содержание .. 11 12 13 14 ..
Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 13
Нуклеазы
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
эффекты
(примеры торговых наименований — стр. 99)
Дезоксирибонуклеаза
Нуклеазы — ферменты, катализирующие рибонукле
Рибонуклеаза
иновую и дезоксирибонуклеиновую кислоты. Препа
раты вызывают разжижение гноя, снижают вязкость
слизи, оказывают противовоспалительное действие.
Нуклеазы способны задерживать размножение ря
да патогенных для человека вирусов, которые, прони
кая в клетку макроорганизма, теряют свою оболочку,
а незащищенная нуклеиновая кислота деполимеризу
ется соответствующим ферментом (рибонуклеазой
или дезоксирибонуклеазой).
Место в терапии
В стоматологической практике нуклеазы применяют
ся местно и в виде инъекций в комплексной терапии
гнойно воспалительных и эрозивно язвенных заболе
ваний слизистой оболочки полости рта, тканей паро
донта, осложненного кариеса. При герпетических сто
матитах дезоксирибонуклеазу инъецируют под сли
зистую оболочку полости рта.
Переносимость и побочные эффекты
В отдельных случаях возможны аллергические
реакции.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Предостережения
У пациентов с бронхиальной астмой возможно учаще
ние приступов, что требует отмены ЛС.
Взаимодействие
Нуклеазы усиливают действие антибиотиков.
97
Лиазы
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
эффекты
(примеры торговых наименований — стр. 99)
Гиалуронидаза
Лиазы расщепляют мукополисахариды, в т.ч. гиалу
роновую кислоту, обладающую высокой вязкостью и
являющуюся цементирующим веществом соедини
тельной ткани.
При деполимеризации гиалуроновой кислоты лиа
зами повышается проницаемость тканевых барьеров,
облегчается движение жидкостей в межтканевых
пространствах.
Лиазы увеличивают проницаемость тканей, улуч
шают их трофику, делают более эластичной рубцовую
ткань, способствуют рассасыванию гематом, устране
нию контрактур.
Место в терапии
В стоматологической практике лиазы применяются
при лечении хронических воспалительных процессов,
контрактур височно нижнечелюстного сустава, ги
пертрофического гингивита, для размягчений рубцо
вой ткани, рассасывания гематом.
Переносимость и побочные эффекты
В отдельных случаях возможны аллергические кож
ные реакции.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Злокачественные новообразования.
Предостережения
Повышение проницаемости тканей может способство
вать увеличению отека при острых воспалительных
процессах и распространению инфекции и продуктов
жизнедеятельности микроорганизмов.
Не рекомендуется использовать при инфекционных
заболеваниях и острых воспалительных процессах.
98
Взаимодействие
8. Иванов В.С. Заболевания пародонта.
М.: МИА, 1998.
Препараты гиалуронидазы усиливают
9. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.
действие антибиотиков, облегчая их до
М.: Гэотар8Мед, 1999; 307—329.
ступ к микроорганизмам.
10. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Ле8
карственные средства в стоматоло8
гии: Справочник. Изд. 28е. М.: Медици8
Примеры ТН ферментных
на, 2000.
препаратов, зарегистрированных в РФ
11. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов Н.Л.
Селективные ингибиторы циклоокси8
МНН
Синонимы
геназы82: новые перспективы лечения
Гиалуронидаза
Лидаза, Ронидаза
заболеваний человека. Терапевт. архив,
Дезоксирибонуклеаза Дезоксирибонуклеаза
1998; 5: 8—14.
12. Насонов Е.Л. Нестероидные противо8
Лизоамидаза
Лизоамидаза
воспалительные средства: Перспекти8
Рибонуклеаза
Рибонуклеаза
вы применения в медицине. М., 2000.
Трипсин
Трипсин
13. Насонова В.А. Рациональная фармако8
Химотрипсин
Химотрипсин
терапия ревматических заболеваний:
Нет
Вобэнзим
Руководство для практикующих вра8
чей. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: Лит8
Нет
Ируксол
терра, 2000; 22—45.
