Руководство по кардиологии - часть 141

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  139  140  141  142   ..

 

 

Руководство по кардиологии - часть 141

 

 

СЕКЦИЯ 8

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

568  ______________________________________

Как видно на рис. 1.26, в результате проведен-

ного метаанализа исследований эффекта приме-
нения антиаритмической терапии у пациентов в 
разные сроки после перенесенного острого ИМ 
единственными препаратами, снижающими 
риск аритмических событий, оказались блока-
торы β-адренорецепторов и амиодарон, причем 
эффективность последнего несколько превыша-
ла такую для блокаторов β-адренорецепторов. 

Рис. 1.26. 

Сравнительная характеристика эффекта 

применения различных классов антиаритми-
ческих препаратов у больных с острым ИМ

Наиболее вероятным объяснением такой 

эффективности представителя третьей группы 
антиаритмиков по сравнению с препаратами 
первой группы является особенность его меха-
низма действия. В отличие от препаратов первой 
группы амиодарон приводит к удлинению репо-
ляризации, в первую очередь в неповрежденных 
ишемией участках миокарда. Учитывая, что в 
ишемизированной периинфарктной зоне репо-
ляризация удлиняется в силу дисфункции ион-
ных каналов (преимущественно медленных ка-
лиевых), при назначении амиодарона разница в 
длительности реполяризации между «здоровым» 
и ишемизированным миокардом нивелируется. 
Следовательно, исчезают предпосылки для раз-
вития желудочковых тахиаритмий по типу re-
entry. Специально проведенный субанализ ис-
следования CAMIAT установил (рис. 1.27), что 
эффективность комбинации амиодарона и бло-
катора β-адренорецепторов превосходит таковую 
для каждого из этих препаратов в отдельности, 
причем если исходная ЧСС у пациента была 
>70 уд./мин, то отмечали дополнительное уве-
личение эффекта от назначения комбинации 
этих препаратов, что позволяет рекомендовать 
такую комбинацию для лечения пациентов по-
сле острого ИМ с факторами риска внезапной 
смерти (особенно с повышением ЧСС в покое 
>70 уд./мин).

Рис. 1.27. 

Применение амиодарона и блокаторов 

β-адрено рецепторов у больных, перенесших 
ИМ

Одним из возможных объяснений этого факта 

может служить гипотеза, согласно которой антиа-
ритмики третьей группы обладают таким свойством, 
как обратная частотная зависимость (reverse rate de-
pendency). Суть этого феномена заключается в том, 
что степень удлинения реполяризации при исполь-
зовании этих препаратов тем меньше, чем выше ЧСС 
в определенной точке, (для амиодарона эта точка на-
ходится между 70 и 80 уд./мин, тогда как для других 
антиаритмиков третьей группы она, вероятно, еще 
ниже), медикаментозное удлинение интервала 

Q–T 

в непораженных зонах сердечной мышцы переста-
ет компенсировать электрофизиологические нару-
шения в периинфарктной зоне. Подтверждением 
этой гипотезы могут также служить результаты ис-
следований EMIAT (при наличии исходного уровня 
ЧСС >84 уд./мин частота аритмических событий на 
фоне лечения амиодароном составляла 54%, тогда 
как в группе больных с ЧСС <63 уд./мин аритмии 
возникали лишь в 17% случаев) и ECMA (если в 
ходе лечения амиодароном не удавалось достигнуть 
ЧСС <80, аритмии возникали в 59% случаев, тогда 
как замедление ритма сердца до 63 уд./мин и ниже 
ассоциировалось с развитием аритмий всего лишь в 
12% случаев). Таким образом, можно предположить, 
что назначение в дополнение к амиодарону блока-
торов β-адренорецепторов приводит к снижению 
ЧСС, «выводя» амиодарон в зону его наибольшей 
эффективности, что и обу словливает дополнитель-
ный эффект  их комбинации. К отрицательным 
качествам амиодарона можно отнести относитель-
но высокий процент таких побочных явлений, как 
пневмосклероз, фотосенсибилизация, дисфункция 
щитовидной железы при его длительном примене-
нии. Эффективность недавно разработанной мо-
дификации амиодарона, лишенной атома йода и 
многих его побочных эффектов, — дронедарона  у 
больных после острого ИМ пока не доказана.

Блокаторы β-адренорецепторов

В острой фазе ИМ осуществлено немало ис-

следований относительно назначения блокаторов 

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 8

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Назначение внутривенных блокаторов β-

 

адрено -

рецепторов особенно показано при тахикардии 
(когда нет СН), относительной гипертензии или 
когда боль не проходит после введения опиои-
дов. Все больные, не имеющие противопоказа-
ний, должны получать перорально блокаторы 
β-адренорецепторов, однако сначала целесоо-
бразно оценить ответ пациента на эту форму те-
рапии путем использования препарата короткого 
действия (рис. 1.30).

