Антифосфолипидный синдром - часть 70

выше, чем у ТпТ (>0,1 мкг%) и приближались к 100%. Эти данные

свидетельствуют о важной роли ИЛ

витии атеросклероза и его осложнений. Создается впечатление, что

одновременное определение ИЛ

полное представление о прогнозе больных с атеросклеротическим по

ражением сосудов.

Интерлейкин
18

В процессе проспективного наблюдения за 1229 пациентами с под

твержденной ИБС выявлена связь между увеличением базального уров

ня ИЛ

осложнений (продолжительность наблюдения в среднем 3,9 лет)

49

. Так,

у пациентов (n=95), у которых в течение этого периода развились фа

тальные сердечно

(68 пг/мл) был достоверно выше, чем у пациентов без осложнений

(58,7 пг/мл) (p<0,001). Установлено также, что риск развития кардио

васкулярных катастроф увеличивается параллельно росту концентра

ции ИЛ

квартиль) (p<0,001). Достоверное (р=0,01) прогностическое значение

повышенной концентрации ИЛ

ния фракции выброса левого желудочка и концентрации других прово

спалительных маркеров (СРБ, ИЛ

нестабильной, так и со стабильной стенокардией.

Неоптерин

Весьма информативным лабораторным маркером активации кле

точного иммунитета при заболеваниях человека является неоптерин —

низкомолекулярное вещество, которое образуется в моноцитах и мак

рофагах из гуанозинтрифосфата (ГТФ)

50, 51

. Основным индуктором син

теза неоптерина является Th1 цитокин ИФ

γ, при этом ФНО

усиливает стимулированный ИФ

γ синтез неоптерина

51, 52

. Есть данные

о том, что у пациентов с острым коронарным синдромом наблюдается

увеличение количества циркулирующих лимфоцитов, синтезирующих

ИФ

γ, и активация синтеза ФНО

53, 54

. Таким образом, динамика уров

285

ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза

ня неоптерина может отражать важный клеточный иммунопатогенети

ческий механизм, связанный с ИФ

γ

тов/макрофагов и лежащий в основе осложнений атеросклеротическо

го процесса (глава 6).

Увеличение концентрации неоптерина в сыворотке обнаружено при

атеросклеротическом поражении сонных

55

, коронарных

56

и перифериче

ских артерий

60

и особенно выраженное — при остром коронарном синдро

ме

61

. Уровень неоптерина коррелирует с распространенностью атероскле

роза

54, 57

, наличием сложных стенозов коронарных артерий

63

, концентраци

ей гомоцистеина, фибриногена и ИЛ

60

. 

Таким образом, неоптерин — маркер активации клеточного иммуни

тета, который, вероятно, отражает тяжесть атеросклероза и дестабилиза

цию атеросклеротической бляшки. Однако прогностическое значение

уровня неоптерина пока не изучалось.

рCD40
лиганд

Растворимый (р) CD40

тивную форму молекулы, циркулирующую в крови (и других биологиче

ских жидкостях) (глава 6). В рамках проспективного исследования "слу

чай—контроль" (Women`s Health Study) изучено прогностическое значе

ние базального уровня рCD40

две группы: в первую вошли 130 исходно здоровых женщин, перенесших

в течение 4 лет наблюдения сосудистые катастрофы (нефатальные ИМ

или инсульт) или погибших от острых сосудистых осложнений); во вто

рую — 130 женщин без сердечно

64

. Установлено,

что у женщин с сердечно

рCD40

ложнений (2,09 пг/мл) (p=0,02). При этом у женщин с повышенным ба

зальным уровнем рCD40

увеличение риска последующего развития сердечно

нений (ОР=3,3, ДИ=1,2—8,6) (p<0,01), даже с поправкой на традицион

ные факторы риска этих осложнений (ОР=2,8) (p=0,05).

Данные других авторов указывают на прогностическое значение уров

ня рCD40

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

286

данным C. Heeshen и соавт.

65

, обследовавших 221 пациента с острым ко

ронарным синдромом, существенное увеличение концентрации рCD40

лиганда (>5,0 пг/мл) коррелировало с достоверным повышением риска

летальности или повторного ИМ в течение 6 месяцев после выписки из

стационара (ОР=2,71, p<0,001). Сходные данные получены N. Varo и со

авт.

