Руководство по кардиологии - часть 316

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  314  315  316  317   ..

 

 

Руководство по кардиологии - часть 316

 

 

СЕКЦИЯ 14

СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

1268  ____________________________

ритида может снижать частоту повторных госпи-
тализаций по поводу ОСН. Так, в исследовании 
VMAC частота повторных госпитализаций по 
поводу ОСН на протяжении 30 дней в группах 
незиритида и плацебо составила 7 и 13% соответ-
ственно. Во втором исследовании были получе-
ны подобные данные, частота повторных госпи-
тализаций по поводу СН в группах незиритида 
и добутамина составила 4 и 13% соответственно 
(р=0,081). В исследовании PROACTION (Pro-
spective Randomized Outcomes Study of Acutely 
Decompensated Congestive Heart Failure Treated 
Initially in Outpatients with Natrecor) применение 
незиритида по сравнению со стандартной тера-
пией снижало частоту повторных госпитализа-
ций на протяжении 30 дней на 57% (р=0,058). 
Хотя во всех указанных исследованиях положи-
тельный эффект незиритида не достигал уровня 
статистической значимости, полученные данные 
свидетельствуют о целесообразности проведения 
дальнейших исследований этого препарата. 

Учитывая это, можно сделать вывод, что не-

зиритид эффективен относительно улучшения 
гемодинамических параметров, но его приме-
нение не способствует улучшению клинических 
результатов. На сегодня препарат может быть ре-
комендован только для кратковременного при-
менения. В общем, окончательная оценка будет 
зависеть от результатов недавно начатого иссле-
дования. Кроме того, препарат пока не зареги-
стрирован в Украине.

Поскольку внутривенное введение вазодила-

таторов приводит к быстрому улучшению гемоди-
намики и уменьшению выраженности симптомов, 
эти препараты следует применять на ранних этапах 
лечения ОСН. Такая терапия показана при недо-
статочной эффективности внутривенного введения 
диуретиков или при наличии умеренных или выра-
женных проявлений застоя, но лишь в тех случаях, 
когда уровень САД превышает 90 мм рт. ст. 

Инотропные средства

Создание новых негликозидных инотропных 

препаратов, таких как дериваты катехоламинов 
(допамин, добутамин), агонисты β-адрено 

рецеп-

торов (преналтерол, ксамотерол), несколько по-
колений ингибиторов ФДЭ (амринон, мильринон, 
эноксимон, веснаринон), сенситизаторы кальция 
(пимобендан, левосимендан), позволило достичь 
более значительного повышения сократимости 
миокарда, чем при использовании гликозидов, не 
вызывая побочных реакций, присущих последним. 
Тем не менее, результаты многочисленных иссле-
дований показали, что использование мощных по-
ложительных инотропных препаратов в лечении 
СН возможно лишь в виде коротких курсов, когда 
резкое повышение сердечного выброса позволяет 
добиться повышения диуреза и выведения пациен-
та из состояния тяжелой декомпенсации. Однако 
чем сильнее инотропный эффект этих препаратов, 
тем больше они повышают смертность больных 
с СН при длительном лечении. Отрицательное 
влияние длительного применения негликозид-
ных инотропных стимуляторов на прогноз боль-
ных с СН был доказан во многих многоцентровых 
двойных слепых рандомизированных плацебо-
контролируемых исследованиях. 

В связи с вышесказанным были сформулиро-

ваны представления об идеальном инотропном 
средстве, согласно которому оно должно: 

• повышать сократимость миокарда; 
• повышать сердечный выброс; 
• 

оптимизировать периферическое крово-

обращение; 

• уменьшать застой в легких; 
• не вызывать аритмогенного эффекта; 
• не вызывать тахикардию; 
• устранять или снижать клинические прояв-

ления СН; 

• предотвращать развитие СН; 
• повышать выживаемость и качество жизни. 

Таблица 1.15

Средние геодинамические изменения по сравнению с исходными данными

Эффект через 3 ч

Плацебо

(n=62)

Нитроглицерин 

(n=62)

Незиритид

(n=62)

Давление заклинивания в легочных капиллярах, 
мм рт. ст.

–2,0

–3,8

–5,8*

Давление в правом предсердии, мм рт. ст.

0

–2,6

–3,1*

Сердечный индекс, л/мин/м

2

0

0,2

0,1

Среднее давление в ЛА, мм рт. ст.

–1,1

–2,5

–5,4*

Системное сосудистое сопротивление, дин•с

-1

•см

-5

)

–44

–105

–144

САД, мм рт. ст.

–2,5

–5,7*

–5,6*

*р<0,05 по сравнению с группой плацебо.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 14

СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Исторически препараты с положительным 

инотропным действием составляли основу до-
полнительной терапии ОСН, поскольку они 
улучшают гемодинамические показатели, в пер-
вую очередь повышают МОК (схема 1.3). 

