содержание .. 32 33 34 35 ..

Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 34

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При местном применении системная абсорб

врожденные пороки сердца (тяжелая коаркта

ция низкая. Проникает в переднюю камеру гла

ция аорты, атрезия легочной артерии, тяжелая

за. После однократной инстилляции определяет

тетрада Фалло);

ся во влаге передней камеры в течение несколь

нарушение цветового зрения, заболевания зри

ких часов.

тельного нерва;

цирроз печени с портальной гипертензией;

Показания

бронхиальная астма;

Для системного применения:

сердечная недостаточность, отеки, артериаль

инфекционно воспалительные и дегенератив

ная гипертензия;

ные заболевания височно нижнечелюстного су

гемофилия, гипокоагуляция;

става, тканей пародонта, слизистой оболочки

печеночная недостаточность;

полости рта (в составе комплексной терапии);

хроническая почечная недостаточность;

болевой синдром легкой и средней степени вы

снижение слуха, патология вестибулярного ап

раженности: зубная боль при пульпите, обост

парата;

рении хронического периодонтита, заболевани

дефицит глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы, за

ях слизистой оболочки полости рта и пародонта,

болевания крови;

при альвеолите, перикороните, остеомиелите,

беременность;

миалгии, болезненном прорезывании зубов,

кормление грудью.

в послеоперационном периоде, при невралгии

Для местного применения:

тройничного нерва, неврите;

гиперчувствительность;

ревматоидный, псориатический, ювенильный,

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст

хронический артрит, анкилозирующий спонди

ной кишки в стадии обострения;

лит, острая ревматоидная лихорадка, подагри

гипокоагуляция;

ческий артрит.

беременность.

Для местного применения:

мазь, крем;

Предостережения, контроль терапии

воспалительные заболевания слизистой оболоч

Во время лечения следует:

ки полости рта и тканей пародонта: гингивит и

контролировать картину периферической кро

пародонтит;

ви и функциональное состояние печени и по

остеоартроз, псориатический артрит, ревма

чек;

тоидный артрит, анкилозирующий спонди

воздерживаться от вождения автотранспорта

лит, подагра, травматически обусловленные

и занятий потенциально опасными видами дея

воспаления сухожилий, связок, мышц и сус

тельности, требующими повышенной концент

тавов (в результате растяжений, при нагрузке

рации внимания и быстроты психомоторных

и ушибах), локализованные формы ревматиз

реакций;

ма мягких тканей (тендовагинит, синдром «пле

для предупреждения и уменьшения диспепти

чо—рука», бурсит); тромбофлебит, невралгии,

ческих явлений следует использовать анта

миалгии.

цидные ЛС;

наносить мазь только на неповрежденные уча

Способ применения и дозы

стки кожи, избегать попадания в глаза или на

В/м: по 60 мг 1—2 р/сут.

слизистые оболочки.

Внутрь: по 25—50 мг 2—3 р/сут.

При необходимости определения 17 кетостерои

Наружно: наносить мазь на пораженную по

дов индометацин следует отменить за 48 ч до ис

верхность 2—3 р/сут.

следования.

Ректально: по 50—100 мг 2 р/сут.

С осторожностью назначать:

Максимальная разовая доза — 100 мг. Макси

для системного применения:

мальная суточная доза — 200 мг. Максимальная

— пациентам с гипербилирубинемией;

суточная доза у детей (старше 14 лет) — 1,5—

— пациентам с тромбоцитопенией;

2,5 мг/кг.

— при эпилепсии;

— при паркинсонизме;

Противопоказания

— при депрессии;

Для системного применения:

— в детском и пожилом возрасте;

гиперчувствительность;

для местного применения:

«аспириновая» триада (сочетание бронхиальной

— мазь и гель — при воспалительных заболева

астмы, рецидивирующего полипоза носа и око

ниях и травматических повреждениях сли

лоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС

зистой оболочки полости рта и тканей паро

пиразолонового ряда);

донта;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст

— пациентам с аллергическими реакциями на

ной кишки, язвенный колит;

ЛС «аспиринового» ряда в анамнезе, «аспи

кровотечение (внутричерепное, желудочно ки

риновой» триадой (сочетание бронхиальной

шечное);

астмы, рецидивирующего полипоза носа и око

418

Индометацин

лоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС

крапивница;

пиразолонового ряда);

отек Квинке;

— пациентам с заболеваниями, вызывающими

бронхоспазм;

нарушения свертывания крови (в т.ч. гемо

в единичных случаях — фотосенсибилизация,

филия, удлинение времени кровотечения,

синдром Лайелла, узловатая эритема, анафи

склонность к кровотечениям);

лактический шок.

— при кормлении грудью;

Другие эффекты:

— в детском возрасте.

асептический менингит (чаще у пациентов с ау

тоиммунными заболеваниями);

Побочные эффекты

усиление потоотделения.

Со стороны пищеварительной системы:

Лабораторные показатели:

НПВС гастропатия;

агранулоцитоз;

абдоминальные боли;

лейкопения;

тошнота;

гипергликемия;

рвота;

глюкозурия;

изжога;

гиперкалиемия.

анорексия;

Местные реакции:

диарея;

жжение;

нарушение функции печени (повышение в кро

зуд;

ви билирубина, «печеночных» трансаминаз);

тяжесть в аноректальной области;

при длительном применении в больших дозах —

обострение геморроя.

изъязвление слизистой оболочки ЖКТ.

При применении мазей и/или крема:

Со стороны нервной системы:

аллергические реакции;

головная боль;

зуд, покраснение, сыпь в месте аппликации;

головокружение;

при длительном применении — системные про

бессонница;

явления.

возбуждение;

При применении глазных капель:

раздражительность;

аллергические реакции;

усталость;

при длительном применении — помутнение ро

сонливость;

говицы, конъюнктивит, системные побочные

депрессия;

эффекты.

периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно!сосудистой системы:

Передозировка

сердечная недостаточность;

Симптомы: тошнота, рвота, сильная головная

тахиаритмия;

боль, головокружение, нарушения памяти, дез

отеки;

ориентация. В тяжелых случаях — парестезии,

повышение АД.

