Антифосфолипидный синдром - часть 26

В последние годы благодаря успехам фундаментальной биологии и ме

дицины созданы реальные предпосылки для расшифровки механизмов

иммунопатологических процессов, запускающих и поддерживающих

хроническое воспаление. Результаты этих исследований позволили уста

новить, что хроническое воспаление играет роль при значительно боль

шем числе заболеваний, чем это считалось ранее

1

. К таким воспалитель

ным заболеваниям относится и атеросклеротическое поражение сосудов

2

,

в основе патогенеза которого лежат два взаимосвязанных процесса: дис

липидемия и хроническое воспаление

3

, которое может быть индуциро

вано и поддерживается разнообразными инфекционными агентами

6

.

По современным представлениям, локальное (в атеросклеротической

бляшке) и системное воспаление играет фундаментальную роль в разви

тии атеросклероза и его осложнений. Хотя истинные этиологические

факторы (а точнее, триггерные механизмы) атерогенного воспалительно

го ответа до конца не ясны, обсуждается роль очень большого числа ме

диаторов, многие из которых являются хорошо известными факторами

риска возникновения атеросклероза (таблица 6.1). 

109

И

И М

М М

М У

У Н

Н Н

Н Ы

Ы Е

Е    М

М Е

Е Х

Х А

А Н

Н И

И З

З М

М Ы

Ы   

А

А Т

Т Е

Е Р

Р О

О С

С К

К Л

Л Е

Е Р

Р О

О З

З А

А

глава 6

Таблица 6.1. Медиаторы и факторы риска атеросклеротического поражения
сосудов

Фактор

Возможный патогенетический 

механизм

Инфекционные 

• Бактериальные: Chlamydia pneuminiae, Индукция синтеза медиаторов воспаления

Helicobacter pylori, возбудители 
заболеваний пародонта (Porphyromonas
gingivi, Streptococcus sanguis, 
Streptococcus viridans), Mycoplasma 
pneumoniae, Haemophilus influenzae, 
возбудители респираторных 
и урогенитальных инфекций

• Вирусные агенты: Cytomegalovirus, 

вирусы простого герпеса 
(HSV1, HSV2), вирус 
ЭпштейнаБарр, вирусы гепатитов A
и C, вирус гриппа, ВИЧ

Липопротеины

• оЛНП

Воспаление

• Лп(а)

Пролиферация ГМК, блокада активации
плазминогена

• Маленькие плотные частицы ЛНП

Чувствительны к окислению, обладают 
сильным сродством к протеогликану 
сосудистой стенки

Воспалительные

• СРБ

Дисфункция эндотелия 
Протромботический и провоспалительный
эффекты

• КМА

Активация эндотелия, воспаление

• ЛПассоциированная ФЛА

2

Образование лизолицитина 
(молекула воспаления) и гидролиз 
окисленных ФЛ с образованием 
атерогенных фрагментов 

• ИЛ1, ИЛ6, ИЛ18, ФНОα

Провоспалительные и атерогенные 
цитокины

• Эндотелиальная NOсинтаза

Дисфункция эндотелия

Нейроэндокринные

• РАС

Провоспалительный эффект; 
окислительный стресс

Факторы свертывания крови

• ТФ

Активация свертывания крови

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

110

111

ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза

Фактор

Возможный патогенетический 

механизм

• Фибриноген

Увеличение вязкости крови, агрегации
тромбоцитов, стимуляция пролиферации
ГМК

• тИАП1

Ослабление фибринолиза

Гомоцистеин

Дисфункция эндотелия, митогенный 
эффект в отношении ГМК, гиперкоагуляция

Аутоантитела к:

Активация эндотелия, воспаление,

• β

2

ГПI

гиперкоагуляция

• оЛНП и другим фосфолипидам

• HSP 60/65

Факторы риска:

• артериальная гипертония

• диабет

• резистентность к инсулину

• метаболический синдром

• курение

• алкоголь

• активация симпатоадреналовой системы

• почечная недостаточность

• хронические воспалительные заболевания (РА и др.)

• аутоиммунные заболевания (СКВ и др.)

• депрессия 

оЛНП — окисленный липопротеин низкой плотности; Лп(а) — липопротеин (а); CРБ — Cреактивный белок;
ГМК — гладкомышечные клетки; КМА— клеточные молекулы адгезии; ЛП—ассоциированная ФЛА

2

— ассо

циированная с липопротеином фосфолипаза А

2

; ИЛ — интерлейкин; NO — оксид азота; РАС — ренинанги

отензиновая система; ТФ — тканевой фактор; тИАП1 — тканевой ингибитор активатора плазминогена1;
β

2

ГПI — 

β

2

гликопротеинI; HSP — "стрессорные" белки теплового шока

В нашу задачу не входит систематический анализ всех широко изуча

емых в настоящее время проблем иммунопатологии атеросклероза. Ко

ротко будут рассмотрены лишь механизмы, потенциально участвующие

в развитии атеросклероза СКВ и АФС. 

Патогенез атеросклероза (и его осложнений) включает несколько по

следовательных этапов, в развитии каждого из которых принимают уча

стие медиаторы воспаления

2

:

1. Дисфункция эндотелия.

2. Формирование жировых пятен в стенке сосуда.

3. Формирование атеросклеротической бляшки.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

112

4. Нестабильность атеросклеротической бляшки.

5. Тромботическая окклюзия сосудов.

Эндотелий сосудов

Эндотелий — высокоспециализированный и метаболически актив

ный монослой клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов,

клапаны сердца и некоторые полости организма. Уникальная локализа

ция позволяет эндотелиальным клеткам (ЭК) воспринимать "сигналы",

поступающие из кровяного русла и отвечать на них синтезом вазоактив

ных медиаторов, цитокинов и факторов роста

9

. ЭК являются одной из

важных мишеней действия цитокинов, при этом сами ЭК вырабатывают

ряд цитокинов и факторов роста (таблица 6.2).

Таблица 6.2. Аутокринные и паракринные медиаторы, регулирующие функцию ЭК

Свойства

Медиаторы

Сосудистый тонус

• Вазоконстрикция

Эндотелин1
АТII
ТхА

2

PGН

2

Кислородные радикалы

• Вазодилатация

NO
Брадикинин
Эндотелиальный фактор гиперполяризации 
PGI

2

Адреномедуллин
Натрийуретический пептид типа С

Тромборезистентность

• Антитромботические/

PGI

2

антикоагулянтные

NO
ЭктоАДФаза (CD39)
Активатор плазминогена
Белок С
Фактор Виллебранда
Гепариноподобный протеогликан
Тромбомодулин

• Протромботические/ Эндотелин1

прокоагулянтные

Кислородные радикалы
Ингибитор активатора плазминогена1
ТхА

2

Фибриноген
ТФ