Антифосфолипидный синдром - часть 56

gual и соавт.

75

, включавшем 49 больных СКВ без АФС, специфичность

a

β

2

соавт.

82

, специфичность a

β

2

ность IgG аКЛ — 43%. АФС был диагностирован только у 10% пациентов

с изолированным увеличением аКЛ и у 67% — с изолированным увели

чением уровня а

β

2

84

, специфич

ность a

β

2

ным других авторов, если уровень позитивности а

β

2

УЕ/мл, положительные результаты анализа были получены у всех паци

ентов с АФС, у 5% больных СКВ без АФС, у 1% больных с инсультом,

13% больных инфекционным мононуклеозом, 10% пациентов с ВИЧ

инфекцией и у 8% — с ложноположительной реакцией Вассермана. При

уровне позитивности аКЛ 15,1 GPL а

β

2

все пациенты с АФС, 30% больных CКВ без АФС, 88% больных с ВИЧ

инфекцией, 94% — с сифилисом, 62% — с инфекционным мононуклео

зом, 9% больных с ревматоидным фактором в крови, 74% — с ложнопо

ложительной реакцией Вассермана и 47% — с инсультом

40

. По данным S.

Najmey и соавт.

85

, а

β

2

симптомом АФС и у 92% больных, имевших два и более клинических

проявлений АФС. 

По нашим данным, определение IgG аКЛ и IgG a

β

2

сходную чувствительность в отношении тромбозов (54,5 и 58,1%), од

нако специфичность a

β

2

чем специфичность IgG аКЛ (72,7%). По данным D. Horbach и со

авт.

64

, обследовавших 75 больных СКВ, чувствительность IgG аКЛ и

a

β

2

29%, специфичность — 72% и 82,6%. У 6 больных с клиническими

проявлениями АФС были обнаружены только a

β

2

Сходные результаты, указывающие на относительно низкую частоту

изолированного выявления a

β

2

другие авторы

22, 86, 97

. 

По нашим данным, только у 4 больных АФС были обнаружены IgG

аКЛ при отсутствии a

β

2

83

также со

общали о 6 больных АФС, позитивных только по аКЛ. Можно полагать,

229

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

что антитела с такой специфичностью обладают способностью реаги

ровать только с неоантигеном, образующимся в процессе взаимодейст

вия 

β

2

β

2

зу), или распознают бычий, а не человеческий 

β

2

β

2

ностью

2

. При этом не было выявлено существенных различий в спект

ре клинических проявлений АФС у больных с изолированным увеличе

нием концентрации аКЛ и/или а

β

2

уровнем обоих антител.

Таким образом, a

β

2

кер АФС. При наличии у пациентов характерных клинических призна

ков АФС и отрицательных результатов определения аКЛ и ВА в стандарт

ных лабораторных тестах целесообразно определять a

β

2

тверждения диагноза АФС. Однако для более точной диагностики АФС

целесообразно одновременное определение аКЛ с помощью стандарти

зованного 

β

2

β

2

Связь с акушерской патологией 

Гиперпродукция аФЛ связана с развитием нескольких форм патоло

гии беременности (глава 7).

В 10 исследованиях (554 больных СКВ) частота выявления аФЛ соста

вила 43%, а акушерской патологии — 25%. При этом акушерская патоло

гия достоверно чаще встречалась у беременных с аФЛ (38%), чем без аФЛ

(16%): у 36% беременных с ВА и у 13% без ВА (p<0,0001), у 39% беремен

ных с аКЛ и 18% больных без аКЛ (p<0,0001)

19

. Особенно характерно раз

витие патологии беременности для женщин, страдающих СКВ и имею

щих высокие титры аФЛ

88, 89

.

Однако данные о клиническом значении аФЛ в общей популяции лиц

с патологией беременности более противоречивы. Хотя синтез аФЛ ассо

циируется с потерей плода (на 10

можно, с преэмбриональными (на сроке менее 6 недель беременности) и

эмбриональными потерями (6—9 недель беременности)

90, 91

, различные

формы патологии беременности и особенно ранняя потеря плода могут

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

230

быть связаны с широким спектром врожденных (и приобретенных) де

фектов коагуляции (таблица 8.8)

92

.