онемение конечностей и судороги.

Со стороны мочевыделительной системы:

Лечение: быстрое выведение ЛС из организма,

нарушение функции почек;

промывание желудка, активированный уголь и

протеинурия;

симптоматическая терапия. Гемодиализ неэф

гематурия;

фективен.

интерстициальный нефрит;

нефротический синдром;

Взаимодействие

некроз сосочков.

Группы и ЛС

Результат

Со стороны системы крови:

Антациды

Снижение абсорбции

кровотечение (желудочно кишечное, десневое,

Антиагреганты

Усиление действия

маточное, геморроидальное);

антиагрегантов

апластическая анемия;

ГКС

Усиление выраженности

аутоиммунная гемолитическая анемия;

побочных эффектов

тромбоцитопения.

ГКС

Со стороны органов чувств:

Золото,

Повышение

нарушение вкуса;

содержащие ЛС

нефротоксического

действия

снижение слуха;

золотосодержащих ЛС

шум в ушах;

Калий,

Повышение риска

диплопия;

сберегающие

развития гиперкалиемии

нечеткость зрительного восприятия;

диуретики

при одновременном

помутнение роговицы;

применении

конъюнктивит.

Минерало,

Усиление

Аллергические реакции:

кортикоиды

выраженности

кожная сыпь;

побочных эффектов

зуд;

минералокортикоидов

419

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Группы и ЛС

Результат

Активен в отношении дерматофитов, дрожже

Непрямые

Усиление действия

вых грибов Сandida (включая С. albicans, С. glab"

антикоагулянты

непрямых антикоагулянтов

rata, С. krusei), плесневых грибов.

НПВС

Усиление выраженности

побочных эффектов НПВС

Фармакокинетика

При приеме внутрь достаточно полно всасывает!

Производные

Усиление гипогликеми,

ся из ЖКТ. Обладает высокой биодоступностью,

сульфонилмочевины ческого эффекта

которая снижается при почечно печеночной не

Фибринолитики

Усиление действия

достаточности, СПИДе, нейтропении, после транс

фибринолитиков

плантации органов.

Эстрогены

Усиление выраженности

Сmax в крови определяется через 3—4 ч. Стаци

побочных эффектов

онарные концентрации в плазме при длительном

эстрогенов

применении создаются через 1—2 недели и со

Ацетил,

Усиление выраженности

ставляют при приеме 100 мг 1 р/сут 0,4 мг/л, при

салициловая

побочных эффектов

приеме 200 мг 1 р/сут — 1,1 мг/л, 200 мг 2 р/сут —

кислота (и/или

ацетилсалициловой

2 мг/л. Связывается с белками плазмы 99,8%.

другие салицилаты) кислоты (и/или других

Проникает в ткани и органы, содержится в секре

салицилатов)

те сальных и потовых желез. Концентрация итра

Дигоксин (ЛС лития) Увеличение

коназола в легких, почках, печени, костях, желуд

концентрации

ке, селезенке, скелетных мышцах в 2—3 раза пре

в крови дигоксина,

вышает его концентрацию в плазме; в тканях, со

ЛС лития

держащих кератин, — в 4 раза.

Колестирамин

Снижение абсорбции

Терапевтическая концентрация итраконазола

Метотрексат

При приеме индометацина

в коже сохраняется в течение 2—4 недель после

в течение 24 ч до или

прекращения 4 недельного курса лечения. Тера

после метотрексата

певтическая концентрация в кератине ногтей до

возможно повышение

стигается через 1 неделю после начала лечения и

концентрации последнего

сохраняется в течение 6 месяцев после окончания

и усиление его

3 месячного курса лечения. Низкие концентра

токсического действия

ции определяются в сальных и потовых железах

Циклоспорин

Повышение

кожи. Метаболизируется в печени с образовани

нефротоксического

ем метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитрако

действия циклоспорина

назола). Выведение: почками в течение 1 недели

(35% в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном

Синонимы

виде) и через кишечник (3—18% в неизмененном

Апо Индометацин (Канада), Веро Индометацин

виде). T1/2 — 24—36 ч.

(Россия), Индобене (Германия), Индовис ЕС (Изра

иль), Индоколлир (Франция), Индометацин (Болга

Показания

рия, Испания, Молдова), Индометацин Акри (Рос

Системная терапия кандидоза слизистой оболоч

сия), Индометацин Биосинтез (Россия), Индомета

ки полости рта и губ, в т.ч. острого псевдомембра

цин Ратиофарм (Германия), Индометацин 100

нозного, атрофического, гиперпластического.

Берлин Хеми (Германия), Индометацин Врамед

Профилактика кандидозной инфекции у паци

(Болгария), Индометацин Севтополис (Болгария),

ентов с иммунодефицитными состояниями.

Индометацин Софарма (Болгария), Индомин (Ин

домин), Индопан (Россия), Индотард (Израиль),

Способ применения и дозы

Метиндол (Польша), Метиндол ретард (Польша)

Внутрь: сразу после приема пищи, капсулы про

глатывают целиком.

При кандидозе полости рта взрослым назнача

Итраконазол

ют по 100 мг 1 р/сут в течение 15 дней. При необ

ходимости курс лечения повторяют. При других

(Itraconazole)

микозах — 100—200 мг 1 р/сут.

Противогрибковые средства

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Форма выпуска

Беременность.

Капс. 0,1 г

Кормление грудью.

Р"р орал. 10 мг/мл

Предостережения, контроль терапии

Механизм действия

Во время лечения следует:

Ингибирует синтез эргостерина клеточной мемб

учитывать, что у пациентов с нарушенным им

раны грибов.

мунитетом (СПИД, после трансплантации орга

420

Итраконазол

нов, нейтропения) может потребоваться увели

Другие реакции:

чение дозы;

окрашивание мочи в темный цвет.

