содержание .. 8 9 10 11 ..
Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 10
сле окончания в/в инфузии — через
Противопоказания
30 мин. Имеют низкое связывание с бел
ками плазмы крови (10—25%). Т1/2 после
Гиперчувствительность.
однократного введения у взрослых со
Поражения VIII пары черепных нервов,
ставляет 2—4 ч, у детей из за незрелости
вестибулярные нарушения, расстрой
механизмов экскреции он увеличивается
ства слуха.
(у новорожденных первых дней жизни —
Нарушение выделительной функции
до 15—18 ч, на 21 й день жизни снижает
почек, уремия.
ся до 6 ч). Терапевтическая концентрация
ЛС в крови сохраняется 8—12 ч. Распре
деляются в основном экстрацеллюлярно,
Предостережения
плохо проходят через ГЭБ, проникают
через плаценту в ткани плода. Аминогли
Аминогликозиды с осторожностью при
козиды не метаболизируются. Выделяют
меняют:
ся в основном почками путем клубочковой
при тяжелой нейтропении;
фильтрации в неизмененном виде, в не
при ступоре, угнетении дыхания;
значительной степени — с желчью.
при беременности;
в младенческом возрасте;
в пожилом возрасте.
Место в терапии
В стоматологической практике аминогли
Взаимодействие
козиды применяют при гнойно воспали
тельных процессах, вызванных грамот
Аминогликозиды нельзя вводить в одном
рицательной микрофлорой или при сме
шприце или одной инфузионной системе
шанной инфекции:
с другими ЛС из за возможной физико
при хроническом остеомиелите и дру
химической несовместимости (особенно с
гих тяжелых гнойно воспалительных
бета лактамными антибиотиками и фу
процессах, вызванных полирезистент
зидовой кислотой).
ной к другим антибиотикам флорой;
Не рекомендуется сочетать аминогли
местно — при пародонтите, стоматите,
козиды с ЛС, обладающими нефро и ото
хейлите.
токсичностью (ванкомицином, полимик
синами, амфотерицином В, цефалоспори
нами, циклоспорином, ацикловиром, фу
Переносимость и побочные
росемидом, этакриновой кислотой и др.).
эффекты
Одновременное назначение аминогли
козидов со средствами для ингаляционно
Нефротоксичность.
го наркоза, наркотическими анальгетика
Ототоксичность (нарушения слуха и ве
ми, недеполяризующими миорелаксанта
стибулярного аппарата).
ми, сульфатом магния может вызывать
Нейромышечная блокада.
симптомы нейромышечной блокады.
Аллергические реакции (наблюдаются
Совместное применение НПВС и аминог
редко): кожные сыпи, зуд.
ликозидов может замедлять выведение ан
Со стороны ЦНС: энцефалопатия, паре
тибактериальных ЛС из организма и про
стезия, общая слабость, головная боль.
воцировать развитие побочных эффектов.
61
Фениколы
Указатель описаний ЛС
Хлорамфеникол — хлорсодержащее производное ни
Указатель ЛС — стр. 520
тробензола. Это один из наиболее токсичных антибио
(примеры торговых наименований — стр. 63
тиков.
Хлорамфеникол
В стоматологической практике используется в со
ставе местных комбинированных средств.
Фениколы имеют широкий спектр противомикроб
ного действия. К ним чувствительны грамположи
тельные и грамотрицательные микроорганизмы,
риккетсии, спирохеты, хламидии, бактероиды, фузо
бактерии.
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Фениколы связываются с 30S субъединицей рибосо
мальной мембраны, угнетают пептидилтрансферазу,
катализирующую образование пептидных связей
между аминокислотами, и нарушают последний этап
синтеза белка на рибосомах.
Приобретенная резистентность может быть обус
ловлена:
изменением чувствительности фермента мишени;
инактивацией хлорамфеникола ацетилтрансфе
разой;
нарушением транспортных систем клеток;
феноменом выброса.
Фармакокинетика
Хлорамфеникол при приеме внутрь быстро и хорошо
всасывается из ЖКТ, биодоступность — 80% и выше,
создает Сmax в крови через 1—3 ч.
