Рациональная фармакотерапия в стоматологии

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

тонуса; на его фоне повышается чувствитель

Гидрокортизон

ность сосудов к катехоламинам, изменяется вод

(Hydrocortisone)

но солевой обмен, возрастает объем плазмы и

снижается гиповолемия.

Глюкокортикоидные средства

Основные эффекты

Противовоспалительный.

Форма выпуска

Противошоковый.

Крем д/нар. прим. 1 мг/г

Десенсибилизирующий.

Лиофилизат д/приг. р ра для в/в введ. 25 мг,

Антитоксический.

100 мг, 500 мг

Противоаллергический.

Мазь глазная 5 мг/г, 25 мг/г, 100 мг/г

Иммунодепрессивный.

Мазь д/нар. прим. 1 мг/г, 10 мг/г

Антиметаболический.

Р р для в/в введ. 50 мг/мл

В отличие от цитостатиков, иммунодепрессив

Р р д/нар. прим. 1 мг/мл

ные свойства не связаны с митостатическим

Сусп. для в/м и в/в введ. 25 мг/мл

действием, а являются суммарным результатом

Табл. 5 мг, 10 мг, 20 мг

подавления разных этапов иммуногенеза: миг

рации стволовых клеток (костного мозга), миг

Механизм действия

рации B клеток и взаимодействия T и B лим

Гидрокортизон действует внутриклеточно, ре

фоцитов.

гулирует экспрессию и транскрипцию ряда ге

Способствует отложению гликогена в печени.

нов, влияет на синтез белков и ферментов. Ин

Повышает содержание глюкозы в крови.

дуцирует биосинтез в лейкоцитах липокорти

Тормозит выведение Na+ и воды.

нов, которые ингибируют фосфолипазу А2,

Усиливает выведение K+ из организма.

и уменьшает образование в очаге воспаления

Снижает синтез гистамина.

ЦОГ 2, что снижает продукцию простаноидов,

Уменьшает воспалительные клеточные ин

лейкотриенов и фактора, активирующего тром

фильтраты.

боциты. Стабилизируя мембраны клеточных и

Снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в

субклеточных структур, в т.ч. лизосом, гидро

область воспаления.

кортизон предупреждает выход из клетки про

В больших дозах тормозит развитие лимфоид

теолитических ферментов, тормозит образова

ной и соединительной ткани, в т.ч. ритикулоэн

ние свободных радикалов кислорода и переки

дотелиальной системы.

сей липидов в мембранах, суживает в очаге вос

Уменьшает количество тучных клеток, являю

паления мелкие сосуды и снижает активность

щихся местом образования гиалуроновой кис

гиалуронидазы, тормозит стадию экссудации,

лоты.

препятствует прилипанию нейтрофилов и мо

Подавляет гиалуронидазу и способствует умень

ноцитов к эндотелию сосудов, ограничивает их

шению проницаемости капилляров.

проникновение в ткани, снижают активность

Задерживает синтез и ускоряет распад белков.

макрофагов и фибробластов, подавляет синтез

Влияя на гипофиз, угнетает выработку корти

мукополисахаридов и белков и угнетает про

котропина.

цессы лимфопоэза.

Длительное введение в организм может привес

Противоаллергическое действие гидрокорти

ти к снижению функции и атрофии коры надпо

зона обусловлено снижением количества цирку

чечников, угнетению образования гонадотроп

лирующих базофилов, нарушением взаимодей

ного и тиреотропного гормонов гипофиза.

ствия Fc рецепторов, находящихся на поверх

ности тучных клеток, с Fc участком IgE и С3

Фармакокинетика

компонента комплемента, уменьшением выде

Хорошо всасывается после приема внутрь.

ления из сенсибилизированных клеток гистами

TCmax — 1 ч. После в/м введения абсорбция про

на, гепарина, серотонина и других медиаторов

исходит медленно (24—48 ч). Связь с белками

аллергии немедленного типа. Иммунодепрессив

плазмы — 40—60%. Хорошо проникает через

ный эффект гидрокортизона обусловлен умень

слизистые оболочки и гистогематические барье

шением количества и активности Т лимфоци

ры. Метаболизируется в печени с образованием

тов, циркулирующих в крови, снижением про

неактивных метаболитов. В плаценте метаболи

дукции иммуноглобулинов и влиянием Т хелпе

зируется около 70% гидрокортизона с образова

ров на В лимфоциты, понижением содержания

нием неактивной 11 кетоформы. T1/2 — 0,5—2 ч.

комплемента в крови, образованием фиксиро

Выводится почками.

ванных иммунных комплексов и ряда интерлей

Гель для наружного применения: после аппли

кинов, угнетением образования фактора, инги

кации накапливается в эпидермисе (в основном в

бирующего миграцию макрофагов.

зернистом слое). Метаболизируется непосредст

Противошоковое действие гидрокортизона

венно в эпидермисе, а в дальнейшем — в печени.

обусловлено участием в регуляции сосудистого

Выделяется почками и с желчью.

394

Гидрокортизон

Показания

Тяжелая форма туберкулеза (активная форма).

Местное применение:

СПИД.

аллергические и воспалительные заболевания

Язвенная болезнь желудка.

слизистой оболочки полости рта и пародонта: сто

Желудочные кровотечения.

матит, плоский лишай, глоссит, хейлит, пародон

Тяжелые формы гипертонической болезни.

тит (в комплексной терапии);

Синдром Иценко—Кушинга.

артрит и артроз височно нижнечелюстного сус

Нефрит.

тава;

Сифилис.

в эндодонтии — для снятия воспалительного

Сахарный диабет.

процесса в пульпе и периапикальных тканях:

Остеопороз.

пульпит, периодонтит.

Беременность.

Системная терапия:

Грудное вскармливание.

отек Квинке;

Острые психозы.

системная красная волчанка, буллезный пемфи

Младший детский возраст.

