Антифосфолипидный синдром - часть 55

По данным J. Musial и соавт.

16

, которые для оценки клинического зна

чения аФЛ использовали ROS

чувствительным и специфичным маркером тромбозов и акушерской па

тологии, чем IgM аКЛ. Хотя ВА также тесно ассоциировался с тромбозм

(ОР=3,04) и особенно акушерской патологией (ОР=8,7), связь с этими

проявлениями была наиболее сильной у IgG аКЛ.

Недавно M. Galli и соавт.

73

провели системный анализ публикаций,

посвященных изучению связи между обнаружением аФЛ и развитием

основных клинических проявлений АФС. Они проанализировали ис

следования за период с 1988 по 2000 гг., из них 11 исследований — "слу

чай—контроль", 9 — проспективных, 3 — одномоментных и 2 — амбис

пективных. Все исследования включали 4184 пациента (большинство

без СКВ, но с аФЛ) и 3151 лицо контрольной группы. В 20 исследовани

ях, посвященных сравнительной ценности ВА и аКЛ, было установлено,

что обнаружение ВА ассоциируется с развитием тромбозов (ОР=5,71—

9,4), в то время как связь между обнаружением аКЛ и тромбозами была

недостоверной. Кроме того, выявление ВА ассоциировалось с тромбо

зом глубоких вен и мозговым инсультом (ОР 4,09—16,2). В 16 исследо

ваниях (3205 пациентов в основной и 2469 — в контрольной группе) оце

нивали клиническое значение аКЛ. Установлено, что обнаружение IgG

аКЛ связано с развитием тромбозов (ОР=3,66), особенно при выявле

нии высоких (> 33—40 GPL) титров IgG аКЛ.

Таким образом, ВА и IgG аКЛ (в высоком титре) являются факторами

риска тромботических осложнений

46, 47, 71

. 

С целью изучения клинического значения различных изотипов аКЛ на

ми исследованы сыворотки 210 больных СКВ с АФС или без АФС

70

. В це

лом по группе увеличение концентрации хотя бы одного изотипа аКЛ бы

ло обнаружено у 109 (49%) пациентов, наиболее часто обнаруживали IgG

аКЛ (в 34% случаев), реже — IgM аКЛ (24%) и IgA аКЛ (16%). У 13% боль

ных одновременно находили IgG аКЛ и IgA аКЛ, а у 14% — аКЛ классов

IgG и IgM. У 10% пациентов в сыворотках обнаруживали аКЛ классов IgM

и IgA. У 8% пациентов отмечалось увеличение концентрации всех трех изо

типов аКЛ. Наиболее значимые взаимосвязи между обнаружением аКЛ и

клиническими проявлениями АФС при СКВ суммированы в таблице 8.6.

225

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

226

Таблица 8.6. Связь между изотипами аКЛ и тромбозами при СКВ

Изотип

С клиническими 

Без клинических

p

проявлениями

проявлений

Всего больных с тромбозами (n=41)

• IgG+IgM

8/11

12/67

0,022

• IgG+IgM+IgA

4/9

2/32

0,042

С тромбозами во время определения аКЛ (n=13)

• IgG+IgM+IgA

3/4

3/27

0,034

• IgA+IgM

3/4

4/41

С тромбозами в анамнезе (n=30)

• IgG

15/15

52/114

0,05

• IgG+IgM

6/7

14/71

0,023

Только с артериальными тромбозами (n=7)

• IgG

2/5

60/124

0,045

• IgM

2/4

28/91

0,037

• IgG+IgM

2/4

16/76

0,015

Только с венозными тромбозами (n=32)

• IgA

6/12

6/49

0,05

• IgM

9/12

23/81

0,06

• IgG+IgA

5/9

5/41

0,044

• IgG+IgM

7/9

13/69

0,018

• IgA+IgM

4/8

3/37

0,041

• IgG+IgA+IgM

4/7

2/34

0,021

Как видно из таблицы 8.6, тромботические осложнения наиболее часто

развивались у пациентов с увеличенной концентрацией IgG и IgM и всех

изотипов аКЛ (ОР=7,11). Изолированное увеличение уровня IgM и IgA

аКЛ реже было связано с развитием тромбозов, чем увеличение титров IgG

аКЛ. Кроме того, по нашим данным, частота развития тромбозов досто

верно увеличивалась по мере возрастания уровня IgG аКЛ.

