Антифосфолипидный синдром - часть 13

57

ГЛАВА 3. Морфологическая характеристика антифосфолипидного синдрома

pholipid syndrome. J Rheumatol 1993; 20:1
224—1228.

15. Алекберова ЗС, Решетняк ТМ, Раден

скаЛоповок С.Г. и др. Васкулопатия у боль
ных системной красной волчанкой с антифо
сфолипидным синдромом. Терапевт. архив,
1995; 5: 41—44.

16. РаденскаЛоповок СГ, Насонова ВА. Ва

скулиты и васкулопатия — общие признаки и
характерные особенности. Терапевт. архив,
1998; 11: 58—59.

17. РаденскаЛоповок СГ, Решетняк ТМ, За

бек Я, Войцеховска Б. Морфологические особен
ности сосудов при антифосфолипидном синдро
ме. Арх. патологии, 2001; 6: 8—11. 

18. РаденскаЛоповок СГ, Решетняк ТМ. Па

тология сосудов при антифосфолипидном синд
роме. Арх. патологии, 2002; 1: 54—57.

19. KincaidSmith P, Fairly KF, Kloss M.

Lupus anticoagulant associated with renal throm
botic microangiopathy and pregnancyrelated
renal failure. Q J Med 1988; 258: 795.

20. Nicholls K, KincaidSmith P. Antipho

spholipid syndrome and renal thrombotic
microangiopathy. J Nephrol 1995; 8: 123.

21. Asherson RA, Harris EN. Anticardiolipin

antibodiesclinical associations. Postgrad Med J
1986; 62: 1081.

22. D'Agati V, Kunis C, Williams G, et al.

Anticardiolipin antibody and renal disease. A
report of three cases. J Am Soc Nephrol 1990;
1:777.

23. Nochy D, Daugas E, Droz D, et al. The

intrarenal vascular lesions associated with pri
mary antiphospholipid syndrome. J Am Soc
Nephrol 1999; 10: 507.

24. Griffiths MH, Papadaki L, Neild GH. The

renal pathology of primary antiphospholipid syn
drome: a distinctive form of endothelial injury.
QJM 2000; 93: 457.

25. Ogishima D, Matsumoto T, Nakamura Y, et

al. Placental pathology in systemic lupus erythe
matosus and antiphospholipid antibodies. Pathol
Int 2000; 50: 3: 224—229.

26. Out HJ, Kooijman CD, Bruinse HW,

Derksen RH. Histopathological findings in pla
centa from patients with intrauterine fetal
death and antiphospholipid antibodies Eur. J.
Obstet. Gynecol. Reprod Biol 1991; 41: 3:
179—186.

Термином "гемостаз" обозначают процессы, направленные на сохра

нение крови в сосудистом русле, предотвращение кровоточивости и вос

становление кровотока в случае тромбоза сосуда

1, 2

. Основными компо

нентами системы гемостаза являются:

• тромбоциты и другие клетки крови;
• стенки сосудов (особенно эндотелий и субэндотелий);
• факторы свертывания крови и их ингибиторы;
• факторы фибринолиза и их ингибиторы;
• другие плазменные белки: фактор Виллебранда, клеточные молекулы

адгезии, острофазовые белки, иммуноглобулины и др.;

• ионы кальция;
• цитокины;
• гормоны. 

Три основных компонента гемостаза — активированные тромбоциты,

белки коагуляционного каскада и фибринолиза — функционируют в тес

ной взаимосвязи. 