Нет
Флогэнзим
14. Регистр лекарственных средств Рос8
Нет
Химопсин
сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.
М., 2003.
15. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш8
Литература
нев Л.М. и др. Справочник врача8сто8
матолога по лекарственным препара8
1. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимо8
там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.:
действие лекарственных веществ (фар8
Фолиант, 2002.
макотерапевтические аспекты). М.:
16. Aurilio C., Tidona P., Massimo F., et al.
Медицина, 1991.
Pain Updated Review. Seattle 1996; 144 p.
2. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д., Мак8
17. Buckley M., Brogden R. Ketorolac. A review
симовский Ю.М. и др. Терапевтическая
of its pharmacodinamic and pharmacoki8
стоматология. М.: Медицинское ин8
netic properties and therapeutic potential.
формационное агентство, 1997.
Drugs 1990; 39: 86—109.
3. Грудянов А.И. Биохимические исследо8
18. Cavanaugh P.F.Jr., Meredith M.P., Bu8
вания различных физиологических сред
chanan W., et al. Coordinate production
и тканей при воспалительных заболе8
of Pg E2 and IL81 beta in the gingival
ваниях пародонта. Пародонтология,
crevicular fluid of adult with periodonti8
1997; 4 (6): 3—13.
tis: its relationship to alveolar bone loss
4. Грудянов А.И. Пародонтология: Из8
and disruption by twice daily treatment
бранные лекции. М.: Стоматология,
with ketorolac trometamine oral rinse.
1997; 2—23.
J. Periodontal. Res. 1998; 33 (2): 75—82.
5. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
19. El Attar T.M.A., Sin H.S., Tira D.E.
педиатра по клинической фармаколо8
Arachidonic acid metabolism in inflamed
гии. Л.: Медицина, 1989.
gingiva and its inhibition by anti8inflam8
6. Данилевский Н.Ф., Зинченко Т.В., Ко8
matory drugs. J. Periodontol. 1984; 55:
дола Н.А. Фитотерапия в стоматоло8
536—539.
гии. Киев: Здоров’я, 1984.
20. Geise J., McDonald J.J., Hauser S.D., et al.
7. Дзяк Г.В., Викторов А.П., Гришина Е.И.
A single amino acid difference between
Нестероидные противовоспалитель8
cyclooxygenase81 (COX81) and 82 (COX82)
ные препараты. Киев: Морион, 1999.
reverses the selectivity of COX82 specific
99
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
inhibitors. J. Biol. Chem. 1996; 271: 15810—
and ketoprofen in dental surgery. Drugs
15814.
1993; 46 (1): 168—170.
21. Hopf H., Weitz J. Postoperative pain ma8
25. Schwartz Z., Goultschin J., Dean D.D., et
nagement. Arch. Sur. 1994; 129: 128—132.
al. Mechanism of alveolar bone destruc8
22. Jeske A.H. COX82 inhibitors and dental
tion in periodontitis. Periodontol. 2000.
pain control. J. Gt. Host Dent. Soc. 1999;
1997; 14: 158—172.
71 (4): 39—40.
26. Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I., et
23. Norholt S.E., Sindet8Pedersen S., Bugge C.,
al. Nonsteroid drug selectivities for cyclo8
et al. Pain control after dental surgery; a dou8
oxygenase81 rather than cyclooxygenase8
ble8blind, randomized trial of lornoxicam
2 are associated with human gastroin8
versus morphine. Pain 1996; 67: 335—343.
testinal toxicity: A full in vitro analysis.
24. Pierleoni P., Tonelli P., Scaricabarozzi I.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
1999;
96
A double8 blind comparison of nimesulide
(June): 7563—7568.
