужчин среднего возраста с дислипидемией (Helsinki

Heart Study) увеличение уровня аКЛ, анти

115

было

291

ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза

связано с риском ИМ независимо от уровня СРБ. Однако при одновре

менном увеличении концентрации СРБ и указанных антител связанные

с ними риски повторного ИМ суммируются

115

.

Антиэндотелиальные клеточные антитела (АЭКА) 

АЭКА реагируют с антигенами на мембране ЭК и, как и анти

обладают частичной перекрестной реактивностью с аФЛ (глава 12). Изу

чению АЭКА при атеросклеротическом поражении сосудов посвящено

недостаточное число исследований. Эти антитела чаще выявляют у боль

ных нестабильной стенокардией (21,6%) по сравнению с больными ста

бильной стенокардией (2,4%) (p<0,01). Выявление АЭКА перед ЧТКА

связано с высоким риском рестеноза (ОР=10,1), который не зависит от

наличия классических факторов риска

116

. 

Антитела к стрессорным белкам теплового шока 

Предварительные результаты свидетельствуют о том, что для боль

ных ИБС характерно увеличение титров антител к HSP60, коррелирую

щее с распространенностью поражения коронарных артерий, по дан

ным коронароангиографии

117

. Однако, по данным других авторов, уве

личение титров антител к HSP60 коррелирует не столько с распростра

ненностью, сколько с прогрессированием атеросклероза коронарных

артерий, по данным коронароангиографических исследований в дина

мике

118

.

Циркулирующие иммунные комплексы

У трети пациентов после ИМ наблюдают стойкое увеличение концен

трации ЦИК

119

, в образовании которых, вероятно, принимают участие

аКЛ и анти

120

. По данным проспективного исследования, уве

личение концентрации ЦИК у мужчин среднего возраста ассоциируется

с риском ИМ, независимо от наличия классических факторов риска

(p<0,0001)

123

. Среди пациентов, гомозиготных по С4 bull аллелю (маркер

дефицита комплемента, приводящего к нарушению клиренса ИК), у ко

торых в дальнейшем развился ИМ, уровень ЦИК был выше, чем пациен

тов без ИМ. 

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

292