содержание .. 10 11 12 13 ..
Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 12
Вещества растительного происхождения
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
(примеры торговых наименований — стр. 85)
эффекты
МНН отсутствует
Вещества растительного происхождения действуют
Алпизарин
на репродукцию ДНК содержащих вирусов, преиму
Госсипол
щественно на ранних стадиях их развития.
Хелепин
Место в терапии
В стоматологии противовирусные вещества расти
тельного происхождения применяются:
при лечении начальных стадий острого герпетичес
кого гингивостоматита;
при лечении хронического рецидивирующего герпе
тического стоматита;
для профилактики вирусных инфекций.
Переносимость и побочные эффекты
Побочные эффекты (гиперемия на месте применения)
наблюдаются редко.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Беременность (алпизарин).
Повышенная свертываемость крови (хелепин).
Примеры ТН противовирусных ЛС,
зарегистрированных в РФ
МНН
Синонимы
Ацикловир
Герпевир, Герперакс, Герпесин,
Зовиракс, Цикловирал Седико**,
Цитивир
Валацикловир
Валтрекс
Интерферон альфа
Интерлок
Нет
Алпизарин
Нет
Бонафтон
Нет
Госсипол
Нет
Оксолин
Нет
Полудан
85
МНН
Синонимы
10. Мельниченко Э.М. Клиника, лечение,
Нет
Риодоксол
прогнозирование и профилактика ре
цидивирующего герпетического сто
Нет
Теброфен
матита. Здравоохранение Белорус
Нет
Флореналь
сии, 1992; 6: 60—63.
Нет
Хелепин
11. Справочник путеводитель практику
ющего врача: Лекарственные препара
ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиган
Литература
шиной. М.: Гэотар Мед, 2003.
12. Регистр лекарственных средств Рос
1. Баринский И.Ф., Львов Н.Д., Самойло
сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.
вич Е.У. Химиотерапия герпетической
М., 2003.
инфекции. Вопр. вирусол., 1986; 31 (1):
13. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б. Прак
6—18.
тическое руководство по антиинфек
2. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Кас
ционной терапии. Под ред. С.Н. Козло
паров А.А. Герпес: этиология, диагнос
ва. М.: Боргес, 2002; 145—175.
тика, лечение. М.,1986.
14. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш
3. Бочаров А.Ф., Бочаров Е.Ф., Кицак В.Я. Ви
нев Л.М. и др. Справочник врача сто
рус простого герпеса. Новосибирск, 1982.
матолога по лекарственным препара
4. Виноградова Т.Ф., Дроботько Л.Н.,
там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.:
Мельниченко Э.М. Острый герпетиче
Фолиант, 2002.
ский стоматит. М., 1976.
15. Федеральное руководство по использо
5. Герпесвирусные инфекции (диагности
ванию лекарственных средств (фор
ка и лечение). В сб. научных трудов.
мулярная система). Вып. V. Под ред.
Под ред. И.Ф. Баринского, Р.М. Бикбу
А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Бело
латова. М., 1990.ы
усова, В.В. Яснецова. 2004; 710—723.
6. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
16. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Гэо
педиатра по клинической фармаколо
тар Мед, 1999; 548—556.
гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.
17. Хахалин Л.Н. Герпесвирусные заболе
7. Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Стра
вания человека. Клин. фармакол. и те
хова С.Ю. Клиника, диагностика и лече
рапия, 1998; 1: 72—76.
ние острого герпетического стомати
18. Шумский А.В., Гребнев Е.Н., Юрчен
та у детей. М., 2001.
ко Е.В. Герпетическая инфекция поло
8. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар
сти рта и губ (этиология, патогенез,
ственные средства в стоматологии:
клиника, лечение). Самара, 1996.
Справочник. Изд. 2 е. М.: Медицина, 2000.
19. De Clerg E. Selective antiherpes agents,
9. Машковский М.Д. Лекарственные сред
Trends Pharmacol. Sci. 1982; 3 (2): 492—
ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.