100
Глава 8. Препараты кальция
Глава 8. Препараты кальция
Указатель описаний ЛС
В стоматологической практике для регуляции обмена
Указатель ЛС — стр. 520
веществ в твердых тканях зуба и костной ткани, под
(примеры торговых наименований — стр. 104)
держания равновесия процессов де и реминерализа
Кальция глицерофосфат
ции используются ЛС, содержащие различные мик
Кальция глюконат
ро и макроэлементы (кальций, фосфор, фтор, строн
Кальция лактат
ций, кремний и т.д.), гормоны (кальцитонин, паратире
МНН отсутствует
Ремодент
оидный гормон), а также витамины. Наиболее часто
используются препараты кальция.
Кальций, относящийся к группе щелочно земель
ных металлов, поступает в организм человека с пи
щей в форме неорганических (фосфат, карбонат)
и органических (лактат, казеинат и др.) соединений.
Наибольшее его количество содержится в молоке,
молочных продуктах, твороге, сыре, яйцах. Суточ
ная потребность в кальции у взрослого человека со
ставляет 1000 мг, повышаясь у детей в период роста
(до 40—60 мг/кг), у пожилых людей и женщин в пе
риод беременности и лактации. Уровень кальция в
крови и тканях определяется его поступлением в
организм с пищей, всасыванием из ЖКТ, реабсорб
цией в почках и выведением из организма. Обмен
кальция связан с метаболизмом фосфора. Неоргани
ческий фосфат, соединяясь с кальцием, образует пло
хо растворимое соединение, которое откладывается
в органической строме кости с образованием гидро
ксиапатита, и уровень кальция в сыворотке крови
снижается.
Большое значение в повышении резистентности
эмали к воздействию кариесогенных факторов иг
рают фториды, необходимые для образования гид
роксифторапатита. При этом уменьшается прони
цаемость эмали, увеличивается ее плотность и ус
тойчивость к действию кислот. Препараты фтора
снижают активность ферментов гликолиза, подав
ляя способность кариесогенных микроорганизмов
продуцировать кислоты. В регионах, имеющих низ
кое содержание фтора в воде, кариозность населе
ния повышается, в связи с чем при его содержании в
воде ниже 0,6 мг/л проводится фторирование пить
евой воды.
Обмен кальция регулируется гормонами (паратгор
моном, кальцитонином) и витамином D. Витамин D
оказывает влияние на всасывание из ЖКТ кальция и
фосфора, которые необходимы для развития костной
ткани и твердых тканей зуба.
Витамин D усиливает процесс активной реабсорб
ции кальция в почках, уменьшая выделение с мо
чой, тормозит мобилизацию его из костной ткани.
101
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Паратгормон увеличивает количество
печивая их прочность и твердость, по
остеокластов, повышает их функцио
вышают резистентность тканей зуба к
нальную активность, тормозит образо
патогенным воздействиям.
вание и снижает активность остеоблас
Ионы кальция взаимодействуют с вну
тов. Следствием этого является демине
триклеточным белком кальмодулином,
рализация кости и увеличение кальция
и этот комплекс осуществляет регуляцию
в плазме крови.
многих биохимических процессов, участ
Кальцитонин, напротив, угнетает об
вует в сопряжении возбуждения клеток с
разование и снижает функцию остео
их функциональной активностью, являет
кластов, ускоряя превращение их в ос
ся одним из наиболее мощных стимулято
теобласты, препятствует деминерали
ров внутриклеточных процессов и транс
зации костной ткани, усиливает остеоге
лятором внеклеточной информации внут
нез. Уровень кальция поддерживается
ри клетки, стимулятором мезенхимы
эстрогенами, андрогенами, соматотроп
лимфоидной ткани.
ным гормоном, а снижается ГКС и ИЛ 1
Ионы кальция необходимы для форми
и 6. Кроме того, на обмен кальция опре
рования костной ткани, физиологической
деленное влияние оказывают инсулин,
и патологической минерализации твер
паротин (пептидный гормон околоуш
дых тканей зуба, участвуют в высвобож
ной слюнной железы), витамин С и мик
дении медиатора из окончаний эффе
роэлементы.