пациентам с циррозом печени и/или почечной

недостаточностью итраконазол назначать под

Взаимодействие

контролем его концентрации в плазме и только в

Группы и ЛС

Результат

тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии

Антациды

Снижение всасывания

превышает возможный риск поражения печени;

итраконазола

при приеме более 1 месяца контролировать функ

(необходимый интервал

ции печени;

между приемом ЛС 2 ч)

женщинам репродуктивного возраста использо

Ингибиторы

Увеличение

вать адекватные методы контрацепции;

изофермента

биодоступности

при развитии нарушения функции печени или

CYP3A4 цитохрома итраконазола

периферической нейропатии отменить итрако

Р450 3А (ритонавир,

индинавир,

назол.

кларитромицин)

С осторожностью назначать при:

циррозе печени;

Индукторы

Снижение концентрации

микросомального

итраконазола в плазме

хронической почечной недостаточности;

окисления в печени крови

повышенной чувствительности к другим произ

(рифампицин,

водным азола.

фенитоин)

H2,блокаторы

Снижение всасывания

Побочные эффекты

итраконазола

Со стороны пищеварительной системы:

(необходимый интервал

диспепсия;

между приемом ЛС 2 ч)

тошнота;

ЛС, метаболи,

Увеличение

абдоминальные боли;

зирующиеся

интенсивности

анорексия;

с участием

и/или длительности

рвота;

ферментов типа

эффекта итраконазола

запоры;

цитохрома CYP3A4

повышение активности печеночных трансаминаз;

(терфенадин,

гепатит;

астемизол,

холестатическая желтуха.

цизаприд;

Со стороны центральной и периферической

мидазолам,

триазолам (для

нервной системы:

перорального

головная боль;

приема), непрямые

головокружение;

антикоагулянты,

периферические нейропатии;

циклоспорин А,

утомляемость.

дигоксин,

Аллергические реакции:

метилпреднизолон,

кожная сыпь;

варфарин, БМКК

кожный зуд;

типа дигидро,

крапивница;

пиридина, хинидин,

такролимус

отек Квинке;

и винкристин)

злокачественная экссудативная эритема (синд

ром Стивенса—Джонсона).

Холинолитики

Снижение всасывания

итраконазола

Со стороны кожи и ее производных:

(необходимый интервал

алопеция.

между приемом ЛС 2 ч)

Со стороны эндокринной системы:

дисменорея.

Со стороны обмена веществ:

Синонимы

гипокалиемия.

Ирунин (Россия), Итразол (Россия), Итраконазол

Со стороны мочевыделительной системы:

пеллеты (Испания), Итрамикол (Россия), Орунгал

гиперкреатининемия;

(Бельгия), Орунгамин (Россия), Орунит (Россия),

отечный синдром.

Румикоз (Россия)

421

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

кий периодонтит, артроз височно нижнечелю

Калия йодид

стного сустава, актиномикоз.

(Potassium iodide)

Способ применения и дозы

Гормоны щитовидной железы, их аналоги

При назначении внутрь калия йодид принимают

и антагонисты, включая антитиреоидные

после еды, запивая большим количеством жидко

сти (молоко, кисель, сладкий чай).

средства. Макро и микроэлементы

В стоматологии применяют 0,5—2% раствор ка

лия йодида внутрь или 5—10% раствор для прове

Форма выпуска

дения электрофореза (в области височно нижне

Р р д/пр. внутрь 3%

челюстного сустава или внутриканального).

Табл. 40 мг, 125 мг, 500 мг

Противопоказания

Основные эффекты

Калия йодид не назначают при:

Относится к неорганическим йодидам, восполня

гиперчувствительности к йоду (выраженной и

ет дефицит йода, обладает широким спектром би

скрытой, особенно для доз, превышающих

ологического действия, наиболее выражены ти

150 мкг/сут);

реотропные, радиопротективные и муколитичес

выраженном или скрытом гипертиреозе (в до

кие свойства:

зах более 150 мкг/сут);

повышение секреции слюнных желез;

токсической аденоме и других доброкачествен

противогрибковое действие;

ных опухолях щитовидной железы (для доз, пре

стимулирует рассасывание инфильтратов;

вышающих 300 мкг/сут, за исключением пред

антитиреоидное действие. Калия йодид влияет

операционной йодотерапии).

на синтез тиреоидных гормонов непосредствен

Противопоказаниями являются также:

но в щитовидной железе и вмешивается в регу

туберкулез легких;

ляцию ее функциональной активности;

нефрит, нефроз;

радиопротективное действие;

геморрагический диатез, крапивница;

муколитическое действие;

герпетиформный дерматит Дюринга, фурунку

прочие эффекты. Снижение содержания в кро

лез, угревая сыпь, пиодермия.

ви холестерина и β липопротеидов, повышение

Использование калия йодида в дозах 1—2 мг/сут

лецитин холестеринового коэффициента.

противопоказано при:

беременности;

Фармакокинетика

кормлении грудью.

Абсорбция калия йодида происходит в тонком

кишечнике быстро и полно. При распределении

Предостережения, контроль терапии

в организме йод накапливается в основном в

До начала лечения необходимо исключить злока

щитовидной железе, слюнных и молочных же

чественное поражение щитовидной железы.

лезах (лактирующих), слизистой желудка. Со

Следует иметь в виду, что длительное лечение

держание в слюне, молоке и желудочном соке

дозами свыше 1 мг йода в сутки вызывает сниже

превышает плазменный уровень в 30 раз. Хоро

ние усвоения йода щитовидной железой и синтеза

шо проникает через плаценту. Выводится поч

тиреоидных гормонов, что в дальнейшем проявля

ками, частично — бронхиальными, слюнными,

ется в виде гипотиреоза и возникновения зоба.

слезными и молочными железами, ЖКТ. Около

Ограничениями к применению являются бере

80% введенной дозы выводится в течение пер

менность и кормление грудью. В этом случае воз

вых 2 суток, остальная часть — в течение 10—

можно использование калия йодида только в фи

20 дней.

зиологических (профилактических) дозах.

Во время беременности использование калия

Показания

йодида может привести к угнетению функции

В стоматологии показаниями к назначению ка

щитовидной железы (гипотиреозу) и увеличению

лия йодида являются воспалительные заболе

ее размеров у плода, а в период кормления гру

вания слюнных желез, ксеростомия, хроничес

дью — к появлению сыпи и понижению функции

422

Карбамазепин

щитовидной железы у новорожденного. При не

ся ринит, бронхит, гастроэнтерит, анурия, возмо

обходимости назначения калия йодида в дозах

жен коллапс (вплоть до летального исхода).

