Антифосфолипидный синдром - часть 23

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что синтез АЭ

КА является одним из вероятных патогенетических факторов клапанной

патологии при АФС. Гипотетическая схема патогенеза поражения клапа

нов сердца при АФС представлена на рисунке 5.7.

97

Рисунок 5.7. Возможные патогенетические механизмы поражения клапа
нов сердца при АФС (по R. GarciaTorress и соавт.

149

, в собственной модифи

кации)

Антифосфолипидные/антиэндотелиальные + 

β2ГП1

Поверхностное повреждение 

эндокарда клапанов

Повреждение эндотелия внутри 

клапанных капилляров

Ламинарный и (или) веррукозный

поверхностный тромбоз

Внутрикапиллярный тромбоз

Гистиоцитарнофибропластическая инфильтрация клапанов

Очаговый фиброз и кальцификация

клапанов

Деформация клапанов 

(стеноз, недостаточность)

Гемодинамические нарушения

Системное повреждение эндотелия

сосудов

Рецидивирование системного

сосудистого тромбоза

ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома

Роль антител к ламину В1 

По данным ряда авторов, выявление ВА, тромбоцитопении, аКЛ

Кумбс

руется с увеличением концентрации антител к ламину В1

150, 151

. В то же

время, по данным J.L. Senecal и соавт.

152

, у ВА

с высокими титрами антител к ламину В1 в крови риск развития тромбо

тических осложнений ниже, чем у пациентов без этих антител. Эти дан

ные свидетельствуют об определенном протективном значении антител к

ламину В1 у пациентов с АФС.

Роль С
реактивного белка

В настоящее время СРБ рассматривается не только как наиболее чув

ствительный маркер субклинического воспаления сосудистой стенки, но

и как возможный медиатор атеротромбоза (глава 6). Поэтому изучение

связи между уровнем СРБ и клиническими проявлениями АФС пред

ставляет особый интерес. Мы определяли уровень СРБ с помощью высо

кочувствительного ИФМ у 44 пациентов мужского пола с СКВ

153

. При

этом из анализа были исключены 6 пациентов, имевшие признаки ин

теркуррентной инфекции. Как видно из таблицы 5.8, при СКВ увеличе

ние концентрации СРБ коррелирует с развитием тромботических ослож

нений (в первую очередь артериальных тромбозов) в рамках АФС, а так

же с увеличением концентрации IgG аКЛ. 

Таблица 5.8. Тромботические осложнения и уровень аФЛ у 38 больных СКВ
без инфекционных осложнений в зависимости от уровня СРБ

Показатели

СРБ>15 мкг/мл

СРБ<15 мкг/мл

Р

(п=9)

(п=29)

Тромбозы

• Венозные

4 (44,4%)

4 (13,8%)

<0,05

• Артериальные

4 (44,4%)

0

<0,001

• Всего

7 (77,8%)

4(13,8%)

<0,001

IgG аКЛ

• Высокопозитивный

5 (55,5%)

0

<0,001

• Умеренно/низкопозитивный

2 (22,2%)

10

нд

АФС

7 (77,8%)

9 (31,0%)

<0,005

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

98

Эти данные позволяют рассматривать СРБ как маркер, а возможно, и

медиатор развития тромбозов при АФС. 

Клеточный иммунный ответ

Анализ результатов, полученных в процессе изучения Т

цитов

154

, антигенов HLA

155

, распределения IgG субклассов аФЛ

156

, V

генов аКЛ

157

, свидетельствует о том, что синтез аФЛ контролируется

Т

дований, Т

ципиентам при пересадке костного мозга от мышей с АФС

158

. Уста

новлено также, что 

β

2

лимфоцитов, выделенных из крови пациентов с АФС

159

. Иммун

ный ответ является антигенспецифичным, СD4+

связан с экспрессией HLA класса II на антигенпрезентирующих

клетках. Это свидетельствует о том, что развитие АФС (как и атеро

склероза) ассоциируется с Th1 типом иммунного ответа (

β

2

висимый синтез интерферона

γ CD4+

159

, в то вре

мя как при СКВ без АФС преобладает Th2 тип иммунного ответа. По

данным N. Hattori и соавт.

160

, CD4+

специфически распознают антигенный пептид, локализующийся в

IV/V доменах молекулы 

β

2

β

2

а

β

2

β

2

ложительных пациентов.

