Руководство по кардиологии - часть 115

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  113  114  115  116   ..

 

 

Руководство по кардиологии - часть 115

 

 

СЕКЦИЯ 7

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

464  ____________________

при уменьшении массы тела может быть одним 
из механизмов снижения АД у лиц с ожирением.

Уменьшение массы тела за счет ограничения 

энергоценности пищи способствует снижению 
АД независимо от уровня экскреции натрия 
с мочой, то есть для больных с АГ и ожирением 
уменьшение массы тела более важно, чем огра-
ничение потреб ления натрия. 

В многочисленных плацебо-контро лируе мых 

исследованиях показано, что для лиц с избыточ-
ной массой тела (ИМТ >25) уменьшение ее — 
наиболее эффективный метод нелекарственного 
лечения при АГ и профилактики ее развития.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Результаты рандомизированных исследова-

ний, оценивающих фатальные и нефатальные 
события, являются наиболее значимыми до-
казательствами из существующих. Проведе-
но множество рандомизированных плацебо-
контролируемых исследований, изучавших пре-
имущества снижения АД у больных с АГ. Резуль-
таты можно суммировать так:

1. Антигипертензивное лечение существенно 

снижает сердечно-сосудистую заболеваемость 
и смертность, но оказывает менее существенное 
влияние на общую смертность.

2. Улучшение прогноза под влиянием терапии 

отмечают во всех возрастных группах, включая 
больных с изолированной систолической гипер-
тензией, и во всех этнических группах.

3. Антигипертензивное лечение наиболее су-

щественно снижает риск фатального и нефаталь-
ного инсульта (на 30–40%), риск коронарных со-
бытий также снижается, хотя и менее существен-
но (на 20%). Лечение значительно (в 2 раза) сни-
жает риск развития СН.

Исследования с применением плацебо 

в настоя 

щее время не проводятся, так как на-

значение плацебо считают неприемлемым ввиду 
очевидности пользы, которую дает антигипер-
тензивная терапия.

В течение последних 10 лет все исследова-

ния, посвященные лечению АГ, имеют характер 
сравнения различных препаратов не с плацебо, а 
между собой. Плацебо может быть использовано 
дополнительно к базисной терапии, в таких слу-
чаях исследуемый препарат добавляют к такой 
же базисной терапии. Результаты целого ряд по-
добных исследований показали, что если в одной 
из таких групп АД снижается больше хотя бы на 
несколько мм рт. ст., чем в другой, то риск ослож-
нений в этой группе снижается на 20–30%. Так, в 
исследовании HOPE в группе больных, получав-

ших дополнительно с базисной терапией рами-
прил, снижение САД было на 3 мм рт. ст. более 
существенным, чем в группе сравнения, что сни-
зило частоту сердечно-сосудистых осложнений на 
22%. В исследовании EUROPA снижение АД было 
на 5/2 мм рт. ст. больше у больных, получавших 
периндоприл, по сравнению с теми, кому к базис-
ному лечению добавляли плацебо, что обеспечило 
снижение сердечно-сосудистых событий на 20%. 
В целом более существенное снижение АД дает 
более существенный превентивный эффект в от-
ношении осложнений, независимо от характера 
применяю

 

щейся терапии. Сравнение различных 

классов антигипертензивных препаратов между 
собой свидетельствует, что они имеют определен-
ные особенности в отношении предупреждения 
осложнений. Антагонисты кальция, как показы-
вает метаанализ Группы исследователей антиги-
пертензивных препаратов (Blood Pressure Lower-
ing Treatment Trialists, 2003; 2005), несколько более 
эффективны, чем блокаторы β-адренорецепторов, 
диуретики и ингибиторы АПФ в предупреждении 
инсульта 

, но менее эффективны в предупреж-

дении СН. Относительно предупреждения ИБС, 
снижения сердечно-сосудистой смертности и об-
щей смерт ности эти группы препаратов между со-
бой существенно не различаются. Эффективность 
блокаторов β-адренорецепторов в предупрежде-
нии инсульта меньше, чем блокаторов рецепто-
ров ангиотензина II и антагонистов кальция. Это 
было продемонстрировано в исследованиях LIFE 
(2002) и ASCOT (2005), в которых риск инсульта 
был выше в группах, получавших лечение атено-
лолом в сочетании с тиазидным диуретиком, по 
сравнению с группами, которым проводилось ле-
чение лозартаном или амлодипином в сочетании 
с периндоприлом. Ингибиторы АПФ обладают 
дополнительной  к  снижению АД способностью 
предупреждать осложнения ИБС (BPLTT, 2007).