Связывается с белками плазмы крови (до 50—60%).
Распределяется в тканях неравномерно, проникает
через ГЭБ.
Основное количество ЛС метаболизируется в пече
ни с образованием неактивных метаболитов, выводит
ся преимущественно с мочой. Т1/2 у взрослых — 1,5—
3,3 ч, у новорожденных — 10—24 ч.
Место в терапии
В составе комбинированных мазей хлорамфеникол
используется при местном лечении гнойно воспали
тельных процессов тканей полости рта.
62
МНН
Синонимы
Переносимость и побочные
эффекты
Доксициклин
Вибрамицин, Доксал,
Юнидокс Солютаб
При местном применении хорошо перено
Кларитромицин
Биноклар, Клабакс,
сится. Недостатком является горький
Клацид, Фромилид
вкус ЛС. Иногда отмечается кратковре
менное жжение на месте нанесения на
Клиндамицин
Далацин, Клиндафер,
ткани.
Клиндацин
Линкомицин
Линкомицин
Оксациллин
Оксациллин
Противопоказания
Окситетрациклин
Окситетрациклин
Гиперчувствительность.
Рокситромицин
Рулид
Беременность.
Тетрациклин
Тетрациклин
Грудное вскармливание.
Новорожденные и ранний детский воз
Фузидовая кислота
Фузидиевая кислота,
раст.
Фузидин$натрий, Фуцидин
Заболевания органов кроветворения.
Хлорамфеникол
Хлорамфеникол
Выраженные нарушения функции пе
Цефазолин
Кефзол
чени и почек.
Псориаз, экзема, грибковое поражение
Цефалексин
Оспексин**
кожи.
Цефотаксим
Клафоран, Тиротакс
Цефтриаксон
Лендацин, Лонгацеф**,
Мегион, Офрамакс
Предостережения
Цефуроксим
Аксетин, Кетоцеф
Хлорамфеникол с осторожностью приме
Эритромицин
Эритромицин
няют у лиц, склонных к аллергическим
заболеваниям.
Литература
Взаимодействие
1. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Анти
Данные о взаимодействии при местном
микробная химиотерапия. М.: Реме
применении отсутствуют.
диум, 2001.
2. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
педиатра по клинической фармаколо
Примеры ТН антибиотиков,
гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.
зарегистрированных в РФ
3. Кравченко В.В., Лещенко И.Г. Диагнос
тика и лечение гнойной стоматологи
МНН
Синонимы
ческой инфекции: Монография. Сама
Азитромицин
Сумамед
ра: Перспектива, 2003.
Амоксициллин
Грюнамокс**,
4. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар
Оспамокс,
ственные средства в стоматологии:
Флемоксин Солютаб,
Справочник. Изд. 2 е. М.: Медицина, 2000.
Хиконцил
5. Машковский М.Д. Лекарственные сред
Амоксициллин/
Амоксиклав,
ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.
клавуланат
Аугментин, Клавоцин**
6. Рациональная антимикробная фар
Ампициллин
Ампициллин
макотерапия. Под ред. В.П. Яковлева,
Ампициллин/
Ампиокс, Оксамп,
С.В. Яковлева. М.: Литтерра, 2003.
оксациллин
Оксампицин, Оксамсар
7. Регистр лекарственных средств России:
Гентамицин
Гентамицин
Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.
63
8. Санфорд Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж.
14. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикроб
и др. Антимикробная терапия: Карман
ная терапия в стоматологии: Руко
ный справочник. М.: Практика, 1996.
водство. М.: Медицинское информаци
9. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б. Прак
онное агентство, 2004.
тическое руководство по антиинфек
15. Клиника, диагностика, лечение и про
ционной терапии. Под ред. С.Н. Козло
филактика воспалительных заболева
ва. М.: Боргес, 2002.
ний лица и шеи. Под ред. А.Г. Шарго
10. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макро
родского. М.: Гэотар Мед, 2002.
лиды в современной клинической прак
16. Яковлев С.В. Антимикробная химио
тике. Смоленск: Русич, 1998.
