Руководство по кардиологии - часть 98

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  96  97  98  99   ..

 

 

Руководство по кардиологии - часть 98

 

 

396  ____

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Влияние сердечно-сосудистых лекарственных средств на организм 

в период беременности и кормления грудью

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Антиаритмические лекарственные средства

Аденозин

Да

Да

В исследованиях на животных не выявили тератоген-
ного эффекта при применении в высоких дозах. Не от-
мечено снижения АД у новорожденных, чьи матери по-
лучали аденозин в период беременности. У плода после 
внутривенного введения аденозина матери отмечается 
брадикардия, затем ЧСС нормализуется

Нет данных

Аймалин

С осто-
рожно-

стью 

Да

Нет данных

Нет данных

Амиода-
рон

Да

Нет

Амиодарон и его метаболит десэтиламиодарон 
проникают через плаценту. Соотношение концен-
трации амиодарона в пуповине и в крови матери – 
0,28–0,6, концентрация метаболита у плода состав-
ляет 

1

/

4

 концентрации его у матери. Дети рождаются, 

как правило, с нормальной функцией щитовидной 
железы, вместе с тем не исключено зобогенное дей-
ствие. Амиодарон может вызвать брадикардию, ред-
ко — артериальную гипотонию плода, особенно в 
тех случаях, когда заподозрен порок сердца

В исследованиях на жи-
вотных установлено, что 
амиодарон задерживает 
рост потомства.
У человека амиодарон 
проникает в молоко, на-
капливается в легких и 
печени ребенка. М/п* = 
2,9–9,1. Корм ление гру-
дью противопоказано

Дизопира-
мид

Да

Да

У животных может вызывать нарушение роста плода, 
снижать выживаемость потомства. Нет данных, свиде-
тельствующих об увеличении количества врожденных 
аномалий под влиянием препарата. Проникает через 
плаценту. Концентрация дизопирамида и его актив-
ного метаболита в пуповине составляет 26 и 43% кон-
центрации в плазме крови матери соответственно. 
Оказывает окситоциноподобное действие, которое 
возникает через 1–2 ч после приема и продолжается 
в течение 4 ч

Проникает в грудное 
молоко. Соотношение 
М/п = 1,06, не выяв-
ляют в 

плазме крови 

ребенка. Побочные ре-
акции у ребенка неиз-
вестны

Лидокаин

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

У животных тератогенное действие не выявлено, одна-
ко в ряде случаев препарат повышал АД у плода и изме-
нял ЧСС. У человека быстро проникает через плаценту 
(через несколько минут после введения матери вну-
тривенно). Соотношение концентрации в пуповине и 
в плазме крови матери – 0,7. Может вызвать угнетение 
дыхания новорожденного, разнонаправленные изме-
нения ЧСС плода. Является эффективным средством 
для лечения желудочковых нарушений ритма у бере-
менных

Проникает в грудное 
молоко в небольшом ко-
личестве и практичес ки 
не оказывает действия 
на ребенка

Мексиле-
тин

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Тератогенный эффект при введении животным в высо-
ких дозах отсутствует. Опыт применения мексилетина 
у человека незначительный, тем не менее, он свиде-
тельствует о невысоком риске для плода

Проникает в 

грудное 

молоко в 

концентра-

циях, равных таковым 
в плазме крови. Однако 
отрицательного дей-
ствия на ребенка не вы-
явлено

Мораци-
зин

Да

Да

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата. 
В эксперименте изредка отмечали замедление развития 
плода

Проникает в грудное мо-
локо. Данных о влиянии 
на ребенка нет

*М/п — соотношение концентрации лекарственного вещества в средах молоко/плазма крови младенца.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Прокаина-
мид

Да

Да

Проникает через плаценту. Нет данных, свидетель-
ствующих об увеличении количества врожденных 
аномалий под влиянием препарата. Существует по-
тенциальный риск накопления прокаинамида и раз-
вития артериальной гипотензии у матери, что может 
привести к маточно-плацентарной недостаточности

Прокаинамид и его ме-
таболит проникают и 
аккумулируются в груд-
ном молоке. Действие 
на ребенка неизвестно

Пропафе-
нон

Да

Да

Нет данных, свидетельствующих об увеличении количе-
ства врожденных аномалий под влиянием препарата. Од-
нако известно, что он может обладать эмбриотоксично-
стью в дозах, в 10–40 раз превышающих рекомендуемые

Проникает в грудное мо-
локо в следовых кон цен-
тра 

циях, не ока 

зывает 

влияния на ребенка

Хинидин

С осто-
рожно-

стью

Да

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата. 
Оказывает токсическое действие на VIII пару черепно-
мозговых нервов, обусловленное влияние изомера хи-
нина. Проникает через плаценту, уровень хинидина у 
плода равен таковому у матери. Используется в комби-
нации с дигоксином для лечения суправентрикулярной 
и реципрокной AV-тахикардии плода. Хинидин может 
повышать тонус матки, что приводит к самопроизволь-
ному аборту 

Проникает в грудное 
молоко, соотношение 
М/п = 0,71. Не оказыва-
ет влияния на ребенка