рентных нервов в синаптическую щель,
Содержание кальция в плазме отража
в процессе возбудимости нервной ткани,
ет баланс процессов его депонирования и
необходимы для нормального функцио
мобилизации, которые связаны с остеоге
нирования центральной и вегетативной
незом и остеолизисом. Кальций регулиру
нервной системы, мышечного сокраще
ет плотность кости, поддержание струк
ния, в т.ч. и сердечной мышцы, свертыва
турной основы тела. При снижении содер
ния крови, нормального функционирова
жания кальция в крови (гипокальциемии)
ния почек и обмена воды и жидкостей,
появляются судороги (тетания), паресте
участвуют в реализации эффекта ряда
зии, ларингоспазм, мышечные спазмы,
гормонов, регулируют проницаемость кле
раздражительность, депрессия, психоз,
точных мембран и активность многих
удлинение интервала PQ на ЭКГ, останов
ферментов, участвуют в реакциях воспа
ка дыхания. При хронической кальциевой
ления и гиперчувствительности.
недостаточности нарушается свертыва
Препараты кальция восполняют дефи
ние крови, функция скелетной и гладкой
цит этого иона, повышают резистентность
мускулатуры, сердечно сосудистой сис
эмали к патогенным воздействиям, снижа
темы, развивается остеопороз. Повыше
ют проницаемость тканей, оказывают про
ние содержания кальция в крови (гипер
тивоотечное, противовоспалительное, про
кальциемия) проявляется запором, жаж
тивоаллергическое, гемостатическое дей
дой, полиурией, спутанностью сознания.
ствие, ингибируют активность остеоклас
тов и снижают резорбцию костной ткани,
активируют ретикуло эндотелиальную
Механизм действия
систему, фагоцитарную функцию лейко
и фармакологические эффекты
цитов и повышают сопротивляемость ор
ганизма. Кальция глицерофосфат, содер
Кальций является одним из основных
жащий фосфор, усиливает анаболические
макроэлементов. Физиологической ак
процессы. У глюконата кальция резорб
тивностью обладает ионизированный
тивное действие выражено слабее, он ча
кальций. Ионы кальция активируют
ще используется местно в виде 10% рас
пластическую функцию остеобластов и
твора. Гидроокись кальция обладает анти
остеоцитов, участвуют в формировании
септическим, противовоспалительным и
костной ткани и тканей зубов, составля
остеотропным действием, стимулирует об
ют минеральную основу скелета, обес
разование вторичного дентина.
102
Глава 8. Препараты кальция
За последние годы для восполнения де
кальция участвует витамин D и, возмож
фицита кальция в организме используют
но, паратгормон.
ся витаминно минеральные комплексы
(берокка, витафтор, витакальцит, витрум
остеомаг, кальцевит, кальций D3 никомед,
Место в терапии
кальцинова, кальций седико, прегнавит
и др.). Местно для реминерализующей
Препараты кальция используются для
терапии в виде аппликаций, полосканий,
профилактики и остановки послеопера
а также методом электрофореза применя
ционных кровотечений, в составе ком
ются препараты кальция и фтора и ремо
плексной терапии воспалительных и ал
дент, изготавливаемый из костей и зубов
лергических заболеваний, при остеопоро
крупного рогатого скота. Соединения каль
зе и переломах челюстей.
ция вводятся в состав многих лечебно про
Препараты кальция в комплексе с пре
филактических зубных паст и жеватель
паратами фтора и фосфора применяют в
ных резинок. Создаются биорастворимые
качестве ЛС, стимулирующих процессы
реминерализующие пленки и пластины
минерализации и реминерализации, для
с препаратами кальция.
профилактики и лечения кариеса и не
кариозных поражений зубов. Гидроокись
кальция используется при лечении глу
Фармакокинетика
бокого кариеса и пульпита.