495.
86
Глава 7. Противовоспалительные
средства
Воспалительные реакции — это универсальные за
Нестероидные
щитно приспособительные реакции на воздействие
противовоспалительные
разнообразных экзогенных и эндогенных повреждаю
средства и ненаркотические
щих факторов (микроорганизмы, химические агенты,
анальгетики
88
физические воздействия и т.д.), играющие важную
Глюкокортикоидные
роль в патогенезе большинства заболеваний челюст
средства
92
но лицевой области (пародонтит, альвеолит, периос
Ферментные препараты
тит, остеомиелит, острый герпетический гингивосто
Протеолитические
матит и т.д.). Этот процесс инициируется и поддержи
ферменты (протеазы) . . .95
вается эндогенными биологически активными вещест
Нуклеазы
97
вами (простагландины, тромбоксан, простациклин,
лейкотриены, гистамин, интерлейкины (ИЛ), NO, ки
Лиазы
98
нины), которые продуцируются в очаге воспаления.
Несмотря на то что воспаление является защитной
реакцией, чрезмерная выраженность этого процесса
может нарушать функции органов и тканей, что тре
бует соответствующего лечения. Специфика фарма
кологической регуляции этого процесса зависит от
особенностей этиологии, патогенеза и выраженности
отдельных фаз воспаления у данного пациента, нали
чия у него сопутствующей патологии.
В стоматологической практике используются проти
вовоспалительные средства местного и резорбтивного
действия (вяжущие, ферментные, витаминные, стеро
идные средства и НПВС, димексид, соли кальция, ге
париновая мазь и др.), существенно различающиеся по
механизму действия, особенностям химической струк
туры, физико химических свойств, фармакокинетики,
фармакодинамики, а также по воздействию на опреде
ленные фазы воспалительных реакций. Несмотря на
наличие в арсенале врача стоматолога большого коли
чества ЛС различной направленности действия, основ
ными лекарствами, применяемыми для получения
противовоспалительного и болеутоляющего эффектов,
являются НПВС, эффект которых проявляется не
только при резорбтивном действии, но и при местном
применении.
Применение ферментов в медицине (энзимотера
пия) основано на их избирательном воздействии на
некоторые ткани. Ферментные препараты вызывают
гидролиз белков, полинуклеотидов и мукополисаха
ридов, вследствие чего происходит разжижение гноя,
слизи и других продуктов воспалительного проис
хождения. В стоматологической практике чаще все
го используются протеазы, нуклеазы и лиазы.
87
Нестероидные противовоспалительные
средства и ненаркотические анальгетики
Указатель описаний ЛС
Широкое применение НПВС в стоматологии обуслов
Указатель ЛС — стр. 520
лено спектром их фармакологической активности, ко
(примеры торговых наименований — стр. 91
торый включает противовоспалительное, болеутоля
ющее, жаропонижающее, а также антиагрегантное
Ацетилсалициловая кислота
Бензидамин
386
действие. Это позволяет использовать НПВС в ком
Диклофенак
404
плексной терапии воспалительных процессов челюст
Ибупрофен
414
но лицевой области, для медикаментозной подготовки
Индометацин
417
Кетопрофен
430
пациентов перед выполнением травматичных вмеша
Кеторолак
433
тельств, а также для уменьшения боли, отека и воспа
Лорноксикам
ления после их проведения.
Мелоксикам
450
Метамизол натрий
Анальгетическая и противовоспалительная актив
Нимесулид
ность НПВС доказана в многочисленных контролиру
Парацетамол
463
емых испытаниях, соответствующих стандартам «до
Пироксикам
казательной медицины».