гоид, плоский лишай (в комплексной терапии);

При местном применении противопоказания:

неотложная помощь при шоке (ожоговом, трав

гиперчувствительность;

матическом, операционном, токсическом, кар

бактериальные, вирусные и грибковые заболе

диогенном) при неэффективности другой те

вания кожи и слизистых оболочек (пиодермия,

рапии;

туберкулез кожи, микоз);

аллергические реакции (острые, тяжелые фор

нарушение целостности кожных покровов (яз

мы), гемотрансфузионный шок, анафилактиче

вы, раны);

ский шок, анафилактоидные реакции;

опухоли кожи;

бронхиальная астма (тяжелая форма), астмати

детский возраст (до 2 лет);

ческий статус;

лактация.

отравление прижигающими жидкостями (умень

шение воспалительных явлений и предупреж

Предостережения, контроль терапии

дение рубцовых сужений).

Во время лечения рекомендуется диета с огра

ничением Na+ и повышенным содержанием K+,

Способ применения и дозы

введение в организм достаточного количества

В/в струйно, в/в капельно, в/м, внутрь.

белка.

При неотложной терапии острых состояний ре

Необходимо контролировать АД, концентра

комендуется в/в введение. Начальная доза —

цию глюкозы в крови, свертываемость крови, ди

100 мг (вводится 30 сек), 500 мг (вводится 10 мин),

урез, массу тела больного. Во время лечения

затем повторно через каждые 2—6 ч, в зависимо

нельзя проводить любые виды вакцинации.

сти от состояния больного. Большие дозы назна

Вызываемая относительная надпочечниковая

чают только до стабилизации состояния больного,

недостаточность может сохраняться в течение

но обычно не более 48—72 ч (при необходимости

нескольких месяцев после его отмены (в связи с

более длительной терапии ГКС целесообразна за

чем при стрессовых ситуациях возобновляют гор

мена на другое ЛС с меньшей минералокортико

мональную терапию с одновременным назначе

идной активностью).

нием солей и минералокортикоидов).

В/м (глубоко в ягодичную мышцу) — в дозе

Внутрисуставное введение гидрокортизоидов

125—250 мг/сут. Фармакодинамический эффект

в стоматологии не используется.

наступает через 6—25 ч после введения и продол

При заболеваниях пародонта и в эндодонтии

жается несколько дней или недель.

используется редко, только при отсутствии эф

Внутрь, начальная доза — 20—240 мг/сут. Под

фекта от других противовоспалительных ЛС.

держивающую дозу определяют постепенным сни

Для геля, мази, раствора для наружного при

жением начальной дозы до наименьшей, которая

менения: следует избегать попадания мази в гла

поддерживает желаемый эффект.

за. Детям до 12 лет гидрокортизон назначают

Гель, мазь, раствор для наружного примене

только под строгим врачебным контролем. Если

ния: аппликации. Местно: пораженную поверх

после 7 дней применения не наступает улучше

ность смазывают тонким слоем мази не чаще 3—

ния или наблюдается ухудшение состояния,

4 раз в день. Курс лечения — 1—3 недели. Доза,

а также в случае возобновления симптомов через

используемая в течение 1 недели, не должна пре

несколько дней после отмены, применение ЛС

вышать 30—60 г.

следует прекратить.

С осторожностью назначать:

Противопоказания

инъекционные формы:

Для кратковременного применения по «жизнен

— у больных активной формой инфекционных

ным» показаниям единственным противопока

заболеваний применяют только в сочетании

занием является гиперчувствительность.

с антибактериальными средствами;

Тяжелые инфекции.

— некоторые формы ЛС в составе растворите

Вирусные и грибковые заболевания.

ля содержат бензиловый спирт, который

395

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

иногда связывают с развитием синдрома

Со стороны нервной системы:

одышки с летальным исходом (Gasping syn

делирий;

drome) у недоношенных детей;

дезориентация;

— дети, матери которых во время беременности

эйфория;

получали гидрокортизон, подлежат тща

галлюцинации;

тельному наблюдению для выявления при

маниакально депрессивный психоз;

знаков надпочечниковой недостаточности;

депрессия;

— у детей в период роста ГКС должны приме

паранойя;

няться только по абсолютным показаниям и

повышение внутричерепного давления;

под особо тщательным наблюдением леча

нервозность или беспокойство;

щего врача;

бессонница;

для геля, мази, раствора для наружного приме

головокружение;

нения:

вертиго;

— беременность (I триместр);

псевдоопухоль мозжечка;

— сахарный диабет;

головная боль;

— туберкулез (системное поражение);

судороги.

— период лактации.

Со стороны органов чувств:

внезапная потеря зрения (при парентеральном

Побочные эффекты

введении в области головы, шеи, носовых рако

Частота развития и выраженность побочных эф

вин, кожи головы возможно отложение крис

фектов зависят от длительности применения, ве

таллов ЛС в сосудах глаза);

личины используемой дозы и возможности со

задняя субкапсулярная катаракта;

блюдения циркадного ритма назначения.

повышение внутриглазного давления с возмож

Со стороны эндокринной системы:

ным повреждением зрительного нерва;

снижение толерантности к глюкозе;

склонность к развитию вторичных бактериаль

«стероидный» сахарный диабет или манифеста

ных, грибковых или вирусных инфекций глаз;

ция латентного сахарного диабета;

трофические изменения роговицы;

угнетение функции надпочечников;

экзофтальм.

синдром Иценко—Кушинга (лунообразное ли

Со стороны обмена веществ:

цо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм,

повышенное выведение Ca2+;

повышение АД, дисменорея, аменорея, миасте

гипокальциемия;

ния, стрии);

повышение массы тела;

задержка полового развития у детей.

отрицательный азотистый баланс (повышенный

Со стороны пищеварительной системы:

распад белков);

тошнота;

повышенное потоотделение;

рвота;

обусловленные минералокортикоидной актив

панкреатит;

ностью задержка жидкости и Na+ (перифериче

«стероидная» язва желудка и двенадцатиперст

ские отеки);

ной кишки;

гипернатриемия;

эрозивный эзофагит;

гипокалиемический синдром (гипокалиемия,

кровотечения и перфорация ЖКТ;

аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная

повышение или снижение аппетита;

слабость и утомляемость).

метеоризм;

Со стороны опорно двигательного аппарата:

икота;

замедление роста и процессов окостенения у де

в редких случаях — повышение активности

тей (преждевременное закрытие эпифизарных

печеночных трансаминаз и щелочной фосфа

зон роста);

тазы.