Этацизин

Да

Да

Нет данных

Нет данных

Лекарственные средства, влияющие на гемостаз

Гепарин С 

осто-

рожно-

стью

Да

Длительное применение может обусловить остеопороз у 
матери и новорожденного. Повышается риск возникно-
вения кровотечения у плода. Гепарин не проникает через 
плаценту и поэтому не вызывает развития врожденных 
аномалий, однако снижение содержания кальция может 
отрицательно сказаться на плоде

Не проникает в грудное 
молоко

Кумари-
новые 
произво-
дные

Нет

Нет

Первый случай кумариновой эмбриопатии был описан 
в 1966 г. Определены следующие виды отрицательного 
влияния кумаринов на плод: фетальный варфариновый 
синдром, дефекты ЦНС, геморрагии, преждевременные 
роды, мертворождение. Фетальный варфариновый синд-
ром включает гипоплазию носа, обусловленную недораз-
витием перегородки носа (такая гипоплазия в дальнейшем 
обусловливает нарушения при кормлении), уменьшение 
массы тела (на ≥10% по сравнению с нормой), нарушения 
со стороны глаз (слепота, атрофия сетчатки, микрофталь-
мия), гипоплазию конечностей, сколиоз, глухоту/сниже-
ние слуха, сердечно-сосудистую патологию (двухкамерное 
сердце, недоразвитие ЛА), замедленное развитие. Наруше-
ния со стороны ЦНС возникают в наиболее критический 
период 

— 6–9 

нед беременности 

— и характеризуются 

развитием дорсальной дисплазии с недоразвитием corpus 
callosum, энцефалоцеле, желудочковой дисплазии и опти-
ческой атрофии

Проникают в 

грудное 

молоко, но 

большин-

ство из них не оказывает 
на ребенка отрицатель-
ного действия. Но нуж-
но быть готовым к воз-
можным геморрагиям

Пентокси-
филлин

Нет

Нет

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата

Проникает в грудное 
молоко, соотношение 
М/п = 0,76. На ребенка 
не оказывает отрица-
тельного действия

Стрепто-
киназа

С осто-
рожно-

стью

Да

Проникает через плаценту в минимальном количе  с т ве, одна-
ко антитела к стрептокиназе легче проникают через плацен-
ту и вызывают пассивную сенсибилизацию, которая имеет 
значение при повторном введении стрептокиназы матери

Нет данных

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

398  ____

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Надропа-
рин

Нет

С осто-
рожно-

стью

Нет данных, свидетельствующих об увеличении количе-
ства врожденных аномалий под влиянием препарата. Фе-
топлацентарный транспорт надропарина не установлен, 
однако известно, что препарат может снижать плацентар-
ный кровоток и приводить к гипоксии плода. В отдельных 
опытах на животных определялось незначительное повы-
шение частоты возникновения случаев неполного окосте-
нения пяточных и фаланговых ядер задней конечности

Нет данных

Эноксапа-
рин

С осто-
рожно-

стью

Да

Не оказывает тератогенного и эмбриотоксического дей-
ствия. Не проникает через плаценту. Описаны отдель-
ные случаи тромбоцитопении, когда ранее у матери по-
добная реакция возникала на высокомолекулярные ге-
парины. Потенциально существует опасность развития 
остеопении у матери, длительно получающей эноксапа-
рин, однако на организме плода это не отражается

Нет данных

Гипотензивные лекарственные средства

Бендазол 

Да

Да

Нет данных

Нет данных

Гидрала-
зин

Да

Да

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата. 
Изредка возникают неонатальная тромбоцитопения, 
лейкопения, вторичная кровоточивость, гематомы (ма-
тери этих детей принимали гидралазин в III триместр 
беременности). Быстро проникает через плаценту и 
создает у плода концентрации, равные материнским. 
Возможно развитие артериальной гипотензии у плода, 
а также плеврального выпота, сыпи у новорожденного

Проникает в грудное мо-
локо, соотношение М/п = 
1,4. Побочные реакции у 
детей не отмечены

Гуанфа-
цин

Нет

Нет

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата. 
Проникает через плаценту у животных, данные у чело-
века отсутствуют. Применяют для лечения АГ у бере-
менных, существенно не влияет на гемодинамику плода

Проникает в 

молоко в 

концентрациях, равных 
75% плазменных.  Сни-
жает продукцию пролак-
тина и секрецию молока

Диазоксид С осто-

рожно-

стью

Да

У экспериментальных животных отмечались аномалии 
скелета и поджелудочной железы. У человека диазок-
сид быстро проникает через плацентарный барьер и в 
крови плода создает концентрации, равные материн-
ским. Применяется для лечения гипертонических кри-
зов. Диазоксид может уменьшать перфузию плаценты, 
требуется внимательное наблюдение за скоростью вве-
дения. Диазоксид – потенциальный релаксант маточ-
ных мышц, действует дозозависимо. Может вызвать 
транзиторную гипергликемию у плода 

