Руководство по кардиологии - часть 103

416  ______________________

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Таблица 5.1 

Взаимодействие лекарственных препаратов в одном шприце (в одной инфузионной системе)

Взаимодействующие препараты

Результат взаимодействия

Кислота 
аскорбино-
вая

Кислота никотиновая 

Разложение аскорбиновой кислоты

Пиридоксин

То же

Тиамин

Взаимное разложение

Цианокобаламин То 

же

Кальция пантотенат

Разложение аскорбиновой кислоты

Кислота 
никотиновая 

Кислота аскорбиновая

То же

Пиридоксин

Разложение пиридоксина 

Тиамин

Разложение тиамина

Цианокобаламин Разложение 

цианокобаламина 

Пиридоксин Кислота аскорбиновая

Разложение аскорбиновой кислоты

Кислота никотиновая 

Разложение пиридоксина 

Тиамин

Разложение тиамина. В одном шприце вводить нельзя. Вводить 
в разные дни и часы суток

Цианокобаламин 

Взаимное разложение, накопление ионов кобальта

Рибофлавин-
монону-
клеотид 

Тиамин

Разложение тиамина в щелочной среде и повышение его токсичности

Цианокобаламин 

Разложение цианокобаламина,  накопление ионов кобальта, 
повышение токсичности

Тиамин

Кислота аскорбиновая

Разложение тиамина

Кислота никотиновая 

То же

Рибофлавин-мононуклеотид То же
Цианокобаламин Взаимное 

разложение

Цианокоба-
ламин 

Кислота аскорбиновая

То же 

Кислота никотиновая

Разложение цианокобаламина

Пиридоксин

Взаимное разложение. Накопление ионов кобальта

Рибофлавин-мононуклеотид  Накопление ионов кобальта, повышение токсичности
Тиамин

Взаимное разложение

АТФ натрия Атропина сульфат

Осадок основания атропина

Бендазол

Осадок основания бендазола

Дифенгидрамин 

Осадок основания дифенгидрамина

Кальция глюконат

Образование осадка дикальциевой соли аденозинтрифосфорной 
кислоты

Магния сульфат 

Выпадение в осадок гидрата окиси магния

Хлорпро-
мазин

Раствор Рингера (неже-
лательно вводить в одном 
шприце и с другими лекар-
ственными средствами)

Образование осадка (основание хлорпромазина)

Атропина 
сульфат

АТФ натрия

Гидролиз АТФ, потеря активности

Натрия оксибутират

Осадок основания атропина

Аспарагинат K-Mg 

То же

Аминофиллин То 

же

Барбитал на-
трий

Атропина сульфат

Взаимное разложение, образование осадка

Суксаметония хлорид

Разложение суксаметония хлорида, образование осадка

Кальция хлорид

Образование малорастворимой соли барбитала

Кислота аскорбиновая

Взаимное разложение

Лобелин

Образование труднорастворимых осадков барбитала (кислоты) 
и алкалоида

Омнопон То 

же

Папаверин

Образование труднорастворимых осадков папаверина

Платифиллина гидротартрат Образование труднорастворимых осадков платифиллина
Скополамин

Образование труднорастворимых осадков скополамина

Метенамин  Атропина сульфат

Образование осадка атропина

Раствор декстрозы 
для иньекций

Разложение, побурение раствора

Лобелина гидрохлорид

Образование осадка основания лобелина

Папаверин

Образование осадка основания папаверина

Раствор 
 декстрозы 
для иньек-
ций (стаби-
лизирован-
ный соляной 
кислотой)

Эпинефрин

Разложение эпинефрина в связи со снижением концентрации ста-
билизатора

Бензилпенициллин 

Разложение и инактивация антибиотика

Апоморфин

Разложение апоморфина в связи со снижением концентрации 
стабилизатора

Метенамин

Нейтрализация, побурение раствора

Канамицин 

Выпадение осадка (продукт конденсации с декстрозой)

