Антифосфолипидный синдром - часть 20

Как видно из таблицы 5.4, средний уровень рVCAM

АФС был достоверно выше, чем у доноров. Концентрация рР

у пациентов СКВ с АФС была достоверно выше этого показателя у доно

ров, а у пациентов с первичным АФС не отличалась от нормы. Напротив,

уровень Е

АФС. Концентрация pICAM

ло выявлено достоверных различий в уровне рКМА между больными

первичным АФС и больными СКВ с АФС (p>0,05 во всех случаях).

У больных первичным АФС при наличии тромботических осложне

ний уровень рVCAM

нению с больными без тромбозов (601±106 нг/мл) (таблица 5.5). Кон

центрации рЕ

тина у больных с тромбозами был недостоверно выше, чем у больных без

тромбозов (p>0,05).

Таблица 5.5. Уровни рКМА сыворотки крови у больных первичным АФС при
наличии или отсутствии тромботических осложнений

Показатели

С тромбозами

Без тромбозов

р

рVCAM1, нг/мл

1124±709 (18)*

601±106 (13)*

<0,025

рРселектин, нг/мл

140±66 (21)*

96±29 (34)*

нд

рЕселектин, нг/мл

52±17 (13)*

44±16 (11)*

нд

pICAM1, нг/мл

282±105 (9)*

285±65 (20)*

нд

* В скобках — число больных, у которых определяли уровень рКМА

Уровень рVCAM

ложнений. Концентрация рVCAM

сочетанием артериальных и венозных тромбозов (1651±840 нг/мл) и с ве

нозными тромбозами (1192±540 нг/мл). У больных с артериальными

тромбозами концентрация рVCAM

ных без тромбозов (754±580 нг/мл и 601±106 нг/мл соответственно).

В зависимости от длительности посттромботического периода боль

ные с тромботическими осложнениями были разделены на две группы.

Была выявлена зависимость уровня рVCAM

тромботического периода. У больных с коротким посттромботическим

85

ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома

периодом (<6 месяцев) уровень рVCAM

достоверно выше, чем у больных с длительным посттромботическим пе

риодом (>6 месяцев), у которых концентрация рVCAM

671±284 нг/мл, р<0,05 (рисунок 5.4).

ТФ — трансмембранный гликопротеин с молекулярным весом 47

кДа, выполняющий роль рецептора для факторов VII и VIIa на анион

ной фосфолипидной мембране клеток. Полагают, что ТФ играет важ

ную роль в "патологической" гиперкоагуляции при сепсисе, злокачест

венных новообразованиях, атеросклерозе

70

, а также АФС

71, 72

. Имеются

данные о том, что аФЛ обладают способностью индуцировать экспрес

сию ТФ в культуре ЭК

73

, а также усиливают синтез ТФ лейкоцитами

76

.

β

2

пациентов с АФС, причем этот эффект зависит от присутствия CD4+Т

лимфоцитов и требует экспрессии антигенов класса II ГКГ

77

. Примеча

тельно, что аФЛ

ется со снижением уровня свободного белка S и увеличением концент

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

86

Рисунок 5.4. Концентрация рVCAM1 в сыворотке крови больных первич
ным АФС в зависимости от длительности посттромботического периода

3000

2400

1800

1200

600

0

< 6 месяцев                                > 6 месяцев

рации сывороточных маркеров гиперкоагуляции 

78

. В недавних иссле

дованиях было показано, что а

β

2

ЭК опосредуется NF

75, 79

. Кроме того, повышение активности ТФ

при АФС может быть обусловлено тем, что аФЛ подавляют активность

ингибитора ТФ

80, 81

.