При введении внутрь кальций всасывает
ся в верхних отделах тонкого кишечника.
Переносимость и побочные
Биодоступность препаратов кальция не
эффекты
превышает 30%. Всасывание его является
сочетанием процессов активного транс
При приеме внутрь препаратов кальция
порта и пассивной диффузии из просвета
возможны боли в подложечной области,
тонкой кишки в кровоток и зависит от со
изжога.
отношения кальция, фосфора и жиров.
При в/в введении могут возникать чувст
При большом содержании фосфора и жи
во жара, гиперемия лица, брадикардия,
ров образуются нерастворимые соедине
редко — тошнота, рвота, понос; при быст
ния кальция, которые плохо всасываются.
ром введении — фибрилляция желудочков.
Всасывание зависит от рН желудочного
П/к или в/м введение (особенно хлори
сока. Основным биорегулятором всасыва
да кальция) может вызвать некроз тканей
ния кальция является витамин D. В крови
и абсцесс.
половина кальция находится в активной
ионизированной форме и половина в со
единении с белками плазмы (в основном с
Противопоказания
альбуминами) и в форме плохо диссоции
рующих неорганических и органических
Гиперкальциемия.
соединений. Депонируется кальций в кост
Склонность к тромбозам.
ной ткани. Физиологической активностью
Гиперкальциурия.
обладает ионизированный кальций. Сдвиг
Тяжелая форма атеросклероза.
рН плазмы в щелочную сторону уменьша
Фибрилляция желудочков.
ет количество ионизированной формы,
Применение сердечных гликозидов.
а сдвиг рН плазмы в кислую — увеличива
Нефролитиаз.
ет. Депонирование и мобилизация из депо
Препараты кальция следует с осторож
кальция регулируется гормонами щито
ностью применять при аритмии, ишеми
видной и паращитовидных желез. Выво
ческой болезни сердца, выраженной ар
дится кальций из организма частично с
териальной гипертонии, тяжелых нару
мочой (20%), в большей степени с калом
шениях функции почек и печени, в стар
(80%). В регуляции почечной реабсорбции
ческом возрасте.
103
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
МНН
Синонимы
Взаимодействие
Кальция лактат
Кальция лактат
Препараты кальция несовместимы с кар
Нет
Ремодент
бонатами, салицилатами, сульфатами, пре
паратами железа, тетрациклинами, хи
нолонами, этидроновой кислотой, фени
тоином, образуют с ними нерастворимые
Литература
или трудно растворимые соединения.
Препараты кальция усиливают инотроп
1. Вебер В.Р., Мороз Б.Т. Клиническая
ное действие и токсичность сердечных гли
фармакология для стоматологов. СПб.:
козидов, уменьшают клинический эффект
Человек, 2003; 193—226, 283—285.
верапамила и атенолола, нарушают всасы
2. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
вание фтора.
педиатра по клинической фармаколо7
Витамин D улучшает усвоение препара
гии. Л.: Медицина, 1989.
тов кальция.
3. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар7
Препараты кальция применяют в соче
ственные средства в стоматологии:
тании с противовоспалительными и проти
Справочник. Изд. 27е. М.: Медицина, 2000.
воаллергическими ЛС.
4. Справочник7путеводитель практику7
ющего врача: Лекарственные препара7
ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиган7
Примеры ТН препаратов кальция,
шиной. М.: Гэотар7Мед, 2003.
зарегистрированных в РФ
5. Регистр лекарственных средств России:
Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.
МНН
Синонимы
6. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш7
Кальция
Кальция
нев Л.М. и др. Справочник врача7сто7
глицерофосфат
глицерофосфат
матолога по лекарственным препара7
там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.:
Кальция глюконат
Кальция глюконат
Фолиант, 2002.