В соответствии с рекомендациями Европей-

ского общества гипертензии и Европейского об-
щества кардиологов (2007), для лечения АГ сле-
дует применять антигипертензивные препараты 
пяти основных классов:

• тиазидные диуретики;
• антагонисты кальция;
• ингибиторы АПФ;
• блокаторы рецепторов ангиотензина II;
• блокаторы β-адренорецепторов.
Блокаторы β-адренорецепторов не рекомен-

дуется применять для лечения больных с метабо-
лическим синдромом и высоким риском сахарного 
диабета, особенно в комбинации с диуретиками.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 7

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Диуретики  применяют для лечения АГ око-

ло 50 лет и до настоящего времени они остают-
ся одними из наиболее широко применяемых с 
этой целью лекарственных средств. По данным 
многочисленных проспективных исследований, 
лечение АГ диуретиками способствует сниже-
нию частоты развития ИМ на 14–16%, инсуль-
та — 38–42%. Среди больных пожилого возрас-
та, принимающих комбинацию тиазидного и 
калийсберегающего диуретиков, по данным ис-
следования EWPHE (1985), отмечают снижение 
смертности вследствие ИМ на 60%. В результате 
исследований SHEP (1991), MRC (1992), STOP-
Hypertension (1991) установлено, что диуретики 
более эффективно предотвращают осложне-
ния со стороны сердечно-сосудистой системы 
у пациентов пожилого возраста, чем блокаторы 

β-адренорецепторов. В исследовании SHEР было 
показано также, что применение тиазидоподоб-
ного диуретика хлорталидона позво ляет снизить 
частоту развития СН на 50%.

С начала 90-х годов ХХ в. в Европе отмечают 

тенденцию к уменьшению использования пре-
паратов этой группы для лечения АГ. Отчасти 
это связано с публикацией результатов исследо-
вания по многофакторной профилактике MRFIT 
(1985), в котором среди больных с исходными 
изменениями ЭКГ в покое отмечали более высо-
кую смерт ность вследствие ИБС. Это связывали 
с развитием 

 фатальных аритмий, обусловлен-

ных гипокалиемией и отрицательным действием 
диуретиков на липидный профиль. Однако все-
сторонняя оценка 

 результатов других крупных 

исследований показала, что роль диуретиков в 
предупреждении смертности вследствие ИМ не-
дооценивается. Исследование HYVET в попу-
ляции пациентов с АГ пожилого и старческого 
возраста продемонстрировало достоверное сни-
жение риска общей смертности на 21%, фаталь-
ного инсульта на 39% и СН на 64% при лечении 
индапамидом ретард 1,5 мг. На основании по-
лученных в этих исследованиях данных пришли 
к выводу, что диуретики являются  препаратами 
выбора при лечении больных пожилого возраста, 
пациентов с систолической АГ, а также при со-
путствующей СН. 

В исследовании ALLHAT изучена сравни-

тельная эффективность амлодипина, лизино-
прила, доксазозина и хлорталидона в предупре-
ждении осложнений ИБС. В январе 2000 г. та 
часть исследования, в ходе которой изучалось 
действие доксазозина, была преждевременно 
остановлена, так как этот препарат оказался ме-
нее эффективным в предупреждении осложне-

