Руководство по кардиологии - часть 100

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  98  99  100  101   ..

 

 

Руководство по кардиологии - часть 100

 

 

404  ____

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Этакрино-
вая кис-
лота

Нет 

Нет 

Не оказывает тератогенного действия, однако значи-
тельно снижает плацентарную перфузию. При приме-
нении в III триместр беременности резко возрастает 
опасность проявления ототоксичности 

Нет данных

Ингибиторы АПФ

Каптоприл 

Нет 

Нет 

Каптоприл поышает частоту мертворождений у лабо-
раторных животных, снижает плацентарный кровоток 
и оксигенацию плода. Был запрещен к применению в 
I триместр беременности, хотя в этот период не пред-
ставляет существенной опасности для плода, в то вре-
мя как во II–III триместр может обусловить токсиче-
ское действие. При лечении злокачественной гипер-
тензии в случае сочетания каптоприла с блокаторами 
β-адренорецепторов и миноксидилом выявляли раз-
личные нарушения у плода – гипертрихоз, омфалоце-
ле, нарушение строения спинки носа, диспропорцию 
головы. Каптоприл может вызвать неонатальную ану-
рию, артериальную гипотензию и почечную недоста-
точность, что приведет к контрактурам мышц, кранио-
цефальной деформации, пульмональной гипоплазии, 
замедлению роста плода. Снижается перфузия почек 
плода, что может приводить к повреждению почек. По-
этому применение каптоприла во II–III триместр бе-
ременности может обусловить фатальные последствия. 
Каптоприл не удаляется при перитонеальном диализе 

Проникает в груд-
ное молоко в низких 
концент рациях. 

По-

казатель М/п = 0,012. 
Не оказывает  влияния 
на ребенка

Хинаприл

Нет

Нет

В дозах, в 180 раз превышающих рекомендуемые, хи-
наприл не оказывает отрицательного действия на плод 
у животных, однако замедляет рост плода,  а в гистоло-
гических срезах почек выявили гломеруло склероз

Нет данных

Лизино-
прил

Нет С 

осто-

рожно-

стью 

Не оказывает тератогенного действия у эксперимен-
тальных  животных в дозах, в 600 раз превышающих 
рекомендуемые. Однако в ряде случаев отмечено нару-
шение костной резорбции. Наиболее опасны развитие 
почечной недостаточности, замедление внутриутроб-
ного роста плода, неонатальная гипотензия, которые 
может вызвать лизиноприл. При применении препара-
та во II–III триместр беременности описано развитие 
пульмональной гипоплазии, олигогидроамниоза, кра-
ниоцефальной деформации

Проникает в грудное 
молоко у животных. 
Данных у человека нет

Моэкси-
прил

Нет 

Нет 

Использование схем запрета ингибиторов АПФ во II 
и III триместр беременности было связано с неонаталь-
ной гипотензией, гипоплазией черепа, обратимой и 
необратимой анурией и риском пост натальной смерти. 
Так же было отмечено замедление роста плода. Однако 
описанные эффекты нельзя строго отнести к приме-
нению ингибиторов АПФ в I триместр беременности. 
В нашей стране применение этих препаратов в период 
беременности и кормления грудью запрещено, хотя за 
рубежом в исключительных случаях моэксиприл на-
значают в I триместр. В экспериментальных условиях 
моэксиприл не оказывал тератогенного эмбриотокси-
ческого или фетотоксического действия в дозах, пре-
вышавших рекомендуемые в 90 раз

Нет данных

Периндо-
прил 

Нет

Нет

Нет данных

Нет данных

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Рамиприл 

Нет 

Нет 

В опытах на лабораторных животных установлено, что 
рамиприл в очень высоких дозах вызывает расширение 
почечных лоханок, замедление роста плода. Однако те-
ратогенное действие не обнаружено 

Уровни рамиприла и его 
активного метаболита 
в грудном молоке мини-
мальны. Данных у чело-
века нет

Фозино-
прил 

Нет Нет 

У 

экспериментальных животных в дозах, в 250 раз пре-

вышающих дозы, рекомендуемые человеку, фозино-
прил оказывает эмбриоцидное действие, несколько 
уменьшает массу плаценты, задерживает окостенение 
скелета, замедляет рост плода. У животных также от-
мечены случаи развития транспозиции внутренних ор-
ганов (situs inversus)

Активный метаболит 
фозиноприла проникает 
в грудное молоко. Дан-
ных о влиянии на ребен-
ка нет

Эналаприл Нет 

Нет  У 

экспериментальных животных в очень высоких дозах, 

в 2000 раз превышающих рекомендуемые, отмечено фе-
тотоксическое действие. Применение в период беремен-
ности у человека может также приводить к замедлению 
роста плода, а также нарушению оссификации черепа. 
Во II–III триместр беременности риск возникновения 
нарушений функций почек у плода наиболее высок. 
Этиология этого феномена связана с вызываемой ар-
териальной гипотензией плода со снижением его по-
чечного кровотока. Анурия, которая может возникнуть, 
приводит к развитию контрактур конечностей, кранио-
цефальной деформации, пульмональной гипоплазии 

