Руководство по кардиологии - часть 99

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  97  98  99  100   ..

 

 

Руководство по кардиологии - часть 99

 

 

400  ____

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Бизопро-
лол

Нет

Нет

У животных бизопролол не обладает тератогенностью, 
но оказывает фетотоксическое действие. У человека 
исследований не проводили

Нет данных

Лабеталол

С осто-
рожно-

стью

Да 

В опытах на животных лабеталол не оказывал терато-
генного эффекта, однако введение на поздних стадиях 
беременности приводило к снижению выживаемости 
приплода. У человека препарат проникает через плацен-
ту в концентрации 40–80% таковой у матери. Лабеталол 
может обусловить транзиторную гипотензию, нарушение 
тонуса мочевого пузыря, брадикардию у новорожденных 
в случаях применения у матери лабеталола перед родами

Проникает в грудное 
молоко в низких кон-
центрациях, макси-
мум – через 2–3 ч пос-
ле введения

Метопро-
лол

Да

Да

У животных тератогенного действия не выявлено. Ме-
топролол применяют в период беременности для устра-
нения тахикардии и лечения АГ. Быстро проникает через 
плацентарный барьер в концентрациях, составляющих 
20–40% концентрации у матери. Нет данных, свидетель-
ствующих об увеличении количества врожденных анома-
лий под влиянием препарата. В то же время у плода могут 
возникать переходящие брадикардия и AV-блокада

Концентрация мето-
пролола в грудном мо-
локе превышает тако-
вую у матери не менее 
чем в 3 раза. У ребенка 
могут возникнуть бра-
дикардия и АV-блокада

Надолол

Нет

Нет

Может обладать фетотоксическим, эмбриотоксическим, 
но не тератогенным эффектом. Опыт применения при 
беременности недостаточен, однако свидетельствует, 
что препарат может снижать ЧСС плода, угнетать дыха-
ние и понижать температуру тела новорожденного. На-
долол имеет большой период полувыведения, поэтому 
побочные реакции могут проявляться достаточно долго

Проникает в 

грудное 

молоко в 

концентра-

циях, 

сос   та в   ляющих 

2–7% плазменных

Небиволол С осто-

рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата

Проникает в грудное мо-
локо в низких концентра-
циях. Влияние на грудно-
го ребенка не оказывает

Пропра-
нолол

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Эмбриотоксическое действие выявлено у эксперименталь-
ных животных, получавших пропранолол в дозах, в десятки 
раз превышающих дозы, рекомендованные для введения 
человеку. Тератогенный эффект не выявлен. У человека 
пропранолол быстро проникает через плацентарный ба-
рьер, концентрация в крови плода идентична концентра-
ции в плазме крови матери. Окситоцическое действие ока-
зывает при внутривенном, внутриамниотическом введе-
нии или применении внутрь в высоких дозах. Применяется 
в период беременности для лечения сердечно-сосудистых 
заболеваний (АГ, аритмии), тиреотоксикоза у матери и фе-
тальной тахикардии. Однако может задерживать рост, вы-
зывать гипогликемию, брадикардию, депрессию дыхания, 
гипербилирубинемию, полицитемию, тромбоцитопению, 
гипокальциемию, судороги у новорожденных, чьи матери 
применяли пропранолол. Нет данных, свидетельствую-
щих об увеличении количества врожденных аномалий под 
влиянием препарата

Проникает в 

грудное 

молоко, соотношение 
М/п = 0,2. Может вы-
звать у ребенка депрес-
сию дыхания, бради-
кардию. Требуется на-
блюдение ребенка при 
применении пропрано-
лола в период кормле-
ния грудью

Соталол

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Не обладает тератогенным эффектом у эксперимен-
тальных животных при введении в дозах в 22–100 раз 
превышающих дозы, рекомендуемые человеку. Прони-
кает через плаценту, может несколько замедлить ритм 
сокращений сердца у плода и новорожденного. Нет 
данных, свидетельствующих об увеличении количества 
врожденных аномалий под влиянием препарата

Концентрация соталола 
в грудном молоке выше, 
чем в плазме крови. 
Однако существенного 
влияния на ребенка со-
талол не оказывает

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Амлоди-
пин

С осто-
рожно-

стью

Да

Не обладает тератогенным эффектом у эксперимен-
тальных животных в дозах, превышающих дозы, реко-
мендуемые человеку, в 8–10 раз и более. Иногда при-
водит к увеличению продолжительности беременности 
и повышению внутриутробной смертности плода у жи-
вотных

Нет достаточных дан-
ных

Верапамил С осто-

рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

В опытах на экспериментальных животных, когда при-
меняли дозы, в несколько раз превышающие дозы, 
рекомендуемые человеку, повышалась смертность 
приплода, снижался темп роста оставшихся в живых 
животных. Верапамил в незначительной степени про-
никает через плаценту, способен вызывать гипопер-
фузию плода из-за снижения АД матери, что может 
обусловить появление дистресс-синдрома плода. Нет 
данных, свидетельствующих об увеличении количества 
врожденных аномалий под влиянием препарата

