Инфекционные болезни у детей - часть 34

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  32  33  34  35   ..

 

 

Инфекционные болезни у детей - часть 34

 

 

2-3 недели, в дальнейшем происходит переключе-
ние на синтез антител класса IgG (анти-дельта
IgG), которые сохраняются в крови длительное
время.

Коинфекция вирусами гепатитов В и дельта

характеризуется появлением в крови полного
набора серологических маркеров двух инфекци-
онных болезней. При этом в ранние сроки болез-
ни в сыворотке крови обнаруживаются анти-НВс
IgM, HBsAg, HBeAg, ДНК HBV, а в периоде

рековалесценции антигенов вирусов гепатита В и
дельта уже нет, но зато обнаруживается полный
набор специфических антител: анти-НВс, анти-
НВе, анти-HBs, анти-дельта^С

При возникновении дельта суперинфекции так

же, как и при коинфекции, возникает дельта-
антигенемия и рано появляются анти-дельта IgM,
а также происходят характерные изменения в
HBV-маркерном серологическом профиле. У но-
сителя НВ-вируса в сыворотке крови выявляются
HBsAg и анти-D IgM, но не обнаруживается
HBeAg. В ряде случаев при присоединении дель-
та-инфекции у носителей HBV отмечается паде-
ние концентрации HBsAg, что свидетельствует о
супрессирующем эффекте дельта-вируса на реп-
ликацию вируса гепатита В (см. рис.17).

В отличие от коинфекции, имеющей всегда

острое течение, суперинфекция вирусом дельта
наоборот, как правило, принимает хроническое
течение и сопровождается персистенцией в крови
анти-дельта IgM в высоких титрах неопределенно

долгое время.

Механизмы закрепления хронизации дельта-

инфекции точно не установлены, но есть ос-
нование полагать, что принципиально они такие

же, как и при формировании хронического гепа-
тита В, с той лишь особенностью, что в этих слу-
чаях создаются беспрецедентно благоприятные

условия потенцированного воздействия вируса
гепатита В, способного интегрировать в геном
клетки и вируса гепатита дельта, обладающего

прямым цитопатическим некрозогенным действи-
ем, благодаря чему патологический процесс в
печени особенно часто принимает тяжелое про-
гредиентное течение вплоть до возникновения
массивного некроза печени или быстрого разви-
тия цирроза.

К факторам, способствующим хронизации,

можно отнести дефекты в иммунологическом
реагировании. Исследования, проведенные на
нашей кафедре, показали, что у больных с хрони-

ческим гепатитом дельта отмечается резко выра-
женный дефицит Т-клеток, перераспределение

иммунорегуляторных субпопуляций в сторону
гипосупрессии, падение функционального состоя-
ния иммунокомпетентных клеток, особенно моно-
нуклеарных фагоцитов. Одновременно у больных
хроническим гепатитом дельта подавлена система

интерфероногенеза и снижены реакции Т-
клеточной цитотоксичности, что делает невоз-
можным адекватную реакцию макроорганизма на

репликацию вируса и поэтому не обеспечивается

полноценный саногенез. Заболевание принимает
неопределенно длительное течение, в ходе кото-

рого постоянно реализуется цитопатическое дей-
ствие вируса гепатита дельта в присутствии виру-
са гепатита В, интегрированного в геном клетки.

Патоморфология. Исследования, проведен-

ные в нашей клинике, позволили выявить широ-
кий диапазон морфологических изменений в пе-
чени при дельта-инфекции у детей: от легких
лобулярных гепатитов до массивных и даже то-
тальных некрозов печени — при острых вариан-

тах болезни; от XI11 до ХАГ с переходом в цир-
роз — при хроническом течении болезни. При
сопоставлении морфологических изменений в

печени, с учетом наличия или отсутствия марке-

ров гепатита дельта, было документировано пре-
обладание более тяжелого воспалительного про-
цесса у больных с дельта-гепатитом по сравнению
с таковыми у больных гепатитом В без сочетания
с дельта. Так, например, среди больных хрониче-
ским гепатитом дельта доля ХПГ составила 6,4%,
тогда как среди больных с хроническим гепати-
том В — 46,1%, формирование цирроза в исходе
хронического активного гепатита наблюдалось в
42,3% и 3,5% соответственно. Вместе с тем каких-
либо специфических морфологических признаков,
присущих только гепатиту дельта, выявить не

удалось.

Клинические проявления. В зависимости от

механизма развития следует различать три формы
болезни:

1) смешанная острая гепатит В и дельта-

инфекция (коинфекция), 2) хронический совмест-
но протекающий гепатит В и дельта, 3) хрониче-
ский гепатит дельта на фоне носительства вируса
гепатита В.

