Антифосфолипидный синдром - часть 54

Сообщалось о связи между наличием в крови IgA аКЛ с основны

ми клиническими проявлениями АФС, то есть тромбозами и акушер

ской патологией, а также более редкими признаками, например, язва

ми голени, сетчатым ливедо, поражением клапанов сердца, легочной

гипертензией и нейропсихическими нарушениями

49

. Наряду с СКВ и

АФС, аФЛ класса IgA обнаруживают при многих заболеваниях, в том

числе при РА, синдроме Шегрена, системной склеродермии, кожном

лейкоцитокластическом васкулите, увеите, некоторых вирусных ин

фекциях, синдроме Гийена—Барре, ассоциированном с HTLV

тическом парапарезе.

Подклассы IgG аКЛ 

Изучение распределения аФЛ по подклассам имеет большое значение

для определения их патогенетической активности. Известно, что под

классы IgG различаются по способности активировать систему компле

мента и по связыванию с Fc

γ

53

.

Распределение IgG антител по подклассам зависит от свойств антигена:

белковые антигены вызывают Т

IgG

1

и IgG

3

, а углеводородные антигены — Т

тел изотипа IgG

3

53

. 

Данные, касающиеся распределения подклассов IgG аКЛ, проти

воречивы. По мнению одних авторов, аКЛ чаще относятся к изотипам

IgG

1

и IgG

3

54

, а по данным других, развитие АФС связано с синтезом

аКЛ подкласса IgG

2

57

. Существуют данные о том, что аКЛ подклас

са IgG

2

чаще и в более высоком титре обнаруживаются именно у IgG

β

2

β

2

β

2

2

. Обнаружение

аКЛ подклассов IgG

2

и IgG

3

коррелирует с артериальными тромбоза

ми, а IgG

2

и IgG

3

β

2

Как уже отмечалось, IgG

2

ответ обычно является Т

Полагают, что синтез анти

β

2

нентом 

β

2

β

2

β

2

скольку димеризация 

β

2

221

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

увеличению аффинности а

β

2

ние повторяющихся эпитопов может вызвать Т

ный ответ. 

Антитела к протромбину (аПТ)

Метод определения аПТ в принципе не отличается от метода опре

деления а

β

2

связывается только с активированным полистиролом

60

. Недавно ме

тод определения аПТ был усовершенствован путем иммобилизации

ПТ на фосфатидилсерине (аПТ/ФС)

61

. Частота обнаружения и уро

вень аПТ/ФС лучше коррелирует с обнаружением ВА и клинически

ми проявлениями АФС, чем аПТ

62, 63

. Полагают, что аПТ могут распоз

навать "скрытый" эпитоп или неоантиген, формирующийся в процес

се связывания ПТ с анионными ФЛ, или могут представлять собой

низкоаффинные антитела, взаимодействующие с протромбином за

счет бивалентного связывания

64

. По данным T. Akimoto et al.

65

, аПТ

реагируют главным образом с фрагментом 1, реже с комплексом фраг

мент

α

Другие антитела

Поскольку антитела к другим фосфолипидсвязывающим белкам (бе

лок C, белок S и аннексин V), как и а

β

2

при иммобилизации антигена на полистироловом носителе (таблица

8.3), очевидно, что они реагируют не с "нативными", а с конформацион

ными эпитопами этих молекул

4

. 

Таблица 8.3.  Частота обнаружения различных аФЛ у 168 больных СКВ

66

Тип антител

Необлученный полистирол

γγBоблученный полистирол

Анти

β

2

ГПI

0

51 (30%)

АнтиПТ

0

94 (56%)

Антибелок С

0

36 (21%)

Антибелок S

0

47 (28%)

Антианнексин V

0

50 (30%)

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

222

При интерпретации результатов определения антител к другим фос

фолипидсвязывающим белкам необходимо иметь в виду возможность

перекрестной реактивности аФЛ. Полагают, что независимо от того, ка

кой антиген иммобилизован на твердой фазе, аФЛ фактически распозна

ют одну общую для всех антигенную детерминанту

4

. Например, имеются

данные о том, что N

женную гомологию с другими витамин К

Клиническое значение аФЛ 

Наиболее часто (и в высокой концентрации) аФЛ выявляется при

СКВ. При других заболеваниях они обычно присутствуют в низком тит

ре. Не случайно именно при СКВ наблюдается тесная связь между обна

ружением аФЛ и основными клиническими проявлениями АФС

19, 67

(таблица 8.4).

Таблица 8.4. Связь аФЛ с тромботическими осложнениями, тромбоцитопеB
нией и акушерской патологией при СКВ

40

Клиническое проявление

Всего

Всего 

Из них:

Достоверность

больных

с аФЛ

аФЛ+ аФЛ—

Тромбоз

1428

39%

42%

13%

<0,0001

Акушерская патология

554

43%

59%

20%

<0,0001

Тромбоцитопения

869

47%

38%

11%

<0,0001

В результате анализа опубликованных результатов 21 исследова

ния, включавших 1428 больных с СКВ и волчаночно

синдромами, было установлено, что аФЛ обнаруживаются у 39%

больных, а тромботические нарушения — в 24% случаев. Развитие

тромбоза достоверно чаще отмечено у больных с аФЛ (42%) по срав

нению с больными, не имевшими аФЛ в крови (13%). Анализ резуль

татов обследования 869 больных СКВ (13 исследований) показал, что

общая частота обнаружения аФЛ составила 47%. Рецидивирующая

тромбоцитопения обнаружена у 23% пациентов, причем она досто

верно чаще развивалась у больных с аФЛ (38%) по сравнению с боль

ными без аФЛ (11%).

223

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

Сходные результаты были получены при сопоставлении частоты

тромботических нарушений и тромбоцитопении у больных, имевших в

крови ВА и/или аКЛ, и у больных, не имевших этих аутоантител. Так,

тромбозы в ВА

ной — у 14% больных. Подобная закономерность прослеживалась и при

определении аКЛ (соответственно в 31 и 12% случаев) (p<0,0001).

Тромбоцитопения развивалась соответственно у 55% больных с ВА и

14% без ВА (p<0,0001), у 29% пациентов с аКЛ и у 9% — без аКЛ

(p<0,0001).

Выраженное, стойкое увеличение концентрации аФЛ более четко

коррелирует с клиническими проявлениями АФС, чем низкий уро

вень антител. Увеличение уровня аКЛ классов IgG и IgM на каждые

10 ед. GPL/MPL связано с увеличением риска тромботических ос

ложнений на 5—7%

71

. При сравнении больных, у которых в крови бы

ли обнаружены аутоантитела одного типа, с больными, имевшими

несколько различных антител (например, только аКЛ vs аКЛ в соче

тании с ВА или только аКЛ vs аКЛ в сочетании с ВА и а

β

2

лось установить, что одновременное обнаружение нескольких типов

аФЛ связано с увеличением риска тромбоэмболических осложнений

на 50—70%.

Хотя в сыворотках больных АФС часто обнаруживают и ВА, и аКЛ (до

85% случаев), у ряда больных выявляется только какой

аФЛ

2, 6, 72

(таблица 8.5). 

Таблица 8.5. Распространенность различных аФЛ у 1000 пациентов с АФС

72

Показатели

Частота, %

Антитела к кардиолипину

87,9

• IgG и IgM

32,1

• Только IgG

43,6

• Только IgM

12,2

Волчаночный антикоагулянт

• Только ВА

12,1

• ВА и аКЛ

41,5

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

224