остеопороз (очень редко — патологические пе

Со стороны сердечно сосудистой системы:

реломы костей, асептический некроз);

аритмии;

разрыв сухожилий мышц;

брадикардия (вплоть до остановки сердца);

«стероидная» миопатия;

развитие (у предрасположенных пациентов)

снижение мышечной массы (атрофия).

или усиление выраженности хронической сер

Со стороны кожных покровов и слизистых обо

дечной недостаточности;

лочек:

ЭКГ изменения, характерные для гипокалиемии;

замедленное заживление ран;

повышение АД;

петехии, экхимозы;

гиперкоагуляция;

истончение кожи;

тромбозы;

гипер или гипопигментация;

у больных с острым и подострым инфарктом

стероидные угри;

миокарда — распространение очага некроза, за

стрии;

медление формирования рубцовой ткани, что мо

склонность к развитию пиодермии и канди

жет привести к разрыву сердечной мышцы.

дозов.

396

Гидрокортизон

Аллергические реакции:

Группы и ЛС

Результат

генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, ана

Ингибиторы

Повышают риск развития

филактический шок).

карбоангидразы

гипокалиемии

Местные реакции:

Живые

Увеличивает риск

развитие или обострение инфекций (появлению

противовирусные

активации вирусов

этого побочного эффекта способствуют совместно

вакцины и др. виды и развития инфекций

применяемые иммунодепрессанты и вакцинация);

иммунизаций

лейкоцитурия;

Миорелаксанты

Гипокалиемия,

синдром «отмены».

вызываемая ГКС, может

Местные при парентеральном введении:

увеличивать выраженность

жжение;

и длительность мышечной

блокады

онемение;

боль;

М холиноблокаторы Способствуют развитию

парестезии и инфекции в месте введения;

повышения внутриглазного

давления

редко — некроз окружающих тканей;

образование рубцов в месте инъекции, атрофия

Na+ содержащие ЛС Повышают риск развития

отеков и повышения АД

кожи и подкожной клетчатки при в/м введе

нии (особенно опасно введение в дельтовидную

Нейролептики

Риск развития катаракты

мышцу);

повышается

при в/в введении: аритмии, «приливы» крови к

Нитраты

Способствуют развитию

лицу, судороги;

повышения внутриглазного

при интракраниальном введении — носовое

давления

кровотечение;

НПВС

Повышают опасность

при внутрисуставном введении — усиление бо

развития изъязвления

ли в суставе.

слизистой оболочки ЖКТ

и кровотечения, в комби

Для геля, мази, раствора для наружного приме

нации с НПВС для лечения

нения:

артрита возможно сниже

раздражение кожи;

ние дозы ГКС из за

при длительном применении (особенно при ок

суммации терапевтиче

клюзионных повязках и/или нанесении на

ского эффекта

большие поверхности) — системные побочные

Препараты

Клиренс ГКС повышается

эффекты.

гормонов

на фоне приема

щитовидной железы препаратов

Взаимодействие

Производные

Усиливает

Группы и ЛС

Результат

кумарина

антикоагулянтное

Анаболики

Появлению гирсутизма

действие

и угрей способствует

Сердечные

Повышает токсичность

одновременное приме

гликозиды

гликозидов (из за

нение других стероид

возникающей

ных гормональных ЛС

гипокалиемии повышается

Андрогены

Появлению гирсутизма

риск развития аритмий)

и угрей способствует

Тиазидные

Повышают риск развития

одновременное примене

диуретики

гипокалиемии

ние других стероид

Трициклические

Могут усиливать

ных гормональных ЛС

антидепрессанты

выраженность депрессии,

Антациды

Снижают всасывание ГКС

вызванной приемом ГКС

(не показаны для терапии

Антигистаминные ЛС Способствуют развитию

данных побочных

повышения внутриглазного

эффектов). Способствует

давления

развитию повышения

Барбитураты

Терапевтическое

внутриглазного давления

действие ГКС снижается

Эстрогены (включая Снижают клиренс ГКС,

под влиянием ЛС

пероральные

удлиняют T1/2 и их

(увеличение скорости

эстрогено

терапевтические

метаболизма)

содержащие

и токсические эффекты.

Гипогли

Снижают действие

контрацептивы)

Появлению гирсутизма

кемические ЛС

и угрей способствует

Иммунодепрессанты Повышают риск развития

одновременное примене

инфекций и лимфомы или

ние других стероидных

др. лимфопролифератив

гормональных ЛС

ных нарушений, связанных

Азатиоприн

Риск развития катаракты

с вирусом Эпштейна—Барр

повышается

397

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Группы и ЛС

Результат

Группы и ЛС

Результат

Амфотерицин В

Повышает риск развития

Рифампицин

Терапевтическое

гипокалиемии

действие ГКС снижается

под влиянием ЛС

Ацетилсалициловая Ускоряет выведение,

(увеличение скорости

кислота

снижает ее концентрацию

метаболизма)

в крови (при отмене

ГКС концентрация

Соматропин

В высоких дозах снижает

салицилатов в крови

эффект

увеличивается и возрастает

Теофиллин

Терапевтическое действие

риск развития побочных

ГКС снижается под

явлений)

влиянием ЛС (увеличение

Витамин D

Ослабляет влияние на

скорости метаболизма)

всасывание Ca2+

Фенитоин

Терапевтическое действие

в просвете кишечника

ГКС снижается под

Изониазид

Увеличивает метаболизм,

влиянием ЛС (увеличение

что приводит к снижению

скорости метаболизма)

плазменных концентраций

Фолиевая кислота

Повышает

Индометацин

Вытесняя ГКС из связи

(при длительной терапии)

с альбуминами,

концентрацию

увеличивает риск развития

Циклоспорин

Угнетает метаболизм,

его побочных эффектов

увеличивает токсичность

Карбутамид

Риск развития катаракты

Эргокальциферол

Препятствует развитию

повышается

остеопатии, вызываемой

Кетоконазол

Снижает клиренс,

ГКС

увеличивает токсичность

Этанол

Повышает опасность

Мекселитин

Увеличивает метаболизм,

развития изъязвления

что приводит к снижению

слизистой оболочки ЖКТ

плазменных концентраций

и кровотечения

Митотан и др.