Проникает в 

грудное 

молоко в незначитель-
ном количестве. Дан-
ных о влиянии на ре-
бенка нет

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Вальзар-
тан 

Нет 

Нет 

При применении вальзартана в эксперименте  на лабо-
раторных животных омечали олигоамнион, деформа-
цию черепа, артериальную гипотензию плода. Также 
в некоторых случаях в эксперименте препарат оказы-
вал эмбриотоксическое действие

Нет данных 

Ирбесар-
тан 

Нет 

Нет 

Ирбесартан проникает через плаценту. В эксперимен-
тальных условиях снижал выживаемость плода. В до-
зах, эквивалентных дозам, применяемым у человека, 
вызывал развитие отека

Нет данных

Кандесар-
тан 

Нет 

Нет 

В дозах, превышающих дозы, рекомендуемые челове-
ку, в 2,8 раза, вызывал у экспериментальных животных 
увеличение количества случаев гидронефроза и повы-
шал смертность как матери, так и плода

Нет данных

Лозартан 

Нет 

Нет 

Применение лозартана во II–III триместр беременно-
сти может привести к артериальной гипотензии, гипо-
плазии черепа, анурии, почечной недостаточности и 
повышению постанатальной смертности. Также отме-
чена недоношенность у большинства новорожденных

Данных у человека нет

Тельми-
зартан 

Нет 

Нет 

В экспериментах на животных не получен тератоген-
ный эффект при применении в широком диапазоне 
доз. Однако не исключены эмбриотоксические эффек-
ты, отмеченные в эксперименте

Данных у человека нет

Вазодилататоры

Изосорби-
да дини-
трат 

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

В дозах, в 35 и 150 раз превышающих рекомендуемые, 
изосорбида динитрат у лабораторных животных оказы-
вал эмбриотоксическое действие, увеличивал продол-
жительность беременности, повышал частоту затяж-
ных родов, мертворождений и гибели новорожденных 
животных, понижал выживаемость потомства. См. так-
же нитроглицерин

Нет данных

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

406  ____

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Изосорби-
да моно-
нитрат

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

У животных в дозах, в 100 раз превышавших рекомендуе-
мые, продлевал беременность, повышал частоту мерт-
ворождений и неонатальную смертность. Данных у че-
ловека нет. См. также нитро глицерин

Нет данных

Нитрогли-
церин 

Да Да 

Внутривенно введение нитроглицерина применяют для 
контроля АД перед кесаревым сечением. Неблагопри-
ятного воздействия на плод не отмечено. Плановое на-
значение нитроглицерина в период беременности казуи-
стично, поскольку он предназначен для лечения стено-
кардии и ХСН, характерных для женщин, относящихся к 
более старшим возрастным группам, лишенных способ-
ности к репродукции

Нет данных

Пентаэри-
тритила те-
транитрат

Да 

Да 

См. нитроглицерин

Нет данных

Нитро-
пруссид 
натрия

Да

Да

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препара-
та. Концентрации метаболитов нитропруссида натрия 
обычно значительно ниже токсических концентраций 
и в организме матери, и в организме ребенка

Нет данных

Адреномиметические лекарственные средства

Добутамин С осто-

рожно-

стью

С осто-
рож но-

стью

См. допамин. Короткий период полувыведения не способ-
ствует появлению каких-либо побочных эффектов у плода

Нет данных

Допамин С 

осто-

рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Опыт применения допамина в период беременности 
ограничен, препарат применяют только в острых си-
туациях. Результаты исследований на животных сви-
детельствуют о разнонаправленных изменениях пла-
центарного кровотока, случаях появления катаракты, 
снижении выживаемости приплода. Допамин можно 
применять для предупреждения развития почечной не-
достаточности и восстановления почечной перфузии и 
диуреза при эклампсии

Нет данных

Изопрена-
лин 

Да 

Да 

Нет данных, свидетельствующих об увеличении количе-
ства врожденных аномалий под влиянием препарата. Изо-
преналин применяют в период беременности при возник-
новении у матери AV-блокады с удлинением интервала 
Q–T. Одновременно снижает сократимость матки

Нет данных

Норэпи-
нефрин 

Да 

Да 

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата

Нет данных

Фенил-
эфрин

Нет

Нет 

Может вызвать констрикцию сосудов матки и спо-
собствовать тем самым снижению кровотока у плода, 
обусловливая фетальную гипоксию (брадикардию). 
Способен повышать АД у матери. Оказывает терато-
генный эффект у некоторых видов лабораторных жи-
вотных, у человека описаны единичные случаи синдак-
тилии, дефектов уха, глаза, дислокация шейки бедра, 
пупочная грыжа и другие дефекты развития. Однако 
в 