Коинфекция. Частота совместной острой ге-

патит В и дельта-инфекции, по данным нашей
клиники, колеблется от 10 до 20%, составляя в
среднем 16,7% среди всех детей, заболевших
острым гепатитом В в течение последних 5 лет.
При этом среди больных с легкой формой болезни
коинфекция гепатита В и дельта документирована
в 2,3%, при среднетяжелой форме — в 18%, тя-

135

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

желой — 17,7%; злокачественной — 54%. Эти
данные позволяют считать, что дельта-инфекция
широко распространена в Москве и кроме того,
она играет важную роль в возникновении злока-
чественных форм вирусных гепатитов у детей.

Клинические проявления смешанной острой

дельта и В инфекции практически не отличимы от
таковых при моноинфекции, вызываемой вирусом
гепатита В. Инкубационный период составляет от

8 до 10 недель. Заболевание манифестируется

теми же клиническими симптомами, что и острый

гепатит В с той лишь особенностью, что началь-
ный период болезни часто бывает более обозна-
ченным: повышение температуры тела до 38-
39°С, адинамия, снижение аппетита, тошнота,

рвота, боли в животе, увеличение размеров пече-
ни и селезенки. В сыворотке крови повышено
содержание общего билирубина за счет прямой
фракции, высокая активность печеночно-
клеточных ферментов, диспротеинемия.

При благоприятном течении длительность бо-

лезни 1,5-3 мес. У части детей возможно развитие
затяжных форм, протекающих с клинически вы-
раженными обострениями, повторными подъема-
ми в сыворотке крови уровня билирубина и ак-

тивности печеночно-клеточных ферментов.

Формирования хронического гепатита в исхо-

де манифестных клинических форм не наблюда-
ется. У детей первых месяцев жизни нередко воз-

никает злокачественный гепатит с летальным
исходом. Отсутствие хронизации в исходе острых
манифестных форм коинфекции не исключает
возможность формирования первично-хроничес-
кого гепатита В и дельта, протекающего латентно,
без острой манифестной фазы болезни.

Дельта-суперинфекция. При наслоении дель-

та-инфекции на хроническую НВ-вирусную ин-

фекцию, протекающую по типу хронического ге-
патита или в виде здорового носительства, инку-

бационный период составляет 3-4 недели. Дельта-
инфекция в этих случаях проявляется, как прави-
ло, клиникой острого гепатита: подъем темпера-
туры тела до 38-39°С, недомогание, общая сла-
бость, тошнота, рвота, боли в животе. Через 2-3
дня появляется темная моча, обесцвеченный кал,
желтушное прокрашивание склер и кожных по-
кровов, увеличиваются размеры печени и селе-
зенки. Одновременно в сыворотке крови увеличи-
вается в 3-5 раз содержание общего билирубина,
преимущественно за счет прямой фракции, в 4-10
раз возрастает активность печеночно-клеточных
ферментов, повышается тимоловая проба, заметно
снижаются сулемовый титр и протромбиновый

индекс. Течение болезни нередко тяжелое, вплоть

до возникновения злокачественной формы с ле-
тальным исходом у отдельных больных. В других
случаях формируется хроническая дельта-

инфекция с высокой активностью процесса.

Хронический активный гепатит В и дельта

следует рассматривать как смешанную хрониче-
скую инфекцию, поскольку патологический про-
цесс обусловлен активно протекающими гепати-
тами В и дельта. У этих детей заболевание прояв-
ляется выраженными симптомами интоксикации
и диспептическими явлениями в виде повышен-
ной утомляемости, эмоциональной неустойчиво-
сти, снижения аппетита, признаками дискомфорта
со стороны желудочно-кишечного тракта (тошно-
та, чувство тяжести в эпигастральной области,
правом подреберье, метеоризм). У отдельных
больных отмечается слабая иктеричность кожных
покровов, у всех увеличены размеры печени и

селезенки. Постоянно обнаруживаются множест-
венные синячки на конечностях, иногда отмеча-
ются носовые кровотечения, частыми симптомами
являются телеангиэктазия, пальмарная эритема и

другие внепеченочные знаки. В сыворотке крови у

всех больных обнаруживаются высокая актив-
ность печеночно-клеточных ферментов, снижение
протромбина, явления диспротеинемии, а также

HBsAg, HBeAg и маркеры текущей дельта инфек-
ции (дельта-антиген и анти-D IgM). Течение бо-
лезни бывает тяжелым, с чередованием коротких
ремиссий с длительным обострением. Через 5-6
лет заболевание уже можно трактовать как хрони-

