Антифосфолипидный синдром - часть 68

277

37. Leiba M, Sidi Y, Gur H, et al. Behcet's dis

ease and thrombophilia. Ann Rheum Dis 2001;
60: 1081—1085.

38. Katayama I, Masuzawa M, Nishioka K,

Nishiyama S. Anticardiolipin antibody in Henoch—
Schonlein purpura and related vascular disorders.
Arch Dermatol Res 1989; 281: 296—298.

39. Баранов АА, Шилкина НП, Насонов ЕЛ.

и др. Клиническое значение антител к фосфо
липидам при узелковом периартериите. Рев
матология, 1992; 2—4: 27—32

40. Praderio L, D`Angelo A, Taccagni G, et al.

Association of lupus anticoagulant with pol
yarteritis nodosa: report of a cases. Haemato
logica 1990; 75: 387—390.

41. Perret C, Wahl D, Teil E, et al. Polyarteitis

nodosa and antiphospholipid syndrome. A report
of 4 cases. 22 Congr Intern Med Budapest, 1994;
629—632.

42. Norden D, Ostrov BE, Shafritz AB, Feldt

von JM. Vasculitis associated with antiphospho
lipid syndrome.  Semin Arthritis Rheum 1995; 2:
273—281.

43. Dasgupta B, Almond MK, Tanqueray A.

Polyarteritis nodosa and the antiphospholipid
syndrome. Brit Rheum 1997; 36: 1210—1212.

44. Кирдянов СЮ, Баранов АА, Насонов ЕЛ.

и др. Антитела к фосфолипидам и эндотелию
сосудов при узелковом полиартериите. Клин.
медицина, 2001; 5: 32—36.

45. Vaarala O, Salo E, Pelkonen P, et al.

Anticardiolipin response in Kawasaki disease.
Acta Paediatr Scand 1990; 79: 804—809.

46. Cacoub P, Musset L, Lunel F, et al.

Anticardiolipin antibodies and mixed cryoglobu
linemia. Arthritis Rheum 1995; 38 (Suppl): 199.

47. Olin JW, Childs MB, Bartholomw JR, et al.

Anticardiolipin antibodies and homocysteine in
patients with thromboangiitis obliterans. Arthritis
Rheum 1996; 39: 47.

48. Bliel B, Manger B, Winkel TH, et al. The

role of antineutrophil cytoplasmatic antibodies,
anticardiolipin antibodies and von Willebrand
factor antigen and fibronectin for the diagnosis of
systemic vasculitis. J Rheumatol 1991; 18:
1199—1206.

49. Hansen KE, Moore KD, Ortel TL, Allen

NB. Antiphospholipid antibodies in patients with
Wegener's granulomatosis and polyarteritis
nodosa. Arthritis Rheum 1999; 42: 2250—2252.

50. Hergesell O, Egbring R, Andrassy K.

Presence of anticardiolipin antibodies discrimi
nates between Wegener's granulomatosis and
microscopic polyarteritis. Adv Exp Med Biol
1993; 336: 393—396.

51. FilipowiczSosnowska A, Garwolinska H,

StanislawskaBiernat E, et al. Clinical, immuno
logical, morphological and immunofluorescent
studies in rheumatoid vasculitis patients. Clin
Rheumatol 1994; 13: 372 (abst).

ГЛАВА 10. Антифосфолипидные антитела при системных васкулитах

В последние годы иммунологические маркеры атеросклероза приобрета

ют все большее значение и становятся объектом интенсивных исследований

в кардиологии. К ним относят белки острой фазы воспаления, показатели

активации иммунитета (провоспалительные цитокины, их растворимые ре

цепторы, неоптерин) и дисфункции эндотелия (клеточные молекулы адге

зии, фактор Виллебранда), органонеспецифичные аутоантитела и иммун

ные комплексы

1

. Изучение этих показателей позволило по

ти к оценке факторов риска, прогнозированию осложнений и исходов ате

росклеротического процесса. Эта проблема представляется особенно акту

альной в свете данных о том, что вклад "классических" факторов риска со

ставляет лишь около 50% от общего риска осложнений атеросклероза (ИМ

и инсульт)

4

. Таким образом, у половины пациентов эти осложнения разви

ваются при отсутствии "классических" факторов риска

5

.