Рис. 1.28. 

Снижение кардиальной смертности при 

применении блокаторов β-адренорецепто-
ров в постинфарктный период

Рис. 1.29. 

Метаанализ исследований по примене-

нию блокаторов β-адренорецепторов при 
остром ИМ

Рис. 1.30. 

Эффективность раннего внутривен-

ного применения блокаторов β-адрено-
рецепторов при остром ИМ (7-дневная ле-
тальность, %)

Целесообразность раннего (на 3-и–21-е сут-

ки острого ИМ) назначения блокаторов β- адрено-
рецепторов подтверждена в исследованиях с 
применением многих блокаторов β- 

адреноре-

цепторов, в частности пропранолола и карведи-
лола.

Следует отметить, что среди препаратов, ин-

гибирующих хронотропную функцию сердца, 
по 

явился новый класс — ингибиторы автома-

тизма клеток — вводителей ритма синусного 
узла (представитель класса препарат ивабрадин). 
Данный препарат замедляет частоту генерации 
импульсов клетками синусного узла путем воз-
действия на мембранные I

каналы, но не влияя 

при этом на адренергические рецепторы сердца 
и сосудов. Таким образом, терапия данным пре-
паратом имеет контролируемый изолированный 
отрицательный хронотропный эффект. В на-
стоящее время проводят рандомизированное 
клиническое исследование BEAUTYFUL по 
применению ивабрадина в качестве адъювант-
ной терапии у больных со стабильной ИБС и 
дисфункцией ЛЖ, однако данные масштабных 
исследований по применению этого препара-
та у больных с ОКС пока отсутствуют. В тече-
ние длительного времени обсуждали вопрос 
целесообразности применения блокаторов 
β-адренорецепторов при проведении реваску-
ляризации. По данным последних исследований 
улучшение течения острого ИМ при применении 
блокаторов β-адренорецепторов связано с боль-
шим спектром эффектов этого класса препаратов 
(рис. 1.31).

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 8

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

570  ______________________________________

Рис. 1.31. 

Влияние времени назначения блокаторов 

β-адренорецепторов у больных с острым ИМ

Нитраты

Метаанализ 10 исследований с ранним вну-

тривенным введением нитратов, выполненным 
у 2041 пациента, выявил достоверное уменьше-
ние летальности приблизительно на ⅓. Анализ 
результатов GISSI-3 у 19 394 больных с острым 
ИМ свидетельствует, что эффективность ком-
бинации нитратов и ингибиторов АПФ от-
носительно снижения случаев смерти и ише-
мических осложнений превосходит таковую 
для каждого из этих препаратов в отдельности 
(рис. 1.32).

Рис. 1.32. 

Снижение кардиальной летальности при 
совместном применении нитратов и ин-
гибиторов АПФ у больных с острым ИМ

При рутинном назначении нитратов не от-

мечали достоверного уменьшения летальности. 
В исследовании ISIS-4 пероральный изосорби-
да мононитрат назначали с начала заболевания 
в течение 1 мес, доказательства эффективности 
препарата не получены. В исследовании ESPRIM 
(1994) также не доказана польза применения мол-
сидомина, донора оксида азота. Следовательно, 
внутривенное применение нитратов показано при 
наличии болевого синдрома, острой СН, в отдель-
ных случаях — для коррекции АГ. Доказано, что 
внутривенное введение нитратов может способ-
ствовать ограничению зоны некроза (рис. 1.33).

 

  

Рис. 1.33. 

Эффект внутривенной инфузии нитро-

глицерина по ограничению зоны некроза 
у больных с острым ИМ

Применение форм нитратов внутривенно по-

зволяет предотвращать дилатацию полости ЛЖ, 
развитие ишемических осложнений инфаркта 
и снижать внутригоспитальную летальность 
(рис.1.34).

Рис. 1.34. 

Эффекты внутривенной инфузии нитро-

глицерина у больных с острым ИМ

Таким образом, пероральные нитраты следует 

назначать больным для лечения и профилактики 
дисфункции ЛЖ в сочетании с ингибиторами 
АПФ. Кроме того, есть данные, свидетельствую-
щие о том, что нитроглицерин способен пода-
влять адгезию и агрегацию тромбоцитов.