терапия. М.: Фармарус, 1997; 188 с.
11. Сулиев Т.К. Гнойно воспалительные
17. Addy M. Local and systemic chemotherapy
заболевания челюстно лицевой облас
in the management of periodontal diseases.
ти. М.: Медпресс, 2001.
J. Oral. Rehabil. 1996; 23 (4): 219—231.
12. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш
18. Purucker P. Микробиология пародонти
нев Л.М. и др. Справочник врача сто
та. Антибактериальная терапия паро
матолога по лекарственным препара
донтита. Квинтэссенция, 1993; 1: 14—23.
там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.:
19. Renvert S., Wikatom M. Treatment of
Фолиант, 2002.
periodontal disease based on microbiolo
13. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Этиология и
gical diagnosis. Relation between microbi
этиотропная терапия неспецифичес
ological and clinical parameters during
ких инфекций в стоматологии. Ир
5 years. J. Clin. Periodontol. 1996; 23 (5):
кутск, 1997.
562—571.
64
Глава 4. Синтетические
химиотерапевтические средства
Синтетические химиотерапевтические средства при
Сульфаниламиды
меняют внутрь и местно в комплексной терапии гной
и ко тримоксазол
66
но воспалительных процессов челюстно лицевой об
Нитроимидазолы
69
ласти (остеомиелит, периостит, пародонтит, флегмо
Фторхинолоны
71
на, абсцесс и др.), а также для лечения послеопераци
онных осложнений.
Наиболее широко используются ЛС из групп нит
роимидазолов и фторхинолонов, реже используются
сульфаниламидные средства.
Метронидазол и его сочетания с хлоргексидином
(метрогил дента) используются местно при гингивите
и пародонтите.
Кроме того, в качестве местной терапии применя
ются производное хиноксалина гидроксиметилхинок
силиндиоксид (диоксидин) и его комбинация с мест
ным анестетиком тримекаином и стимулятором реге
нерации диоксометилтетрагидропиримидином (мети
лурацилом). Эта мазь для наружного применения
обеспечивает оптимальные условия для заживления
ран, оказывает гемостатическое, местноанестезиру
ющее, противовоспалительное действие. В присутст
вии гноя и некротических масс противомикробный
эффект данного ЛС не снижается. Водорастворимая
основа мази (полиэтиленоксиды) усиливает и удли
няет противомикробный эффект диоксидина.
65
Сульфаниламиды и ко+тримоксазол
Указатель описаний ЛС
Сульфаниламиды — первые синтетические противоми
Указатель ЛС — стр. 520
кробные средства широкого спектра действия. По хими
(примеры торговых наименований — стр. 72)
ческой структуре они являются производными амида
Ко тримоксазол
сульфаниловой кислоты. За последние годы эффектив
Сульфадиметоксин
ность этих ЛС при многих инфекциях снизилась, они
Сульфамонометоксин
стали вытесняться высокоактивными антибиотиками и
производными фторхинолона. Для повышения антими
кробной активности, расширения спектра действия и
снижения частоты возникновения резистентных штам
мов микроорганизмов создаются комбинированные
средства сульфаниламидов с диаминопиримидинами,
одним их которых является ко тримоксазол.
В стоматологии применяют в основном длительно
действующие (сульфаметоксипиридазин, сульфади
метоксин, сульфамонометоксин) и комбинированные
(ко тримоксазол) сульфаниламидные средства сис
темного действия.
Сульфаниламиды имеют широкий спектр противо
микробного действия. Они действуют на грамположи
тельные и грамотрицательные бактерии, хламидии,
некоторых простейших (возбудителей малярии и ток
соплазмоза), актиномицеты. Включение триметапри
ма расширяет спектр антимикробного действия, к ЛС
становятся чувствительными пневмоцисты, легионел
лы, гемофильные палочки.