Фенилбутазон
488
Целекоксиб
Спектр применяемых в настоящее время в меди
МНН отсутствует
цинской практике НПВС чрезвычайно широк: от
Холисал
502
традиционных групп производных салициловой
кислоты (кислота ацетилсалициловая (аспирин)
и пиразолона (фенилбутазон (бутадион) до совре
менных ЛС производных ряда органических кислот:
антраниловой — кислота мефенамовая и кислота
флуфенамовая; индолуксусной — индометацин (ме
тиндол), фенилуксусной — диклофенак (ортофен,
вольтарен и др.), фенилпропионовой — ибупрофен
(бруфен), пропионовой — кетопрофен (артрозилен,
ОКИ, кетонал), напроксен (напросин), гетероарил
уксусной — кеторолак (кеталгин, кетанов, кеторол)
и производных оксикамов (пироксикам (пирокси
фер, хотемин), лорноксикам (ксефокам), мелокси
кам (мовалис).
НПВС имеют однотипные эффекты, но их выражен
ность у ЛС разных групп значительно варьирует. Так,
парацетамол обладает центральным болеутоляющим и
жаропонижающим действием, а противовоспалитель
ный эффект у него не выражен. За последние годы по
явились ЛС с мощным болеутоляющим потенциалом,
сопоставимые по активности с трамадолом (трама
лом), такие как кеторолак, кетопрофен и лорноксикам.
Их высокая эффективность при выраженном болевом
синдроме различной локализации позволяет шире ис
пользовать НПВС в предоперационной подготовке па
циентов.
Созданы НПВС и для местного применения (на осно
ве кетопрофена, холина салицилата и фенилбутазона).
Поскольку противовоспалительное действие связа
но с блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ 2, а многие
88
побочные эффекты — с блокадой ЦОГ 1,
вития гипералгезии, снижением чувстви
были созданы НПВС, преимущественно
тельности болевых рецепторов к медиа
блокирующие ЦОГ 2 (мелоксикам, ниме
торам боли. Болеутоляющая активность
сулид, целекоксиб и др.), которые лучше
выше у НПВС, растворы которых имеют
переносятся, особенно пациентами груп
нейтральный рН. Они меньше накаплива
пы риска, имеющими в анамнезе язвен
ются в очаге воспаления, быстрее прони
ную болезнь желудка и двенадцатиперст
кают через ГЭБ, оказывают влияние на
ной кишки, бронхиальную астму, пора
таламические центры болевой чувстви
жения почек, нарушения свертываемости
тельности, подавляя ЦОГ в ЦНС. НПВС
крови.
снижают уровень ПГ в структурах голов
ного мозга, участвующих в проведении
болевых импульсов, но не влияют на пси
Механизм действия
хический компонент боли и ее оценку.
и фармакологические эффекты
Жаропонижающий эффект НПВС свя
зан в основном с увеличением теплоотдачи
НПВС ингибируют ЦОГ — ключевой фер
и проявляется только при повышенной
мент метаболизма арахидоновой кислоты,
температуре. Это обусловлено угнетением
регулирующий ее превращение в простаг
синтеза ПГЕ1 в ЦНС и торможением их ак
ландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тром
тивирующего влияния на центр терморе
боксан ТхА2. ПГ участвуют в процессах
гуляции, расположенный в гипоталамусе.
возникновения боли, воспаления и лихо
Торможение агрегации тромбоцитов
радки. Угнетая их синтез, НПВС снижают
обусловлено блокадой ЦОГ и угнетением
чувствительность болевых рецепторов к
синтеза тромбоксана А2.
брадикинину, уменьшают отек тканей в
При длительном применении НПВС
очаге воспаления, тем самым ослабляя ме
развивается десенсибилизирующий эф
ханическое давление на ноцицепторы.
фект, который обусловлен снижением
В последние годы показано, что в проти
образования ПГЕ2 в очаге воспаления и
вовоспалительном действии этих ЛС име
лейкоцитах, торможением бласттранс
ет значение предотвращение активации
формации лимфоцитов, уменьшением
иммунокомпетентных клеток на ранних
хемотаксической активности моноцитов,
этапах воспаления. НПВС повышают со
Т лимфоцитов, эозинофилов, полиморф
держание внутриклеточного Са2+ в Т лим
но ядерных нейтрофилов.