104
Глава 9. Антигистаминные средства
Глава 9. Антигистаминные средства
Указатель описаний ЛС
Аллергия — приобретенная повышенная чувстви
Указатель ЛС — стр. 520
тельность организма к экзогенным или эндогенным
(примеры торговых наименований — стр. 109)
веществам, обладающим антигенными свойствами.
Дифенгидрамин
408
При определенных условиях в организме образуют
Клемастин
437
ся антитела к антигенам. В основе аллергических ре
Лоратадин
446
акций лежит соединение при повторном контакте
Мебгидролин
Прометазин
474
антигена (аллергена) с антителами или сенсибилизи
Фексофенадин
рованными лимфоцитами. Аллергические реакции,
Хифенадин
497
или реакции гиперчувствительности, содержат эле
Хлоропирамин
498
менты защитного механизма, но, являясь патологи
Цетиризин
504
чески повышенными ответными иммунными реак
циями на антиген, влекут за собой повреждение соб
ственных тканей.
Различают два типа аллергических реакций:
реакции немедленного типа (крапивница, анафилак
тический шок, сывороточная болезнь и др.) обуслов
лены взаимодействием антигенов с антителами и
развиваются через минуты или часы после контакта
с антигеном;
реакции замедленного типа (контактный дерматит,
реакция отторжения трансплантата, аутоиммунные
поражения и др.) связаны с клеточным иммунитетом,
зависят от присутствия сенсибилизированных Т лим
фоцитов и развиваются через несколько суток.
При аллергии немедленного типа используют:
средства, препятствующие освобождению гистами
на и других медиаторов аллергии тучными клетками
(кромоглициевая кислота, кетотифен, ГКС);
средства, способствующие выработке антител к гис
тамину (гистаглобин);
антигистаминные средства, вступающие в конку
ренцию с медиаторами аллергии за рецепторы (ди
фенгидрамин, клемастин, лоратадин, мебгидролин,
хифенадин, хлоропирамин, цетиризин и др.);
симптоматические средства, являющиеся функцио
нальными антагонистами медиаторов аллергии (ад
реномиметики и миотропные бронхолитики).
При аллергии замедленного типа применяют:
средства, подавляющие иммуногенез (ГКС, цитоста
тики);
противовоспалительные средства.
В патогенезе аллергических заболеваний ведущую
роль играет гистамин. Гистамин — биологически ак
тивное соединение, участвует в регуляции жизненно
важных функций, играет важную роль в патогенезе
ряда патологических состояний. Наиболее широко при
аллергических реакциях в стоматологической практи
ке используются антигистаминные ЛС.
105
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Механизм действия
Фармакокинетика
и фармакологические эффекты
Антигистаминные средства хорошо вса
Антигистаминные средства, применяемые
сываются при приеме внутрь.
при аллергических реакциях, конкуриру
Действие антигистаминных ЛС 1 го по
ют с гистамином за Н1 гистаминовые ре
коления (дифенгидрамина, прометази
цепторы на клеточных мембранах, кото
на, хлоропирамина) начинается через
рые локализуются в гладкой мускулатуре
15—40 мин, длительность действия —
(бронхов, кишечника, сосудов). Они снима
4—6 ч (табл. 9.1). Большинство из них
ют вызываемые гистамином спазмы глад
проникают через ГЭБ и действуют на
кой мускулатуры, уменьшают проницае
ЦНС.
мость капилляров, предупреждают разви
Антигистаминные средства 2 го поко
тие гистаминового отека, предупреждают
ления (клемастин, лоратадин, мебгид
развитие и облегчают течение аллергичес
ролин и цетиризин) и хифенадин начи
ких реакций и воспаления, уменьшают ги
нают действовать через 1—3 ч, длитель
потензивное действие гистамина.
ность эффекта — от 6—8 (у хифенадина)
Антигистаминные средства 1 го поко
до 24 ч (у лоратадина), 48 ч (у мебгидро
ления (дифенгидрамин, прометазин, хло
лина).