Кроме того, было установлено, что у пациентов с АФС 

β

2

мулирует секрецию ТФ моноцитами

177

. Ранее было показано, что имен

но Th1 лимфоциты индуцируют секрецию ТФ моноцитами

162

, что час

тично связано с синтезом интерферона

γ. Предполагается, что синтез

интерферона

γ специфическими Т

β

2

логии при АФС. Известно, что при нормальной беременности преобла

дает синтез Th2 цитокинов фетоплацентарной тканью (ИЛ

ИЛ

163

. Напротив, цитокины Тh1 типа (в первую очередь интерфе

рон

γ) оказывают неблагоприятное влияние на развитие нормальной

беременности

164

.

99

ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома

Таким образом, аФЛ обладают мощной прокоагулянтной активнос

тью, которая опосредуется их способностью воздействовать на ряд клю

чевых механизмов, принимающих участие в регуляции свертывания кро

ви. Однако конкретные точки приложения действия аФЛ при различных

вариантах АФС и на разных этапах развития патологии изучены далеко

не полностью. Дальнейшее изучение этой проблемы имеет важное значе

ние для расшифровки патогенетических механизмов нарушений сверты

вания крови и разработки новых подходов к профилактике и лечению

тромботических нарушений при заболеваниях человека.

ЛИТЕРАТУРА

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

100

1. Насонов ЕЛ, Кобылянский АГ, Кузнецова

ТВ. и др. Современные представления о пато
генезе антифосфолипидного синдрома. Клин.
медицина,1998; 9: 9—14.

2. Meroni PL, Riboldi P. Pathogenetic mecha

nism mediating antiphospholipid syndrome. Curr
Opin Rheumatology 2001; 13: 377—382.

3. Bermas BL, Schur PH. Pathogenesis of the

antiphospholipid syndrome. UpToDay 2003;
11.2.

4. Rand JH. Molecular pathogenesis of the

antiphospholipid syndrome. Circ Res 2002; 90:
29—37.

5. Sherer V, Shoenfeld Y. Antiphospholipid syn

drome: insight from animal models. Curr Opin
Haematol 2000; 7: 321—324.

6. Roubey RA. Immunology of the antiphospho

lipid antibody syndrome. Arthritis Rheum 1996;
39: 1444—1454.

7. Roubey RAS. Antiphosphilipid antibodies. In.

Vascular manifestations of systemic autoimmune
diseases. Ed. RA Asherson, R, Cervera, XRC
Press 2001; 33—46.

8. Lieby P, Soley A, Levallois H, Hugel B,

Freyssinet JM, Cerutti M, Pasquali JL, Martin T.
The clonal analysis of anticardiolipin antibodies
in a single patient with primary antiphospholipid
syndrome reveals an extreme antibody hetero
geneity. Blood 2001; 97: 3820—3828.

9. Galli M, Comfurius H, Hemker M, et al.

Anticardiolipin antibodies directed not to cardi
olipin but to plasma protein cofactor. Lancet 1990;
335: 952—953.

10. Matsuura E, Igarashi M, Fujimoto K, et al.

Anticardiolipin cofactor(s) and differential diag
nosis of autoimmune disease. Lancet 1990; 336:
177—178.

11. McNeil HP, Simpson RJ, Chesterman CN,

Kliris SA. Antiphospholipid antibodies are direct
ed against a complex antigen that induces a lipid
binding inhibitor of coagulation: beta 2glycopro
tein I (apolipoprotein H). Proc Natl Acad Sci USA
1990; 87: 4120—4124.

12. Hunt JE, McNeil HP, Morgan GJ, Crameri

RM, Krilis SA. A phospholipidbeta 2glycopro
tein I complex is an antigen for anticardiolipin
antibodies occurring in autoimmune disease but
not with infection. Lupus 1992; 1: 75—81.

13. Кузнецова ТВ, Тищенко ВА, Кобылян

ский АГ, Палькекева МЕ, Новиков АА, Ре
шетняк ТМ, Клюквина НГ, Насонов ЕЛ. За
висимые от 

β

2

гликопротеина I антитела к

кардиолиину при антифосфолипидном синд
роме. Терапевт. архив, 1999; 12: 41—44.

14. Polz E, Wurm H, Kostner GM. Inves

tigations on beta2glycoprotein1 in the rat: isi
lation from serum and demonstration in lipopro
tein density fractions. J.Biochem. 1980; 11:
265—270.

15. Giles IP, Isenberg DA, Latchman DS,

Rahman A. How do antiphospholipid antibodies
bind to 

β

2

 glycoprotein I. Arthritis Rheum 2003;

48: 2111—2121.

16. Bouma B, de Groot PG, van den Elsen JM,

Ravelli RB, Schouten A, Simmelink MJ, Derksen
RH, Kroon J, Gros P. Adhesion mechanism of