Антифосфолипидный синдром - часть 27

113

Свойства

Медиаторы

Модуляция сосудистого тонуса

PGI

2

NO
Эндотелиальный фактор гиперполяризации
АПФ (катализирует превращение АТI в АТII,
который вызывает вазоконстрикцию)
Эндотелин1

Пролиферация сосудистых 
гладкомышечных клеток

• Стимуляция

Эндотелин1
Тромбоцитарный фактор роста А/В
Фактор роста фибробластов
Инсулиноподобный фактор роста1
АТII
Цитокины

• Угнетение

NO
Гепарин сульфат
PGI

2

ТФР

β

Ангиогенез

Сосудистый эндотелиальный фактор роста 
(СЭФР)

Селективная проницаемость

"Junction" белки
Рецепторы эндоцитоза
Поверхностный клеточный гликокаликс
Рецептор для конечных продуктов 
гликирования

Воспаление

• Усиление

КМА (Еселектин, ICAM1, VCAM1), 
Хемоаттрактанты/активаторы (ИЛ8, МХБ1, 
ФАТ)

• Подавление

Противовоспалительные цитокины 
(таблица 6.3)

Эндотелий, тонко реагируя как на провоспалительные, так и противо

воспалительные сигналы, принимает активное участие в регуляции свер

тывания крови, сосудистого тонуса, интенсивности воспалительных ре

акций и предотвращении повреждения тканей

9

(таблица 6.3). 

Таблица 6.3. Провоспалительные и противовоспалительные факторы, 
вырабатываемые и/или воспринимаемые сосудистым эндотелием

13

Типы факторов

Провоспалительные 

Противовоспалительные 

сигналы

сигналы

Цитокины

ФНО

α, ИЛ1, ИЛ8, ИФНγ, ТФРβ, ИЛ10,

онкостатин, ИЛ4, ИЛ13,

раИЛ1, ИЛ13

ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

114

Типы факторов

Провоспалительные 

Противовоспалительные 

сигналы

сигналы

Ангиогенные факторы

СЭФР

СЭФР, ангиопоэтин 1

Факторы роста

ТФР

ФРФ1, ФРВ2

Вазоактивные агенты

АТ II, эндотелин1

NO

Нейропептиды

Субстанция Р

Ядерные рецепторы

РАПП

Факторы NFkB

Bcl2, 

Bclx

l

, A20, 

транскрипции/гены сериновый 

ингибитор 

протеиназ 9, HO1, 

Fas лиганд

Механические факторы

Растяжение

Сдвиг

Другие

ЛПС, тромбин, оЛНП

ЛВП, n3жирные кислоты

При хронической активации системы иммунитета и у генетичес

ки предрасположенных лиц создаются условия для преобладания

провоспалительных факторов над противовоспалительными. Ре

зультатом этого дисбаланса и является развитие тех сосудистых на

рушений, которые составляют основу атеросклероза: дисфункция

эндотелия, вазоконстрикция, перекисное окисление ЛП, гиперкоа

гуляция и т.д.

Молекулы адгезии 

Поступление и накопление лейкоцитов в зоне воспаления опосреду

ются серией специфических взаимодействий по типу лиганд

между клеточными молекулами адгезии (КМА), представленными как

на мембране ЭК, так и на мембране лейкоцитов. В тонкой регуляции

этих реакций участвуют цитокины

12, 14, 15

. По биохимическим свойствам

КМА относятся к белкам, гликопротеинам или лектинам. Их функция

заключается в регуляции межклеточных взаимодействий, приводящих

к активации клеток. 

В настоящее время описано более 30 КМА, которые разделяются на 3

основные семейства: селектины, интегрины и суперсемейство иммуног

лобулинов (таблица 6.4).

115

Таблица 6.4. Характеристика КМА

12, 14

Эндотелиальные КМА

Лейкоцитарные 

Функция

Индуктор

КМА

Семейство селектинов

• Lселектин 

Р и Е селектины

Перекатывание

Тромбин,

(CD62L)

Lселектин,

(rolling)

гистамин,

• Рселектин

гликопротеиновый

Перекатывание

форболовый

•

лиганд Рселектина

эфир

•

Lселектин ФНО,

• Еселектин

Перекатывание

ИЛ1,
ЛПС

Суперсемейство 
интегринов

• CD11a/CD18

ICAM1, 2

Адгезия/миграция

• CD11b/CD18

ICAM1, iC3b

Адгезия/миграция

• CD11x/CD18, Fb, 

ic3b

?

CD49b/CD29 VCAM1

Адгезия

(VLA4)

MAdCAM1

Адгезия

• CD49/b7

Суперсемейство 
иммуноглобулинов

• ICAM1

CD11a/CD18

Адгезия/

ИЛ1, ФНО,

миграция

ЛПС,

• ICAM2

CD11a/b/CD18

Адгезия/

кислородные

миграция

радикалы

• VCAM1

VLA4

Адгезия/

ИЛ1, 

перекатывание

ФНО

β,

• PECAM1

PECAM1

Адгезия/

ЛПС

миграция

ИЛ1,ФНО, 
ЛПС

Селектины — гликопротеины, экспрессирующиеся на лейкоци

тах, тромбоцитах и ЭК. Они состоят из N

подобного Са

2+

тельность пептидов, подобная эпидермальному фактору роста, и ко

роткий повтор, напоминающий последовательность в белках, регу

лирующих активацию комплемента. Идентифицировано 3 типа се

лектинов: 

• L

на всех лейкоцитах, рассматривается как основной "homing"

регулирующий процесс миграции лейкоцитов; 

ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза

• Р

лах тромбоцитов и секреторных гранулах (тельца Weibel

участвует в адгезии нейтрофилов и моноцитов к ЭК;

• Е

ELAM

(в течение нескольких часов после их активации) ИЛ

α/β, ФНО

ИФ

γ, ЛПС, C1q

начальном взаимодействии лейкоцитов и ЭК в зоне воспаления.

Интегрины — семейство родственных молекул адгезии, опосредую

щих связывание клеток с матриксом и межклеточные взаимодействия.

Они присутствуют на лимфоцитах, моноцитах, тромбоцитах, эпители

альных клетках и ЭК. Интегрины состоят примерно из 15 

α

лярный вес 120—180 кДа) и 

β

около 20 гетеродимеров. В зависимости от структуры 

β

разделяются на 3 подкласса, каждый из которых имеет общую 

β

нековалентно связанную с 

α

нов (

β

1

, 

β

2

, 

β

3

). 

β

1

интегрины (CD29 или VLA белки) имеют общую 

β

1

α

1

β

3

тронектина, гликопротеина тромбоцитов IIb/IIIa. Они участвуют в ад

гезии фактора Виллебранда. 

β

2

ся на мембране лейкоцитов, где участвуют в адгезии к эндотелию и ми

грации в ткани. 

β

2

племента и факторами свертывания. Представители этого подсемейст

ва состоят из 3 различных 

α

2

цы (CD18). Большинство интегринов связывается с общей аминокис

лотной последовательностью аргинин

ющей в составе различных белковых молекул.

Суперсемейство иммуноглобулинов экспрессируется на ЭК. Являясь

лигандами для лейкоцитарных интегринов, эти молекулы участвуют в

процессах взаимодействия ЭК и лейкоцитов. К ним относятся межкле

точная молекула адгезии 1 [ICAM

гезии 2, тромбоцитарно

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

116