Антифосфолипидный синдром - часть 22

Механизмы поражения ЦНС

Многие, хотя и далеко не все, типы поражения ЦНС (глава 6) можно

объяснить "тромбогенным" действием аФЛ. Полагают, что аФЛ могут

оказывать прямое повреждающее действие на нейрональные или глиаль

ные клетки, приводя к нарушению их функции. Например, по данным

K.H. Sun и соавт.

124

, аФЛ способны подавлять пролиферацию астроцитов

в культуре клеток мозга мышей. В других исследованиях было показано,

что при СКВ аКЛ сильно реагируют с миелином

125

. АФЛ, изолированные

из сыворотки больных с АФС с судорожным синдромом, угнетают ток

хлора в нейронах, действуя на рецепторы гамма

лоты

126

. Это позволяет предположить, что аФЛ обладают способностью

напрямую снижать судорожный порог. Кроме того, аФЛ могут связы

ваться с эпендимой и миелином фиксированных клеток головного мозга

у кошек и крыс

127, 128

.

Антиэндотелиальные клеточные антитела

Антиэндотелиальные клеточные антитела (АЭКА) — гетерогенная

группа аутоантител, реагирующих с различными антигенами мембра

ны ЭК 

129, 130

. Они реагируют с эндотелием за счет F(a

β)

2

фрагмента и

могут представлять собой иммуноглобулины классов IgG, IgM и IgA.

Предполагают, что АЭКА способны распознавать разные типы эндо

телиальных антигенов

131

. АЭКА обнаруживают при очень многих за

болеваниях, включая системные васкулиты, системные ревматичес

кие заболевания, различные заболевания воспалительной природы и

инфекциях

131

.

C высокой частотой АЭКА обнаруживаются при СКВ. При этом час

тота выявления и уровень АЭКА коррелирует с активностью СКВ и раз

витием волчаночного нефрита

132

. 

Особенно большой интерес представляет тот факт, что антиэндотели

альной активностью обладают а

β

2

гический маркер — антитела к ДНК. Считают, что это обусловлено спо

собностью соответствующих антител распознавать антигены, которые

связываются с мембраной ЭК за счет своих адгезивных свойств или спе

цифических рецепторных взаимодействий

59, 138

. 

93

ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома

Таким образом, аФЛ фактически представляют собой разновид

ность АЭКА. Как уже отмечалось, поликлональные и моноклональные

аФЛ и а

β

нения, характерные для "проадгезивного" фенотипа (экспрессия

КМА), а также индуцировать секрецию "провоспалительных" цитоки

нов (ИЛ

ке больных СКВ и АФС присутствуют АЭКА, которые обладают спо

собностью активировать ЭК, но не проявляют активность анти

или аФЛ

139

.

Наши результаты

143

и данные других авторов

147

свидетельству

ют о тесной связи между обнаружением аФЛ и АЭКА при АФС.

Мы обследовали 38 мужчин, страдающих СКВ, из них у 13 был

диагностирован АФС

143

. Уровень АЭКА определяли иммунофер

ментным методом с использованием эндотелиальной гибридомной

клеточной линии Eahy 926. Результаты выражали в индексе связыва

ния (и.с.)

АЭКА были обнаружены у 24 (63,2%) из 38 больных. У больных с

АЭКА отмечено достоверное увеличение среднего значения индекса

активности SLAM (16,2±5,9) по сравнению с больными без АЭКА

(12,2±5,9) (р<0,05). Отмечена корреляция между увеличением концен

трации АЭКА и IgG аКЛ. Средний уровень АЭКА в группе больных,

положительных по IgG аКЛ (более 19 ед. GPL), был достоверно выше,

чем у больных, отрицательных по IgG аКЛ (менее 19 ед. GPL) (86,4 ±

68,5 и 39,0 ± 35,8, соответственно; р<0,05). При анализе связи между

гиперпродукцией АЭКА и клиническими проявлениями СКВ установ

лено, что в группе больных с АЭКА достоверно чаше наблюдается по

ражение почек, также отмечена тенденция к увеличению числа боль

ных с АФС и поражением эндокарда. Наиболее высокий уровень АЭ

КА был зарегистрирован у тех пациентов, у которых поражение почек

сочеталось с АФС, а наиболее низкий — у больных без почечной пато

логии и АФС (таблица 5.6). Средний уровень АЭКА во всех группах

больных с поражением почек и/или АФС был достоверно выше, чем в

группах больных без этих клинических проявлений (р<0,05 во всех

случаях).