В качестве резервных для лечения больных 

с низким и очень низким МОК следует рас-
сматривать инотропные лекарственные сред-
ства, поскольку убедительных данных о целесо-
образности их применения нет, а использование 
повышает частоту развития побочных эффек-
тов. Так, применение милринона часто при-
водит к артериальной гипотонии, поэтому при 
САД <90 мм рт. ст. целесообразнее использовать 
добутамин. При достаточном уровне АД выбор 
инотропного препарата должен определяться 
наличием или отсутствием сопутствующей те-
рапии блокаторами β-адренорецепторов. По-
скольку действие добутамина обусловлено сти-
мулированием активности β-адренорецепторов, 
на фоне продолжительной терапии блокаторами 

β-адренорецепторов для достижения клиниче-
ски значимого повышения МОК необходимо 
применять более высокие дозы добутамина. 
Напротив, сопутствующая терапия блокатора-
ми  β-адренорецепторов не снижает эффектив-
ность применения милринона при ОСН, а для 
левосимендана — улучшает результаты лечения. 
Соответственно у больных, которые принима-
ют блокаторы β-адренорецепторов на протяже-
нии длительного времени, лучше использовать 
препараты милринона (не зарегистрированы 
в Украине) или левосимендана (зарегистриро-
ваны в Украине). Если терапию блокаторами 

β-адренорецепторов не проводили, допускается 
применение любого инотропного средства.

Эффективность применения милринона при 

ОСН оценивалась лишь в 1 большом контроли-
руемом исследовании, при этом между группами 
милринона и плацебо не было выявлено стати-
стически значимых расхождений относительно 
продолжительности пребывания в стационаре, 
выраженности симптомов или смертности. Бо-
лее того, в группе милринона чаще фиксировали 
побочные эффекты, особенно стойкую артери-
альную гипотензию и тахиаритмии. АНА и АСС 
не рекомендуют использовать прерывистую те-
рапию инотропными препаратами при амбула-
торном лечении больных с выраженной ХСН, 
поскольку такая терапия может повышать смерт-
ность и частоту развития других отрицательных 
клинических исходов.

Инотропные средства рекомендованы при на-

личии периферической гипоперфузии (артери-

альная гипотензия, ухудшение функции почек) 
независимо от наличия застоя в легких и отека 
легких, рефрактерных к терапии диуретиками и 
вазодилататорами в оптимальных дозах

.

Допамин

Допамин является естественным предше-

ственником норадреналина. Дозозависимо 
влия ет  на  α- и β-адренорецепторы за счет вы-
свобождения норадреналина из гранулярных 
депо пресинаптических нервных окончаний, то 
есть имеет косвенное адреномиметическое дей-
ствие. 

В низких дозах (<2 мкг/кг/мин внутривенно) 

допамин преимущественно действует на пери-
ферические допаминергические рецепторы и 
снижает периферическое сопротивление. Вазо-
дилатацию отмечают в почках, органах брюшной 
полости, сосудах коронарного и церебрального 
русла, сопровождается улучшением почечного 
кровотока, скорости клубочковой фильтрации, 
повышением диуреза и выделения натрия, уси-
лением ответа на диуретики.

В дозах 2–5 мкг/кг/мин допамин проявляет 

себя как агонист β-адренорецепторов — повыша-
ет ЧСС, сердечный выброс и УОК; при этом не-
значительно влияет на ОПСС. Тем не менее при 
повышении дозы более 5 мкг/кг/мин повышает 
ЧСС, сердечный выброс и УОК; при этом ча-
стично влияет на ОПСС.

 

Однако при повышении 

Схема 1.3. 

Обоснование применения инотропных 

средств при ОСН

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 14

СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

1270  ____________________________

дозы более 5 мкг/кг/мин начинает доминировать 

α-миметический эффект допамина, что проявля-
ется в виде повышения АД и венозного давления, 
вазоспазма, повышения преднагрузки ЛЖ, сни-
жения мезентериального и почечного кровотока. 
Коронарный кровоток при инфузии допамина 
может повышаться как в ответ на увеличение ра-
боты миокарда, так и вследствие прямого дила-
тационного действия (стимуляция допаминовых 
DA 1-рецепторов) на венечные артерии. 

Благодаря способности допамина оказывать 

положительное инотропное действие на миокард 
и при этом повышать АД, его часто используют 
для терапии критических состояний, связанных 
с гипотензией, а также для стабилизации гемо-
динамики сразу после восстановления работы 
сердца при сердечно-легочной реанимации.