ропирамин и др.) липофильны, проника
Большинство антигистаминных ЛС ме
ют через ГЭБ и блокируют центральные
таболизируются в печени, подвергаясь
гистаминовые, серотониновые и ацетил
метилированию и образуя N оксиды,
холиновые рецепторы, угнетают ЦНС, об
выводятся с мочой и частично с фекали
ладают седативным, снотворным эффек
ями. Дифенгидрамин и хлоропирамин,
том, влияют на вегетативную нервную си
являясь индукторами ферментов пече
стему (холино и адреноблокирующее
ни, ускоряют собственную биотрансфор
действие), оказывают противорвотное,
мацию и метаболизм применяемых с ни
противоукачивающее, местноанестези
ми ЛС.
рующее действие. Хифенадин обладает
низкой липофильностью, плохо проника
ет через ГЭБ, не оказывает выраженного
Место в терапии
седативного, снотворного, адрено и холи
ноблокирующего действия. ЛС активиру
В стоматологии антигистаминные средст
ет диаминооксидазу, повышает инакти
ва применяются в комплексной терапии
вацию гистамина, снижая его содержание
аллергических и воспалительных заболе
в тканях.
ваний полости рта:
Антигистаминные средства 2 го поко
медикаментозного стоматита, гингиви
ления (лоратадин, эбастин, астемизол,
та, глоссита, хейлита;
терфенадин и др.) обладают незначитель
пародонтита;
ным седативным эффектом, не оказыва
многоформной экссудативной эритемы,
ют холиноблокирующего действия. Мно
синдрома Стивенса—Джонсона, хрони
гие ЛС этой группы взаимодействуют с
ческого рецидивирующего афтозного
рецептором не конкурентно и труднее
стоматита, кандидоза слизистой обо
вытесняются, эффект их сохраняется бо
лочки полости рта;
лее длительно.
отека Квинке, анафилактического шока.
Антигистаминные средства, полученные
ЛС с седативным, холиноблокирующим и
на основе активных метаболитов извест
местноанестезирующим действием (ди
ных антигистаминных ЛС (дезлоратадин,
фенгидрамин, прометазин, хлоропирамин)
фексофенадин, цетиризин), действуют бы
используются в стоматологии:
стро, обладают высокой активностью, не
для премедикации перед стоматологи
имеют кардиотоксического эффекта, се
ческим вмешательством;
дативное действие у них отсутствует или
для снятия повышенного рвотного ре
очень слабо выражено.
флекса;
106
Глава 9. Антигистаминные средства
Таблица 9.1. Фармакокинетика и фармакодинамика антигистаминных ЛС
ЛС
Фармако
Время
Связывание Т1/2, ч
Длительность
логические
достижения с белками, %
действия, ч
эффекты
Сmax, ч
Дифенгидрамин
Антигистаминное,
1—4
98—99
7
4—6
противо
аллергическое,
седативное,
снотворное,
холиноблокирующее,
местно
анестезирующее
действие
Клемастин
Антигистаминное,
2—4
90—95
Первой
10—12
противоаллергическое,
фазы —
незначительное
3—4;
седативное,
второй
холиноблокирующее,
фазы —
местно
30—50
анестезирующее
действие
Лоратадин
Антигистаминное,
1,3,
Лора
Лора
24
противоаллергическое, активного
тадин — 97,
тадин —
незначительное
мета
активный
в среднем
седативное действие
болита —2,5
метаболит —
8,4, его
73—77
активный
мета
болит — 28
Мебгидролин
Антигистаминное,
—
—
4
24—48
противоаллергическое,
местно
анестезирующее
действие
Прометазин
Антигистаминное,
Эффект
65—90
7—15
4—12
противоаллергическое, начинается
седативное,
через 0,5—1
холиноблокирующее,
адреноблокирующее,
местно
анестезирующее
действие
Хлоропирамин
Антигистаминное,
1,5—2
8
—
4—6
противоаллергическое,
седативное,
холиноблокирующее,
местно
анестезирующее
действие
Хифенадин
Антигистаминное,
—
—
—
6—12
противоаллергическое,
незначительное
седативное,
холиноблокирующее,
местно
анестезирующее
действие
Цетиризин
Антигистаминное,
0,5—1
93
9—10
24
противоаллергическое
действие
107
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
для проведении местного обезболива
Их не рекомендуют назначать новорож
ния у пациентов с аллергией ко всем ме
денным.