фоцитах, что способствует их пролифе
ПГ участвуют не только в реализации
рации, синтезу интерлейкина 2 (ИЛ 2)
воспалительных реакций. Они необходи
и подавлению активации нейтрофилов.
мы для нормального течения физиологи
Установлена зависимость между тяжес
ческих процессов, выполняют гастропро
тью воспалительного процесса в тканях
тективную функцию, регулируют почеч
челюстно лицевой области и изменением
ный кровоток, клубочковую фильтрацию,
содержания в них арахидоновой кислоты,
агрегацию тромбоцитов. Существуют две
ПГ, особенно ПГЕ2 и ПГF2α, продуктов пе
изоформы ЦОГ. ЦОГ 1 — фермент, посто
рекисного окисления липидов, ИЛ 1β и
янно присутствующий в большинстве кле
циклических нуклеотидов. Использова
ток и необходимый для образования ПГ,
ние в этих условиях НПВС уменьшает
участвующих в регуляции гомеостаза и
выраженность гиперергического воспале
влияющих на трофику и функциональную
ния, отек, боль, степень деструкции тка
активность клеток, и ЦОГ 2 — фермент,
ней. НПВС действуют преимущественно
который в обычных условиях обнаружи
на две фаза воспаления: фазу экссудации
вается только в некоторых органах (голов
и фазу пролиферации.
ной мозг, почки, кости, репродуктивная
Анальгетический эффект НПВС осо
система у женщин). Процесс воспаления
бенно выражен при болях воспалительно
индуцирует продукцию ЦОГ 2. Блокада
го характера, что обусловлено уменьше
ЦОГ 2 обусловливает наличие у ЛС про
нием экссудации, предупреждением раз
тивовоспалительной активности, а с по
89
давлением активности ЦОГ 1 связано
Переносимость и побочные
большинство побочных эффектов НПВС.
эффекты
НПВС широко и бесконтрольно применя
Фармакокинетика
ются в качестве противовоспалительных,
болеутоляющих и жаропонижающих
Большинство НПВС являются слабыми
средств, при этом не всегда учитывается
органическими кислотами с низким рН.
их потенциальная токсичность, особенно
При приеме внутрь они обладают высо
у пациентов группы риска, имеющих в
кой степенью абсорбции и биодоступно
анамнезе заболевания ЖКТ, печени, по
сти. НПВС хорошо связываются с белками
чек, сердечно сосудистой системы, брон
плазмы крови (80—99%). При гипоальбу
хиальную астму и предрасположенных к
минемии повышается концентрация сво
аллергическим реакциям.
бодных фракций НПВС в плазме крови,
При применении НПВС, особенно кур
в результате чего возрастает активность
совом, возможны осложнения со стороны
и токсичность ЛС.
многих систем и органов.
НПВС имеют примерно одинаковый объ
Со стороны ЖКТ: стоматит, тошнота,
ем распределения. Метаболизируются
рвота, метеоризм, боли в эпигастраль
они в печени с образованием неактив
ной области, запоры, диарея, ульцеро
ных метаболитов (исключение — фе
генный эффект, желудочно кишечные
нилбутазон), элиминируются почками.
кровотечения, гастроэзофагеальный
НПВС быстрее выводятся при щелочной
рефлюкс, холестаз, гепатит, желтуха.
реакции мочи. Некоторые НПВС (индо
Со стороны ЦНС и органов чувств: голов
метацин, ибупрофен, напроксен) выво
ная боль, головокружение, раздражи
дятся на 10—20% в неизмененном виде,
тельность, повышенная утомляемость,
в связи с чем при заболеваниях почек
бессонница, шум в ушах, снижение остро
может меняться их концентрация в кро
ты слуха, нарушение чувствительности,
ви. Т1/2
у различных ЛС этой группы
галлюцинации, судороги, ретинопатия,
значительно варьирует. К ЛС с корот
кератопатия, неврит зрительного нерва.