Белки острой фазы воспаления

Характерным лабораторным признаком воспаления является уве

личение синтеза острофазовых белков, к которым прежде всего от

278

глава 11

И

И М

М М

М У

У Н

Н О

О Л

Л О

О Г

Г И

И Ч

Ч Е

Е С

С К

К И

И Е

Е    М

М А

А Р

Р К

К Е

Е Р

Р Ы

Ы   

А

А Т

Т Е

Е Р

Р О

О С

С К

К Л

Л Е

Е Р

Р О

О З

З А

А

носятся С

белок А (САА)

6

. Их синтез регулируется ИЛ

бенно важную роль в развитии воспалительного компонента атеро

склероза

9

, а также другими провоспалительными цитокинами —

ФНО

α и ИЛ

С
реактивный белок

В сыворотке здоровых людей СРБ обнаруживается в следовых количе

ствах, находящихся за пределами чувствительности стандартных лабора

торных тестов (<1 мг/л). У 90% здоровых людей концентрация СРБ ниже

3 мг/мл и у 99% — ниже 10 мг/л. Однако на фоне воспаления концентра

ция СРБ может увеличиваться в 1000 и более раз

6, 7

. Полагают, что при от

сутствии очевидных причин (инфекция, травма, опухоли, аутоиммунная

патология) небольшое увеличение концентрации СРБ отражает именно

субклиническое (low grade) воспаление в сосудистой стенке, связанное с

атеросклеротическим процессом. Поэтому определение СРБ с помощью

высокочувствительных, хорошо стандартизованных методов

12

рассмат

ривается как информативный лабораторный тест для оценки риска разви

тия и прогрессирования атеросклероза, а также риска рецидивирования

атеротромбоза (и, возможно, определения его тяжести)

16

. 

По данным многочисленных проспективных эпидемиологических

исследований

18

, оценка уровня СРБ позволяет: 

• оценить сердечно

болевания периферических артерий и внезапной смерти) у пациентов

без сердечно

19

;

• прогнозировать рецидивы ишемии и летальный исход у пациентов со

стабильной и нестабильной стенокардией

30

, после операций на коро

нарных артериях

33

и острого ИМ

34, 35

;

• прогнозировать выживаемость пациентов после первого ишемического

инсульта

36

.

В целом по прогностическому значению определение СРБ как мини

мум не уступает стресс

дии повышение СРБ позволяет прогнозировать развитие сосудистых ка

279

ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза

тастроф независимо от результатов коронароангиографии и наличия

классических факторов риска, таких как возраст, курение, уровень ХС

(повышение ЛНП и снижение ЛВП), диабет и др.

18

. Важно, что влияние

повышенного уровня СРБ на прогноз сердечно

суммируется с влиянием на прогноз высокой концентрации ЛНП или по

казателями риска по данным Фремингемского исследования

18, 28

. Нако

нец, повышение уровня СРБ ассоциируется с развитием метаболическо

го синдрома и позволяет прогнозировать развитие сахарного диабета II

типа и клинических проявлений поражения периферических артерий

37

.

Американская коллегия кардиологов (CDC

ющие показания к определению уровня СРБ для оценки сердечно

дистого риска

40

(таблица 11.1):

Таблица 11.1. СBреактивный белок: клинические рекомендации 
по определению уровня в крови

Следует определять СРБ

Не следует

(уровень доказанности)

определять СРБ

А

В

С

Популяционные Не 

следует

исследования

проводить 
популяционный 
скрининг для 
оценки 
сердечно
сосудистого 
риска

Клинические 

У пациентов с

Использовать

Не следует

исследования

умеренным риском

в качестве

исследовать

ССЗ* (10—20% в 

независимого

другие

течение 10 лет) 

маркера для

воспалительные

для первичной 

оценки

маркеры в

профилактики

41

общего дополнение
коронарного к 

СРБ

риска у 
пациентов 
без клинических 
признаков ССЗ*

У пациентов с 

Для мотивации

Проведение

необъяснимым пациентов

вторичной

увеличением уровня

изменить

профилактики

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

280