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Взаимодействующие препараты

Результат взаимодействия

Кислота аскорбиновая

Окисление кислоты аскорбиновой в связи со снижением концен-
трации стабилизатора

Кофеин-бензоат натрия

Осадок бензойной кислоты

Линкомицин Гидролиз 

линкомицина

Сердечные гликозиды

Инактивация сердечных гликозидов в кислой среде

Стрептомицин 

Гидролиз и инактивация антибиотика в кислой среде (рН <4,0)

Аминофиллин 

Взаимодействие этилендиамина с соляной кислотой и декстрозой, 
побурение раствора

Бендазол 

АТФ натрия

Осадок основания бендазола

Никетамид 

Осадок основания никетамида

Кофеин-бензоат натрия

Образование осадков основания бендазола и бензойной кислоты

Натрия гидрокарбонат

Разложение гидрокарбоната, осадок основания бендазола

Натрия оксибутират

Осадок основания бендазола

Натрия салицилат

То же

Сульфатиазол

То же

Аспарагинат K-Mg 

То же

Папаверин

Взаимное снижение растворимости при охлаждении, выпадение 
в осадок основания папаверина при температуре ниже 18 °С

Сердечные гликозиды 
 (наперстянка,  ландыш)

Гидролиз, инактивация гликозида

Тиопентал натрий

Осадок основания бендазола

Трилон Б

То же

Цитизин То 

же

Сульфаэтидол

То же

Пентобарбитал

То же

Дифенги-
драмин 

АТФ натрия

Вытеснение и осаждение нерастворимого основания 
дифенгидрамина

Гепарин То 

же

Натрия гидрокарбонат

То же

Натрия оксибутират

То же

Натрия салицилат

То же

Сульфатиазол

То же

Оксиферрискорбон То 

же

Аспарагинат K-Mg  

То же

Тиопентал натрий

То же

Трилон Б

То же

Цитизин То 

же

Пентобарбитал То 

же

Суксамето-
ния хлорид

Барбитал натрий

Разложение суксаметония хлорида в щелочной среде и образова-
ние осадка барбитала

Винпоцетин  Гепарин 

Возможно образование осадка

Кальция 
глюконат

АТФ натрия

Образование осадка дикальциевой соли аденозинтрифосфорной 
кислоты

Натрия гидрокарбонат

Образование осадка карбоната кальция

Кальция 
хлорид

Гексобарбитал 

Образование осадка кальциевой соли

Натрия гидрокарбонат

Образование осадка карбоната кальция

Тиопентал натрий

Образование осадка кальциевой соли

Трилон Б

То же

Цитизин 

Образование нерастворимого гидроксида кальция

Кофеин-
бензоат 
натрия

Бендазол 

Образование осадка основания бендазола и бензойной кислоты

Папаверин

Образование осадка основания папаверина и бензойной кислоты

Магния 
сульфат

АТФ натрия

Выпадение осадка гидроксида магния

Натрия гидрокарбонат

То же

Аспарагинат K-Mg

То же 

Тиопентал натрий

То же

Трилон Б

Связывание ионов магния в комплекс

Натрия ги-
дрокарбонат

Бендазол 

Осадок основания бендазола

Дифенгидрамин 

Вытеснение и осаждение нерастворимого основания дифенгидра-
мина

Кальция глюконат

Образование осадка карбоната кальция

Кальция хлорид

То же

Лобелин

Осадок основания лобелина

Магния сульфат

Выпадение в осадок гидрата окиси магния

Папаверин

Образование осадка основания папаверина

418  ______________________

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Это свойство необходимо учитывать при выписы-
вании порошков аскорбиновой кислоты, ментола, 
камфоры бромистой, феназона. Эвтектическим 
считают сочетание кофеина с бензоатом натрия.  