ким Т1/2 (1—6 ч) относятся ацетилсали
Гематологические реакции: лейкопе
циловая кислота, диклофенак, ибупро
ния, анемия, тромбоцитопения, аграну
фен, индометацин, кетопрофен и др.,
лоцитоз.
к ЛС с длительным Т1/2 (более 6 ч) — на
Со стороны мочевыделительной сис
проксен, пироксикам, фенилбутазон и
темы: интерстициальная нефропатия,
др. На фармакокинетику НПВС может
отеки.
влиять функция печени и почек, а также
Аллергические реакции: бронхоспазм,
возраст пациента.
крапивница, синдром Стивенса—Джон
сона, токсический эпидермальный не
кролизис (синдром Лайелла), аллерги
Место в терапии
ческая пурпура, отек Квинке, анафи
лактический шок.
В стоматологической практике НПВС
Со стороны кожных покровов и под
широко применяются при воспалитель
кожно жировой клетчатки: сыпь, бул
ных заболеваниях челюстно лицевой об
лезные высыпания, полиморфная эри
ласти и слизистой оболочки полости рта,
тема, эритродермия (эксфолиативный
воспалительном отеке после перенесен
дерматит), алопеция, фотосенсибили
ных травм, операций, болевом синдроме,
зация, токсикодермия.
артрозах и артритах височно нижнече
Наиболее часто встречаются осложнения,
люстного сустава, миофасциальном боле
обусловленные угнетением ЦОГ 1 (пора
вом синдроме челюстно лицевой области,
жения ЖКТ, нарушение функции почек
неврите, невралгии, послеоперационных
и агрегации тромбоцитов, влияние на сис
болях, лихорадочных состояниях.
тему кровообращения).
90
Противопоказания
терен), ингибиторами АПФ, циклоспо
рином.
Гиперчувствительность к ЛС этой группы.
При сочетании парацетамола с барби
Курсовая терапия НПВС противопока
туратами, противосудорожными средст
зана:
вами и этиловым спиртом повышается
— при язвенной болезни желудка и
риск гепатотоксического состояния.
двенадцатиперстной кишки;
Применение парацетамола совместно с
— при лейкопении;
этанолом способствует развитию острого
— при тяжелом поражении почек и пе
панкреатита.
чени;
— в I триместре беременности;
— в период лактации;
Примеры ТН НПВС
— детям до 6 лет (мелоксикам — до
и ненаркотических анальгетиков,
15 лет, кеторолак — до 16 лет).
зарегистрированных в РФ
МНН
Синонимы
Предостережения
Ацетилсалициловая
Аспирин
кислота
НПВС следует с осторожностью назна
Бензидамин
Тантум верде
чать пациентам с бронхиальной астмой,
Диклофенак
Вольтарен, Диклобене,
артериальной гипертензией и сердечной
Наклофен, Ортофен
недостаточностью. Пациентам пожилого
возраста рекомендуется назначать низ
Ибупрофен
Бруфен, Нурофен
кие дозы и короткие курсы НПВС.
Индометацин
Метиндол
Кетопрофен
Артрозилен, Кетонал,
ОКИ
Взаимодействие
Кеторолак
Кеталгин, Кетанов,
При совместном приеме с антикоагулян
Кеторол
тами, антиагрегантами и фибринолитика
Лорноксикам
Ксефокам
ми увеличивается риск возникновения
Мелоксикам
Мовалис
желудочно кишечного кровотечения.
При сочетании с β адреноблокаторами
Метамизол натрий
Анальгин
или ингибиторами ангиотензинпревра
Нимесулид
Аулин, Найз, Нимесил,
щающих ферментов (АПФ) возможно
Новолид, Флолид
уменьшение антигипертензивного эф
Парацетамол
Тайленол**
фекта.
Пироксикам
Пироксикам
НПВС усиливают побочные эффекты
кортикостероидов и эстрогенов.
