Инфекционные болезни у детей - часть 8

науки, молекулярной биологии и биотехнологии.
Благодаря этим методам уже получены вакцины

для профилактики гепатита В, гриппа, ВИЧ-
инфекции и др.

7. Ассоциированные вакцины, в состав кото-

рых входит несколько моновакцин. Установлено,
что при правильном подборе антигенов и их доз
ассоциированные препараты могут обеспечить

развитие иммунитета прививаемых лиц в отно-
шении всех входящих в состав вакцины компо-
нентов, и что при продуманном сочетании антиге-
нов между ними не возникает конкуренции. По
мнению экспертов ВОЗ (1976), при изготовлении

ассоциированных вакцин целесообразно исполь-
зовать не более 5-6 антигенов. Примером ассо-
циированных вакцин, использующихся в настоя-

щее время для иммунизации детей, является ши-
роко применяемая во всем мире АКДС-вакцина, а

также применяемые в ряде зарубежных стран
паротитно-коревая и краснушно-паротитно-
коревая вакцины. Особенно эффективны так на-

зываемые адсорбированные препараты, то есть
осажденные на коллоидных субстратах (гидрат
окиси алюминия, фосфат алюминия).

Состав вакцин и надзор за их качеством.

В состав вакцин обязательно входят:

1. Активные или иммунизирующие антигены;

2. Жидкая основа;
3. Консерванты, стабилизаторы, антибиотики;
4. Вспомогательные средства (см. таблицу 1).

Таблица 1. Состав вакцин и анатоксинов

Вакцина или
анатоксин

1

Антирабическая
культуральная
инактивированная и
концентрированная
инактивированная

Бруцеллезная живая

Брюшно-тифозная
спиртовая
Брюшно-тифозная
химическая

Вакцина против
гепатита В реком-

бинантная
"Энджерикс-В",
Смит Кляйн Бичем
Гриппозные живые
интраназальные

Гриппозные инак-

тивированные

Haemophilus
influenzae b конъю-
гированная, Пастер

Мерье (Акт-ХИБ)

Дифтерийный

Штаммы

2

Фиксирован-
ный вирус бе-
шенства

"Внуково-32"

Br.abortus

19-ВА

Т

У

2 4446

Т

У

2 4446

Дрожжи

Saccharo-

myces
cerevisiae с
геном НВ, Ag
Подтипы:
A(H,N,),
A(H

3

N

2

),

тип В

Подтипы:
ACH.N,),
A(H

3

N

2

),

тип В

Полисахарид
И.influenzae
со столбнячн.

анатоксином
PW8

Субстрат
культи-
вирова-
ния

3

Культура
клеток
почек
сирийс-
ких
хомячков

БПС*·

БПС

БПС

Куриные
эмбрионы

Куриные

эмбрионы

БПС

Физи-
ческое
состоя-
ние

4

Сухая

Сухая

Сухая

Жидкая

Жидкая

Сухие

Жидкая

Сухая

Жидкий

Раство-
ритель

5

Дистилл.
вода

0,9%
NaCl

Vi-
антиген

0,9%
NaCl

Адсор-
бент

6

А1

2

О

3

А1

2

О

3

А l

2

О

3

гель

Консер-
вант

7

Мертио-
лят

1:10000

Мертио-
лят

1:10000

Формаль-

дегид
<0,02
мкг/мл
илимер-
тиолят

1:10000

мертиолят

1:10000

Стабили-
затор или
наполни-
тель

8

Сахароза,
желатоза

Сахароза,
желатин,
тиомо-
чевина,
натрия
глутамат

Пептон

Альбумин
человека,
сахароза

Сахароза

Инакти-
ватор

9

УФ-облуче-
ние

Спирт этило-
вый
Формаль-
дегид

Мономицин
не более 500
мкг, ниста-

тин не более
20 мкг
УФ-
облучение

Формальде-
гид

Анти-
биотик

10

Кана-
мицин
не
более

150

мкг

Гетероло-
гичный
белок

11

БСА** не
более 0,5
мкг/мл

Дрожже-
вые белки
не более

1%

Белки

куриного
яйца

Овальбу-
минне
более 0,5
мкг

3 1

Продолжение таб. 1

1

Желтой лихорадки
живая

Клещевого энцефа-
лита культуральная
инактивированная

Клещевого энцефа-
лита культуральная
концентрированная
инактивированная
Коклюшная инак-

тивированная (в
составе АКДС)
Коревая живая

Краснушная живая
(Rudivax, Пастер
Мерье)

Ку-лихорадка живая

Лептоспирозная,

инактивированная

pomona, icterohaemo-
rragiae,
grippotyphosa,
hebdomadis

Менингококковая В
инактивированная

(Респ. Куба)

Менингококковая
А, А+С полисаха-
ридная
Паротитная живая

Полиомиелитная

живая

Полиомиелитная
инактивированная
(Imovax Polio Пас-

тер Мерье)

2

17Д

205

Софьин

или

205

Серотипы 1,
2,3

Л 16

Wistar
RA27/3M

М-44

Серогруппа

А-208
С-0638

Л-3

Сэбина I, И,
III типа

Инактивир.
вир. полио-
миелита!