ческий активный гепатит дельта с формирова-

нием цирроза печени. У этих детей резко выражен
гепатолиенальный синдром с резким уплотнением
печени, отмечаются геморрагические проявления,
внепеченочные знаки, высокая активность пече-
ночно-клеточных ферментов, низкие показатели
сулемого титра, протромбинового индекса и явле-
ния прогрессирующей диспротеинемии. Измене-
ния в маркерном спектре свидетельствуют о со-
храняющейся активности дельта-инфекции (обна-
руживаются анти-HDV IgM) на фоне отсутствия
репликативной активности НВ-вируса (обнаружи-
ваются HBsAg и анти-НВе).

Течение и исходы. Различают острое, затяж-

ное и хроническое течение дельта-инфекции. Ха-
рактер течения лимитируется продолжительно-
стью HBV-антигенемии, и по мере ее истощения
прекращается синтез вируса гепатита дельта, и,

таким образом, завершается дельта-зависимый

патологический процесс. В связи с тем, что при
коинфекции репликация вируса гепатита В отно-

136

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

сительно быстро прекращается, течение болезни
бывает, как правило, острым, и процесс заканчи-
вается полным выздоровлением. В рамках остро

текущей коинфекции вирусами гепатита В и дель-
та встречаются случаи двухфазного течения бо-
лезни. При этом первая фаза гиперферментемии и

гилербилирубинемии приходится на появление
антигена дельта в циркуляции, а вторая — совпа-

дает с началом циркуляции в крови антител к
вирусу ГД. Но и в этих случаях процесс заканчи-
вается выздоровлением с элиминацией вирусов
гепатита В и дельта.

У детей первого года жизни коинфекция ви-

русами гепатитов В и дельта протекает тяжело и
нередко принимает черты злокачественной фуль-
минантной формы. В этих случаях заболевание
начинается остро, с подъема температуры тела до
38-39°С и симптомов выраженной интоксикации:
вялость, адинамия, беспокойство, инверсия сна,

частые срыгивания, повторная рвота. Преджел-
гушный период короткий — 2-3 дня. С появлени-
ем желтухи состояние еще больше ухудшается,
нарастает беспокойство, появляется геморрагиче-
ский синдром, дети отказываются от еды, часто
срыгивают. Размеры печени в начальном периоде

увеличены, край ее пальпируется на 3-5 см ниже
реберной дуги, увеличены размеры селезенки. В
сыворотке крови в этом периоде выявляется вы-
сокое содержание билирубина преимущественно
за счет прямой фракции, высокая активность ге-
патоцеллюлярных ферментов, низкие показатели
протромбинового индекса и β-липопротеидов.

Клинические симптомы болезни быстро прогрес-
сируют. На 5-9 день желтушного периода отмеча-

ется острое сокращение размеров печени, что
сопровождается появлением признаков печеноч-
ной комы. Ребенок перестает реагировать на ос-
мотр, не узнает мать, возможны судороги, по-
вторная рвота с примесью крови, приступы бес-
покойства сменяются полной адинамией, харак-

терна гипотония, вздутие живота, тахикардия,
токсическое дыхание. Через 2-3 дня болезнь за-
канчивается летальным исходом. На вскрытии
обнаруживается картина массивного или даже

тотального некроза паренхимы печени без суще-
ственных явлений резорбции и клеточной ин-
фильтрации. Характер морфологических измене-
ний в печени у этих больных позволяет считать их
не результатом имму ноцитолитических реакций, а

следствием прямого цитопатического действия
вируса гепатита дельта.

Течение дельта-суперинфекции, хотя также

определяется продолжительностью персистенции

вируса гепатита В, но учитывая, что в этих случа-
ях вирус ГД попадает в наиболее оптимальные

условия для своей репродукции, когда в клетках
печени постоянно нарабатывается в больших
количествах HBsAg, необходимого для воспроиз-
водства вируса гепатита дельта, течение болезни
приобретает особую опасность и непредсказуе-
мость. Во-первых, в этих условиях высока веро-
ятность возникновения фульминантного гепатита
в связи с тем, что при диффузной колонизации
гепатоцитов НВ-вирусом, наслоившийся вирус

дельта может быстро поразить всю паренхиму

печени. В литературе описаны буквально эпиде-
мии фульминантного гепатита дельта, развивше-
гося у носителей HBsAg (Hadler et al., 1984;

Ljunggren et al., 1985).

С другой стороны, при суперинфекции виру-

сом гепатита дельта у больных ХГВ помимо
опасности возникновения фульминантного гепа-

тита велика вероятность прогрессирования пато-
логического процесса в печени на уровне хрони-
ческого активного гепатита и цирроза печени.