Фенилбутазон
Бутадион
Ухудшение функции почек может на
Целекоксиб
Целебрекс
блюдаться при комбинации НПВС с ка
Нет
Холисал
лийсберегающими диуретиками (триам
91
Глюкокортикоидные средства
Указатель описаний ЛС
Стероидные противовоспалительные средства, создан
Указатель ЛС — стр. 520
ные на основе естественных ГКС, являются наиболее ак
(примеры торговых наименований — стр. 94)
тивными противовоспалительными ЛС и применяются в
Бетаметазон
стоматологии, как правило, местно, реже — системно.
Гидрокортизон
394
Метилпреднизолон
Преднизолон
469
Триамцинолон
481
Механизм действия и фармакологические
Флуметазон**
493
эффекты
МНН отсутствует
Лоринден А
Лоринден С
Механизм действия ГКС связывают с их способностью
Тридерм
взаимодействовать со специфическими рецепторами в
цитоплазме клетки: комплекс стероид—рецептор
проникает в ядро клетки, связывается с ДНК, оказы
вая влияние на транскрипцию широкого спектра ге
нов, что приводит к изменению синтеза белков, фер
ментов, нуклеиновых кислот. ГКС влияют на все виды
обмена веществ, обладают выраженным противовос
палительным, противоаллергическим, противошоко
вым и иммунодепрессивным действием.
Механизм противовоспалительного действия ГКС за
ключается в подавлении всех фаз воспаления. Стаби
лизируя мембраны клеточных и субклеточных струк
тур, в т.ч. лизисом, стероидные противовоспалительные
средства предупреждают выход из клетки протеолити
ческих ферментов, тормозят образование свободных
радикалов кислорода и перекисей липидов в мембра
нах. В очаге воспаления ГКС суживают мелкие сосуды
и снижают активность гиалуронидазы, чем способству
ют торможению стадии экссудации, препятствуют
прилипанию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию со
судов, ограничивают их проникновение в ткани, снижа
ют активность макрофагов и фибробластов.
В реализации противовоспалительного эффекта су
щественную роль играет способность ГКС тормозить
синтез и освобождение медиаторов воспаления (ПГ,
гистамина, серотонина, брадикинина и др.). Они инду
цируют синтез липокортинов — ингибиторов биосин
теза фосфолипазы А2 и уменьшают образование в
очаге воспаления ЦОГ 2. Это приводит к ограничению
освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипи
дов клеточных мембран и к уменьшению образования
ее метаболитов (ПГ, лейкотриенов и фактора, активи
рующего тромбоциты).
ГКС способны угнетать фазу пролиферации, т.к. они
ограничивают проникновение в воспаленную ткань
моноцитов, препятствуя их участию в этой фазе вос
паления, подавляют синтез мукополисахаридов, бел
ков и угнетают процессы лимфопоэза.
92
При воспалении инфекционного генеза
ГКС преимущественно в печени путем
ГКС, учитывая наличие у них иммуноде
гидроксилирования и конъюгации, а так
прессивного эффекта, целесообразно со
же в почках и других тканях. Выводятся
четать с антимикробной терапией.
преимущественно почками в виде неак
Иммунодепрессивный эффект ГКС обус
тивных метаболитов.
ловлен уменьшением количества и актив
ности Т лимфоцитов, циркулирующих
в крови, снижением продукции иммуног
Место в терапии
лобулинов и влиянием Т хелперов на
В лимфоциты, понижением содержания
В стоматологической практике инъекцион
комплемента в крови, образования фик
но ГКС используются для неотложной по
сированных иммунных комплексов и ря
мощи при шоковых состояниях; местно
да интерлейкинов, угнетением образова
(реже системно) — для лечения пульпита и
ния фактора, ингибирующего миграцию
периодонтита, заболеваний слизистой обо
макрофагов.
лочки полости рта и слюнных желез воспа
Противоаллергическое действие ГКС
лительного и аллергического характера,
обусловлено снижением количества цир
при артритах и артрозах височно нижне
кулирующих базофилов, нарушением
челюстного сустава, а также при остеомие
взаимодействия Fc рецепторов, находя
лите, периостите, пузырчатке и плоском
щихся на поверхности тучных клеток,
лишае.