Могут обусловливать

Эфедрин

Терапевтическое

ингибиторы

необходимость повышения

действие ГКС снижается

функции коры

дозы ГКС

под влиянием ЛС

надпочечников

(увеличение скорости

Паратгормон

Препятствует развитию

метаболизма)

остеопатии, вызываемой

ГКС

Парацетамол

Увеличивает риск разви

Синонимы

тия гепатотоксических

Гидрокортизон АКОС (Россия), Гидрокорти

реакций (индукция

зон Пос N (Германия), Гидрокортизон Рихтер

печеночных ферментов)

(Венгрия), Гидрокортизон (Россия), Гидрокор

и образования токсичного

тизона гемисукцинат (Россия), Гидрокортизо

метаболита парацетамола

новая мазь 1% (Россия), Кортеф (США), Лати

Празиквантел

Уменьшает концентрацию

корт (Польша), Солу Кортеф (Бельгия), Со

празиквантела в крови

полькорт Н (Польша)

398

Декстран [30 000—40 000]

Растворы, содержащие среднемолекулярный

Декстран [30 000—40 000]

декстран, ускоряют и увеличивают выведение

(Dextran)

из организма ядов, токсинов, деградационных

продуктов обмена веществ и других соединений.

Детоксицирующие средства, включая антидоты.

С одной стороны, волемическое действие сопро

Заменители плазмы и других компонентов

вождается вымыванием продуктов метаболиз

ма из тканей, ускоряя дезинтоксикационные

крови

процессы. С другой — диуретический эффект

увеличивает выведение токсических веществ

Форма выпуска

из организма.

Р р д/инф. [в р ре натрия хлорида 0,9%]

При введении в кровеносное русло повышает

суспензионную устойчивость крови, уменьшает

Механизм действия

ее вязкость.

Декстраны являются полимерами глюкозы, мо

Восстанавливает микроциркуляцию, нормализу

гут иметь различную степень полимеризации,

ет артериальное и венозное кровообращение,

которая определяет их свойства и применение.

предотвращает и снижает агрегацию форменных

Растворы декстрана восстанавливают объем

элементов крови и адгезивность тромбоцитов.

циркулирующей крови и используются в качест

Предотвращает образование тромбов после опе

ве гемодинамических средств, что в основном

раций и травм, повышает растворимость тромбов

свойственно ЛС, содержащим полимер с относи

(вследствие изменения структуры фибрина). При

тельной молекулярной массой около 60 000. Они

применении в дозе до 15 мл/кг не вызывает за

очень медленно проходят через сосудистую

метного изменения времени кровотечения.

стенку и длительное время сохраняются в сосу

Препараты среднемолекулярного декстрана вы

дистом русле. Создаваемое ими в крови высокое

зывают быстрое и кратковременное увеличение

онкотическое давление вызывает выход жидко

объема циркулирующей крови, вследствие чего

сти из тканей в сосуды по градиенту концентра

увеличивается приток венозной крови к сердцу.

ции, что обеспечивает увеличение объема цирку

При сосудистой недостаточности повышаются АД

лирующей крови. Аналогично действуют поли

и центральное венозное давление.

меры с молекулярной массой 30 000—40 000. При

их быстром введении объем плазмы может уве

Фармакокинетика

личиваться в 2 раза по сравнению с объемом вве

Декстран (30 000—40 000) экскретируется почками

денного ЛС, т.к. каждый грамм полимера способ

в неизмененном виде. За 6 ч выводится 60%, а за

ствует перераспределению 20—25 мл жидкости

сутки — 70% введенной дозы ЛС. Хотя декстран

из тканей в кровяное русло.

представляет собой полимер глюкозы, но в угле

Растворы декстрана используют в качестве

водном обмене он не участвует. Однако часть высо

дезинтоксикационных средств. Декстран стиму

комолекулярных декстранов (60 000) при примене

лирует диурез (по осмотическому механизму).

нии в больших дозах может откладываться в клет

Фильтруясь в клубочках, он создает в первичной

ках ретикулярной системы, где расщепляется

моче высокое онкотическое давление и препятст

ферментом кислой α глюкозидазой до глюкозы.

вует реабсорбции воды в канальцах, что сопро

вождается задержкой в моче различных химиче

Показания

ских соединений, как образующихся в организме,

Используют декстран для профилактики и ле

так и поступивших извне. Этими свойствами об

чения шоковых состояний (травматический,

ладают в основном растворы полимера, содержа

ожоговый, геморрагический, послеоперацион

щие среднемолекулярные декстраны (30 000—

ный, кардиогенный и токсический шок).

40000).

В хирургической практике — для профилакти

ки тромбообразования на трансплантатах (кла

Основные эффекты

паны сердца, сосудистые трансплантаты); для

Обладает выраженным волемическим эффек

добавления к перфузионному раствору в аппа

том, что положительно сказывается на гемоди

рате искусственного кровообращения при опе

намике.

рациях на открытом сердце.

399

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Среднемолекулярные декстраны, к которым от

образование папулы или появление симптомов об

носится рассматриваемое ЛС, применяют при

щей реакции организма в виде тошноты, голово

различных интоксикациях (перитонит, панкре

кружения и других проявлений через 10—15 мин

атит, язвенно некротический энтероколит, пи

после инъекции свидетельствуют о гиперчувст

щевые токсикоинфекции, обширные гнойно не

вительности больного к ЛС (группа риска).

кротические процессы мягких тканей и др.).

Биопробу проводят следующим образом: после

Назначают для улучшения реологических

медленного введения первых 5 капель ЛС пре

свойств крови, при нарушениях капиллярного

кращают переливание на 3 мин, затем вводят еще

кровотока.

30 капель и снова прекращают вливание на 3 мин.

Применяют для улучшения артериального и ве

При отсутствии реакции продолжается введение

нозного кровообращения (тромбоз, тромбофле

ЛС. Результаты биопробы обязательно регистри

бит, облитерирующий эндартериит, болезнь Рей

руются в истории болезни.

но, угроза развития гангрены, острый инсульт).

Декстран апирогенен и нетоксичен.