Большинство белков плазмы, участвующих в процессах гемостаза, на

ходятся в кровяном русле в неактивном состоянии. Их активация опо

58

С

С О

О В

В Р

Р Е

Е М

М Е

Е Н

Н Н

Н Ы

Ы Е

Е    П

П Р

Р Е

Е Д

Д С

С Т

Т А

А В

В Л

Л Е

Е Н

Н И

И Я

Я   

О

О    С

С И

И С

С Т

Т Е

Е М

М Е

Е    Г

Г Е

Е М

М О

О С

С Т

Т А

А З

З А

А

глава 4

средуется серией (каскадом) ферментных реакций, в которых принима

ют участие следующие компоненты

1, 2

:

• фермент (например, активированный фактор свертывания крови);
• субстрат (проэнзим — подложка);
• активированный кофактор;
• ионы кальция;
• фосфолипиды или специфические рецепторы на клеточной мембране.

Процесс гемостаза можно условно разделить на несколько этапов, ко

торые протекают параллельно (рисунок 4.1).

Вначале локальная вазоконстрикция, возникающая в ответ на по

вреждение эндотелия сосудов, ограничивает кровопотерю и способству

ет накоплению тромбоцитов и факторов свертывающей системы в месте

повреждения. Затем в результате адгезии и агрегации тромбоцитов фор

мируется тромбоцитарный тромб; активация свертывающей системы

приводит к образованию фибрина, укрепляющего тромбоцитарный

тромб. Процесс завершается восстановлением кровотока за счет актива

ции механизмов фибринолиза.

59

Первичный

гемостаз

n

Локальная
вазоконстрикция
(немедленно)

n

Адгезия
тромбоцитов
(сек)

n

Агрегация
тромбоцитов
(мин)

Вторичный

гемостаз

n

Активация
свертывающих
факторов

n

Формирование
фибрина
(мин)

Фибринолиз

n

Активация
фибринолиза
(мин)

n

Лизис
сгустка
(часы)

Повреж

дение 

сосуда

Рис. 4.1. Стадии гемостаза

ГЛАВА 4. Современные представления о системе гемостаза

Образование тромба — финальный этап комплексного процесса, суть

которого заключается во взаимодействии между компонентами сосудис

той стенки, тромбоцитами, белками свертывающей и противосвертыва

ющей системы крови. В норме для сосудистой стенки характерна тром

борезистентность, которая обеспечивается следующими факторами

3

: 

• отрицательным зарядом эндотелиальных клеток (ЭК) и тромбоцитов,

что способствует их взаимному отталкиванию;

• синтезом простациклина (PGI

2

) и оксида азота (NO) (называемого еще

эндотелиальным релаксирующим фактором); 

• активностью фермента АДФазы. Напомним, что АДФаза расщепляет

АДФ до АМФ. АДФ является одним из сильных стимуляторов агрега

ции тромбоцитов и обеспечивает рост тромбоцитарного тромба.

В свою очередь АМФ, образующийся под действием АДФазы, являет

ся ингибитором агрегации и адгезии тромбоцитов

3

.

На мембране ЭК присутствует гликопротеид тромбомодулин, который

связывает тромбин, локализующийся на внутренней поверхности сосудис

той стенки. Комплекс тромбомодулин

белка С, который обладает сильной антикоагулянтной активностью. Вмес

те со своим кофактором, белком S, активированный белок С ускоряет рас

щепление до неактивных пептидов трех белков — активных форм факторов

свертывания Va, VIIIa и ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Таким образом, тромбомодулин в присутствии тромбина, белков С и S уча

ствует в инактивации факторов свертывания и способствует фибринолизу.

Наряду с тромбомодулином важными компонентами мембраны ЭК явля

ются гепарин (частично синтезируется ЭК) и гепариноиды. Эти вещества

связываются с антитромбином III и инактивируют тромбин. Кроме того,

ЭК синтезируют активаторы плазминогена двух типов — тканевого и уро

киназного, — которые играют важную роль в образовании плазмина, при

нимающего участие в растворении фибрина. Прокоагулянтная функция

ЭК связана с синтезом липопротеида тканевого тромбопластина — индук

тора внешнего пути свертывания крови. Тканевой тромбопластин высво

бождается только при повреждении ЭК, поэтому в норме антитромботиче

ская активность ЭК преобладает над протромботической

2

. 

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

60