Таблица 5.2

Фармацевтическая несовместимость 

некоторых лекарственных средств 

в инфузионных растворах

Лекар-

ствен ное 
сред ство

Взаимодействую-

щие лекарственные 

средства

Последствия вза-

имодействия 

Фенитоин Инфузионный рас-

твор

Выпадение осадка

Инсулин

Протамин Снижение 

актив-

ности инсулина

Гепарин

Гидрокортизон 
Симпатомиметиче-
ские амины
Тетрациклины 
Аминогликозиды 

Инактивация гепа-
рина
Образование осадка 
Образование осадка
Образование осадка

Прокаина-
мид 

Фуросемид

Образование осадка

Тиамин

Фуросемид Образование 

осадка

Амино-
филлин 

Бендазол Образование 

пло-

хорастворимых 
соединений

Результат физического взаимодействия 

не всегда негативен. Так, этот тип взаимодей-
ствия используют при необходимости адсорб-
ции (связывание молекул лекарственных средств 
наряду с токсическими веществами или солями 
тяжелых металлов и пр.). Энтеросорбенты дей-
ствуют при этом в ЖКТ, препятствуя всасыва-
нию указанных соединений. Химическое взаи-
модействие также используют в терапевтических 
целях, например реакции нейтрализации кислот. 
Однако такое взаимодействие может привести 
к развитию побочных реакций.

Фармацевтическое взаимодействие возмож-

но и на уровне всасывания лекарственных ве-
ществ в ЖКТ. Например, сорбенты, принимае-
мые одновременно с другими лекарственными 
сред 

ствами, снижают их абсорбцию и биодо-

ступность. Ионы кальция, связываясь с тетраци-
клинами, препятствуют всасыванию последних. 
Ионооб менные смолы (например колестирамин) 
взаимодействуют с рядом препаратов (дигоксин, 
антикоагулянты непрямого типа действия и др.), 
которые становятся нерастворимыми и выво-
дятся через кишечник. Так, угнетение всасыва-
ния препаратов гормонов щитовидной железы 
под влиянием колестирамина может приводить 
к развитию гипотиреоза у пациентов, применяю-
щих заместительную гормональную терапию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ 
СРЕДСТВ НА ЭТАПЕ ВСАСЫВАНИЯ

Особенности взаимодействия на данном эта-

пе фармакокинетики лекарственных средств за-
висит от скорости и полноты всасывания.

Изменение скорости всасывания

Имеет значение в тех случаях, когда важно 

быстро достичь максимального действия препа-
рата. Также это играет роль при выборе времени 
назначения лекарственного средства в поддер-
живающей дозе при длительной терапии с тем, 
чтобы концентрация препарата не снижалась 
ниже минимальной терапевтической. Изменение 
скорости всасывания может повлиять на эффек-
тивность лекарственных веществ, терапевтиче-
ские эффекты которых зависят не от концентра-
ции препарата в крови, а от скорости изменения 
этой концентрации. При замедлении скорости 

Взаимодействующие препараты

Результат взаимодействия

Папаверин

Барбитал натрий

То же

Метенамин То 

же

Бендазол 

Взаимное понижение растворимости при охлаждении, выпадение 
в осадок основания папаверина при температуре ниже 18 °С

Кальция хлорид

Образование осадка

Кофеин-бензоат натрия

Образование осадка основания папаверина

Сердечные гликозиды

Гидролиз, инактивация

Сердечные 
гликозиды

Аймалин Образование 

осадка

Атропина сульфат

Инактивация гликозида

Бендазол То 

же

Лобелин

То же

Папаверин

То же

Платифиллина гидротартрат То же

Тиопентал 
натрий

Эпинефрин

Образование осадка тиопентала

Хлорпромазин 

Образование осадка хлорпромазина

Дифенгидрамин 

Осадок основания дифенгидрамина

Суксаметония хлорид

Осадок основания суксаметония хлорида

Кальция хлорид

Образование кальциевой соли тиопентала

Магния сульфат

Образование магниевой соли тиопентала

Морфин

Осадок основания морфина и тиопенталовой кислоты

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

всасывания может снижаться системная биодо-
ступность плохорастворимых препаратов. 