свыше 300 мкг йода в день грудное вскармлива

Лечение: мероприятия, направленные на связы

ние следует прекратить.

вание и выведения йода из организма, — промы

С осторожностью назначать:

вание желудка раствором крахмала (до исчез

пациентам с нарушением функции почек. В этом

новения синей окраски раствора) и 1% раство

случае требуется периодический контроль уров

ром натрия тиосульфата, прием кашицы из му

ня калия в крови, т.к. на фоне терапии у таких па

ки, кукурузного, картофельного, рисового или

циентов возможно развитие гиперкалиемии;

овсяного густого отвара, а также симптоматиче

с особой осторожностью назначать детям.

ская и поддерживающая терапия.

Побочные эффекты

Взаимодействие

Со стороны пищеварительной системы:

Группы и ЛС

Результат

тошнота;

Антитиреоидные ЛС Взаимно усиливают

рвота;

антитиреоидный эффект

диспептические явления;

Ингибиторы

Повышается риск

гастралгия;

ангиотензин

развития гиперкалиемии

диарея;

превращающего

гиперсаливация.

фермента

Со стороны нервной системы:

Калий

Повышается риск

беспокойство;

сберегающие

развития гиперкалиемии

головная боль.

диуретики

и аритмии (при приеме

Аллергические реакции:

высоких доз йодида)

кожная сыпь;

Препараты лития

Повышается риск

геморрагии на коже и слизистых;

развития гипотиреоза

крапивница;

и возникновения зоба

отек Квинке;

Перхлорат

Тормозит аккумуляцию

аллергический артрит;

йода щитовидной

эозинофилия;

железой

лимфоаденопатия;

Тиоцианат калия

Тормозит аккумуляцию

отек слюнных желез.

йода щитовидной

Другие эффекты:

железой

изменение функции щитовидной железы (тире

Тиреотропный

Активирует аккумуляцию

отоксикоз — при дозах выше 300—1000 мкг/сут,

гормон

йода щитовидной

гипотиреоз — при высокодозной терапии — бо

железой

лее 1 мг/сут);

гиперкалиемия;

паротит;

Синонимы

возможны: спутанность сознания, нерегулярные

Антиструмин Дарница (Украина), Йодид (Герма

сердечные сокращения; онемение, покалывание,

ния), Йодомарин (Германия), Йодостин (Польша),

боль или слабость в руках и ступнях ног; необыч

Калия йодид (Россия), Калия йодид Берлин Хеми

ная вялость, слабость или тяжесть в ногах.

(Германия, Италия), Антиструмин (Россия), Мик

Явления «йодизма»:

ройодид (Россия)

гиперемия слизистой оболочки носа, полости

рта, глотки, желудка;

«металлический» привкус во рту;

Карбамазепин

головная боль;

кожная сыпь;

(Carbamazepine)

болезненность десен;

зубная боль;

Нормотимики, противоэпилептические средства

отек слизистой оболочки полости носа;

конъюнктивит;

бронхит;

Форма выпуска

йодная лихорадка;

Сироп 100 мг/5 мл

йодные угри.

Табл. 200 мг, 400 мг

Табл. пролонг. действ. 200 мг, 400 мг

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке наблюдает

Механизм действия

ся окрашивание слизистой оболочки полости рта

Механизм действия карбамазепина связан с бло

в коричневый цвет, отек голосовых связок, кро

кадой натриевых каналов мембран гиперактив

вотечение из мочевыводящих путей. Развивают

ных нервных клеток, что приводит к стабилиза

423

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ции мембраны нейронов и, следовательно, пре

от индивидуальных особенностей метаболизма

пятствует развитию потенциала действия в ответ

(аутоиндукции и/или гетероиндукции фермент

на нервный импульс. Блокада натриевых каналов

ных систем печени и др., влияния на метаболизм

пресинаптических мембран тормозит высвобож

одновременно применяемых ЛС), а также от со

дение медиаторов и угнетает синаптическое про

стояния больного, дозы ЛС и длительности лече

ведение нервных импульсов. Карбамазепин сни

ния. Наблюдаются существенные межиндиви

жает влияние возбуждающих нейромедиаторных

дуальные различия значений равновесных кон

аминокислот (глутамата, аспартата) и повышает

центраций в терапевтическом диапазоне: у боль

активность тормозных (ГАМКергических) про

шинства больных эти значения колеблются от

цессов. Угнетает метаболизм дофамина и норэпи

4 до 12 мкг/мл (17—50 мкмоль/л). Концентрации

нефрина, влияет на активность калиевых и каль

карбамазепин 10,11 эпоксида (фармакологичес

циевых каналов.

ки активного метаболита) составляют около 30%

от концентрации неизмененного ЛС.

Основные эффекты

Связь с белками плазмы у детей — 55—59%,

Способен оказывать анальгезирующее действие

у взрослых — 70—80%. Кажущийся объем рас

у больных с невралгией.

пределения — 0,8—1,9 л/кг. В спинномозговой

При эссенциальной и вторичной невралгии

жидкости и слюне создаются концентрации про

тройничного нерва в большинстве случаев кар

порционально количеству не связанного с белка

бамазепин предупреждает развитие болевых

ми плазмы ЛС (20—30%). Карбамазепин проника%

приступов. Ослабление болей при невралгии

ет через плацентарный барьер. Концентрация в

тройничного нерва отмечается через 8—72 ч.

грудном молоке составляет 25—60% от таковой в

Карбамазепин способен снижать чувство нейро

плазме.

генной боли.

Метаболизируется карбамазепин монооксиге

Оказывает также нормотимическое и антима

назной системой печени с образованием не

ниакальное действие.