Совместно с декстраном целесообразно вводить

Способ применения и дозы

кристаллоидные растворы (0,9% раствор натрия

Дозы и скорость введения ЛС следует выбирать

хлорида, 5% раствор декстрозы) в таком количе

индивидуально, в соответствии с показаниями и

стве, чтобы восполнить и поддержать жидкост

состоянием больного.

ный и электролитный балансы. Это особенно важ

Непосредственно перед применением декстра

но при лечении обезвоженных больных и после

на, за исключением ургентных случаев, прово

тяжелых хирургических операций.

дится кожная проба. При применении декстрана

У больных со сниженной фильтрационной спо

обязательно проведение биопробы.

собностью почек необходимо ограничить введе

При нарушении капиллярного кровотока (раз

ние натрия хлорида. Как правило, вызывает уве

личные формы шока) вводят в/в в течение 30—

личение диуреза (уменьшение диуреза указыва

60 мин капельно или струйно капельно в дозе от

ет на обезвоживание организма больного).

0,5 до 1,4 л до стабилизации гемодинамических

Декстраны способны обволакивать поверхность

показателей на жизнеобеспечивающем уровне.

эритроцитов, препятствуя определению группы

У детей при различных формах шока декстран

крови, поэтому в реакции при подобном определе

применяют в дозах из расчета 5—10 мл/кг, объем

нии необходимо использовать отмытые эритроциты.

может быть увеличен при необходимости до

15 мл/кг. Не рекомендуется снижать величину

Побочные эффекты

гематокрита ниже 25%.

Обычно не наблюдаются. Возможны аллергичес

С целью дезинтоксикации декстран вводят в/в

кие реакции (кожная сыпь, анафилактоидные ре

капельно в разовой дозе от 400 до 800 мл (у детей

акции), жар, озноб, лихорадка, тошнота. Декстран

5—10 мл/кг) в течение 60—90 мин. При необходи

может провоцировать кровоточивость, развитие

мости можно в первые сутки перелить еще 400 мл

острой почечной недостаточности, артериальную

ЛС (у детей введение декстрана в первые сутки

гипотензию.

может быть повторено в тех же дозах). В последу

ющие дни ЛС вводят капельно: взрослым — в су

Взаимодействие

точной дозе 500 мл, детям — из расчета 5—

При одновременном применении с антикоагулян

10 мл/кг.

тами необходимо снижение их дозы.

Противопоказания

Синонимы

Гиперчувствительность.

Реополиглюкин (Республика Беларусь, Россия),

Кровоточивость, тромбоцитопения.

Декстран (Россия, Словацкая Республика, Дания,

Декомпенсированная хроническая сердечная

Швеция), Полиглюкин (Россия), Реополиглюкин

недостаточность (из за опасности развития оте

(Россия), Реополидекс (Россия)

ка легких).

Почечная недостаточность (олиго , анурия).

Черепно мозговые травмы с повышением внут

Декстроза

ричерепного давления.

Геморрагический инсульт.

(Dextrose)

Ограничением к применению является тромбоци

темия.

Детоксицирующие средства, заменители

плазмы и других компонентов крови, средства

Предостережения, контроль терапии

для энтерального и парентерального питания

Для проведения кожной пробы после обработки

этанолом места укола в средней части внутрен

ней поверхности предплечья внутрикожно вво

Форма выпуска

дится 0,05 мл раствора декстрана. Наличие в мес

Р р д/инф. 5%, 10%, 40%

те инъекции покраснения диаметром более 1,5 мм,

Табл. 0,5 г, 1 г

400

Декстроза

Механизм действия

Для детей и взрослых доза декстрозы при вве

Декстроза — D глюкоза, ценное легкоусвояемое

дении внутрь составляет 10—20 г. Для в/в введе

питательное вещество. При метаболизме декст

ния используют изотонические и гипертоничес

розы производится значительное количество

кие растворы. Дозировка зависит от возраста,

энергии, необходимой для жизнедеятельности

массы тела и состояния больного. При нормаль

организма и выполнения работы. Поступая в тка

ном состоянии обмена веществ в/в капельно вво

ни, декстроза в основном подвергается фосфори

дят 5% раствор — с максимальной скоростью

лированию, превращаясь в глюкозо 6 фосфат,

40 мл/ч (150 капель/мин), 10% раствор — до

который сам или в виде метаболитов активно

60 капель/мин (3 мл/кг/ч), 20% раствор — до 30—

включается во многие звенья обмена веществ:

40 капель/мин (150 мл/ч), 40% раствор — до

гликолиз, окислительный путь обмена гексоз и

30 капель/мин (1,5 мл/кг/ч). При снижении ин

пентозный цикл, цикл трикарбоновых кислот,

тенсивности обмена веществ скорость введения

окислительное фосфорилирование, обмен олиго

уменьшают.

и полисахаридов и др.

У взрослых с нормальным обменом веществ

суточная доза вводимой декстрозы не должна

Основные эффекты

превышать 4—6 г/кг, т.е. около 250—450 г, при

Изотонический раствор декстрозы частично

снижении интенсивности обмена веществ суточ

восполняет водный дефицит, поддерживает

ную дозу уменьшают до 200—300 г, при этом су

объем циркулирующей плазмы.

точный объем вводимой жидкости

— 30—

Растворы с повышенной осмотической активно

40 мл/кг.

стью (гипертонические — 10%, 20%, 40%) при

Детям для парентерального питания наряду с

внутрисосудистом введении:

жирами и аминокислотами в первый день вводят

— вызывают выход тканевой жидкости в сосу

6 г декстрозы на килограмм, в последующем — до

дистое русло;

15 г/кг/сут. При расчете дозы декстрозы при вве

— улучшают обмен веществ;

дении 5% и 10% растворов декстрозы нужно при

— увеличивают сократимость миокарда;

нимать во внимание допустимый объем вводимой

— повышают антитоксическую функцию пе

жидкости: для детей с массой тела 2—10 кг —

чени;

100—165 мл/кг/сут, детям с массой тела 10—

— расширяют сосуды;

40 кг — 45—100 мл/кг/сут.

— увеличивают диурез;

— повышают выведение токсических веществ

Противопоказания

из организма.

Сахарный диабет, гипергликемия, гиперлакта

Таким образом, препараты декстрозы оказывают

цидемия, гипергидратация, послеоперационные

плазмозамещающее, гидратирующее, метаболи

нарушения утилизации глюкозы.