Нет данных

Доксазо-
зин

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Проникает через плаценту у экспериментальных живот-
ных, приводя к снижению выживаемости плодов. Нет дан-
ных, свидетельствующих об увеличении количества врож-
денных аномалий под влиянием препарата. При примене-
нии в постнатальный период отмечена задержка в росте

Проникает в 

грудное 

молоко в концентраци-
ях, в 20 раз выше, чем 
таковые в плазме крови

Индапа-
мид

Нет 

Нет

В опытах на животных, получавших индапамид в дозах, 
превышающих рекомендуемые в 6250 раз, тератогенно-
го эффекта не выявлено. Но у человека потенциальный 
риск не исключен 

Нет данных

Клонидин С осто-

рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Не обладает тератогенным действием в эксперименте. У 
грызунов отмечено эмбриоцидное действие. Нет данных, 
свидетельствующих об увеличении количества врожден-
ных аномалий под влиянием препарата. Артериальной 
гипотензии у плода или новорожденных не выявляли 

Проникает в грудное 
молоко. Соотношение 
М/п = 1,5

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

СЕКЦИЯ 6

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Между-

народное 

непатен-

тованное 
название

Раз-

решение 
в период 

бере-

менно-

сти

Раз-

решение 
в период 

корм-
ления 

грудью

 Риск для плода

Риск для ребенка

Метилдо-
па

С осто-
рожно-

стью

Нет

Метилдопа проникает через плаценту и достигает 
концентраций, равных материнским. Проходит через 
плаценту. Является одним из немногих средств для 
коррекции повышенного АД во второй половине бере-
менности. Применение в I триместр может приводить 
к уменьшению интракраниального объема и в даль-
нейшем — к умственной отсталости. Отмечены редкие 
случаи гипоспадии, атрезии пищевода, нарушений 
в строении сердечно-сосудистой системы

Проникает в 

грудное 

молоко в низких кон-
центрациях. На ребенка 
не оказывает влияния

Минокси-
дил

Нет

Нет

В опытах на животных тератогенное действие не вы-
явлено, однако отмечено замедление роста плода. У 
человека исследования ограничены, отмечены случаи 
изменения пропорции ушных раковин, гипертрихоза, 
уменьшения размеров спинки носа. Развитие этих де-
тей в течение последующих 2 лет было нормальным

Проникает в грудное 
молоко, соотношение 
М/п = 0,7. Побочного 
действия на ребенка не 
выявлено

Папаверин

Да

Да

Нет данных

Нет данных

Празозин

Нет

Нет

Нет данных, свидетельствующих об увеличении коли-
чества врожденных аномалий под влиянием препарата. 
Однако при введении экспериментальным животным в 
высоких дозах празозин снижал массу приплода

Проникает в грудное 
молоко в незначитель-
ных количествах

Резерпин

Нет

Нет

При применении в I триместр беременности резерпин 
может оказывать тератогенное действие с частотой 
около 80%: отмечается микроцефалия, гидронефроз, 
гидроуретер, паховая грыжа. Проникает через пла-
центу, у животных оказывает эмбриотоксическое дей-
ствие. Применение резерпина непосредственно перед 
родами может приводить к обструкции носовых пу-
тей, цианозу, анорексии и летаргии новорожденного

Проникает в грудное 
молоко. На ребенка не 
оказывает влияния

Фентола-
мин

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Проникновение через плаценту неизвестно, однако 
тератогенного действия не оказывает. Снижение АД 
у матери может приводить к уменьшению кровоснаб-
жения плаценты и к гипоксии плода

Нет данных

Блокаторы β-адренорецепторов

Атенолол

С осто-
рожно-

стью

С осто-
рожно-

стью

Атенолол быстро проникает через плацентарный ба-
рьер, уровень атенолола в плазме крови плода пример-
но равен таковому у матери. Фармакокинетика у бере-
менных не отличается от таковой у небеременных. Ле-
чение атенололом лучше проводить во II и III триместр 
беременности. При этом выявлены случаи отставания 
роста плода. Возможно появление брадикардии и арте-
риальной гипотензии у плода и новорожденного, если 
мать применяла атенолол

Атенолол проникает в 
молоко в концентраци-
ях более высоких, чем 
таковые в плазме крови. 
Может обусловить бра-
дикардию, гипотермию, 
циа ноз, 

артериальную 

гипотензию у 

ребенка. 

В кровь ребенка попада-
ет до 90% дозы, получен-
ной матерью

Бетаксо-
лол

Нет

Нет

У крыс в дозах, в 600 раз превышающих рекомендуе мые 
для введения человеку, бетаксолол оказывает тератоген-
ное действие, повышает риск пост имплантационной 
гибели плода, вызывает скелетные и висцеральные 
аномалии, повышает смертность приплода. Опыт при-
менения у человека ограничен, но тератогенный эф-
фект в ходе немногочисленных исследований не полу-
чен. Однако у новорожденных, чьи матери применяли 
бетаксолол, его действие сохранялось на протяжении 
нескольких дней после рождения (брадикардия, нару-
шение AV-проводимости)

Проникает в грудное 
молоко в количестве, 
достаточном для появ-
ления β-блокирующего 
эффекта

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  96  97  98  99   ..