скольких метаболитов, основными из которых

Начало противосудорожного эффекта варьирует

являются: активный карбамазепин 10,11 эпок

от нескольких часов до нескольких дней (иногда

сид и малоактивный 9 гидрокси метил 10 кар

до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболиз

бамоилакридан. Главным изоферментом, обеспе

ма). Антипсихотическое (антиманиакальное) дей

чивающим метаболизм карбамазепина, является

ствие развивается через 7—10 дней, что может

цитохром CYP3A4. Карбамазепин способен инду

быть обусловлено влиянием на метаболизм кате

цировать целый ряд изоформ цитохрома Р450:

холаминов.

CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, в т.ч. индуцирует и

ферменты собственного метаболизма, ускоряя его

Фармакокинетика

(аутоиндукция).

Абсорбция медленная, но полная (прием пищи

Т1/2 после разового приема внутрь — 25—65 ч

существенно не влияет на скорость и степень вса

(в среднем около 36 ч), в процессе лечения период

сывания). После однократного приема обычной

становится короче (12—29 ч) в зависимости от дли

таблетки максимальная концентрация карбама

тельности пройденного курса терапии вследствие

зепина в плазме достигается через 12 ч. Не отме

аутоиндукции монооксигеназной системы фер

чается клинически значимых различий в степени

ментов печени. У пациентов, которые получают

всасывания карбамазепина после применения его

дополнительно другие противосудорожные ЛС,

различных пероральных лекарственных форм

способные индуцировать ферменты монооксиге

(биодоступность при приеме таблеток ретард на

назной системы (фенитоин, фенобарбитал), Т1/2

15% ниже, чем при приеме других лекарственных

карбамазепина сокращается в среднем до 9—10 ч.

форм). После однократного приема внутрь таб

После однократного приема внутрь 400 мг кар

летки, содержащей 400 мг карбамазепина, сред

бамазепина 72% принятой дозы выводится с мо

нее значение максимальной концентрации неиз

чой и 28% — с калом.

мененного активного вещества составляет около

У детей вследствие более быстрой элиминации

4,5 мг/л (при приеме ретардной формы — на 25%

карбамазепина может потребоваться применение

ниже). Время достижения максимальной концен

более высоких доз ЛС из расчета на 1 кг массы те

трации — 1,5 ч при приеме суспензии, 4—5 ч при

ла по сравнению со взрослыми.

приеме таблеток, а для пролонгированной лекар

Нет данных, свидетельствующих о том, что

ственной формы в виде капсул — 5—9 ч, для таб

фармакокинетика карбамазепина меняется у па

леток с замедленным высвобождением — от 3 до

циентов пожилого возраста.

12 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточ

ные колебания плазменного уровня, концентра

Показания

ции ЛС; при этом сколько нибудь существенного

При болевом синдроме нейрогенного генеза:

снижения минимального значения равновесной

рассеянном склерозе, остром идиопатическом

концентрации не отмечается. Равновесные кон

неврите (синдром Гийена—Барре), диабетичес

центрации карбамазепина в плазме достигаются

кой полиневропатии, фантомных болях, синдро

через 1—2 недели. Скорость достижения зависит

ме «усталых ног» (синдром Экбома), гемифаци

424

Карбамазепин

альном спазме, посттравматической невропа

Перед началом лечения необходимо также

тии и невралгии, постгерпетической невралгии.

провести исследование картины крови (включая

Для профилактики мигрени.

подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), концент

При эпилепсии (исключая абсансы, миоклони

рации железа в сыворотке крови, общего анализа

ческие или вялые припадки).

мочи, концентрации мочевины в крови, электро

При идиопатической невралгии тройничного нер

энцефалограммы, определение концентрации

ва, невралгии тройничного нерва при рассеян

электролитов в сыворотке крови. Впоследствии

ном склерозе (типичная и нетипичная), идиопа

эти показатели следует контролировать: в тече

тической невралгии языкоглоточного нерва.

ние первого месяца лечения — еженедельно, за

При диабетической невропатии с болевым синд

тем — ежемесячно.

ромом.

Карбамазепин должен быть немедленно отме

нен при появлении аллергических реакций.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения рекомендуется провес

Карбамазепин принимают внутрь, вне зависимо

ти офтальмологическое обследование, включая

сти от приема пищи, вместе с небольшим количе

исследование глазного дна и измерение при необ

ством жидкости.

ходимости внутриглазного давления. В случае на

Таблетки ретард (целую таблетку или полови

значения карбамазепина пациентам с повышен

ну) следует проглатывать целиком, не разжевы

ным внутриглазным давлением требуется посто

вая, запивая небольшим количеством жидкости.

янный контроль этого показателя.

У некоторых больных при использовании табле

Следует принимать во внимание возможность

ток ретард может возникнуть необходимость в

активации латентно протекающих психозов, а у

повышении дозы ЛС.

пациентов пожилого возраста — возможность

При невралгии тройничного нерва в первый

развития дезориентации или возбуждения при

день карбамазепин назначают в дозе

200—

приеме ЛС.

400 мг/сут, постепенно увеличивают прием, но не

Необходимо довести до сведения пациентов ин

более чем на 200 мг/сут, вплоть до прекращения

формацию о ранних признаках токсического дей

болей (в среднем 400—800 мг/сут), а затем умень

ствия карбамазепина, указывающие на вероят

шают до минимальной эффективной дозы. При

ные гематологические нарушения, а также о

болевом синдроме нейрогенного генеза начальная

симптомах со стороны кожных покровов и печени.

доза — 100 мг 2 р/сут в первый день, затем дозу

Пациента информируют о необходимости немед

увеличивают не более чем на 200 мг/сут, при не

ленно обратиться к врачу в случае появления та

обходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до

ких нежелательных реакций, как лихорадка, бо

ослабления болей. Поддерживающая доза —

ли в горле, сыпь, изъязвления слизистой оболоч

200—1200 мг/сут в несколько приемов.

ки полости рта, беспричинное возникновение «си

При лечении больных пожилого возраста и боль

няков», геморрагий в виде петехий или пурпуры.

ных с повышенной чувствительностью начальная

В большинстве случаев преходящее или стой

доза — 100 мг 2 р/сут. Детям — 10—20 мг/кг в сут

кое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоци

ки в несколько приемов.

тов не является предвестником начала апласти

ческой анемии или агранулоцитоза.