66

, которые исследовали прогностическое значение уровня рCD40

лиганда в рамках исследования OPUS

циентов, у которых в течение 10 месяцев проспективного наблюдения

развились сердечно—сосудистые осложнения (повторный ИМ, застой

ная сердечная недостаточность), базальный уровень рCD40

(0,78 нг/мл) был достоверно выше, чем у пациентов без этих осложнений

(0,52 нг/мл) (p<0,002). После учета уровня СРБ и стандартных факторов

риска повышенная концентрация рCD40

ние как фактор риска повторного ИМ (ОР=1,9, p<0,05) и неблагоприят

ных исходов в целом, например смерти/ИМ (ОР=1,9, p<0,001) или смер

ти/застойной сердечной недостаточности (ОР=1,8, p<0,01). Особенно

существенное увеличение риска сосудистых катастроф наблюдалось у

пациентов, у которых повышение концентрации рCD40

лось с увеличением уровня ТрI по сравнению с пациентами с нормаль

ным уровнем обоих показателей. Это касалось повторного ИМ

(ОР=12,1), комбинированной конечной точки смерть/ИМ (ОР=7,2) и

комбинированной конечной точки смерть/застойная сердечная недоста

точность (ОР=4,3) (р<0,01 во всех случаях).

Маркеры дисфункции эндотелия 
Растворимые клеточные молекулы адгезии

Наряду с инструментальными методами, для оценки состояния эндо

телия широко используются лабораторные тесты. Полагают, что уровень

растворимых (р) форм КМА в кровяном русле, например, межклеточной

молекулы адгезии

(рVCAМ

67

, а также фактора Виллебран

да

68, 69

в определенной степени может отражать дисфункцию эндотелия.

Увеличение уровня рКМА в сыворотке наблюдается при многих воспали

тельных заболеваниях человека, в том числе при атеросклеротическом

287

ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза

поражении сосудов

70

, а также при СКВ и АФС (глава 6), однако данные

о клиническом значении рКМА довольно противоречивы.

По данным эпидемиологического наблюдения длительностью более

9 лет, у практически здоровых мужчин среднего возраста увеличение ба

зального уровня рICAM

тия ИМ (повышение риска ИМ на 80%, ОР=1,8)

77

. Уровень рICAM

зависел от классических факторов риска (за исключением курения) и

умеренно коррелировал с концентрацией СРБ (r=0,23, p<0,0001). По

данным исследования, проведенного в рамках программы ARIC (The

Atherosclerosis Risk in Communities study), при максимальном повыше

нии базального уровня рICAM

риска ИБС и атеросклеротического поражения сонных артерий

(ОР=5,5), а повышение уровня другой рКМА — рЕ

зано с повышенным риском атеросклероза сонных артерий (ОР=2,03)

78

. 

У больных ИБС повышение базального уровня рVCAM

рICAM

ска ИМ. Максимальное увеличение концентрации рVCAM

валось с более высоким риском ИМ (ОР=2,0), чем увеличение концент

рации рICAM

79

. По данным других исследований, у пациен

тов с атеросклеротическим поражением периферических артерий увели

чение концентрации рVCAM

рICAM

80

и поражением сонных артерий

80

. При сравнительной оценке прогнос

тического значения рКМА у практически здоровых мужчин (п=5661), на

блюдавшихся в рамках программы British Regional Heart Study, повыше

ние базального уровня рICAM

на умеренно (но достоверно) коррелировало с риском сосудистых ослож

нений (фатальный и нефатальный ИМ) (ОР=1,3—1,6)

83

. Однако прогно

стическое значение рКМА уменьшалось при исключении вклада класси

ческих факторов риска. Эти данные не вполне согласуются с результата

ми других авторов, которые обнаружили, что у практически здоровых

женщин увеличение базального уровня рР

ному росту риска сосудистых осложнений (примерно на 28%) (р=0,02),

который достигает максимальных значений (ОР=2,2) при уровне рР

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

288