Таблица 8.8. Патология беременности и тромбофилии

ПреэкламB

ВнутриB Повторные

Поздние

псия

утробная ранние

спонтанные

задержка спонтанные  аборты

роста

аборты и 

гибель

плода

(на сроке 

плода

<13 недель)

Дефицит ++

++

антитромбина III

Дефицит белка S

++

++

++

++

Дефицит белка С

++

++

Резистентность ++

++

++

к белку С

Лейденская ++

++

++

мутация фактора V

Гипергомоцистеинемия

++

++

++

++

Мутация +

++

++

++

фактора II 20210A

АФС

++

++

++

++

Сочетание дефектов

++

++

++

++

+  возможная ассоциация;  ++  доказанная ассоциация

B.T. Oshiro и соавт.

91

проанализировали данные об исследованиях,

включавших более 13 000 пациентов; частота аФЛ была существенно вы

ше у женщин с рецидивирующими потерями плода (20%), чем у здоро

вых (5%). D.W. Branch и соавт.

93

установили, что у женщин с наличием в

крови ВА или умеренным увеличением концентрации аКЛ риск выкиды

ша во время первой беременности составляет 30% и увеличивается до

70% при наличии двух и более выкидышей в анамнезе.

В целом аФЛ обнаруживают у 10—20% женщин с повторными ран

ними спонтанными абортами

94

. Полагают, что для этих женщин харак

терен умеренный риск тромбоэмболических осложнений и акушер

ской патологии, в том числе внутриутробной гибели плода (ОР=4,5),

231

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

преэклампсии (ОР=10,5) и преждевременных родов (ОР=10,5) во вто

ром и третьем триместрах. По данным A. Lynch и соавт.

95

, которые на

блюдали 325 женщин с низким риском спонтанного аборта или гибели

плода, потеря плода была связана с гиперпродукцией аКЛ (но не 

a

β

спонтанных абортов и необъяснимой гибели плода с обнаружением

обоих типов антител

96

.

Синтез аФЛ также связан с задержкой роста плода. Например, при

обследовании 860 женщин было установлено, что задержку роста плода

достоверно чаще обнаруживают у аФЛ

пациенток) по сравнению с аФЛ

97

.

У пациенток с АФС внутриутробная задержка роста плода отмечается до

стоверно чаще, чем у лиц без АФС

98, 99

. Однако в других исследованиях не

было обнаружено связи между аФЛ и внутриутробной задержкой роста

плода

100, 101

.

Хотя беременность сама по себе является фактором риска тромботи

ческих нарушений, включая инсульт, продукция аФЛ (в сочетании с ге

нетическими дефектами свертывания крови) еще больше увеличивает

риск этих осложнений

102, 103

. Например, в исследовании R.M. Silver и со

авт.

103 

было обнаружено, что тромбозы развиваются у 24% беременных

женщин с аФЛ. По данным других авторов, риск тромбозов у пациенток

с АФС достигает 5%, а у пациенток с акушерской патологией — 15,7 на

100 пациенток/год

104

. 

Связь между синтезом аФЛ и преэклампсией или развитием HELLP

синдрома (включающего гемолиз, повышенный уровень печеночных

ферментов и тромбоцитопению — hemolysis, elevated liver function tests,

low platelets = HELLP) отмечена многими исследователями

105

. Тем не

менее проведение анализа на аФЛ у всех женщин с умеренными призна

ками преэклампсии считается нерентабельным

108

. По данным D.W.

Branch и соавт.

107

, наблюдавших 317 женщин с преэклампсией в анамне

зе, в том числе 62 с повторной преэклампсией, выявление аФЛ не позво

ляет прогнозировать развитие этого осложнения. 

Мы изучали связь между синтезом аФЛ и патологией беременности у

109 женщин с беременностью в анамнезе. Среди них 34 пациентки стра

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

232