Инфекционные болезни у детей - часть 6

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  4  5  6  7   ..

 

 

Инфекционные болезни у детей - часть 6

 

 

ния). Так, например, осложнениями дифтерии

являются миокардит, полиневрит, токсический
нефроз; скарлатины — гломерулонефрит, лимфа-
денит; брюшного тифа — кишечное кровотече-

ние, прободной перитонит. Частота возникнове-

ния таких осложнений зависит прежде всего от
тяжести заболевания и сроков начала лечения.
Имеют значение особенности иммунологической

реактивности, явления сенсибилизации, качество
ухода и др.

В практической работе к осложнениям отно-

сят также различные патологические состояния,
которые возникают в результате активации собст-
венной, условно патогенной, микробной флоры
(аутоинфекция) или экзогенного заражения возбу-

дителем, неродственным основному заболеванию
(перекрестная инфекция), называемые неспеци-
фическими осложнениями.
 Среди осложнений
такого рода, особенно часто возникающих у де-
тей, являются: пневмония, отит, лимфаденит,
ангина, пиелит, стоматит и др.

Осложнения особенно часто возникают в ус-

ловиях стационара при неудовлетворительном
противоэпидемическом режиме.

Течение инфекционного заболевания при

возникновении осложнений, рецидивов и обост-

рений существенно замедляется, при этом воз-
можно затяжное и хроническое течение болезни.

Методы диагностики инфекционных бо-

лезней.

Диагноз инфекционной болезни ставится на

основании совокупных клинических, эпидемиоло-
гических и лабораторных данных.

Клинические методы. Эти методы являют-

ся основными в диагностике большинства инфек-
ционных болезней. В первую очередь уточняются

анамнестические данные. При этом большое зна-
чение имеет опрос родителей и ребенка. Необхо-
димо установить характер начала заболевания,
выраженность температурной реакции, состояние

аппетита, наличие рвоты, катаральных явлений,
головной боли, расстройства стула, болей в живо-
те и др.

Среди всего многообразия клинических сим-

птомов важно выделить ведущие, опорные и на-
водящие.

Первая группа симптомов (ведущие признаки)

имеют решающее значение для диагностики, так
как они встречаются только при одном каком-
либо заболевании. Так, например, симптом Фила-

това-Коплика встречается только при кори, звезд-

чатая геморрагическая сыпь — при менин-
гококкемии, опистотонус — при столбняке и т.д.
Вместе с тем, отсутствие патогномоничного при-
знака не исключает данного заболевания, сим-
птом Филатова-Коплика может отсутствовать при
кори, а сыпь при менингококкемии может быть не
звездчатой, а в виде точечных геморрагии, или
пятнисто-папулезной, мелкоточечной, розеолез-
ной и т.д.

Вторая группа симптомов (опорные признаки)

хотя и характерны для данного заболевания, но
встречаются и при некоторых других. Наличие
этих симптомов существенно облегчает диагно-
стику, но их присутствие не строго специфично и
возможно при других инфекционных заболевани-
ях. Так, появление темной окраски мочи и обес-
цвеченного кала в сочетании с истеричностью
кожных покровов характерно для вирусного гепа-

тита, однако точно такое же сочетание встречает-
ся при механической желтухе и при гепатитах
другой этиологии. Опорными симптомами можно
считать точечную сыпь при скарлатине, колитиче-
ский синдром при шигеллезе, увеличение заты-
лочных лимфоузлов при краснухе, розеолезную
сыпь при брюшном тифе, увеличение заднешей-
ных лимфоузлов при инфекционном мононуклео-
зе и т.д.

Особенно большое диагностическое значение

приобретают опорные признаки при рассмотре-
нии их в сочетании с другими симптомами с уче-

том их взаимосвязи и последовательности появ-
ления. Увеличение заднешейных лимфоузлов хотя

и характерно для инфекционного мононуклеоза,
но может встречаться при лимфогранулематозе,
лейкозе и др., поэтому диагностическое значение
этого симптома резко возрастает, если сочетается
с появлением ангины, увеличением размеров
печени и селезенки и т.д.

Наводящие признаки имеют относительное

диагностическое значение, так как встречаются

при многих инфекционных заболеваниях. Так,
повторная рвота, катаральные явления, жидкий

стул и др. встречаются при многих инфекционных
заболеваниях, но все же при наличии, например,
повторной рвоты необходимо думать о менингите
или пищевой токсикоинфекции, а при выражен-
ных катаральных явлениях — об ОРВИ и т.д.

Для клинической диагностики особенно важ-

но выделить ведущий клинический синдром (ка-
таральный, кишечный, менинго-
энцефалитический, желтушный и другие), опреде-
лить время его появления и динамику разверты-
вания.