Один из возможных механизмов "прокоагулянтной" активности

аФЛ, возможно, имеющей особое значение для акушерской патологии,

связан с аннексином V. Напомним, что аннексины — семейство белков,

имеющих 4 повторяющихся гомологичных домена, каждый из которых

состоит примерно из 70 аминокислотных остатков. Аннексин V —

мощный антикоагулянт, активность которого обусловлена его высокой

аффинностью к анионным ФЛ и способностью вытеснять факторы

свертывания крови с поверхности фосфолипидных мембран

82

. Уста

новлено, что аннексин V экспрессируется на трофобластах плаценты и

ЭК, а антитела к аннексину V индуцируют прокоагулянтную актив

ность ЭК. аФЛ обладают способностью снижать экспрессию аннекси

на V на поверхности мембран, причем этот эффект зависит от присут

ствия 

β

2

83

.

Другой важный механизм патогенеза АФС связан с нарушением ба

ланса между синтезом простациклина (PGI

2

) и тромбоксана (TхA

2

)

87

в

сторону избыточного образования TхA

2

, обладающего "прокоагулянт

ной" и "сосудосуживающей" активностью. 

Наряду с увеличением TxA

2

, в сыворотке пациентов с АФС с артери

альными тромбозами наблюдается увеличение концентрации другого

мощного вазоконстриктора и прокоагулянта — эндотелина

90

. При этом

моноклональные аФЛ индуцируют экспрессию иРНК препроэндотели

на

Взаимодействие моноцитов и ЭК играет ключевую роль в развитии

тромбоза, воспаления и атеросклероза. Важный этап этого взаимодейст

вия — локальное образование хемоаттрактантов, стимулирующих адге

зию моноцитов к ЭК в зоне повреждения. Наиболее важный из них —

моноцитарный хемоаттрактантный белок

ликлональные и моноклональные аФЛ индуцируют in vitro локальную

продукцию МБХ

87

ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома

присутстия 

β

2

91

. У пациентов с СКВ отмечена корреляция между

увеличением концентрации IgG аКЛ и МХБ

венно выше у пациентов с тромбозами, чем без тромбозов. Это свиде

тельствует о том, что аФЛ

механизм развития тромбозов при АФС.

Оксид азота (NO) регулирует многие физиологические процессы и

принимает участие в развитии многих патологических состояний

92, 93

(глава 6). Поскольку NO является короткоживущей молекулой с пе

риодом полураспада от 3 до 50 секунд

93

, его продукцию косвенно оце

нивают по концентрации стабильных метаболитов (нитраты), уро

вень которых отражает синтез и клиренс оксида азота. Мы обследова

ли 27 пациентов с СКВ (в том числе 9 пациентов со вторичным АФС)

и 14 больных с первичным АФС. Концентрация нитратов в сыворот

ке крови определялась методом высокоэффективной жидкостной

хроматограффии. 

Средняя концентрация нитратов при СКВ составила 49,8±27,5

µмоль/л и была выше, чем при первичном АФС (33,7±14,7 µмоль/л), од

Примечательно, что у пациентов с тромбозом на момент обследования

или более чем с двумя тромботическими осложнениями в анамнезе (п=7)

уровень нитратов (41,2±15,8 

µмоль/л) был достоверно выше, чем у паци

ентов с двумя и менее тромбозами в анамнезе и/или с другими клиниче

скими проявлениями АФС (25,4±7,5 

µмоль/л, p<0,05). По нашему мне

нию, увеличение концентрации нитратов у пациентов с АФС и тяжелы

ми рецидивирующими тромбозами может отражать нарушение функции

эндотелия (в первую очередь эндотелийзависимой вазодилатации), ха

рактерное для этой патологии и, вероятно, связанное с окислительным

стрессом (глава 6). 

По данным Y.J. Shin и соавт.

94

, у больных СКВ с АФС концентрация

нитратов была достоверно выше, чем у лиц без АФС (p<0,001), и корре

лировала с концентрацией IgG аКЛ (p<0,001). Примечательно, что обра

ботка культивированных ЭК моноклональными аКЛ ассоциировалась с

дозозависимым увеличением синтеза NO, гиперэкспрессией иРНК iNOS

и выработкой нитротирозина. Эти данные свидетельствуют о патогене

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

88