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

94

95

Таблица 5.6. Частота обнаружения и уровень АЭКА в зависимости от наличия

нефрита и АФС

Подгруппы больных

n

Число больных с АЭКА

N

%

М±

σσ

Нефрит+/АФС+

4

4

100

142,6±96,5

Нефрит+/АФС—

10

9

90

61,3±31,5

Нефрит—/АФС+

9

6

67

67,6±46,1

Нефрит—/АФС—

15

5

33

23,6±25,5

В другом исследовании уровень АЭКА определяли у 39 пациентов с

синдромом Снеддона

145

. АЭКА обнаружили у 12 (31%) из 39 больных.

При сравнении клинических и некоторых лабораторных данных уста

новлено, что у АЭКА

цательных, имелись признаки поражения почек (протеинурия, умерен

ное повышение уровня креатинина) (у 50 и 8% больных соответственно,

р<0,01), а также выявлялись ВА (у 67 и 30% больных соответственно,

р<0,05) и аФЛ (аКЛ + ВА) (92 и 30% соответственно, р<0,01).

Особенно большой интерес представляют наши данные, касающиеся

связи между АЭКА и поражением клапанов сердца, которое, как отмеча

ется в главе 7, наряду с тромботическими нарушениями, является одним

из наиболее характерных клинических признаков АФС. Нами обследо

ван 31 больной с АФС (15 женщин и 16 мужчин), из них у 24 был вторич

ный АФС на фоне СКВ и у 7 больных — первичный АФС

146

. 

В целом увеличение уровня АЭКА (индекс связывания более 22%) было

выявлено у 18 больных АФС (58,1%) из 31, в том числе у 17 (70,8%) из 24

больных с вторичным АФС и у 5 (71,4%) из 7 больных с первичным АФС.

Как видно из таблицы 5.7, поражение клапанов сердца было обнаружено у

17 из 21 больного с АЭКА и только у 1 из 10 больных без АЭКА (р=0,0003). 

Таблица 5.7. Поражение клапанов сердца у больных АФС с АЭКА в крови 
и без АЭКА

Поражение клапанов

АЭКАBположительные

АЭКАBотрицательные

(n=21)

(n=10)

Всего с поражением

1 7

1

клапанов

ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома

Поражение клапанов

АЭКАBположительные

АЭКАBотрицательные

(n=21)

(n=10)

Митральный клапан 

Утолщение 5

1

Регургитация 13

1

Стеноз 1

Нет

Вегетации 2

Нет

Аортальный клапан 

Утолщение 4

Нет

Регургитация 4

Нет

Стеноз 2

Нет

Вегетации 2

Нет

Трехстворчатый клапан

Утолщение 1

Нет

Регургитация 3

Нет

Стеноз 1

Нет

Вегетации Нет

Нет

Всего без поражения клапанов

4

9

Среднее значение индексов связы

вания АЭКА у больных с поражением

клапанов было достоверно выше, чем у

больных без поражения клапанов

(р=0,03 по Mann—Witney) (рисунок 5.6).

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

96

220

180

140

100

60

20

20

1                   2                   3

Рисунок 5.6. Уровни АЭКА у больных АФС с
поражением и без поражения клапанов
сердца и у доноров

По оси абсцисс — группы больных: 
1 — больные АФС с поражением клапанов (n=18); 
2 — больные АФС без поражения клапанов (n=13); 
3 — доноры. 
По оси ординат — уровень АЭКА (индекс связыва
ния, в %). 
Черные кружки — уровень АЭКА у отдельных боль
ных.