Антифосфолипидный синдром - часть 29

121

Фактор транскрипции NF-kB

Молекулярными посредниками медиаторов воспаления являются

факторы транскрипции (NF

сле передачи внутриклеточного сигнала связываются с промоторными

участками генов и индуцируют экспрессию иРНК. Полагают, что, по

скольку гены многих медиаторов воспаления имеют сходные распоз

нающие последовательности ("отвечающие элементы"), блокада не

большого числа ключевых факторов транскрипции позволит контро

лировать синтез многих медиаторов воспаления. Особое значение

имеет ядерный фактор NF

универсальную роль в развитии воспаления при многих заболеваниях,

в том числе ревматических, а также в атеросклеротическом поражении

сосудов

23

. 

NF

мологичных аминокислот (т.н. Rel

мен опосредует димеризацию молекулы NF

цию, связывание с ДНК и взаимодействие с ингибиторами. Актива

ция NF

связываются с димерами NF

зацию NF

в цитоплазме. 

NF

регуляции воспаления (таблица 6.5).

Таблица 6.5. Гены медиаторов воспаления, регулирующиеся NFBkB

25, 26

Гены цитокинов

Гены хемокинов

• ФНОα

• ИЛ8

• ИЛ1

• МВБ1

• ИЛ6

• МХБ1

• ИЛ11

• RANTES

• ГМКСФβ

• Эотаксин

Гены ферментов

Гены клеточных молекул адгезии

• Индуцируемая синтетаза NO

• ICAM1

• ЦОГ2

• VCAM1

• Цитозольная ФЛА2

• Еселектин

• 5липоксигеназа

ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза

Гены антиапоптозных белков

• TRAP1 и 2

• CIAP1 и 2

• Гомологи Bcl2, A/BFl1, BclXl

Активность NF

спалительными и противовоспалительными стимулами (таблица 6.6).

Провоспалительные сигналы вызывают фосфорилирование и актива

цию IkB

α и

IKK

β гетеродимеров, IKK

гибитора димер NF

зывается с рядом генов

сунок 6.2). 

Таблица 6.6. Медиаторы, активирующие и ингибирующие NFBkB

Активаторы

Ингибиторы

Воздействие основных факторов риска атеросклероза (окислительный

стресс, дислипидемия АГ, сахарный диабет, гипергомоцистенинемия, ге

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

122

Цитокины

• ТФРβ

• ИЛ10

Липиды

• ЛВП?

Лекарственные препараты

• Аспирин

• Антиоксиданты

• Глюкокортикоиды

• Сульфасалазин

• Ингибиторы протеаз

Цитокины

• ФНОα

• ИЛ1β

• ИЛ17

Оксиданты

• Перекись водорода

• Озон

Активаторы протеинкиназы

• Форболовый эфир

ФАТ

Вирусы

• Риновирус

• Вирус гриппа

• Вирус ЭпштейнаБарр

• Цитомегаловирус

• Аденовирус

Иммунные стимулы

• Антигены

Аутоантитела

• аФЛ

модинамические факторы, инфекция) приводит к активации NF

судистой стенке

25, 26

. Предполагается, что сосудистая патология при АФС

также связана с аФЛ

Эйкозаноиды

Эйкозаноиды являются естественными медиаторами воспаления и

образуются из арахидоновой кислоты

27

(рисунок 6.3). Арахидоновая кис

лота — С

20

жащая к группе органических кислот с длинными водородными цепоч

ками, — входит в состав нескольких классов мембранных фосфолипи

дов, в частности фосфатидилхолина. К продуктам метаболизма арахидо

новой кислоты относятся простагландины (PG), тромбоксан (ТxА

2

),

простациклин (PGI

2

), эндопероксиды PG, гидропероксиэйкозатетрано

вые кислоты (HPETE), гидроксиэйкозатетрановые кислоты (HETE),

лейкотриены и др. 

Запасы эйкозаноидов в клетках отсутствуют; эти вещества быстро

синтезируются в ответ на различные стимулы (гормоны, химические

123

Рисунок 6.2. Роль NF

κB в регуляции воспаления

Воспалительные

белки

Рецепторы

Хемокины

Молекулы адгезии

Ферменты

Цитокины

Клеточная

мембрана

Цитоплазма

NFB

κκB

Амплификация

ФНОB

αα

ИЛB1

ββ

иРНК

Ядро

ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза

Воспалительные сигналы

Противовоспалительные

цитокины

Активаторы протеин киназы С

Вирусы

Оксиданты

Воспалительные 

гены

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

124

Фосфолипаза А

2

Мембранные фосфолипиды

Арахидоновая кислота

ЦОГ

Простаноиды             Простациклин              Т

ромбоксан А

2

Простаг

ландин D

2

Простаг

ландин Е

2

Простаг

ландин F

2αα

Рецепторы                         IP                  

TR

αα  

  TR

ββ  

      

      

      

  

DP1  DP2   

EP1  EP2  EP3  EP4                FP

αα  

  FP

ββ

Т

к

аневоBспецифические изомеразы

Эндотелий

почки,

тромбоциты,

мозг

Т

ромбоциты,

СГМК,

макрофаги,

почки

Т

учные клетки,

мозг

,

дыхательные

пути

Мозг

, 

почки, 

СГМК,

тромбоциты

Матка,

дыхательные пути,

мышечные клетки,

глаза

Простаг

ландин G/H

синтеза 1

(циклооксигеназаB1)

Простаг

ландин G/H

синтеза 2

(циклооксигеназаB2)

Простаг

ландин G

2

Простаг

ландин G

2

Простаг

ландин H

2

Простаг

ландин H

2

Рис. 6.3. 

Биосинтез и биологические эффекты простаг

ландинов