23

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

Эпидемиологические методы. Эти методы

предполагают тщательное собирание сведений о
контактах с инфекционными больными, перене-
сенных инфекционных болезнях и профилактиче-
ских прививках. Важное диагностическое значе-
ние имеет не только пребывание ребенка непо-
средственно в очаге инфекционного заболевания
(корь, дифтерия, полиомиелит, скарлатина и др.),

но также учет общей эпидемической ситуации в
регионе (эпидемия гриппа, подъем заболеваемо-
сти скарлатиной, ветряной оспой, случаи холеры и

т.д.) или пребывание ребенка в природном очаге
какой-либо инфекции (малярия, лептоспироз,
геморрагическая лихорадка с почечным синдро-
мом и др.).

Важно учитывать принадлежность ребенка к

группе повышенного риска в отношении той или
иной инфекционной болезни. Так, например, дети
раннего возраста особенно подвержены заболева-
нию ОРВИ, эшерихиозом, сальмонеллезом. Или,
например, у детей, леченных внутривенными
вливаниями препаратов крови (плазма, цельная
кровь), высок риск заболевания вирусным гепати-

том В, С, цитомегалией, ВИЧ-инфекцией.

Для диагностики инфекционных заболеваний

у новорожденных большое значение имеет харак-
тер вынашивания беременности, состояние родо-
вых путей, наличие общих заболеваний у матери.
При наличии инфекционного заболевания у мате-
ри особенно важно учитывать сроки беременно-
сти, способность возбудителя болезни проникать
через плаценту и оказывать тератогенное дейст-
вие.

Лабораторные методы. Являясь вспомога-

тельными при диагностике кори, скарлатины,
ветряной оспы и других заболеваний, эти методы
играют решающую роль в подтверждении диагно-
за эшерихиоза, сальмонеллеза, полиомиелита,
малярии, орнитоза и многих других.

Среди многочисленных методов лабораторной

диагностики инфекционных заболеваний особен-

но большую роль играют методы обнаружения
возбудителя (бактериоскопический и бактериоло-
гический), методы выявления нарастания титра
специфических антител в динамике заболевания
(серологический, иммуноферментный, радиоим-
мунный и др.).

Бактериоскопический и бактериологиче-

ский методы. Материалом для бактериоскопиче-
ского и бактериологического исследований служат
различные выделения больного (смывы из зева и
носоглотки, кал, моча, слюна, мокрота, желчь,

рвотные массы), а также кровь, спинномозговая

жидкость, содержимое пустулы, афт, язв, био-
псийный и секционный материал.

Для обнаружения возбудителя используют

методику непосредственного микроскопирования
материала от больного (малярия, лептоспироз,
менингококковая инфекция, лямблиоз, возврат-
ный тиф, амебиаз и др.) или метод бактериологи-

ческого посева на селективные среды. Широко
используется метод гемокультуры (посев крови)
при брюшном тифе, паратифах, менингококке-
мии, лептоспирозе, септических состояниях, а

также заболеваниях, вызываемых условно-
патогенной флорой. Обнаружение возбудителя в
этих случаях с высокой достоверностью указывает
на этиологию заболевания. Высоко достоверно

также обнаружение возбудителя в посевах из зева

(дифтерия), в ликворе (менингококковый менин-
гит, сальмонеллез), в содержимом пузырьков
(ветряная и натуральная оспа), карбункуле (си-

бирская язва), лимфатическом узле (туляремия,
чума). В то же время обнаружение в фекалиях
сальмонелл, холерного вибриона, стафилококка и

др., или дифтерийной палочки, β-гемолитического
стрептококка, менингококка, вируса полио-
миелита, аденовирусов и многих других в слизи
из зева не является абсолютным доказательством
наличия соответствующей инфекции, так как
может быть и при носительстве возбудителей этих
болезней.

При вирусных инфекциях для выделения

возбудителя используют посевы материала от
больного в перевиваемые культуры клеток почек
обезьян, клетки HeLa, эмбриональные клетки

человека, а также в амниотическую полость кури-
ных эмбрионов или путем заражения лаборатор-
ных животных (белые мыши, кролики, морские
свинки и др.). Однако методы выделения и иден-
тификации вирусов весьма трудоемки и длитель-
ны, поэтому широкого распространения в повсе-

дневной работе не получили, а используются пре-
имущественно для ретроспективной диагностики
или для расшифровки эпидемических вспышек
гриппа, полиомиелита, аденовирусных, энтерови-
русных и других заболеваний.