Противопоказания

Непрогрессирующая асимптоматическая лей

Гиперчувствительность к карбамазепину или

копения не требует отмены, однако при появле

сходным по химическому строению соединениям

нии прогрессирующей лейкопении или лейкопе

(например, трициклическим антидепрессантам).

нии, сопровождающейся клиническими симпто

Нарушения костномозгового кроветворения (ане

мами инфекционного заболевания, лечение сле

мия, лейкопения).

дует прекратить.

Острая «перемежающаяся» порфирия (в т.ч. в

Рекомендуется отказаться от употребления

анамнезе).

этанола при прохождении курса терапии карба

Атриовентрикулярная блокада.

мазепином.

Беременность (I триместр).

Ингибиторы моноаминоксидазы должны быть

Одновременный прием ингибиторов моноами

отменены как минимум за 2 недели или, если по

ноксидазы и препаратов лития.

зволяет клиническая ситуация, даже за больший

срок до начала лечения карбамазепином.

Предостережения, контроль терапии

Карбамазепин в пролонгированной форме мо

Перед назначением карбамазепина и в процессе

жет приниматься однократно, на ночь.

лечения необходимо исследование функции пече

Необходимость повышения дозы при переходе

ни, особенно у пациентов, в анамнезе которых

на таблетки ретард возникает крайне редко.

имеются сведения о заболеваниях печени, а также

Известны сообщения о возникновении у жен

у пациентов пожилого возраста. В случае усиле

щин кровотечений в период между менструация

ния уже имеющихся нарушений функции печени

ми в случаях, когда одновременно применялись

или при появлении активного заболевания печени

пероральные контрацептивы и карбамазепин.

карбамазепин следует немедленно отменить.

Карбамазепин может отрицательно повлиять на

425

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

надежность контрацепции, поэтому женщинам

Побочные эффекты

репродуктивного возраста в период лечения сле

Дозозависимые побочные реакции обычно прохо

дует применять альтернативные методы предо

дят в течение нескольких дней, как спонтанно,

хранения от беременности.

так и после временного снижения дозы карбама

У женщин репродуктивного возраста карбама

зепина. Развитие побочных реакций со стороны

зепин должен по возможности применяться в ви

ЦНС может быть следствием относительной пе

де монотерапии (используя минимально эффек

редозировки ЛС или значительных колебаний

тивную дозу), т.к. частота врожденных аномалий

концентраций активного вещества в плазме. В та

новорожденных, рожденных женщинами, кото

ких случаях рекомендуется регулярное опреде

рым проводилось комбинированное противоэпи

ление концентрации карбамазепина в плазме.

лептическое лечение, выше, чем у тех, кто полу

Со стороны нервной системы:

чал каждое из этих ЛС в виде монотерапии.

очень часто — головокружение, атаксия, сонли

При решении вопроса о назначении карбамазе

вость, астения;

пина в период беременности (особенно в первые

часто — головная боль, парез аккомодации; ино

3 месяца) необходимо тщательно сопоставить

гда наблюдаются аномальные непроизвольные

ожидаемые преимущества терапии и возможные

движения (например, тремор, «порхающий»

ее осложнения. Известно, что дети, рождающиеся

тремор — asterixis, дистония, тики); нистагм;

у страдающих эпилепсией матерей, предраспо

редко — орофациальная дискинезия, глазодви

ложены к нарушениям внутриутробного разви

гательные нарушения, нарушения речи (напри

тия, включая пороки развития. Пациенткам долж

мер, дизартрия), хореоатетоидные расстройст

на предоставляться информация о повышении

ва, периферический неврит, парестезии, миас

вероятности риска возникновения пороков разви

тения и симптомы пареза.

тия и возможность пройти антенатальную диа

Со стороны психической сферы:

гностику.

редко — галлюцинации (зрительные или слухо

С целью профилактики повышенной кровото

вые), депрессия, снижение аппетита, беспокой

чивости у новорожденных женщинам в послед

ство, агрессивное поведение, возбуждение, дез

ние недели беременности, а также новорожден

ориентация;

ным рекомендуется назначать витамин K.

очень редко — активация психоза.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, сле

Аллергические реакции:

дует сопоставить преимущества и возможные

часто — крапивница; иногда — эритродермия;

нежелательные последствия грудного вскарм

редко — волчаночноподобный синдром, зуд ко

ливания в условиях продолжающейся терапии.

жи; очень редко — мультиформная экссудатив

Матери, принимающие карбамазепин, могут кор

ная эритема (в т.ч. синдром Стивенса—Джонсо

мить своих детей грудью при условии, что за ре

на), токсический эпидермальный некролиз (син

бенком будет установлено наблюдение в отноше

дром Лайелла), фоточувствительность.

нии развития возможных побочных реакций (на

Со стороны системы крови:

пример, сонливости, аллергических кожных ре

очень часто — лейкопения; часто — тромбоци

акций).

топения, эозинофилия;

В период лечения необходимо соблюдать осто

редко — лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефи

рожность при вождении автотранспорта и/или

цит фолиевой кислоты;

занятии другими, потенциально опасными вида

очень редко — агранулоцитоз, апластическая

ми деятельности, требующими повышенной кон

анемия, истинная эритроцитарная аплазия, ме

центрации внимания и быстроты психомоторных

галобластная анемия, острая «перемежающая

реакций.

ся» порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая

Не следует применять карбамазепин для сня

анемия.

тия обычных болей или в качестве профилакти

Со стороны пищеварительной системы:

ческого средства в период ремиссии при неврал

очень часто — тошнота, рвота;

гии тройничного нерва.

часто — сухость во рту;

С осторожностью назначать:

иногда — диарея или запоры, боль в животе;

при латентных психозах, неадекватной реакции

очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит.

на внешние стимулы, возбуждении;

Со стороны печени:

при заболеваниях, характеризующихся судоро

очень часто — повышение активности γ глута

гами смешанного характера;

минтрансферазы (вследствие индукции этого

при наличии в анамнезе заболеваний сердца,

фермента в печени);

печени или почек;

часто — повышение активности щелочной фос

при гематологических нарушениях;

фатазы;

при повышенном внутриглазном давлении;

иногда — повышение активности печеночных

при гиперплазии предстательной железы;

трансаминаз;

больным пожилого возраста;

редко — гепатит холестатического, паренхима

пациентам, чья работа связана с эксплуатацией

тозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного

механизмов, вождением автотранспорта и т.п.