с Fc участком IgE и С3 компонента ком
племента, что препятствует поступлению
сигнала в клетку и сопровождается умень
Переносимость и побочные
шением выделения из сенсибилизирован
эффекты
ных клеток гистамина, гепарина, серото
нина и других медиаторов аллергии не
Эта группа ЛС довольно часто вызывает
медленного типа и предупреждает их вли
побочные эффекты: возможно подавление
яние на эффекторные клетки.
реактивности организма, обострение хро
Противошоковое действие обусловлено
нической инфекционной патологии и за
участием ГКС в регуляции сосудистого
болеваний ЖКТ.
тонуса; на их фоне повышается чувстви
При длительном применении возможно
тельность сосудов к катехоламинам, что
повышение АД, развитие стероидного ди
приводит к повышению АД, изменяется
абета, отеков, мышечной слабости, дис
водно солевой обмен, задерживаются на
трофии миокарда, синдрома Иценко—Ку
трий и вода, возрастает объем плазмы
шинга, атрофии надпочечников.
и снижается гиповолемия.
Иногда при приеме ЛС наблюдаются
возбуждение, бессонница, повышение вну
тричерепного давления, психозы.
Фармакокинетика
При длительном системном применении
ГКС возможно нарушение синтеза кост
Большинство ГКС (кроме синтетических
ной ткани и кальциево фосфорного обме
ЛС для местного применения) хорошо
на, что в конечном итоге приводит к ос
всасываются из ЖКТ, независимо от
теопорозу и спонтанным переломам.
приема пищи. ЛС хорошо проникают че
рез слизистые оболочки и гистогемати
ческие барьеры, в т.ч. через ГЭБ и пла
Противопоказания
центу. В крови они большей частью свя
зываются с белками (60—90%) — транс
Гиперчувствительность.
кортином (этот комплекс не проникает в
Тяжелые инфекции.
ткани, являясь своеобразным депо гор
Вирусные и грибковые заболевания.
монов) и альбуминами (данный комплекс
Тяжелая форма туберкулеза.
проникает в ткани). Метаболизируются
СПИД.
93
Язвенная болезнь желудка, желудоч
Дифенин, эфедрин, фенобарбитал, ри
ные кровотечения.
фампицин и другие ЛС, вызывающие ин
Тяжелые формы гипертонической бо
дукцию микросомальных ферментов пе
лезни.
чени, укорачивают Т1/2 ГКС.
Синдром Иценко—Кушинга.
Соматотропин и антациды уменьшают
Нефрит.
всасывание ГКС.
Сифилис.
При сочетании с сердечными гликози
Сахарный диабет.
дами и диуретиками увеличивается риск
Остеопороз.
аритмий и гипокалиемии, при сочетании с
Беременность.
НПВС увеличивается риск поражения
Грудное вскармливание.
ЖКТ и возникновения желудочно ки
Острые психозы.
шечного кровотечения.
Младший детский возраст.
При местном применении:
Инфекционные (бактериальные, вирус
Примеры ТН ГКС,
ные, грибковые) поражения кожи и сли
зарегистрированных в РФ
зистых оболочек.
Опухоли кожи.
МНН
Синонимы
Нарушение целостности кожи и слизи
Бетаметазон
Бетаметазон,
стых оболочек.
Дипроспан, Целестон
Младший детский возраст.
Гидрокортизон
Гидрокортизон
Метилпреднизолон
Метилпреднизолон,
Взаимодействие
Медрол
Преднизолон
Преднизолон
ГКС усиливают бронхорасширяющий эф
Триамцинолон
Кеналог, Полькортолон,
фект β адреностимуляторов и теофилли
Фторокорт
на, снижают гипогликемическое действие
инсулина и пероральных антидиабетиче
Нет
Лоринден А
ских средств, антикоагулянтную актив
Нет
Лоринден С
ность кумаринов (антикоагулянтов не
Нет
Тридерм
прямого действия).