По данным нашей клиники, в 72% случаев

ХГВ и дельта сохранял свою активность в течение
длительного времени (сроки наблюдения от 5 до

10 лет), и лишь в 28% случаев отмечалась ремис-

сия. У половины больных с высокой активностью
мы обнаруживали признаки репликативной ак-

тивности вируса гепатита В (HBeAg и анти-НВс

IgM) и вируса гепатита дельта (анти-дельта IgM).

При повторном морфологическом исследовании
печени через 2-5 лет нами документировано со-
хранение патологического процесса на прежнем

уровне, в ряде случае процесс принимал циррозо-

генную направленность. В двух случаях мы на-
блюдали летальные исходы от цирроза печени.

Отмечая возможность длительной совместной

репликации вирусов гепатита В и дельта, следует
все же сказать, что с увеличением давности забо-
левания происходит постепенная сероконверсия
HBeAg на анти-НВе и исчезает из циркуляции
ДНК НВ-вируса, тогда как уровень активной реп-
ликации вируса гепатита дельта не снижается.
Эти данные указывают на то, что с течением вре-
мени хронический патологический процесс в пе-

чени все больше приобретает черты моноинфек-
ции дельта, и в этих случаях есть основания его
трактовать как хронический гепатит дельта.
Естественно, что в этих случаях в сыворотке кро-
ви будут обнаруживаться анти-дельта IgM на
фоне высоких титров HBsAg при отсутствии в
циркуляции анти-НВс IgM и сероконверсии

. HBeAg на анти-НВе.

137

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

Рис. 18. Специфические маркеры HBV/HDV-коинфекции

Диагноз дельта-инфекции ставится на осно-

вании обнаружения маркеров вируса дельта: ан-

тигена дельта (в гепатоцитах и в сыворотке кро-

ви), антител класса IgM и IgG к вирусу дельта в

сыворотке крови. Выявленные маркеры могут
отражать следующие клинические ситуации: ко-
инфекцию с вирусным гепатитом В и суперин-
фекцию на хроническую НВ-вирусную инфекцию

в стадии репликации и стадии интеграции вируса

гепатита В. При коинфекции в сыворотке крови
одновременно обнаруживаются маркеры острого

гепатита В (HBsAg, HBeAg, ДНК HBV, анти-НВс

IgM) и маркеры острого гепатита дельта (кратко-

временно AgD, анти-дельта IgM). В периоде ре-
конвалесценции коинфекции в сыворотке крови

уже не обнаруживаются HBeAg, ДНК HBV, AgD,

но зато выявляются анти-НВе, анти-HBs, проис-

ходит смена анти-НВс IgM на анти-НВс IgG, а

анти-дельта IgM меняются на анти-дельта IgG

(рис.18).

При дельта суперинфекции в стадии реплика-

ции НВ-вируса в сыворотке крови обнаруживают-

ся AgD и анти-дельта IgM и одновременно при-

сутствуют маркеры активного гепатита В: HBsAg,
HBeAg, анти-НВс IgM. Для диагностики дельта
суперинфекции в стадии интеграции НВ-вируса
(хронический гепатит дельта) основное значение

имеет обнаружение в сыворотке крови антител к
вирусу дельта класса IgM и IgG при отсутствии

HBeAg и анти-НВс IgM, но при наличии HBsAg и
анти-НВе (рис.19).

На основании только клинических данных

дельта-инфекцию можно ожидать в том слу-

чае, если у больного с хроническим гепатитом
В или у так называемых "здоровых" носите-

лей HBsAg появляется клинически выражен-
ное обострение, сопровождающееся симптома-
ми интоксикации, желтухой, резким увеличе-

нием размеров печени и активности печепоч-

ноклеточных ферментов.

Лечение. Лечебная тактика при гепатите

дельта такая же, как и при гепатите В. Она стро-

ится с учетом тяжести клинических проявлений и

характера течения болезни. Поскольку течение

дельта-инфекции часто бывает непредсказуемым,

все больные подлежат обязательной госпитализа-

138

Инкубация

1—3 мес

Острая инфекция

1—3 мес

Реконвалесценция

3—6 мес

Постинфекцион-

ный период

после 6 мес

анти-HBcorelgG

анти-HDV IgG

анти-НВе

amn-HBeIgM

анти-HDV IgM

анти-HBs

HBeAg

& - A g

ДНК-поли-

м е р а з а .

Смешанная В и D-виремия

Сероконверсия

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  32  33  34  35   ..