В качестве экспресс-диагностики многих

инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ, эше-
рихиозы, сальмонеллез и др.) используется имму-
нофлюоресцентный
 метод. Он основан на ис-
пользовании люминесценции для выявления ре-
акции антиген-антитело, происходящей на по-
верхности клеток или срезах ткани. Применяется

в трех модификациях. При прямом методе взятый
от больного материал, содержащий антиген, нано-

24

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

сят на специфическую люминесцентную сыворот-
ку (антитело). После реакции препарат промыва-
ют и изучают под люминесцентным микроскопом.
При непрямом методе материал, содержащий
искомый антиген, обрабатывают специфической
немеченой сывороткой; несвязавшиеся белки

отмывают и наносят люминесцирующую сыво-
ротку к глобулинам немеченой сыворотки. В этом
случае в качестве антигенов выступают связанные
препаратом антитела первой сыворотки — неме-
ченой. Преимущество этой модификации —
большая чувствительность, чем у прямого метода,
и возможность использования ограниченного
набора люминесцирующих антител.

Модификацией непрямого метода является

использование непрямого метода с комплемен-

том. Заключается в использовании меченой ан-
тикомплементарной сыворотки, которая присое-
диняется к комплементу комплекса антиген-
антитело.

Метод иммунофлюоресценции при опреде-

ленном навыке можно считать универсальным,
сочетающим в себе точный морфологический
анализ с высокой специфичностью и разрешаю-
щей способностью. Метод прост, высокочувстви-

телен и позволяет получить положительный ре-
зультат через несколько часов от начала исследо-
вания. С помощью этого метода можно иденти-
фицировать практически любое антигенное веще-

ство вирусной, бактериальной или другой приро-
ды. Он используется для обнаружения бактерий,
простейших, риккетсий и вирусов в чистых и
смешанных культурах, препаратах, отпечатках,

срезах органов и тканей.

Для серологической диагностики инфекци-

онных заболеваний широкое распространение
получили реакция агглютинации, реакция непря-
мой гемагглютинации, реакция нейтрализации и

реакция связывания комплемента.

Реакция агглютинации (РА) используется в

двух направлениях: 1) для определения неизвест-
ных антител с помощью известного антигена; 2)
для установления вида микроба с помощью из-
вестных антител.

Реакция агглютинации широко используется

для диагностики брюшного тифа, иерсиниозов,
бруцеллеза, туляремии и др.

Реакция пассивной (РПГА) или непрямой ге-

магглютинации (ΡΗΓΑ) по чувствительности

превышает реакцию агглютинации за счет ис-

пользования эритроцитов, на поверности которых
сорбируются антигены (бактериальные или ви-

русные) или антитела.

Эритроциты, сенсибилизированные антигена-

ми, называют антигенным эритроцитарным диаг-
ностикумом и используют для выявления и титро-
вания антител. Эритроциты, сенсибилизирован-
ные антителами, называют иммуноглобулиновы-
ми эритроцитарными диагностикумами и исполь-
зуют для выявления антигена.

РПГА широко используется для диагностики

гриппа, аденовирусной инфекции, брюшного ти-
фа, паратифов, шигеллезов, сальмонеллеза, ви-

русных энцефалитов, гепатита В и др.

Реакция торможения гемагглютинации

(РТГА) основана на способности некоторых виру-
сов (кишечные вирусы, вирус гриппа, арбовирусы
и др.), вызывать агглютинацию эритроцитов.
Сущностью реакции является феномен предот-

вращения (торможения) иммунной сывороткой
гемагглютинации эритроцитов вирусами. РТГА
— основной метод серодиагностики кори, красну-
хи, паротитной инфекции, гриппа, клещевого
энцефалита и других вирусных инфекций, возбу-

дители которых обладают гемагглютинирующими
свойствами.

Реакция иммунодиффузии используется для

выявления как антигенов, так и антител. Приме-
няются различные разновидности преципитации в
полужидких гелях агара или агарозы (метод им-
мунодиффузии по Оухтерлони, иммуноэлектро-
форез, метод радиальной иммунодиффузии и др.).

Принцип этой реакции используется для ди-

агностики гриппа, гепатита В, определения ста-

филококкового токсина, токсигенности диф-

терийных бактерий и др. Разновидностью этого
метода являются радиоиммунофорез и иммуно-
электрофорез. В последние годы принцип имму-
нодиффузии широко используется для раздельно-
го определения специфических IgM и IgG в ис-
следуемой сыворотке крови. Метод позволяет
одновременно определять титры антител и при-
надлежность их к определенному классу имму-
ноглобулинов.

Реакция связывания комплемента (РСК) по-

зволяет титровать антигены или антитела по сте-
пени фиксации комплемента комплексом антиген-
антитело и широко применяется для диагностики

риккетсиозных и вирусных инфекций.

Иммуноферментный анализ (ИФА) основан

на использовании антител, конъюгированных с
ферментами. В качестве последних чаще всего
используется пероксидаза и щелочная фосфатаза.
Особенно широко применяется разновидность
ИФА — иммуносорбция на твердом носителе
(целлюлоза, различные пластмассы и др.), обла-

25

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

дающем способностью сорбировать различные

антигены и антитела.