94
Протеолитические ферменты (протеазы)
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
(примеры торговых наименований — стр. 99)
эффекты
Лизоамидаза
В стоматологической практике используют препара
Трипсин
ты, содержащие протеолитические ферменты живот
Химотрипсин
ного (пепсин, трипсин, химотрипсин, химопсин), мик
МНН отсутствует
Вобэнзим
389
робного (лизоамидаза, террилитин) и растительного
Ируксол
происхождения (папаин).
Флогэнзим
492
Протеазы гидролизуют пептидные связи в молеку
Химопсин
лах белка до уровня полипептидов, частично — до ами
нокислот, вызывают лизис нежизнеспособных тканей.
Пептидные связи молекул нативных белков жизнеспо
собных тканей стабилизированы рядом нековалентных
связей, что сохраняет их структуру, делая недоступ
ными пептидные связи для активного центра протеаз;
кроме того, в жизнеспособных тканях имеются специ
фические ингибиторы протеолитических ферментов.
Протеолитические ферменты обладают выражен
ным противовоспалительным и противоотечным дей
ствием. Они способствуют очищению раневых поверх
ностей, расплавляют некротизированные ткани и фи
бринозные образования, разжижают вязкие секреты
и экссудаты, сгустки крови, устраняют благоприят
ную среду для микроорганизмов, уменьшают их коли
чество в зоне поражения, облегчают доступ антибак
териальных ЛС к очагу воспаления, улучшают микро
циркуляцию ткани, ускоряют образование свежих
грануляций, процесс регенерации и заживления ран.
Действие их физиологично, поскольку в естественных
условиях процесс очищения раны также протекает
с участием протеаз.
Место в терапии
В стоматологической практике трипсин, химотрип
син и другие протеолитические ферменты широко
применяются местно в комплексной терапии яз
венно некротических процессов: язвенного и аф
тозного стоматита и гингивита, протекающих с об
разованием гнойного экссудата и некротического
распада, при абсцедирующей форме пародонтита,
многоформной экссудативной эритеме, гнойном пе
риодонтите, одонтогенном гайморите и остеомие
лите (чаще хроническом) челюстных костей. При
пульпите и периодонтите этими препаратами мож
но промывать корневые каналы, удаляя из них ос
татки нежизнеспособной пульпы, гноя, экссудата.
95
При плохо проходимых каналах зубов
Противопоказания для инъекционного
трипсин вводят при помощи электро
введения:
фореза.
сердечно сосудистая недостаточность в
Трипсин и химотрипсин используют в
стадии декомпенсации;
комплексной терапии заболеваний паро
эмфизема легких с дыхательной недо
донта, остеомиелита челюстей, гайморита
статочностью;
для получения противовоспалительного и
декомпенсированная форма туберкуле
противоотечного эффектов, ускорения
за легких;
рассасывания гематом, стимуляции про
острая дистрофия печени;
цессов регенерации, повышения фагоци
инфекционный гепатит;
тоза. Вводят их инъекционно (в/м или в
цирроз печени;
переходную складку слизистой оболочки
панкреатит;
полости рта).
геморрагический диатез;
злокачественные новообразования.
Переносимость и побочные
эффекты
Предостережения
При инъекционном введении могут воз
Протеолитические ферменты не следует
никать боль и гиперемия в месте инъек
вводить в очаги воспаления, кровоточа
ции, аллергические реакции с развитием
щие полости, нельзя наносить на изъязв
бронхоспазма, связанные преимущест
ленные поверхности злокачественных
венно с всасыванием продуктов протео
опухолей.
лиза некротизированных тканей, повы
шение температуры, тахикардия.
Взаимодействие
Противопоказания
Протеазы усиливают действие оральных
антикоагулянтов.
Общим противопоказанием является ги
Химотрипсин увеличивает уровень те
перчувствительность к данным ЛС.
трациклинов и пенициллинов в крови.
96
содержание .. 10 11 12 13 ..