типа, желтуха;

426

Карбамазепин

очень редко — гранулематозный гепатит, пече

сонливость;

ночная недостаточность.

возбуждение;

Со стороны сердечно%сосудистой системы:

галлюцинации;

редко — нарушения внутрисердечной проводи

обморочные состояния;

мости;

кома;

очень редко — брадикардия, аритмии, атрио

зрительные нарушения («туман» перед гла

вентрикулярная блокада с обморочными состо

зами);

яниями, коллапс, усугубление или развитие

дизартрия;

хронической сердечной недостаточности, обост

нистагм;

рение ишемической болезни сердца (в т.ч. появ

атаксия;

ление или учащение приступов стенокардии),

дискинезия;

тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

гиперрефлексия (вначале);

Со стороны дыхательной системы:

гипорефлексия (позже);

возможны диспноэ, пневмонии.

судороги;

Со стороны эндокринной системы и обмена ве%

психомоторные расстройства;

ществ:

миоклонус;

часто — отеки, задержка жидкости, увеличение

гипотермия;

массы тела, гипонатриемия (снижение осмоляр

мидриаз.

ности плазмы вследствие эффекта, сходного с

Со стороны сердечно%сосудистой системы:

действием антидиуретического гормона, что в

тахикардия;

редких случаях приводит к гипонатриемии раз

снижение АД, иногда повышение АД;

ведения, сопровождающейся летаргией, рвотой,

нарушения внутрижелудочковой проводимости

головной болью, дезориентацией и неврологиче

с расширением комплекса QRS;

скими нарушениями);

остановка сердца.

очень редко — гиперпролактинемия (может со

Со стороны дыхательной системы:

провождаться галактореей и гинекомастией),

угнетение дыхания;

снижение концентрации L тироксина и повы

отек легких.

шение концентрации тиреотропного гормона

Со стороны пищеварительной системы:

(обычно не сопровождается клиническими про

тошнота и рвота;

явлениями), нарушения кальциево фосфорного

задержка эвакуации пищи из желудка;

обмена в костной ткани (снижение концентра

снижение моторики толстой кишки.

ции ионов кальция и 25 ОН колекальциферола

Со стороны мочевыделительной системы:

в плазме): остеомаляция, гиперхолестеринемия

задержка мочи;

и гипертриглицеридемия.

олигурия или анурия;

Со стороны мочеполовой системы:

задержка жидкости;

очень редко — интерстициальный нефрит, по

гипонатриемия разведения.

чечная недостаточность, нарушение функции

Лабораторные показатели:

почек (например, альбуминурия, гематурия,

лейкоцитоз или лейкопения;

олигурия), учащенное мочеиспускание, за

гипонатриемия;

держка мочи, снижение потенции.

метаболический ацидоз;

Со стороны опорно%двигательного аппарата:

гипергликемия и глюкозурия;

очень редко — артралгия, миалгия или судо

повышение мышечной фракции креатинфос

роги.

фаткиназы.

Со стороны органов чувств:

очень редко — нарушения вкусовых ощущений,

Лечение

помутнение хрусталика, конъюнктивит, нару

Прежде всего промывание желудка, назначение

шения слуха, шум в ушах, изменения восприя

активированного угля.

тия высоты звука.

Далее — симптоматическое поддерживающее

Другие эффекты:

лечение в отделении интенсивной терапии. Необ

нарушения пигментации кожи;

ходимо мониторирование функций сердца, темпе

пурпура;

ратуры тела, корнеальных рефлексов, функции

акне;

почек и мочевого пузыря, коррекция электро

повышенное потоотделение;

литных расстройств. Для поддержания проходи

алопеция.

мости дыхательных путей — интубация трахеи,

искусственное дыхание и/или применение кис

Передозировка

лорода. При гипотензии или шоке: положение с

опущенным головным концом, плазмозамените

Симптомы

ли, при неэффективности — в/в допамин или до

Со стороны нервной системы и органов чувств:

бутамин; при нарушениях ритма сердца — лече

угнетение функций ЦНС;

ние подбирается индивидуально; при судоро

дезориентация;

гах — введение противосудорожных средств (на

427

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

пример, диазепама) с осторожностью из за воз

Группы и ЛС

Результат

можного увеличения угнетения дыхания. При

Ингибиторы

Несовместимость,

развитии гипонатриемии разведения (водной ин

моноаминоксидазы

увеличивается риск

токсикации) — ограничение введения жидкостей

развития

и медленная в/в инфузия 0,9% раствора натрия

гиперпиретических

кризов, гипертоничес

хлорида (может способствовать предотвращению

ких кризов, судорог,

развития отека мозга). Рекомендуется проведе

смертельного исхода

ние гемосорбции на угольных сорбентах. Следует

Кортикостероиды,

Понижает активность

учитывать вероятное повторное усиление симп

гормональные

(стимуляция

томатики передозировки на 2 й и 3 й дни после ее

пероральные

метаболизма).

начала, что связано с медленным всасыванием

контрацептивы,

Снижают концентрацию

карбамазепина.

хинидин, сердечные

карбамазепина.