Важные результаты получены нами при изучении аФЛ при СКВ у

мужчин (глава 6). Всего было обследовано 72 пациента, у которых тром

ботические осложнения достоверно были связаны с гиперпродукцией

аФЛ. Так, IgG aКЛ выявлены у 17 (89,5%) из 19 больных с тромбозами и

только у 16 (28,6%) из 56 больных без тромбозов (p<0,01). Особенно су

щественная связь прослеживалась между тромботическими нарушения

ми и умеренно/высокопозитивным уровнем IgG aКЛ класса IgG

(p<0,01). Увеличение титров IgG aКЛ достоверно ассоциировалось с ве

нозными тромбозами (p<0,0001) и тромбоцитопенией (p<0,05). Интерес

но, что IgG аКЛ были обнаружены у всех 5 больных с тромбозом коро

нарных артерий, причем в 3 случаях наблюдался высокопозитивный уро

вень антител, в то время как среди 3 больных с церебральными тромбо

зами IgG аКЛ выявлены у 1 больного, а у остальных — только IgM аКЛ.

Развитие хореи отмечено только в IgG аКЛ

Поражение клапанного аппарата сердца также чаще наблюдалось у боль

ных с высокопозитивными уровнями аКЛ класса IgG. Частота обнаруже

ния аКЛ класса IgM у больных с тромбозами (47,4%) была достоверно

выше, чем у больных без тромбозов (16,1%), (p<0,05), однако связи меж

ду степенью позитивности и частотой тромбозов не прослеживалось. По

вышение уровня IgM аКЛ достоверно коррелировало с развитием мигре

ни (p<0,05) и асептических некрозов костей (p<0,05). Поражение клапа

нов сердца чаще наблюдалось у больных с умеренно/высокопозитивным

уровнем IgG аКЛ класса IgM, чем у больных с отрицательными результа

тами определения аКЛ (различия приближаются к уровню статистичес

кой достоверности). Одномоментное увеличение концентрации обоих

изотипов аКЛ отмечено у 7 из 19 больных с тромбозами и лишь у 4 из 56

больных без тромбозов (p<0,01). Необходимо отметить, что другие кли

нические проявления, характерные для СКВ, не коррелировали с резуль

татами определения аКЛ.

У больных с положительными результатами определения ВА частота

артериальных тромбозов (21,4%), тромбоцитопении (32,1%) и хроничес

ких язв ног (21,4%) была достоверно выше, чем у больных без ВА (2,7, 5,4

и 2,7% соответственно, p<0,05 во всех случаях). 

В другом нашем исследовании изучали чувствительность и специфич

ность аКЛ и а

β

2

АФС, 23 пациента с СКВ и АФС и 73 пациента с СКВ без АФС

74

.

227

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

Как видно из таблицы 8.7, IgG а

β

2

специфичным маркером АФС и тромбозов, чем IgG аКЛ, однако эти раз

личия были статистически не достоверными (p>0,05 во всех случаях). 

Таблица 8.7. Чувствительность и специфичность IgG аКЛ и 

ββ

2

BГПBI класса IgG

Тип аФЛ

IgG а

ββ

2

BГПBI>3 SGU

IgG аКЛ>23,0 GPL

Антифосфолипидный синдром

• Чувствительность

60,0%

57,1%

• Специфичность

83,8%

73,5%

Тромбозы

• Чувствительность

58,1%

54,5%

• Специфичность

84,6%

72,7%

Результаты нашего исследования хорошо согласуются с материалами

других авторов, касающимися чувствительности и специфичности аКЛ и

а

β

2

22, 41, 75

. 

Однако другие авторы выявили более высокую чувствительность IgG

аКЛ по сравнению с a

β

2

ном с СКВ

83, 84

. По данным O. Amengual и соавт.

75

, чувствительность IgG

аКЛ в группе больных СКВ с АФС (n=71) составила 70,4%, а чувстви

тельность a

β

2

83

об

следовали 42 больных первичным АФС и СКВ с АФС. Авторы обнаружи

ли IgG аКЛ в 95%, а a

β

2

могут зависеть от выбранного уровня позитивности IgG аКЛ и а

β

2

класса IgG, подбора больных АФС и от методических особенностей оп

ределения аФЛ. Например, по данным R. Roubeu и соавт.

82

, при уровне

позитивности IgG аКЛ 10 GPL чувствительность этих антител составила

57% и не отличалась от чувствительности а

β

2

не позитивности 20 GPL чувствительность IgG аКЛ составила 35% и бы

ла выше, чем чувствительность а

β

2

АФС a

β

2

специфичность a

β

2

специфичность IgG аКЛ (73,5%). По данным D. Detkova и соавт.

83

, кото

рые обследовали 32 больных СКВ без АФС, специфичность a

β

2

класса IgG составила 91%, а IgG аКЛ — 75%. В исследовании O. Amen

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

228