ческое, дезинтоксикационное действие.

Циркуляторные нарушения, угрожающие оте

ком мозга и легких; отек мозга, отек легких.

Фармакокинетика

Острая левожелудочковая недостаточность.

Декстроза полностью усваивается и не выводится

Гиперосмолярная кома.

из организма. Ее появление в моче является при

знаком патологии.

Предостережения, контроль терапии

Для более полного усвоения декстрозы, вводимой

Показания

в больших дозах, одновременно с ней назначают

Используют препараты декстрозы при терапии

инсулин (под кожу).

шока, коллапса, ортостатической гипотензии.

Больным диабетом декстрозу вводят под кон

Препараты декстрозы применяют при гипогли

тролем ее содержания в крови и моче.

кемии, недостаточности углеводного питания.

Для повышения осмолярности 5% раствор глю

Гиповолемия, дегидратация, нарушения водно

козы можно комбинировать с раствором натрия

солевого равновесия служат показаниями для

хлорида.

назначения препаратов глюкозы.

С осторожностью назначать при:

Нарушение свертываемости и кровотечение, ин

декомпенсированной хронической сердечной

токсикация (в хирургической, травматологичес

недостаточности;

кой, реанимационной практике), отравление нар

хронической почечной недостаточности;

котиками и психодислептиками (галлюциногена

гипонатриемии.

ми), токсическое действие мышьяка и его соеди

нений — показания для применения декстрозы.

Побочные эффекты

Используют для приготовления инфузионных

Системное действие (возможно при введении

растворов других ЛС.

декстрозы):

нарушения ионного баланса;

Способ применения и дозы

гиперволемия;

Препараты декстрозы назначают в/в (струйно

острая левожелудочковая недостаточность;

или капельно) и внутрь.

лихорадка.

401

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Местные реакции:

введении абсорбируется полностью, но медлен

редко — отмечаются воспаление тканей в месте

нее, чем при приеме внутрь. Сmax в крови зависит

введения, тромбоз и/или тромбофлебит.

от дозы и способа введения и достигается при

Эти осложнения чаще являются причиной нару

приеме внутрь — 0,5—1,5 ч, при в/м введении —

шения техники инъецирования при введении

0,5—2 ч. Объем распределения в равновесном со

большого количества жидкости или асептики во

стоянии — 0,8—1 л/кг. Подвергается биотранс

время приготовления раствора.

формации (98—99%) в печени с образованием ак

тивных метаболитов (N дезметилдиазепама или

Передозировка

нордиазепама, оксазепама и темазепама). Связы

Симптомы: гипергликемия.

вание с белками плазмы диазепама и его актив

Лечение: симптоматическое.

ных метаболитов — 95—98%. Т1/2 у взрослых со

ставляет 20—70 ч (диазепам), 30—100 ч (нордиа

Синонимы

зепам), 9,2—2,4 ч (темазепам), 5—15 ч (оксазе

Вамин Глюкоза (Швеция), Глюкоза (Бельгия,

пам). Т1/2 может удлиняться у новорожденных,

Болгария, Великобритания, Литва, ОАЭ, Поль

пожилых пациентов, при заболеваниях печени.

ша, Республика Беларусь, Россия, Франция,

Диазепам и его активные метаболиты проникают

Югославия), Глюкоза Н.С. (Россия), Глюкоза

через ГЭБ, плацентарный барьер и могут секре

Сендересис (Россия), Глюкоза Синко (Россия),

тироваться с грудным молоком. Выводится пре

Глюкоза Э (Россия), Глюкостерил (Германия),

имущественно почками в виде метаболитов (70%)

Декстроза (Индия), Декстроза безводная (Индия,

и кишечником (10%). При повторном применении

Франция)

наблюдается кумуляция диазепама и его метабо

литов в плазме крови.

Показания

Диазепам

Премедикация перед стоматологическим вме

(Diazepam)

шательством для снятия психоэмоционального

напряжения, страха, тревоги, возбуждения, по

Транквилизаторы (анксиолитики)

вышенной раздражительности.

бензодиазепинового ряда

Бессонница, в т.ч. накануне операции.

В анестезиологии — в составе сбалансирован

ной анестезии и атаралгезии, для потенциро

Форма выпуска

ванного наркоза.

Р р д/ин. 0,5% (5 мг/мл), 2 мл

Хронические заболевания челюстно лицевой

Табл. 2 мг, 5 мг, 10 мг

области, сопровождающиеся невротическими

расстройствами (в составе комплексной тера

Механизм действия

пии).

Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы,

Хронические заболевания челюстно лицевой

вызывает активацию ГАМКА рецепторов и уси

области, сопровождающиеся болевым синдро

ливает ГАМКергическое синаптическое тормо

мом (в комплексной терапии): стомалгии, глос

жение в системах мозга, ответственных за регу

салгии, невралгии.

ляцию эмоциональных реакций, где нейромеди

Бруксизм, тризм и другие заболевания височно

атором является ГАМК (лимбическая система,

нижнечелюстного сустава, сопровождающиеся

таламус, гипоталамус и ретикулярная форма

напряжением и спазмом жевательной муску

ция). Блокирует вставочные нейроны спинного

латуры.

мозга, оказывая центральное миорелаксантное

Купирование эпилептического статуса и остро

действие.

го психомоторного возбуждения на стоматоло

гическом приеме.

Основные эффекты

Анксиолитический.

Способ применения и дозы

Седативный.

Внутрь, в/в, в/м, ректально.

Снотворный.

Внутрь: для премедикации взрослым в дозе 5—

Противосудорожный.

10 мг за 40—60 мин до стоматологического вме

Миорелаксантный (центральный).

шательства. При курсовом лечении разовая до

Вегетостабилизирующий.

за — 5—10 мг, суточная доза — 5—20 мг, накану

Потенцирует действие средств, угнетающих

не операции вечером — 10—20 мг.

ЦНС.

Максимальная разовая доза — 20 мг. Макси

В больших дозах может вызывать амнезию.

мальная суточная доза — 60 мг.