Mahoney) II

(MEF-1)
III (Saukett)

3

Куриные
эмбрионы

Культура
клеток
куриного

эмбриона

Культура
клеток
куриного
эмбриона
БПС

Фибро-
бласты
японских
перепелов

Дипло-

идные
клетки
человека
Куриные

эмбрионы

БПС с

добав-
лением
кроличь-
ей сыво-
ротки

БПС

БПС

Фибро-
бласты

японских
перепелов

Культура
клеток
почек

зеленых
мартышек

Культура

клеток
VERO

4

Сухая

Жидкая

Сухая

Жидкая

Сухая

Сухая

Сухая

Жидкая

Жидкая

Сухая

Сухая

Жидкая

Жидкая

5

0,9%
NaCl

гель

Сбалан-
сирован-
ный
солевой
раствор

Дистил-
лиро-

ванная
вода
0,9%

NaCl

0,9%
NaCl

Сбалан-
сирован-
ный
солевой

раствор

6

А1

2

О

3

гель

А1

2

О

3

гель

А1

2

О

3

гель

А1

2

О

3

гель

7

мертиолят

1:10000

Фенол не
более 0,3%

Мертио-

лят

1:10000

2 фено-
ксиэтанол

8

Сахароза,
желатин,
альбумин
человека

Сорбит,
желатоза

Лактоза

Сорбит,
желатоза

MgCl

2

9

Формаль-

дегид

Формаль-

дегид

10

Канами-
цин не
более 150
мкг

Канами-
цин или
неомицин
не более

10ед/в

дозе

Канами-
цин или
неомицин,
следы

Канами-
цинили
неомицин
не более

Юед/в

дозе

Канами-
цин или
неомицин

не более

150 мкг в

дозе

Неомицин

5нг;
стрепто-
мицин 200

нг; поли-
миксин 25
нг

И

Белки
куриного
яйца не >
0,25 мг

БСА не
более 0,5
мг/мл

СКРС""
(следы)

Белки
куриного

яйца,
коровье
молоко
Белок
кроличьей
сыворотки

СКРС
(следы)

32

Продолжение таб. 1

1

Сибиреязвенная
живая

Столбнячный ана-
токсин

Сыпнотифозная,
комбинированная,
живая

Туберкулезная
(живая) БЦЖ
Туляремийная
живая

Холерная бивалент-
ная химическая

Холерная
(холероген-
анатоксин + 0-
антиген)

Холерная (Эль-Тор)
инактивированная

Чумная живая

Японского энцефа-
лита культуральная
инактивированная

2

СТИ-1

Высоко-

токсиген-
ные
штаммы
Мадрид-Е

БЦЖ-1
Россия
НИИЭГ

15 линий

Серовары
Инаба и
Огава

569 В
серовара

1наба

Серовары
Огава и

1наба

классичес-
кого или
Эль-Тор
биоваров

ΪΒ-линия

НИИЭГ

1екин-1

3

БПС

БПС

Куриные

эмбрионы

БПС

БПС

БПС

БПС

БПС

БПС

Сультура

клеток
почек

ирийских

хомячков

4

Сухая

Жидкий

Сухая

Сухая

Сухая

Таблет-
ки

Сухая и
жидкая

Сухая и
жидкая

Сухая

Жидкая

5

Дистиллиро-
ванная вода
(для
п/кожного
введения)  3 0 %
водн. глице-
рина (для
скариф. вве-

дения)

0,9% NaCl

0,9%NaCl

Дистилли-
рованная вода

0,9%NaCl

для сухого)

0,9% NaCl

для сухого)

0,9%NaCI

6

А1

2

О

3

А1

2

Оз

7

Мертиолят

1:10000

Формаль-

дегид не

более 0,2%

для жидкой)

Фенол 0,25%

для жидко-

го)

Сахароза,
желатин,
тиомочевина,
натрия глу-
тамат, пептон
Формаль-
дегид 0,01%

8

Сахароза

Глутамат
натрия
Сахароза,
желатин,

тиомочеви-

на, натрия
глутамат
Крахмал,

тальк,
стеарат

кальция,

оболочка,
ацетил-
фталил-
целлюлоза

Сахароза,
желатин

для сухой).