гликозиды,

Имеются сообщения

Взаимодействие

фенобарбитал,

о возможности

Группы и ЛС

Результат

фенитоин, примидон,

вытеснения

метсуксимид,

карбамазепина

Антикоагулянты,

Карбамазепин

фенсуксимид,

вальпроевой кислотой

противосудорожные

может снизить

теофиллин,

и примидоном из связи

ЛС (производные

концентрацию этих ЛС

рифампицин,

с белками плазмы

гидантоина или

в плазме, уменьшить

цисплатин,

и повышении

сукцинимиды),

или полностью

доксорубицин,

концентрации

барбитураты,

нивелировать их

возможно: клоназепам, фармакологически

примидона,

эффекты

вальпромид,

активного метаболита

вальпроевая

вальпроевая кислота,

(карбамазепина 10,11

кислота,

окскарбазепин

эпоксида)

бензодиазепины,

и растительные

эстрогены, ГКС,

средства,

левотироксин,

содержащие

блокаторы

зверобой

продырявленный

кальциевых каналов,

(Hypericum perforatum)

нейролептики,

трициклические

ЛС с побочным

Усиление

антидепрессанты,

миелотоксичным

гематотоксичности

применяемые при

действием

терапии ВИЧ

Недеполяризующие

Карбамазепин

ингибиторы протеаз,

миорелаксанты

ослабляет эффекты

итраконазол,

и сокращает

циклоспорин,

длительность

доксициклин,

действия

празиквантел,

миорелаксантов

трамадол

Нейролептики

Усиление угнетающего

(фенотиазины,

действия на ЦНС

Блокаторы кальциеых

Снижают метаболизм

производные

и ослабление противо

каналов, антидепрес

и повышают

бутерофенона,

судорожного эффекта

санты (фенилалки

концентрацию

бензимидазолы,

карбамазепина

ламины, дибенза

карбамазепина

тиоксантены),

зепины), блокаторы

в плазме, возрастает

трициклические

гистаминовых

риск токсического

антидепрессанты

Н1 рецепторов,

действия; требуется

Непрямые

Карбамазепин

флуоксетин,

коррекция режима

антикоагулянты,

ускоряет метаболизм

ацетазоламид,

дозирования или

гормональные

этих средств

даназол, дезипрамин,

постоянный контроль

контрацептивные

никотинамид

за концентрацией

средства, фолиевая

(у взрослых, только

в плазме

кислота, празиквантел

в высоких дозах),

карбамазепина

Препараты лития

Взаимное усиление

макролиды, изониазид,

нейротоксичности

применяемые при

терапии ВИЧ

Средства для

Повышение риска

ингаляционного

гепатотоксических

ингибиторы протеаз

наркоза

эффектов

Гормоны

Усиливается

Тиазидные

Возможна гипо

щитовидной железы

элиминация

и петлевые диуретики

натриемия,

Ингибиторы

На их фоне возрастает

сопровождающаяся

карбоангидразы

риск нарушений

клиническими

остеогенеза

проявлениями

428

Кетоконазол

Группы и ЛС

Результат

Механизм действия

Изониазид

Увеличивается

Ингибирует синтез эргостерина и липидов мемб

гепатотоксичность

раны (ТГ и фосфолипидов), необходимых для

Изотретиноин

Изменяет

синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют

биодоступность

способность к образованию нитей и колоний),

и клиренс

и нарушает проницаемость клеточной стенки.

карбамазепина

Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых

и карбамазепина 10,11

грибов, диморфных грибов и эумицетов, возбуди

эпоксида

телей системных микозов.

(необходим контроль

концентрации

Фармакокинетика

карбамазепина

в плазме)

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в

кислой среде желудка); при наружном применении

Парацетамол

Карбамазепин

практически не всасывается. Максимальная кон

повышает риск

токсического влияния

центрация в крови достигается через 2 ч. Связыва%

на печень и снижает

ется с белками и эритроцитами. Проникает в спин

эффективность

номозговую жидкость. Метаболизируется в печени.

Фелбамат

Снижает концентрацию

T1/2 составляет 2—4 ч. Выводится в неизмененном

карбамазепина

виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток

в плазме и повышает

70% принятой дозы (57% — с калом, 13% — с мочой).

концентрацию

карбамазепин 10,11

Показания

эпоксида, возможно

Системная терапия кандидоза слизистой оболоч

одновременное

ки полости рта и губ, в т.ч. острого псевдомембра

снижение

нозного, атрофического, гиперпластического.

концентрации

фелбамата

Профилактика кандидозной инфекции у паци

ентов с иммунодефицитными состояниями и дру

Фенитоин

Карбамазепин влияет

гими состояниями с повышенным риском их воз

на уровень фенитоина

в плазме

никновения.

Этанол

Карбамазепин

Способ применения и дозы

снижает переносимость

этанола

Внутрь: во время еды, взрослым и детям с массой

тела более 30 кг по 200 мг (при отсутствии эффек

та — 400 мг) 1 р/сут, детям с массой тела от 15 до

Синонимы

30 кг — по 100 мг 1 р/сут.

Актинервал (Аргентина), Апо Карбамазепин (Ка

Наружно: мазь или крем наносят на поражен

нада), Ген Карпаз (Канада), Загретол (Хорватия),

ный участок кожи, захватывая также на 2 см здо

Зептол (Индия), Карбадак (Индия), Карбамазе

ровые участки. Средняя продолжительность ле

пин Акри (Россия), Карбамазепин Тева (Изра

чения кандидомикозов — 2—3 недели.

иль), Карбамазепин Фармация АД (Болгария),

Для профилактики кандидозной инфекции

Карбамазепин (Дания), Карбамазепин Никомед

взрослым — по 400 мг/сут, детям — 4—8 мг/кг/сут.

(Норвегия), Карбамазепин Риво (Швейцария),

Карбапин (Югославия), Карбасан (ретард) (Герма

Противопоказания

ния), Карбатол (Индия, Иордания), Мазепин (Юго

Гиперчувствительность.

славия), Ново Карбамаз (Канада), Стазепин (Поль

Острые заболевания печени.

ша), Сторилат (Кипр), Тегретол (Швейцария), Ти

Беременность.

монил (Германия), Финлепсин (Германия), Фин

Период лактации.

лепсин ретард (Германия), Эпиал (Македония)

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз;

Кетоконазол

для предотвращения синдрома «отмены» при со

(Ketoconazole)

вместном длительном местном лечении ГКС ис

пользовать утром, кетоконазол — вечером, с по

Противогрибковые средства

следующей постепенной отменой ГКС в течение

2—3 недель.

С осторожностью назначать при:

Форма выпуска

снижении функции коры надпочечников и гипо

Крем 20 мг/г

физа;

Мазь 2%

тяжелой почечной и/или печеночной недоста

Табл. 0,2 г

точности.

429

содержание .. 32 33 34 35 ..