ИФА — наиболее перспективный метод ди-

агностики практически всех вирусных, бактери-
альных и других инфекций. В настоящее время
метод широко используется для определения ан-

тигенов и антител при гепатитах А, В, С, Д, диаг-
ностики гриппа, цитомегалии, герпетической
инфекции и многих других (АО Рош - Москва).

Радиоиммунологический метод (РИМ) осно-

ван на применении радиоизотопной метки анти-

генов или антител. Обычно используется твердо-
фазовый вариант РИМ, при котором антигены
или антитела (в зависимости от задачи исследова-
ния) адсорбируются на твердом носителе, (цел-

люлоза, полистеролы и др). Сущность метода в

том, что определяется количество известного

меченого антигена (антитела) до и после его кон-

такта с искомыми антителами (или антигенами).
Если последние соответствуют меченому антигену

(антителу) и использованным в опыте антителам
(антигену), часть или все активные центры анти-

тел (антигенов) будут блокированы этим искомым
антигеном (антителом), и добавленный затем
меченый антиген (антитело) остаются несвязан-
ными или связанными лишь частично, что и будет
зарегистрировано радиометрически.

Серологические методы исследования широко

используются для диагностики практически всех
инфекционных заболеваний. Эти методы просты,
достаточно чувствительны и доступны для прак-
тических лабораторий. Однако существенным не-
достатком серологической диагностики является
ее ретроспективный характер, так как для точного
подтверждения диагноза необходимо установить
нарастание титра специфических антител в дина-
мике заболевания, для чего первую сыворотку
берут в начале болезни, а вторую — через 7-14

дней и позже.

Частично избежать этого недостатка удается

при раздельном определении антител методом
иммуноферментного анализа. Обнаружение в
сыворотке крови антител класса IgM всегда ука-
зывает на активно текущий инфекционный про-
цесс, тогда как выявление антител класса IgG

-свидетельствует о перенесенном заболевании.

Высоко оценивая диагностическую ценность

иммуноферментного анализа и других методов,
направленных на выявление специфических анти-
тел, приходится все же признать, что часто ре-
зультаты серологических реакций бывают отрица-
тельными при хламидиозе, герпесе, грибковых и
других инфекциях, особенно в тех случаях, когда

выработка специфических иммуноглобулинов
бывает недостаточной в силу слабого антигенного
раздражения или в связи с недостаточностью
иммунной системы, как это обычно бывает при
врожденных инфекциях у недоношенных детей.

Дальнейший прогресс в диагностике инфек-

ционных болезней обозначился в 1983 году, когда
американский биохимик Кэри Мюллес предложил
принципиально новый подход на основе использо-
вания цепной полимеразной реакции (ЦПР), по-
зволяющей определить специфические участки

генетической информации среди биллионов дру-
гих элементов. Теоретически данный метод по-
зволяет обнаружить одну молекулу ДНК или РНК,

состоящую примерно из 200 нуклеотидов, в лю-
бом образце биологического материала. В насто-
ящее время многими как зарубежными, так и оте-
чественными фирмами предлагаются коммер-
ческие тест-системы для выявления возбудителей
коклюша, легионеллеза, туберкулеза, микоплаз-
моза, хламидиоза, гонореи, сифилиса, а также
менингококка, гемофильной палочки, геликобак-

тера, кишечных палочек, шигелл, сальмонелл,
вирусов гепатита В и С, простого герпеса, имму-
нодефицита человека, токсоплазм, простейших и
грибов. Созданы панели, с помощью которых вы-
являются сразу несколько антигенов или возбуди-
телей инфекционных болезней. Высочайшая чув-
ствительность этого метода, высокая специфич-
ность и относительная быстрота (реакция длится
около 3 часов) позволяют прогнозировать такой
уровень диагностики инфекционных болезней,
когда уже с первых часов заболевания можно по-
лучить исчерпывающую информацию о возбуди-
теле, оценить уровень его репликативной актив-
ности и, следовательно, прогнозировать характер
течения и исход заболевания (АО Рош - Москва).

Для суждения об иммунологических сдвигах в

организме больного могут быть использованы ал-

лергические кожные пробы. Они позволяют вы-

явить специфическую сенсибилизацию организма

путем введения через кожу аллергена с после-

дующей оценкой воспалительной реакции кожи.
Кожные пробы предложены для диагностики
шигеллезов, туляремии, туберкулеза, бруцеллеза,
грибковых заболеваний, коклюша, паротитной
инфекции и др.

Морфологические методы исследования на-

ходят применение преимущественно в гепатоло-
гии для установления характера и стадии патоло-
гического процесса в случае формирования хро-

нического гепатита.

26

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  4  5  6  7   ..