ний АГ по сравнению с тиазидоподобным диу-
ретиком хлорталидоном. Частота их развития в 
группе больных, принимавших хлорталидон, 
была на 25% ниже, чем в группе принимавших 
доксазозин. Свидетельства о высокой эффектив-
ности диуретиков были получены также в иссле-
довании INSIGHT, в ходе которого более 6 тыс. 
больных с АГ получали лечение либо гидрохло-
ротиазидом в комбинации с амилоридом, либо 
нифедипином GITS. Общая частота развития 
осложнений со стороны сердечно-сосудистой 
системы, смертность вследствие их, частота слу-
чаев инсультов и суммарная частота инфарктов 
были практически одинаковыми у больных, при-
нимавших диуретики и нифедипин, а частота 
развития СН и фатальных ИМ — соответствен-
но в 2 и 3 раза ниже у больных, принимавших 
диуретики. Исследования STOP-Hypertension-1 
(1991), STOP-Hypertension-2 (1999) и NORDIL 
(2000) показали, что диуретики не уступают по 
эффективности антигипертензивным препара-
там более новых классов — антагонистам каль-
ция и ингибиторам АПФ.

Помимо антигипертензивного действия важ-

ной особенностью диуретиков является их спо-
собность предупреждать поражение органов-
мишеней при АГ. Метаанализ рандомизиро-
ванных исследований показал, что диуретики, 
главным образом индапамид, способствуют 
регрессии ГЛЖ. Неожиданными стали резуль-
таты исследований VACS (1997) и LIVE (1999), 
в которых более выраженным действием в от-
ношении ГЛЖ обладали диуретики и в меньшей 
степени — ингибиторы АПФ. Доказано, что диу-
ретики оказывают также умеренное ренопротек-
торное действие, что проявляется в снижении 
микроальбуминурии на 10%.

Таким образом, мочегонные средства продол-

жают оставаться эффективными препаратами пер-
вого ряда в лечении АГ, а использование их в малых 
дозах позволяет значительно снизить риск появле-
ния нежелательных метаболических эффектов.

В лечении АГ используются преимуществен-

но тиазидные и тиазидоподобные диуретики 

 

(табл. 1.12), а калийсберегающие и петлевые ди-
у ретики применяют только в определенных си-
туациях. Эталонный представитель тиазидных 
диуретиков — гидрохлоротиазид. К тиазидопо-
добным диуретикам относят хлорталидон, инда-
памид, метолазон, клопамид и некоторые другие 
препараты. Диуретический эффект тиазидных 
диуретиков реализуется вследствие торможения 
реабсорбции ионов натрия преимущественно 
в кортикальном сегменте петли нефрона.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 7

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

466  ____________________

Петлевые диуретики действуют на всем про-

тяжении восходящего отдела нефрона петли 
Генле, в связи с чем и получили свое название. 
Наиболее широко применяемые из них — фу-
росемид и торасемид. В лечении АГ фуросемид 
используют редко из-за непродолжительности 
действия (до 6 ч) и незначительного антигипер-
тензивного эффекта.

Таблица 1.12

Диуретики, применяемые для лечения АГ

Препарат

Суточная 

доза, мг

Продолжи-

тельность 

действия, ч

Тиазидные диуретики

Бендрофлуметиазид 
Бентиазид 
Гидрохлоротиазид 
Гидрофлуметиазид 
Метиклоазид
Политиазид 
Трихлоротиазид
Хлоротиазид 
Циклотиазид 

2,5–5,0

12,5–50
12,5–50
12,5–50

2,5–5,0
1,0–4,0
1,0–4,0

125–500

0,5–2,0

18

12–18
12–18
18–24

24

24–48

24

6–12

18–24

Тиазидоподобные диуретики

Индапамид
Хинетазон 
Метолазон
Хлорталидон

1,25–2,5

25–100

0,5–1

12,5–50

24

6–12

24

24–72

Петлевые диуретики

Буметанид 
Торасемид
Этакриновая кислота
Фуросемид

0,5–5,0

5–40

25–100
20–480

4–6

12
12

4–6

Калийсберегающие диуретики

Амилорид
Спиронолактон 
Триамтерен 

5–10

25–100
50–150

24

8–12

12

Петлевые диуретики (фуросемид, буметанид, 

торасемид) применяют для лечения АГ при на-
личии почечной недостаточности, когда повы-
шение уровня креатинина в крови достигает 
177 мкмоль/л и выше, а также у больных с СН, 
когда тиазидовые диуретики неэффективны.

Калийсберегающие диуретики обладают 

слабым диуретическим и антигипертензивным 
 действием. К ним относят амилорид, спироно-
лактон и триамтерен. Самостоятельного зна-
чения в лечении АГ они не имеют, однако при-
меняются в комбинации с другими диуретиками 
для снижения уровня гипокалиемии.