Проникает в грудное 
молоко в невысоких 
концентрациях. Дан-
ных о 

влиянии на 

ре-

бенка нет

Дилтиазем С осто-

рожно-

стью

Нет

При применении в высоких дозах у эксперименталь-
ных животных обладает тератогенным эффектом, ока-
зывает эмбрио- и фетотоксическое действие. В основ-
ном поражаются скелетные мышцы, нарушается тонус 
мочевого пузыря. Опыт применения у человека огра-
ничен, он свиде тельствует о том, что дилтиазем не по-
вышает частоту развития врожденных аномалий

Проникает в 

грудное 

молоко в концентраци-
ях, примерно равных та-
ковым в плазме крови

Исради-
пин

С осто-
рожно-

стью

Нет

В опытах на экспериментальных животных выявляют 
значительное уменьшение прибавки в массе тела самок 
и уменьшение роста плода. Исрадипин не оказыва-
ет тератогенного действия у животных даже в дозах, в 
150 раз превышающих дозы, рекомендуемые человеку. 
Опыт применения исрадипина при беременности у че-
ловека ограничен 

Нет данных

Лациди-
пин

Да

Да

Адекватных и строго контролируемых исследований 
у человека не проводили. Однако в эксперименте ла-
цидипин не оказывал тератогенного и эмбриотоксиче-
ского действия. Лацидипин может вызвать расслабле-
ние миометрия во время родов

Выделяется с грудным 
молоком. Неблагопри-
ятное действие на ре-
бенка не описано 

Нифеди-
пин

С осто-
рожно-

стью

Нет

Данные о применении препарата в период беремен-
ности противоречивы. Так, у экспериментальных 
животных нифедипин оказывает тератогенное и эм-
бриотоксическое действие. При снижении АД у ма-
тери уменьшается фетальный и плацентарный кро-
воток, что приводит к повышению смертности пло-
да. У человека нифедипин обладает дозозависимым 
токолитическим эффектом. Нет данных, свидетель-
ствующих об увеличении количества врожденных 
аномалий под влиянием препарата. Вместе с тем, 
применение нифедипина при беременности возмож-
но с большой осторожностью

Проникает в грудное 
молоко в концентра-
ции, равной 5%  таковой 
в плазме крови. Нифе-
дипин не оказывает на 
плод отрицательного 
действия

Риодипин

Нет

Нет 

Нет данных

Нет данных

Фелоди-
пин

Нет

С осто-
рожно-

стью

В опытах у некоторых видов экспериментальных жи-
вотных выявили аномалии пальцев, снижение оссифи-
кации концевых фаланг. Подобные изменения отмеча-
ли при применении фелодипина в дозах, в 4 раза пре-
вышающих дозы, рекомендуемые человеку, с частотой 
до 40% случаев

Нет данных

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

402  ____

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Гиполипидемические лекарственные средства

Гемфи-
брозил

Нет 

Нет 

В эксперименте гемфиброзил дозозависимо увеличи-
вал количество скелетных аномалий и случаев аноф-
тальма. Также выявлены уменьшение прибавки в массе 
тела у плодов и увеличение количества случаев наруше-
ния органогенеза

Нет данных

Клофи-
брат

Нет

Нет

Проникает через плацентарный барьер у эксперимен-
тальных  животных. У человека исследований не про-
водили. Вместе с тем не исключается накопление в 
плоде метаболитов клофибрата, поэтому препарат 
не применяют в период беременности

Нет данных

Колести-
пол

Да

Да 

Образует неабсорбирующийся комплекс с желчными 
кислотами, применяется для лечения холестаза у бе-
ременных. Колестипол связывает жирорастворимые 
витамины и на длительный период снижает их уровень 
как у матери, так и у плода

Нет данных

Ловаста-
тин

Нет Нет

Ловастатин тератогенен у крыс в дозах, превышаю-
щих рекомендуемые в 80–500 раз, повышается часто-
та появления пороков скелета. Данных применения у 
человека нет

Проникает в грудное 
молоко у животных. 
Данных у человека нет

Праваста-
тин 

Нет

Нет 

В опытах у лабораторных животных тератогенное дей-
ствие отсутствовало. Данных у человека нет

Проникает в грудное мо-
локо в следовых количе-
ствах

Симваста-
тин

Нет 

Нет 

В опытах при воздействии доз, в 6 раз превышающих 
рекомендуемые, тератогенное действие не отмечено. 
Данных у человека нет

Нет данных

Фенофи-
брат 

Нет 

Нет 

Нет данных

Нет данных

Флуваста-
тин

Нет 

Нет

Введение препарата беременным самкам крыс в III три-
местр приводило к повышению смертности во время и 
сразу после родов. Тератогенного действия не выявле-
но. Данных у человека нет

Проникает в грудное 
молоко и создает кон-
центрации, превосхо-
дящие таковые в плаз-
ме крови