большинстве случаев использовали комбинацию 

с другими препаратами

Нет данных

Эпинеф-
рин 

С осто-
рожно-

стью

Нет 

Быстро проникает через плацентарный барьер. Оказы-
вает тератогенный эффект у некоторых видов лабора-
торных животных, но не у человека. Описаны случаи 
уменьшения маточного кровотока, вторичного маточно-
го инсульта, снижение двигательной активности плода

Нет данных

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Средства, влияющие на мозговое кровообращение

Нимоди-
пин 

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Нимодипин в опытах на лабораторных животных про-
являл тератогенность, вызывал задержку роста плода, 
снижал выживаемость приплода

Проникает в грудное 
молоко животных в вы-
соких концентрациях. 
Данных у человека нет

Флунари-
зин 

Нет 

Нет 

У лабораторных животных тератогенным эффектом 
не обладает, однако вызывает эмбриоцидное действие

Нет данных

Циннари-
зин 

Да 

Да 

Оказывает тератогенный эффект у ряда видов экспери-
ментальных животных, но, по-видимому, не у челове-
ка. В нескольких крупных исследованиях циннаризина 
не выявили отрицательного действия на плод при при-
менении препарата в период беременности у человека

Нет данных

Негликозидные кардиотонические лекарственные средства

Амринон 

Нет 

Нет 

Амринон оказывает тератогенный эффект, у лабора-
торных животных отмечают нарушения закладки ске-
лета и выраженные внешние уродства. Описания при-
менения амринона у человека в период беременности 
чрезвычайно редки и не свидетельствуют о каких-либо 
нарушениях

Нет достаточных дан-
ных

Сердечные гликозиды

Дигиток-
син 

Да 

Да 

См. дигоксин

См. дигоксин

Дигоксин

Да

С осто-
рожно-

стью

Быстро проникает через плацентарный барьер, в концен-
трациях 50–80% от таковой. Во второй половине бере-
менности дигоксин в высоких концентрациях выявляют 
в сердце плода. Установлено, что препарат накапливается 
в амниотической жидкости. Дигоксин с осторожностью 
применяют при суправентрикулярной тахикардии бере-
менных (существует опасность смерти плода)

Проникает в грудное 
молоко. Соотношение 
М/п  = 0,6–0,9. Не ока-
зывает отрицательного 
действия на ребенка

Прочие лекарственные средства

Экстракт гинкго 
двулопастного+
гептаминол+
троксерутин

Да 

Да 

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата. 
Эффективен при венозной недостаточности у бере-
менных

Нет данных

Боярышник

Да 

Да 

Нет данных

Нет данных

Валидол 

Да

Да

Нет данных

Нет данных

Кофеин 

Да

Да

Нет данных

Нет данных

Сульфокамфо-
каин

Да

Да

Нет данных

Нет данных

Фосфокреатинин  Да

Да

Нет данных

Нет данных

ЛИТЕРАТУРА

1. 

Астахова А.В., Лепахин В.К. (2004) Неблагоприятные побочные реакции и 
контроль безопасности лекарста. Руковод. по фармнадзору. Кошто-центр, 
Москва, 200 с.

2. 

Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. (2005) Клиническая фармакокинетика. Прак-
тика дозирования лекарств. Спецвыпуск серии «Рациональная фармакоте-
рапия».  Литтерра, Москва, 268 с.

3. 

Викторов А.П. и др. (2007) Особенности фармакологического воздействия 
сердечно-сосудистых лекарственных средств на систему мать — плацен-
та — плод. Рацион. фармакотерапия, 4 (5): 11–13.

4.  Викторов А.П., Мальцев В.И., Белоусов Ю.Б. (ред.) (2007) Безопасность 

лекарств. Руководство по фармнадзору. МОРИОН, Киев, 240 с.

5. 

Викторов А.П., Рыбак А.Т. (1989) Экскреция лекарств при лактации. Здо-
ровье, Киев, 72 с.

6. 

Зайченко А.В., Шевченко О.И., Викторов А.П., и др. (2003) Основы рацио-
нального применения лекарств и фармацевтической опеки в акушерско-
гинекологической практике: Монография. Под. ред. И.А. Зупанца, 
О.В. Грищенко. Золотые страницы, Харьков, 304 с.

7. 

Карпов О.И., Зайцев А.А. (2003) Риск применения лекарственных препа-
ратов при беременности и лактации. Диля, Санкт-Петербург, 352 с.

8. 

Катцунг Б.Г. (1998) Базисная клиническая фармакология. В 2 т. Т. 1. Пер. 
с англ. Бином-Невский Диалект, Москва — Санкт-Петербург, 608 с.

9. 

Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н., Браун М.Дж. Клиническая фармакология. Пер. 
с англ.  Медицина, Москва, 680 с.

10.  Медведь В.И., Викторов А.П., Тутченко Л.И. (2001) Медикаментозная тера-

пия и лактация. Лікування та діагностика, 2: 54–58.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  98  99  100  101   ..