Спиронолактон является препаратом выбора 

при лечении первичного гиперальдостеронизма 
и применяется для симптоматического лечения 
АГ при синдроме Конна. Калийсберегающие ди-
уретики реализуют свой эффект преимуществен-

но в области дистальных канальцев, а также в кор-
ковом и мозговом отделах собирательных трубок. 
Они снижают реабсорбцию ионов натрия, угнета-
ют экскрецию ионов калия и протонов водорода.

Механизм антигипертензивного действия. 

На начальном этапе лечения (1–2 нед) антиги-
пертензивный эффект диуретиков обусловлен 
уменьшением ОЦК и внеклеточной жидкости 
вследствие повышения экскреции натрия. В этот 
период в течение нескольких дней могут отме-
чать некоторое повышение ОПСС и уменьшение 
сердечного выброса. Эти реакции непродолжи-
тельны и объяс 

няются снижением ОЦК. Через 

1–2 нед терапии начинает проявляться вазодила-
тирующее действие диуретиков. Вазодилатация 
является основным механизмом снижения АД 
при продолжительном применении диуретиков. 
Некоторое время (до 1 мес) эти два фактора, вы-
зывающие антигипертензивный эффект, действу-
ют параллельно. Затем сердечный выброс и ОЦК 
восстанавливаются до исходного уровня. Вазоди-
латирующий эффект диу 

ретиков сохраняется в 

течение всего последующего периода лечения.

Механизм вазодилатирующего действия ди-

уретиков окончательно не выяснен. Его объясня-
ют рефлекторным влиянием частичного умень-
шения ОЦК и тканевого кровотока на тонус 
сосудов. В снижении сосудистого тонуса играет 
роль также регрессия гипертрофии мышечного 
слоя сосудов при длительном лечении.

Диуретики особенно эффективны в таких 

клинических ситуациях:

• пожилой возраст;

• изолированная систолическая АГ у людей 

пожилого возраста;

• задержка жидкости и признаки гиперволе-

мии (периферические отеки, пастозность);

• сопутствующая СН (петлевые диуретики);

• сопутствующая почечная недостаточность 

(петлевые диуретики);

• остеопороз;

• гиперальдостеронизм (спиронолактон).
Диуретики назначают в небольших дозах (на-

пример гидрохлоротиазид 

— 12,5 

мг/сут еже-

дневно, индапамид 1,5 или даже 0,625 мг). По-
вышение дозы значительно повышает вероят-
ность побочных явлений. Продолжительность 
действия гидрохлоротиазида — 12–18 ч, поэтому 
его могут назначать 1 раз в сутки, а хлорталидон, 
который имеет пролонгированное действие, — 
1 раз в 2–3 сут. Для предупреждения потери ка-
лия тиазидные диуретики рекомендуется ком-
бинировать с калийсберегаю щими препаратами 
(амилорид, триамтерен) или с 

антагонистами 

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 7

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

альдостерона (спиронолактон), кроме тех случа-
ев, когда диуретики назначаются в низких дозах 
или в комбинации с ингибитором АПФ.

Блокаторы β-адренорецепторов в течение по-

следних десятилетий занимали лидирующую 
позицию среди антигипертензивных средств. 
Это обусловлено их антигипертензивной эффек-
тивностью, которая доказана в ходе многочис-
ленных исследований, и способностью снижать 
риск осложнений у больных с АГ. 

Однако в последние годы их роль в лечении 

АГ пересматривается. Это связано с появлением 
результатов сравнительных исследований, кото-
рые показали, что блокаторы β-адренорецепторов 
уступают блокаторам рецепторов ангиотензина II 
в 

предотвращении инсультов (исследование 

LIFE, 2002) и способствуют появлению новых 
случаев сахарного диабета среди леченных ими 
больных, особенно при применении в комбина-
ции с тиазидными диуретиками. Рекомендации 
Европейского общества гипертензии и Евро-
пейского общества кардиологии (2007) оставляют 
за блокаторами β-адренорецепторов место среди 
препаратов первого ряда, однако подчеркива-
ют необходимость избегать их назначения боль-
ным, предрасположенным к развитию сахарного 
диабета, и лицам с метаболическим синдромом. 
У больных с уже имеющимся сахарным диабе-
том блокаторы β-адренорецепторов также не яв-
ляются препаратами выбора. Это не относится к 
карведилолу и небивололу — адреноблокаторам с 
вазодилатирующими свойствами. Эти препараты 
не повышают резистентность тканей к инсулину 
и не обладают диабетогенными свойствами.

Несмотря на критику в их адрес, блокаторы 

 

β-адренорецепторов остаются важным компо-
нентом антигипертензивной терапии. Это обу-
словлено необходимостью их назначения при 
многих сопутствующих заболеваниях, таких как 
стенокардия, перенесенный ИМ, СН, наруше-
ния ритма сердца, а также тем, что они не усту-
пают другим антигипертензивным средствам в 
предотвращении осложнений ИБС и смертности 
от сердечно-сосудистых заболеваний. Они явля-
ются необходимым компонентом лечения боль-
ных с явными признаками активации САС (та-
хикардия, высокое пульсовое давление у моло-
дых людей), а также при стресс-индуцированной 
гипертензии. Следует также учесть, что практи-
чески все исследования, посвященные оценке 
блокаторов β-адренорецепторов при АГ, были 
проведены с атенололом. Ни один из современ-
ных блокаторов β-адренорецепторов (бизопро-
лол, бетаксолол, карведилол, небиволол) не изу-

чался у больных с АГ в крупных много центровых 
исследованиях, поэтому переносить результаты 
оценки атенолола на эти препараты нет основа-
ний. Низкую активность атенолола в предотвра-
щении инсульта объясняют недостаточной про-
должительностью действия (менее 24 ч), а также 
недостаточной пенетрацией в ткань мозга из-за 
гидрофильности препарата. 

Выделяют три поколения блокаторов β-адрено-

рецепторов: неселективные (I поколение), β

1

-се-

лек тивные (II поколение) и блокаторы β-адрено-
рецепторов с 

вазодилатирующими свойствами 

(III поколение) (табл. 1.13). Каждое последующее 
поколение отличается от предыдущего появлени-
ем новых, полезных для клиники свойств. 

Вазодилатирующее  действие  блокаторов 

β-ад-

рено 

рецепторов обусловлено либо α

1

-адрено-

блокирующей активностью (лабеталол, карведи-
лол), либо наличием β

2

-аго нистической активности 

(целипролол), либо способностью индуцировать 
образование NO клетками эндотелия (небиволол). 
Карведилол обладает также дополнительным 
прямым вазодилатирующим действием. 

Механизм антигипертензивного действия. 

Значительное внимание при изучении антиги-
пертензивного действия блокаторов β-адрено-
рецепторов уделяли их влиянию на активность 
ренина в плазме крови. Однако не было выяв-
лено четкой зависимости между снижением АД 
и исходной активностью ренина плазмы крови 
или степенью ее снижения в процессе лечения 
блокаторами  β-адренорецепторов. Снижение 
активности ренина плазмы крови в результате 
уменьшения его образования пос редством бло-
кады β

1

-рецепторов имеет более важное значение 

у больных с преимущественно гиперрениновой 
формой АГ. Было показано, что для снижения 
АД у больных с высокой активностью ренина 
плазмы крови достаточно низких доз пропрано-
лола (160 мг/сут), тогда как при низкорениновой 
АГ необходимы более высокие дозы препарата 
(320–960 мг/сут). Антигипертензивный эффект 
в последнем случае достигается независимо от 
влияния на активность ренина плазмы крови. 
Очевидно, снижением активности РААС полно-
стью объяснить антигипертензивный эффект 
блокаторов β-адренорецепторов нельзя.

Не получила полного подтверждения гемо-

динамическая концепция снижения АД при 
блокаде β-адренорецепторов. Известно, что пер-
вичный гемодинамический эффект блокаторов 

β-адренорецепторов заключается в уменьшении 
сократимости миокарда и ЧСС, что в результа-
те приводит к уменьшению МОК на 15–20% (за 

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  113  114  115  116   ..