Таким образом допамин могут использовать как 

инотропное средство (>2 мкг/кг/мин внутривенно) 
при ОСН, которая сопровождается гипотензией. 
Инфузия низких доз допамина (<2–3 мкг/кг/мин) 
способна улучшить почечный кровоток и усилить 
диурез при ХСН с гипотензией и олигурией. 

Добутамин

Добутамин 

— синтетический катехоламин, 

специально разработанный для лечения боль-
ных СН. В настоящее время благодаря таким его 
эффектам, как повышение сердечного выброса, 
снижение ОПСС, умеренное повышение ЧСС, 
умеренное снижение давления в легочных ка-
пиллярах, снижение конечного диастолического 
давления ЛЖ, показание для назначения добута-
мина значительно расширились и включают: 

• 

состояния, сопровождающиеся низким 

сердечным выбросом; 

• впервые возникшую ОСН; 
• обострение ХСН; 
• 

необходимость применения препарата 

с 

меньшей вазопрессорной активностью, чем 

у нор эпинефрина или допамина; 

• снижение перфузии органов и тканей; 
•повышенное давление наполнения желу-

дочков; 

• необходимость увеличения транспорта кис-

лорода к тканям; 

• нарушение кровообращения при агрессив-

ных режимах ИВЛ. 

Добутамин имеет прямое стимулирующее дей-

ствие на β

1

- и β

2

-адренорецепторы. Вазоконст-

рикторный эффект добутамина, обусловленный 
стимуляцией  α-рецепторов, нейтрализуется со-
судорасширяющим эффектом, связанным со 
стимуляцией β

2

-адренорецепторов. В результате 

суммарный сосудистый эффект добутамина сво-
дится к незначительным изменениям ОПСС

Контрактильность ЛЖ на фоне применения 

добутамина увеличивается благодаря стимуляции 
β

1

- и α-рецепторов, тогда как повышение ЧСС в 

основном обусловлено действием препарата на 
β

1

-рецепторы. Поэтому положительное инотроп-

ное действие препарата более выражено, чем хро-
нотропное. В дозах, которые вызывают подобное 
эпинефрину и норэпинефрину повышение сер-
дечного выброса, добутамин в значительно мень-
шей степени, чем эти препараты, повышает ЧСС 
и ОПСС. Эта особенность действия обеспечивает 
определенные клинические преимущества добу-
тамина перед другими катехоламинами.

Добутамин оказывает прямое действие на 

β-адренорецепторы, что выгодно отличает его от 
допамина, действие которого на эти рецепторы опо-
средовано высвобождением норадреналина из нерв-
ных окончаний. Положительный инотропный эф-
фект проявляется улучшением функционирования 
желудочков сердца и повышением продуктивности 
их работы, что сопровож дается снижением давле-
ния в малом круге кровообращения, ЦВД, давления 
в правом и левом предсердии. Это свойство добута-
мина позволяет применять его как средство моноте-
рапии у больных с выраженной левожелудочковой 
СН, когда преднагрузка увеличена и давление в ле-
гочных капиллярах превышает 18 мм рт. ст.

Внутривенное введение добутамина в до-

зах 2–15 мкг/кг/мин сопровождается повыше-
нием сердечного выброса, главным образом за 
счет увеличения ударного объема сердца, что 
происходит вследствие усиления сократимо-
сти миокарда. Ударный объем и сердечный вы-
брос повышаются при относительно небольшом 
повышении АД и ЧСС. ОПСС у больных СН 
снижается при применении добутамина как за 
счет рефлекторного уменьшения симпатоми-
метического действия, так и вследствие пря-
мого вазодилататорного эффекта. Снижение 
постнагрузки, обусловленной добутамином, в 
совокупности с его положительным инотроп-
ным действием облегчает выброс крови из ЛЖ, 
способствуя тем самым повышению сердечно-
го выброса. Повышение ударного объема и ФВ, 
что отображает повышение эффективности ра-
боты ЛЖ, приводит к уменьшению его КСО. 
При инфузии добутамина в дозе 5 мкг/кг/мин
происходит повышение сердечного выброса на 
35%, коронарного кровотока — на 37%, а потре-
бление миокардом кислорода — лишь на 20%. 
В дозе 10 мкг/кг/мин препарат повышает эти по-
казатели на 65, 51 и 40% соответственно. 

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 14

СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Большинство медикаментозных средств с со-

судорасширяющими и инотропными свойствами 
вызывает повышение внутрилегочного шунти-
рования при легочных заболеваниях. Добутамин 
не является исключением и за счет ослаб ления 
гипоксической вазоконстрикции (рефлекс Эй-
лера — Лильестранда) улучшает перфузию плохо 
вентилируемых участков, повышая тем самым 
венозное «примешивание» в легких. Тем не ме-
нее, оксигенация артериальной крови при этом 
чаще всего не снижается и даже возрастает бла-
годаря повышению сердечного выброса и содер-
жанию кислорода в венозной крови. 