Сахароза,
желатин

для сухой)

9

Формаль-

дегид

Формаль-

дегид

Формаль-

дегид

Формаль-

дегид

Формаль-

дегид

10

11

Белки
кури-
ного

яйца,
коро-
вье
молоко

СКРС

*) Таблица заимствована из справочника для врачей "Вакцинопрофилакгика", М, 1994 г.
**) БПС (бактериологическая питательная среда)
·*·) БСА (бычий сывороточный альбумин)

*·**) СКРС (сыворотка крупного рогатого скота)

33

Главным компонентом любой вакцины явля-

ется иммунизирующий антиген. В качестве тако-
вого могут выступать живые вирусы, убитые бак-
терии, полисахаридный комплекс, ослабленный
токсин (анатоксин) или фрагмент возбудителя,
кодирующий выработку специфических антител
(рекомбинантные вакцины). В некоторых вакци-
нах в качестве иммунизирующего антигена вы-
ступает единственный очищенный компонент
возбудителя (например столбнячный или дифте-
рийный анатоксин) в других — полный комплекс
в виде самого возбудителя (живые вирусы, убитые
коклюшные бактерии). При введении таких вак-
цин характер иммунного ответа будет существен-
но различаться.

В первом случае иммунитет будет исключи-

тельно антитоксическим, но не антимикробным,
поэтому теоретически он может предупредить

возникновение лишь тяжелых токсических форм
болезни, но не локализованных местных проявле-
ний, обусловленных самим возбудителем. С уче-

том этих предпосылок можно объяснить тот

факт, что у многих детей, вакцинированных про-

тив дифтерии, в крови у которых выявляется вы-
сокий уровень антитоксических антител, возни-
кают локализованные формы болезни, и практи-
чески никогда не наблюдаются токсические фор-
мы. Вместе с тем, данное положение не исключа-
ет и того общеизвестного факта, что поголовная
вакцинация против дифтерии приводит к полной
ликвидации заболеваемости дифтерией, включая
и легкие локализованные формы болезни.

Основой вакцины обычно служит стерильная

вода или солевой раствор, но может быть и слож-
ная жидкость для культуры тканей, используемой

для выращивания вируса. Несмотря на очистку, в
таких вакцинах могут содержаться белки или
другие компоненты, попавшие из среды или био-
логической системы, в которой получена вакцина
(например, яичный белок в вирусных вакцинах,
получаемых на куриных эмбрионах). Естественно,
что у лиц с повышенной чувствительностью к
этим компонентам возможны тяжелые аллергиче-
ские реакции, вплоть до анафилактического шока.

Консерванты, стабилизаторы и антибиоти-

ки необходимы, прежде всего, для предотвраще-
ния бактериального роста или стабилизации им-
мунизирующего антигена. Например, в противо-
дифтерийной вакцине в качестве консерванта
используется соль ртути (мертиолят), а в коревой
вакцине могут быть следовые количества неоми-
цина или канамицина. Однако их количество в

современных вакцинах ничтожно мало, и они
существенно не влияют на качество вакцин. Вме-
сте с тем, у лиц, чувствительных к одному из этих
компонентов, возможны аллергические реакции, и
поэтому всегда рекомендуется перед введением
вакцины уточнить анамнез на предмет выявления
гиперчувствительности к составляющим вводи-
мой вакцины, что позволяет свести до минимума

риск нежелательных реакций на их введение.

Вспомогательные средства при изготовле-

нии вакцин применяют с целью повышения анти-
генных свойств иммунизирующего компонента и
пролонгирования его действия. В качестве тако-
вых используют соединения алюминия (напри-
мер, для стабилизации дифтерийного и столбняч-
ного анатоксина).

Контроль за качеством в нашей стране осуще-

ствляет Государственный НИИ стандартизации и
контроля медицинских препаратов (ГИСК) им.
Л. А. Тарасевича. В своей деятельности он руко-
водствуется Государственным стандартом России
на медицинские иммунологические препараты в
соответствии с Фармакопейной Статьей, содер-
жащей требования ко всем показателям, опреде-
ляющим качество соответствующего препарата, а
также методики проведения контрольных испыта-
ний. Наша Фармакопейная Статья составлена с

учетом требований ВОЗ. По заключению много-
численных экспертов российские вакцины отве-
чают требованиям ВОЗ и по иммунологической

эффективности и составу существенно не отлича-
ются от аналогичных зарубежных вакцин. Побоч-
ные эффекты у отечественных вакцин не выше
зарубежных аналогов. Во многих зарубежных
вакцинах, как и в отечественных аналогах, в каче-

стве консерванта используется мертиолят, пред-
ставляющий собой органическую соль ртути, не
содержащую свободную ртуть. По своему качест-
ву и количественному содержанию мертиолят в
отечественных вакцинах полностью идентичен
таковому в вакцинах, производства США, Вели-
кобритании, Японии, Германии и других стран.
То же можно сказать и в отношении других со-
ставляющих отечественных вакцин. Их содержа-
ние ничтожно мало и они не оказывают сущест-
венного влияния на качество и выраженность
вакцинального процесса. Но все же учитывая, что
отдельные лица обладают повышенной чувстви-

тельностью к разным компонентам вакцин, их

следует применять только в медицинских учреж-

дениях, где имеется доступ к оборудованию и
лекарствам для оказания экстренной помощи.

34