При гипертонусе жевательных мышц по 5 мг

Фармакокинетика

2—3 раза в день. Пожилым и ослабленным паци

При приеме внутрь быстро и хорошо (около 75%

ентам дозу уменьшают (обычно по 2,5 мг 1—2 ра

принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При в/м

за в день).

402

Диазепам

При в/в и в/м введении средняя разовая доза

Со стороны ЦНС:

для взрослых — 10 — 20 мг, средняя суточная до

головная боль;

за — 30 мг, максимальная разовая доза — 30 мг,

головокружение;

максимальная суточная доза — 70 мг. Длитель

вялость;

ность лечения при инъекционном введении ЛС не

депрессия;

должна превышать 3—5 дней.

оглушенность;

Детям: в возрасте 1—3 лет — по 1 мг 2 р/сут,

мышечная слабость;

3—7 лет — по 2 мг 3 р/сут, старше 7 лет — по

повышенная утомляемость;

3—5 мг 2—3 р/сут. Дозу и длительность курса

тремор;

лечения у детей подбирают индивидуально,

нистагм;

в зависимости от показаний, возраста и веса ре

нечеткость зрения;

бенка.

дизартрия, смазанная речь;

диплопия;

Противопоказания

притупление эмоций;

Гиперчувствительность.

атаксия;

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

снижение быстроты реакций и концентрации

Миастения.

внимания;

Глаукома.

сонливость;

Атаксия.

ухудшение кратковременной памяти;

Порфирия.

спутанность сознания;

Тяжелая сердечная и дыхательная недостаточ

обморок;

ность.

парадоксальные реакции (возбуждение, трево

Злоупотребление алкоголем.

га, галлюцинации, кошмарные сновидения, при

Суицидальные наклонности.

ступы ярости, неадекватное поведение);

Беременность.

антероградная амнезия.

Лактация.

Со стороны мочеполовой системы:

Ранний детский возраст (до 30 дней).

недержание или задержка мочеиспускания;

снижение либидо и потенции;

Предостережения, контроль терапии

нарушение менструального цикла.

При курсовом лечении отменяют ЛС постепенно.

Со стороны сердечно!сосудистой системы и си!

Длительность курса не должна превышать 2 ме

стемы крови:

сяцев из за возможности развития лекарствен

брадикардия;

ной зависимости.

нейтропения.

Не допускается смешивание диазепама в одном

Другие эффекты:

шприце с другими лекарствами.

лекарственная зависимость (при длительном

В период лечения следует воздержаться от уп

применении);

равления транспортными средствами, выполне

аллергические реакции.

ния работы, требующей повышенного внимания,

Местные реакции:

быстроты психомоторных реакций.

флебиты и тромбофлебиты на месте введения

Бензодиазепины могут снижать анальгетичес

(при в/в введении);

кий эффект рефлексотерапии.

инфильтраты на месте введения (при в/м вве

В период лечения недопустимо применение ал

дении).

коголя.

С осторожностью назначать:

Передозировка

пожилым и ослабленным пациентам;

Симптомы: заторможенность, мышечная сла

при сердечной, почечной и печеночной недоста

бость, вялость, амнезия и глубокий сон, иногда

точности;

до 2 суток; редко — дизартрия, ригидность или

детям до 6 месяцев применяют только по жиз

клонические подергивания конечностей, в очень

ненным показаниям в условиях стационара.

высоких дозах — угнетение дыхания и сердеч

ной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

Побочные эффекты

Лечение: отмена ЛС, промывание желудка (при

Со стороны пищеварительной системы:

применении диазепама внутрь), в/в введение

сухость во рту;

специфического антагониста бензодиазепиновых

тошнота;

транквилизаторов — флумазенила (анексат),

рвота;

симптоматическая поддерживающая терапия.

диарея или запор;

снижение аппетита;

Взаимодействие

понижение массы тела;

Группы и ЛС

Результат

повышение активности печеночных трансаминаз

Антациды

Могут снижать скорость,

и щелочной фосфатазы;

но не степень абсорбции

диазепама

нарушение функции печени.

403

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Группы и ЛС

Результат

Механизм действия

Ингибиторы МАО,

Уменьшение эффекта

Подавляет активность циклооксигеназы (ЦОГ)

аналептики,

(ЦОГ 1 и ЦОГ 2) — фермента, регулирующего

психостимуляторы,

превращение арахидоновой кислоты в проста

стрихнин, эуфиллин

гландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбоксан

и теофиллин

(ТхА2).

Миорелаксанты

Увеличение риска

развития апноэ

Основные эффекты

Наркозные,

Взаимное усиление

Противовоспалительный.

снотворные,

действия

Анальгезирущий.

болеутоляющие,

противосудорожные,

Жаропонижающий.

антигистаминные,

Антиагрегационный.

местно(

анестезирующие

Фармакокинетика

средства, алкоголь,

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (пи

барбитураты,

нейролептики

ща замедляет скорость абсорбции). После перо

группы фенотиазина

рального приема 50 мг Cmax (1,5 мг/л) достигается

Изониазид

Снижает общий

через 2—3 ч.

клиренс диазепама

Диклофенак пролонгированного действия: в ре

Рифампицин

Увеличивает общий

зультате замедленного высвобождения актив

клиренс диазепама

ного вещества пиковая концентрация в плазме

Спиронолактон

Могут стимулировать

ниже той, которая образуется при введении ЛС

и фенобарбитал

метаболизм диазепама

короткого действия; однако она остается высо

Циметидин

Могут повышать

кой в течение длительного времени после приема.

и омепразол

содержание в крови

Cmax (0,5—1 мг/л) достигается через 5 ч после

концентрации диазепама

приема 100 мг ЛС пролонгированного действия.

Этанол,

Слабо ингибируют

После в/в капельного введения 75 мг Cmax —

эритромицин,

метаболизм

1,9 мг/л (5,9 мкмоль/л). После в/м введения

эстрогено(

бензодиазепинов

Cmax — 2,5 мг/л (8 мкмоль/л) достигается через

содержащие

10—20 мин. При ректальном введении Cmax до

пероральные

стигается через 30 мин. Концентрация в плазме

контрацептивные

средства

находится в линейной зависимости от величины

и фенитоин

вводимой дозы.