При инфузии добутамина функция почек 

обычно улучшается, что приводит к повыше-
нию диуреза, клиренса креатинина и экскреции 
нат 

рия. Улучшение функции почек происходит 

вследствие повышения сердечного выброса и вто-
ричного повышения перфузии почек, а не в ре-
зультате прямого дилатирующего действия на по-
чечные сосуды, как при применении допамина. 
Недавно было показано, что инфузия добутамина 
улучшает перфузию органов брюшной полости. 

Длительная инфузия добутамина (более 

24–48 ч) может приводить к развитию толерант-
ности и частичной потере гемодинамического 
эффекта. Завершение терапии добутамином — 
к развитию обратной артериальной гипотензии, 
застойных явлений, дисфункции почек. Этого 
можно избежать благодаря постепенной отме-
не добутамина (ступенчатое снижение дозы на 
2 мкг/кг/мин каждый день) и оптимизации пер-
оральной вазодилатирующей терапии, например 
использования ингибиторов АПФ.

Целесообразность применения добутамина 

при ОСН подтверждается результатами ряда не-
больших исследований, в которых на фоне его 
применения отмечалось улучшение гемодина-
мических показателей. Однако результаты более 
весомых исследований, в которых оценивали 
показатели смертности и заболеваемости, не вы-
явили существенных преимуществ.

В 

исследовании PRECEDENT (Prospective 

Randomized Evaluation of Cardiac Ectopy with Do-
butamine or Nesiritide Therapy) было показано, 
что применение добутамина по сравнению с не-
зиритидом повышает частоту возникновения 
желудочковой экстрасистолии и пароксизмов 
желудочковой терапии, но реже сопровождается 
развитием артериальной гипотонии.

 

Ингибиторы ФДЭ (амринон, мильринон, 
эноксимон, веснаринон)

Мильринон и эноксимон являются инги-

биторами ФДЭ III типа, которые применяют 

в клинической практике. После введения этих 
лекарственных средств пациентам с прогресси-
рующей СН отмечают значительно выраженный 
инотропный, лузитропный и сосудорасширяю-
щий эффекты, повышение сердечного выброса и 
ударного объема при одновременном снижении 
давления в ЛА, ДЗЛК, а также системного и ле-
гочного сосудистого сопротивления.

 

Препараты 

этой группы в Украине не зарегистрированы.

Левосимендан

Новый представитель класса инотропных 

препаратов, негликозидное кардиотоническое 
лекарственное средство со свойствами вазодила-
татора, которое применяют для лечения острой 
декомпенсированной СН более чем в 40 стра-
нах, включая Украину. Выявляет два основ-
ных механизма действия: повышение чувстви-
тельности к Ca

++

 контрактильных протеинов-

кардиомиоцитов, что предопределяет положи-
тельное инотропное действие, а также активацию 
мышечных K

+

-каналов, что приводит к перифе-

рической вазодилатации. Левосимендан облада-
ет также умеренной ингибирующей активностью 
к ФДЭ. Кроме того, активный метаболит лево-
симендана проявляет подобный механизм дей-
ствия и имеет продолжительный период полувы-
ведения, что обеспечивает сохранение эффекта 
на протяжении нескольких суток после прекра-
щения введения препарата. 

Результаты клинического изучения в ис-

следованиях LIDO (Longitudinal Investigation of 
Depression Outcomes, 203 больных) и RUSSLAN 
(Randomised study on Safety and eff ectiveness  of 
Levosimendan in patients with left ventricular failure 
due to an Acute myocardial infarction, 504 боль-
ных) дали основания предположить, что вместе 
с благоприятным действием на симптомы забо-
левания и параметры гемодинамики, кратковре-
менная внутривенная инфузия левосимендана 
у больных ОСН и значительно нарушенной со-
кратительной способностью ЛЖ может иметь 
преимущество как перед добутамином, так и 
перед плацебо относительно влияния на смерт-
ность в ближайшие 6 мес. Аналогичная законо-
мерность была выявлена в исследовании CASI-
NO (the Calcium Sensitizer or Inotrope or None in 
Low-Output Heart Failure study, 291 больной). Тем 
не менее, количество исследованных больных 
было незначительным, чтобы с уверенностью го-
ворить о преимуществах такой терапии. 

Новые данные об эффективности и безопас-

ности левосимендана при ОСН получены в дру-
гом исследовании REVIVE II (The second Ran-
domized Multicenter Evaluation of Intravenous Le-

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  314  315  316  317   ..