стноанестезирующим ЛС (дифенгидра
Антигистаминные ЛС следует с осто
мин, хлоропирамин).
рожностью назначать при тяжелых сер
дечно сосудистых и эндокринных заболе
ваниях, почечной и печеночной недоста
Переносимость и побочные
точности, пожилым пациентам.
эффекты
ЛС с седативным действием нельзя на
значать во время работы водителям транс
Со стороны ЖКТ: уменьшение слюноот
порта и людям, профессия которых тре
деления, сухость в полости рта, онемение
бует быстрой психической и двигатель
слизистой оболочки полости рта, анорек
ной реакции.
сия, тошнота, диарея, эпигастральный
В период лечения следует избегать упо
дистресс, рвота, запор.
требления алкогольных напитков.
Со стороны нервной системы: слабость,
Антигистаминные средства, обладающие
усталость, угнетение ЦНС, сонливость, се
холиноблокирующей активностью (дифен
дативный эффект, головная боль, голово
гидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.)
кружение, нарушение координации дви
противопоказаны при закрытоугольной
жений, беспокойство, повышенная возбу
глаукоме, стенозе шейки мочевого пузыря,
димость (особенно у детей), раздражитель
аденоме предстательной железы с наруше
ность, нервозность, эйфория, бессонница,
нием мочеиспускания, обострении эрозив
тремор, спутанность сознания, неврит, по
но язвенных заболеваний ЖКТ.
вышение рефлекторной возбудимости, су
дороги, парестезия, шум в ушах.
Со стороны сердечно сосудистой и
Взаимодействие
кроветворной системы: гипотония, серд
цебиение, тахикардия, экстрасистолия,
При сочетании с β адреноблокаторами
развитие сердечных аритмий, агрануло
возможно снижение антигистаминного эф
цитоз, тромбоцитопения, гемолитическая
фекта.
анемия.
ЛС 1 го поколения (дифенгидрамин,
Со стороны мочевыделительной систе
прометазин, хлоропирамин и др.) усили
мы: частое и затрудненное мочеиспуска
вают действие транквилизаторов, сно
ние, задержка мочеотделения, ранние мен
творных, седативных средств, общих ане
струации.
стетиков, анальгетиков и алкоголя.
Респираторные реакции: сухость носа
Ингибиторы МАО замедляют метабо
и горла, заложенность носа, сжижение
лизм антигистаминных средств в печени,
секрета бронхов, стесненность в грудной
усиливают и пролонгируют холиноблоки
клетке, тяжелое дыхание.
рующие эффекты дифенгидрамина, про
Аллергические реакции: сыпь, крапив
метазина, хлоропирамина.
ница, анафилактический шок.
При сочетании прометазина с амитрип
Прочее: нарушение аккомодации, пот
тилином усиливается анальгезирующее
ливость, озноб, фотосенсибилизация.
действие.
При длительном применении антигис
таминные средства могут снизить эффек
Противопоказания
тивность ЛС, метаболизируемых в пече
и предостережения
ни (ГКС, антикоагулянтов, фенилбутазо
на и др.).
Антигистаминные средства противопока
ЛС, ощелачивающие мочу, увеличивают
заны при:
реабсорбцию антигистаминных средств в
гиперчувствительности;
почечных канальцах и замедляют их вы
беременности;
ведение из организма, усиливая терапев
кормлении грудью.
тические и побочные эффекты, а ЛС, под
108
содержание .. 11 12 13 14 ..