Изменение полноты всасывания

Оказывает влияние на биодоступность препа-

рата, а следовательно, на его системные эффек-
ты. В ряде случаев изменение полноты всасы-
вания может влиять на характер распределения 
препарата в организме. 

Изменение всасывания отмечают, если ле-

карственные вещества:

• химически взаимодействуют друг с другом 

(табл. 5.3);

• изменяют кислотность желудка (табл. 5.4);
• влияют на скорость прохождения химуса 

через ЖКТ;

• конкурируют из-за транспортных систем 

тонкой кишки;

• влияют на микрофлору кишечника (табл. 5.5).

Таблица 5.3  

Химические взаимодействия некоторых 

лекарственных средств 

(Белоусов Ю.Б., Гуревич Г.К., 2005)

Препарат 1

Препарат 2

Результат вза-

имодействия

Тетрациклины Препарат железа

Подавление 
всасывания пре-
паратов

Соли кальция 

Образование 
нерастворимых 
комплексов

Алюминий- и маг-
нийсодержащие 
антацидные пре-
параты

Снижение вса-
сывания анти-
биотиков

Блокаторы 
Н

2

-рецепторов  

Антацидные сред-
ства

Уменьше-
ние полноты 
всасывания 
блокаторов 
Н

2

-рецепторов

Триметоприм 
Клиндамицин
Цефалексин
Тетрациклин
Левотироксин 
натрий 

Колестирамин Уменьшение 

всасывания пре-
паратов 1

Таким образом, при сочетанном примене-

нии одни лекарственные средства могут влиять 
на скорость и полноту всасывания других пре-
паратов, приводя к изменению их системной 
биодоступ 

ности. К основным механизмам ле-

карственного взаимодействия на этапе всасыва-
ния относятся: 

• изменение кислотности желудочного со-

держимого; 

• влияние на скорость прохождения химуса 

через ЖКТ;

• конкуренция из-за транспортных систем 

тонкой кишки;

• подавление микрофлоры кишечника.

Таблица 5.4

Взаимодействия некоторых лекарственных 

средств, влияющих на кислотность 

желудочного сока 

Препарат 1

Препарат 2 

Результат 

взаимо действия 

Антациды
Ингибиторы 
протонного на-
соса
Блокаторы 
Н

2

-рецепторов

Слабые кислоты Снижение всасыва-

ния препаратов 2

Слабые осно-
вания 

Повышение вса-
сывания препара-
тов 2 

Адсорбенты 

Кетоконазол 
Ланзопразол
Левофлоксацин
Норфлоксацин
Офлоксацин
Сердечные гли-
козиды
Тетрациклины 
Левотироксин 
натрий 
Фенитоин
Ципрофлоксацин 

Снижение 
абсорбции препа-
ратов 2

Взаимодействия в связи с конкуренцией из-за 

канальцевого транспорта показано в табл. 5.6.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НА ЭТАПЕ 
РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ 
ВЕЩЕСТВ

Лекарственные вещества системного дей ствия 

из места введения поступают в кровь. В крови 
происходит их взаимодействие с белками плаз-
мы крови и форменными элементами. В резуль-
тате этого образуются свободная и связанная 
фракции лекарственного вещества (табл. 5.7), 
что приводит к изменению скорости его мета-
болизма и элиминации, а в ряде случаев — к из-
менению характера распределения в органах и 
тканях (табл. 5.8). В первую очередь подобные 
взаимодействия отмечают с лекар ственными ве-
ществами с высокой степенью связывания с бел-
ками крови.

Обычно лекарственные вещества, попадая 

в кровь, в той или иной степени связывают-
ся с белками плазмы крови. Между свободной 
и связанной фракциями устанавливается дина-
мическое равновесие, которое может быть сдви-
нуто в любую сторону. Такой сдвиг могут осу-
ществить другие препараты, имеющие срод ство