Аденозин

В настоящее время отсутствуют данные от-

носительно выраженного позитивного эффекта 
аденозина на клиническое течение острого ИМ. 
В рандомизированных исследованиях AMISTAD 
и AMISTAD II получены данные, свидетельству-
ющие об уменьшении размера инфаркта (по дан-
ным позитронно-эмиссионной томографии) у 
больных с острым ИМ, которые в острый период 
заболевания получали терапию аденозином. До-
стоверной информации о влиянии такой терапии 
на прогноз исследователи не получили вслед-

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 8

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Антагонисты кальция

Метаанализ исследований с применением ан-

тагонистов кальция при остром ИМ выявил от-
рицательную тенденцию в плане их влияния на 
кратко- и долгосрочный прогноз. Для использо-
вания антагонистов кальция (особенно коротко-
го действия) с профилактической целью в острой 
фазе ИМ нет оснований.

Ингибиторы AПФ

Установлено, что ингибиторы АПФ следует 

назначать пациентам со сниженной ФВ или про-
явлениями СН в ранней фазе заболевания. В ис-
следованиях GISSI-3, ISIS-4, FAMIS применение 
ингибиторов АПФ с первого дня заболевания не-
значительно, но достоверно уменьшало леталь-
ность в течение следующих 4–6 недель. Впрочем, 
в исследовании CONSENSUS II благоприятного 
влияния эналаприлата на течение острого ИМ 
не выявлено. Очевидно, это обусловлено либо 
случайными факторами, либо ранним введением 
препарата внутривенно в большой дозе, приво-
дящей к артериальной гипотензии. 

Систематический анализ исследований эф-

фективности ингибиторов АПФ в ранний пе-
риод ИМ указывает на безопасность и хорошую 
переносимость этих препаратов в умеренных до-

зах (табл. 1.14). Их прием ассоциируют с неболь-
шим, но достоверным уменьшением летальности 
после 30 дней от начала заболевания, причем в 
основном благоприятный эффект достигают в 
течение первой недели. В настоящее время су-
ществует общее согласие относительно начала 
применения ингибиторов АПФ в острый период 
ИМ больным с дисфункцией ЛЖ, наличием СН, 
сахарного диабета, АГ, с передней локализацией 
инфаркта, при отсутствии противопоказаний.

В многоцентровых исследованиях (SAVE, 

AIRE, TRACE, SMILE, CCS-1, CATS, ISIS-4, 
GISSI-3) отмечено снижение летальности в го-
спитальном периоде острого ИМ и увеличение 
выживаемости в отдаленные сроки заболевания. 
Ингибиторы АПФ используют с целью профи-
лактики ремоделирования ЛЖ, развития и про-
грессирования СН. 

В то же время, несмотря на многочисленные 

исследования, посвященные применению пре-
паратов этой группы у больных с острым ИМ, в 
данный момент остается открытым вопрос о це-
лесообразности применения ингибиторов АПФ в 
первые часы развития ИМ, поскольку большин-
ство крупных исследований оценивали эффек-
тивность назначения ингибиторов АПФ в сроки 
между 24–72 ч от начала развития заболевания 
(рис. 1.35). Следует учесть тот факт, что в первые 
часы заболевания эти препараты могут вызывать 
гипотензию с возможным усугублением наруше-
ния коронарной перфузии. 

Каптоприл является одним из первых препа-

ратов, разработанных для модификации актив-
ности РААС. Исторически роль данного каскада 
состоит в быстрых адаптивных реакциях, регу-
лирующих взаимоотношения между сердечно-
сосудистой системой и жизненно важными ор-
ганами при внезапных стрессах и повреждении. 
Однако при хронической стимуляции РААС 
происходят длительные и малообратимые рас-
стройства ее регуляции. Причем поскольку «раз-

Таблица 1.14

Дозирование ингибиторов АПФ после ИМ в контролируемых исследованиях 

Исследование, 

препарат

Начальная доза

Целевая доза

CONSENSUS II, 
эналаприл

Эналаприлат 1 мг внутривенно, дальше 2–5 мг 2 раза в 

сутки с увеличением до 20 мг при хорошей переносимости 

До 20 мг

GISSI-3, лизиноприл

5 мг

До 10 мг

ISIS-4, каптоприл

6,25 мг; через 2 ч — 12,5 мг, через 10–12 ч — 25 мг 

До 50 мг 2 раза в сутки

CHINESE, каптоприл

6,25 мг; через 2 ч — 12,5 мг 

До 12,5 мг 3 раза в сутки

SMILE, зофеноприл

7,5 мг; повторно через 12 ч, при хорошей переносимо-

сти — удвоение дозы

До 30 мг 2 раза в сутки

AIRE, рамиприл

2,5 мг 2 раза в сутки, увеличение до 5 мг 2 раза в сутки

До 5 мг 2 раза в сутки

SAVE, каптоприл

6,25 мг; при хорошей переносимости — до 25 мг 3 раза 

в сутки

До 50 мг 3 раза в сутки

TRACE, трандолаприл

0,5 мг

До 4 мг

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  139  140  141  142   ..