Изменения фармакокинетики диклофенака на

фоне многократного введения не отмечается. Не

Синонимы

кумулирует при соблюдении рекомендуемого ин

Валиум рош (Швейцария), Реланиум (Польша),

тервала между приемами пищи.

Седуксен (Россия, Венгрия), Сибазон (Россия)

Биодоступность — 50%. Связывается с белка

ми плазмы на 95—98% (большая часть связывает

ся с альбуминами). Проникает в синовиальную

жидкость; Cmax в синовиальной жидкости наблю

Диклофенак

дается на 2—4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из си

(Diclofenac)

новиальной жидкости — 3—6 ч (концентрация

активного вещества в синовиальной жидкости че

Нестероидные противовоспалительные

рез 4—6 ч после введения выше, чем в плазме,

средства, производные фенилуксусной

в течение 12 ч).

кислоты

Метаболизм: 50% активного вещества подвер

гается метаболизму во время «первого прохожде

Форма выпуска

ния» через печень; AUC в 2 раза меньше после

Гель наружн. 1%, 5%

перорального введения, чем после парентераль

Капс. рект. 100 мг

ного введения такой же дозы. Метаболизм проис

Капс. ретард 100 мг

ходит в результате многократного или однократ

Мазь 1%, 2%

ного гидроксилирования и конъюгирования с

Р р д/ин. 25 мг/мл, 75 мг/3 мл

глюкуроновой кислотой. Фармакологическая ак

Р р д/ин. в/м 2,5%

тивность метаболитов меньше, чем диклофенака.

Супп. 25 мг, 50 мг, 100 мг

Системный клиренс составляет 260 мл/мин. T1/2

Табл. 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг

плазмы — 1—2 ч. 60% введенной дозы выводится в

Табл., п.о., 15 мг

виде метаболитов почками (менее 1% — в неизме

Табл., п.о., 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг

ненном виде), остальная часть — с желчью.

Табл., п.о. раствор./кишечн., 25 мг, 50 мг

У пациентов с выраженными нарушениями

Табл. ретард 100 мг

функции почек (клиренс креатинина менее

404

Диклофенак

10 мл/мин) увеличивается выведение метаболи

Предостережения, контроль терапии

тов с желчью, при этом увеличения их концент

Во время лечения следует:

рации в крови не наблюдается. У пациентов с

контролировать функцию печени, картину пе

хроническим гепатитом или компенсированным

риферической крови, анализ кала на скрытую

циррозом печени фармакокинетические пара

кровь;

метры диклофенака такие же, как и у пациентов

проявлять особую осторожность при назначе

без заболеваний печени.

нии пациентам с сердечной или почечной недо

статочностью (важная роль простагландинов в

Показания

поддержании почечного кровотока), лицам по

Инфекционно воспалительные и дегенератив

жилого возраста, принимающим диуретики, па

ные заболевания височно нижнечелюстного су

циентам, у которых по какой либо причине на

става, тканей пародонта, слизистой оболочки

блюдается снижение объема циркулирующей

полости рта (в составе комплексной терапии).

крови (ОЦК), например после крупного хирур

Болевой синдром легкой и средней степени вы

гического вмешательства, — необходим кон

раженности: зубная боль при пульпите, обост

троль функции почек;

рении хронического периодонтита, заболевани

воздерживаться от занятий потенциально опас

ях слизистой оболочки полости рта и пародонта,

ными видами деятельности, требующими повы

при альвеолите, перикороните, остеомиелите,

шенной концентрации внимания и быстроты

болезненном прорезывании зубов, в послеопе

психомоторных реакций;

рационном периоде, при невралгии тройничного

наносить только на неповрежденные участки

нерва, неврите лицевого нерва.

кожи, после наложения не использовать окклю

Посттравматический болевой синдром и воспа

зионную повязку;

лительный отек.

учитывать, что при нанесении на большие по

Лихорадка.

верхности кожи в течение длительного времени

Для местного применения мазь и гель — при

повышается риск развития системных побоч

воспалительных заболеваниях и травматичес

ных эффектов;

ких повреждениях слизистой оболочки полости

избегать попадания лекарственных форм для

рта и тканей пародонта.

наружного применения в глаза, на слизистые

оболочки или открытые раны.

Способ применения и дозы

С осторожностью назначать при:

В/в: по 25—50 мг 1 р/сут; капельное введение в

индуцируемой острой печеночной порфирии;

течение 15—60 мин; далее вводят инфузию со

тяжелых нарушениях функции печени и почек;

скоростью 5 мг/ч до достижения максимальной

сердечной недостаточности;

суточной дозы.

кормлении грудью.

В/м: по 25—50 мг 1 р/сут.

Внутрь: по 25—50 мг 2—3 р/сут.

Побочные эффекты

Ректально: по 50—100 мг 1 р/сут.

Со стороны пищеварительной системы:

Наружно: наносить на пораженные поверхно

афтозный стоматит;

сти (мазь или гель) 3—4 р/сут.

гастралгия;

Максимальная разовая доза — 100 мг. Макси

тошнота;

мальная суточная доза — 150 мг. Средняя суточ

рвота;

ная доза у детей — 2 мг/кг; для детей старше 6 лет

диарея;

и подростков применяются только таблетки обыч

диспепсия;

ной продолжительности действия по 25 мг.

желудочно кишечное кровотечение;

повышение активности печеночных трансами

Противопоказания

наз;

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС).

метеоризм;

Эрозивно язвенные поражения ЖКТ (в фазе

анорексия;

обострения).

гепатит с желтухой или без желтухи;

«Аспириновая» астма, «аспириновая» триада (со

молниеносный гепатит;

четание бронхиальной астмы, рецидивирующего

панкреатит;

полипоза носа и околоносовых пазух и неперено

неспецифический колит с кровотечением;

симости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пира

обострение язвенного колита или болезни Крона;

золонового ряда).

глоссит;

Нарушения кроветворения.

эрозивный эзофагит;

Беременность.

запор.

Детский возраст (до 6 лет).

Со стороны ЦНС:

Геморрой, проктит (при ректальном примене

головная боль;

нии).

головокружение;

Нарушение целостности кожных покровов (при

повышенная утомляемость;

наружном применении).

нарушения восприятия;

405

Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 32