Колести-
рамин

Да 

Да 

Образует неабсорбирующийся комплекс с желч 

ными 

кислотами, применяют для лечения холестаза у бере-
менных. Колестирамин связывает жирорастворимые 
витамины и на длительный период снижает их уровень 
как у матери, так и у плода. Осложнения при лечении 
колестирамином в течение 12 нед не зарегистрированы

Нет данных

Ципрофи-
брат

Нет

Нет

Нет данных

Нет данных

Диуретические лекарственные средства

Амилорид С 

осто-

рожно-

стью

Да 

Не оказывает отрицательного влияния на плод. Ком-
бинация амилорида с ацетазоламидом у мышей приво-
дила к нарушению развития уретры и почек (препараты 
вводили животным в период закладки органов мочепо-
ловой сферы)

Нет данных

Ацетазола-
мид 

Нет – 

I три-
местр

Да 

В экспериментальных условиях вызывает изменения 
кислотно-основного состояния (ацидоз), снижения 
уровня электролитов, дозозависимое увеличение по-
ражения мышц у плода. Сходные результаты получены 
у детей, матери которых применяли ацетазоламид в 
I триместр беременности. Описано появление гипер-
билирубинемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и 
ацидоза у плода

Проникает в молоко 
М/п = 0,25

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Буметанид Нет – I 

три-

местр

Неиз-

вестно 

Буметанид не отличается от фуросемида по свойствам, 
известны те же проблемы при применении в период 
беременности (см. фуросемид). Обладает тератоген-
ным эффектом у лабораторных животных. В дозах, в 
10–3400 раз превышающих лечебные, оказывает по-
вреждающее действие на эмбрион, уменьшает рост 
плода, повышает частоту нарушений оссификации. У 
человека частота возникновения врожденных дефектов, 
связанных с приемом буметанида, составляет 40,5%, в 
основном это дефекты сердечно-сосудистой системы.

Подавляет лактацию. 
Используется эпизоди-
чески

Спироно-
лактон 

Нет – 

I три-
местр

Нет 

В опытах на лабораторных животных не получено дан-
ных, свидетельствующих об увеличении количества 
врожденных аномалий под влиянием препарата. Од-
нако оказывает антиандрогенного эффекта, что мо-
жет приводить к феминизации мужского потомства. 
Спиронолактон также снижает перфузию плаценты, 
что может обусловить недостаточное снабжение пло-
да кислородом. Спиронолактон не предупреждает 
возникновения явлений токсикоза беременных и не 
устраняет их

Неизвестно, проника-
ет ли спиронолактон в 
грудное молоко, однако 
его метаболит – канре-
нон – проникает. Влия-
ние канренона на ребен-
ка неизвестно

Триамте-
рен 

Нет 

Нет 

Проникает через плаценту у лабораторных животных. 
Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата. 
Триамтерен может снижать перфузию плаценты и тем 
самым уменьшать снабжение плода кислородом

Проникает в грудное 
молоко у животных. 
Данных нет

Фуросе-
мид 

С осто-
рожно-

стью

Нет 

В опытах на кроликах фуросемид вызывал повышение 
частоты гидронефроза. У человека препарат проникает 
через плаценту, концентрация в крови пуповины рав-
на концентрации в плазме крови матери. Увеличивает 
продукцию фетальной мочи (по данным УЗИ), повы-
шает содержание в ней ионов натрия и калия. Фуросе-
мид не уменьшает объем амниотической жидкости

Проникает в грудное 
молоко. Отрицатель-
ного действия на ре-
бенка не оказывает. 
Подавляет лактацию

Хлоротиа-
зид 

С осто-
рожно-

стью 

Нет – в 

1-й ме-

сяц  

корм-
ления 

грудью

Информация, содержащаяся в этой главе, характерна 
для всех тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. 
Ранее эти препараты назначали во II–III триместр для 
лечения токсикоза беременных. Отрицательное влия-
ние на плод было достаточно редким. Тиазиды были 
признаны нетератогенными. Затем, когда их стали 
применять и в I триместр беременности, оказалось, 
что они изменяют клиренс эстрадиола и могут приво-
дить к появлению врожденных уродств. При примене-
нии хлоротиа зида в конце III триместра беременности 
отмечают более частую индукцию родов, инертность 
матки, а также повышение перинатальной смертности. 
Препарат быстро проникает через плаценту и создает 
в крови плода концентрации, равные таковым у ма-
тери. Вызывает гипергликемию, тромбоцитопению 
у плода, электролитный дисбаланс плазмы крови у ма-
тери и в амниотической жидкости. Повышается риск 
мертворождения, развития внутриутробной брадикар-
дии, геморрагического панкреатита

Проникает в грудное 
молоко в низких кон-
центрациях. Тиазиды 
уменьшают лактацию, 
поэтому их примене-
ние в этот период огра-
ничено

Хлортали-
дон 

С осто-
рожно-

стью 

С осто-
рожно-

стью

См. хлоротиазид

См. хлоротиазид

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  97  98  99  100   ..