|
|
|
содержание .. 31 32 33 34 ..
торы I и II типа отличаются по характеру передачи сигнала и аффинно сти к ФНО α. Связывание ФНО торов транскрипции NF α проявляет многочисленные иммуномодулирующие и провоспалительные эффекты, подавляющее большинство из которых могут иметь фундаментальное значение для развития атеротромбоза. Ряд фактов свидетельствует о важной роли ФНО α в развитии атеросклероза. У мышей, лишенных гена ФНО цептора, наблюдается ускоренный атерогенез 58 , а у мышей, лишенных гена ФНО α (ФНО—/—), отсутствует гиперплазия интимы артерии по сле ее механического повреждения 59 . В клинических исследованиях по казано, что увеличение концентрации ФНО α (или его рецепторов) коррелирует с развитием атеросклероза и его осложнений у человека 60 . Интраартериальное введение ФНО α здоровым добровольцам вызывает нарушение эндотелийзависимой вазодилатации и увеличение концент рации ИЛ 64 . Интересно, что введение моноклональных антител к ФНО α (Infliximab) пациентам с РА, для которого характерна гиперпро дукция ФНО α, приводит к нормализации нарушенной эндотелийзави симой вазодилатации 65 . При атеросклерозе синтез цитокинов Th2 (ИЛ ражен в меньшей степени, чем синтез цитокинов Th1 48, 49 . У мышей апоЕ КО цитокины Th2 обнаруживают в зоне атеросклеротической бляшки только при очень высокой гиперхолестеринемии 66 . ИЛ синтез цитокинов Th1. У мышей, лишенных гена ИЛ ренное развитие атеросклероза, а у мышей, полученных в результате скрещивания мышей ИЛ женную дестабилизацию бляшки и развитие тромбоза коронарных арте рий. В целом ИЛ генный цитокин 67 . Трансэндотелиальная миграция лейкоцитов стимулируется хемотак тическими медиаторами. Некоторые медиаторы, в частности, компонен ты комплемента (например анаффилатоксин С5а), образуются в систем ной циркуляции, синтез других происходит локально в зоне атероскле ротического повреждения сосудистой стенки. Локально образуется мо ноцитарный хемотаксический белок 137 ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза |