СЕКЦИЯ 7
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ
452 ____________________
ковым уровнем АД, но различной активностью
ренина в плазме крови частота развития ИБС или
инсульта в течение 5 лет наблюдения составляет
11% в группе пациентов с умеренным повышени-
ем активности ренина и 14% — с его значитель-
ной активацией, однако такие осложнения редко
бывают у больных с низким уровнем активного
ренина в плазме крови. Повышенная активность
РААС является также независимым фактором
риска развития ИБС и ее осложнений. Очевид-
но, это связано со значительной ролью РААС в
процессах атерогенеза, гипертрофии и патоло-
гического ремоделирования миокарда. Установ-
лено, что ангиотензин II оказывает атерогенное
действие, стимулируя миграцию макрофагов
и нейтрофильных
гранулоцитов в
сосудистую
стенку, повышая окисление ХС и ЛПНП. В ито-
ге это приводит к эндотелиальной дисфунк ции
с нарушением высвобождения NО и активаци-
ей синтеза мощного вазоконстрикторного аген-
та эндотелина-1, цитокинов и факторов роста,
играющих важную роль в структурном ремоде-
лировании сердца и сосудов.
Эйкозаноиды играют роль как про-, так и ан-
тигипертензивных субстанций. Их вклад в регу-
ляцию АД не поддается однозначной трактовке
как из-за многочисленности этих веществ, так
и вследствие их разнонаправленного биологи-
ческого действия. К прогипертензивным эйко-
заноидам относятся, в частности, тромбоксан A
2
(TxA
2
) и простагландин H
2
(ПГH
2
). Во многих ис-
следованиях показано, что изменения в системе
простаг ландинов (ПГ) классов Е
1
и F
2α
выявляют-
ся еще на этапе пограничной АГ и характеризу-
ются повышением их суммарного уровня и сме-
щением соотно
шения в сторону преобладания
прессорных фракций. При прогрессировании за-
болевания суммарный уровень вышеуказанных
фракций снижается, од нако сохраняется преоб-
ладание прессорных простагландинов, причем
отмечается снижение модулирующего влияния
ПГЕ
1
на симпатическую нейротрансмиссию.
У здоровых людей чрезмерной активации вы-
шеназванных прогипертензивных эйкозаноидов
противостоит система антигипертензивных про-
стагландинов — ПГЕ
2
и ПГI
2
.
Продукты метаболизма арахидоновой кисло-
ты оказывают значительное влияние на крове-
носные сосуды и транспорт ионов, модуляцию
и опосредование действия вазоактивных гормо-
нов. Таким образом, они также являются частью
системы контроля АД.
Вторичными посредниками действия ангио-
тензина II служат и липоксигеназные субстан-
ции, в частности 12-гидроксипероксиэйкозате-
траеновая кислота и продукт ее пероксидации
12-гидроксиэйкозатетраено вая кислота, которые
способны также подавлять синтез ПГI
2
.
Медиаторы сосудистой стенки и АГ. Известно,
что эндотелий явля
ется высокоактивным кле-
точным слоем, осуществляющим многие мета-
болические функции, в частности регуляцию то-
нуса сосудов, тромбоцитарного гемостаза, про-
цессов коагуляции, миграции и пролиферации
гладкомышеч ных клеток стенки сосудов.
Эндотелиальные клетки способны проду-
цировать как медиаторы с вазодилатирующей
активностью (оксид азота и простациклин), так
и вазоконстрикторы (тромбоксан А, эндотелин).
Следовательно, изменения функции клеток эн-
дотелия, выработ ки ими специфических медиа-
торов могут быть существенным звеном патоге-
неза нарушений регуляции тонуса сосудов.
В начале 80-х годов ХХ в. появились сообще-
ния о том, что эндотелиальные клетки, полу-
ченные из аорты быка и выращенные в культуре
тканей, продуцируют вазоконстрикторный пеп-
тид, который был выделен из супернатанта куль-
туры клеток эндотелия и назван эндотелином-1
(ЭТ-1).
Эндотелины представляют семейство
регуляторных пептидов, состоящих из 21 ами-
нокислоты, и имеют несколько изоформ: ЭТ-1,
ЭТ-2, ЭТ-3 и ЭТ-β.
Эндотелины являются мощными вазокон-
стрикторами, про дуцируе мыми эндотелием со-
судов. Роль ЭТ в патогенезе АГ еще недостаточно
изу чена: в одних работах отмечено нормальное
содержание этих пептидов в плазме крови при
экспериментальной АГ, в других — парадоксаль-
ное снижение ответа сосудов на их введе ние. Од-
нако большинство исследователей пола гают, что
эффекты ЭТ иг рают важ ную роль в патогенезе АГ.
Исследования, проведенные с использо
ванием
ингибиторов эндотелинпревращающего фер-
мента (ЭПФ) или блока
торов рецепторов ЭТ,
свидетельствуют, что ЭТ вносят существенный
вклад в поддержание повышенного АД (Luscher
Th. et al., 1993). Однако уровень циркулирующе-
го ЭТ-1 не всегда определяет регуляцию тонуса
сосудов при АГ, поскольку основным механиз-
мом его действия является локальное влияние на
стенку сосуда.
Роль почек в развитии АГ. Уровень АД ре-
гулируется почками посредством механизма
давление — натрийурез: повышение системно-
го АД (и соответственно перфузионного давле-
ния в почках) вызывает усиление натрийуреза
и диуреза, благодаря чему объем внеклеточной