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Сульфаниламиды являются конкурентными антаго
нистами ПАБК, которая необходима микроорганизмам
для синтеза дигидрофолиевой кислоты, и конкурентно
угнетают дигидроптероатсинтетазу — фермент, ката
лизирующий этот процесс. В результате снижается об
разование тетрагидрофолиевой кислоты, необходи
мой для синтеза пуриновых и пиримидиновых основа
ний, и нарушается синтез нуклеиновых кислот, обес
печивающих рост и размножение микроорганизмов,
развивается бактериостатический эффект. Клетки
макроорганизма не синтезируют дигидрофолиевую
кислоту, чем объясняется избирательность действия
сульфаниламидов на микроорганизмы. В организм
человека фолиевая кислота поступает с пищей и вос
станавливается в печени в дигидрофолиевую кислоту.
В присутствии гноя, крови, продуктов распада тканей,
а также некоторых ЛС (например, прокаина), в резуль
тате биотрансформации которых образуется ПАБК,
66
активность сульфаниламидов значитель
одинаковы и определяются величиной
но снижается.
реабсорбции в почечных канальцах. По
Включение в состав сульфаниламидных
скорости элиминации из организма суль
средств триметоприма, угнетающего ре
фаниламиды, хорошо всасывающиеся в
дуктазу дигидрофолиевой кислоты и бло
ЖКТ, делят на четыре группы:
кирующего ее переход в тетрагидрофоли
сульфаниламиды короткого действия
евую кислоту, повышает их активность.
(не подвергаются обратному всасыва
При длительном применении сульфа
нию, Т1/2 менее 10 ч; частота их при
ниламидов к ним может развиваться ус
ема — 4—6 раз в сутки);
тойчивость микроорганизмов. Возможно
сульфаниламиды средней продолжи
развитие перекрестной устойчивости ко
тельности действия (подвергаются об
всем сульфаниламидным средствам.
ратному всасыванию примерно на 50%,
Т1/2
менее 12—24 ч; частота их при
ема — 2 раза в сутки);
Фармакокинетика
сульфаниламиды длительного дейст
вия (реабсорбируются на 90% и более,
Сульфаниламиды системного действия
Т1/2 24—48 ч; частота их приема —
при приеме внутрь быстро и хорошо вса
1 раз (иногда 2 раза) в сутки;
сываются. (биодоступность составляет
сульфаниламиды сверхдлительного дей
70—100%), имеют большой объем распре
ствия (хорошо реабсорбируются, Т1/2 —
деления, проходят через гистогематичес
65—120 и более часов; частота их
кие барьеры (ГЭБ, плаценту) и хорошо
приема — 1 раз в сутки или 1 раз в не
проникают в ткани и биологические жид
делю).
кости, создавая в них концентрации,
Сульфаниламиды системного действия и
близкие к сывороточным или превыша
их метаболиты выделяются в основном
ющие их. Cmax создается в крови через 2—
почками за счет клубочковой фильтра
4 ч. Различные ЛС имеют неодинаковую
ции, частично с желчью и фекалиями, не
степень связывания с белками плазмы
большое количество — потовыми, слюн
крови (от 12 до 90% и более).
ными железами и другими путями. Экс
Основной путь биотрансформации суль
креция сульфаниламидов длительного
фаниламидов — ацетилирование в пече
и сверхдлительного действия осуществ
ни с образованием метаболитов неактив
ляется в основном печенью и в меньшей
ных и плохо растворимых в кислой среде,
степени — почками. Плохо растворимые
что может стать причиной образования
ЛС выводятся в основном с фекалиями.
кристаллов в почках. Сульфаниламиды в
слизистой оболочке ЖКТ, печени и поч
ках могут частично подвергаться ацети
Место в терапии
лированию и кристаллизации в кислой
среде, в связи с чем запивать их реко
Сульфаниламидные средства применя
мендуется щелочным питьем. Меньше
ются при лечении острых гнойно воспа
других ацетилируются сульфакарба
лительных процессов челюстно лице
мид, сульфаэтидол и сульфацетамид.
вой области и для профилактики ин
Другой путь биотрансформации — со
фекционных послеоперационных ослож
единение с глюкуроновой кислотой и об
нений.
разование хорошо растворимых глюку
ронидов. В раннем возрасте функцио
нальная незрелость катализатора глю
Переносимость и побочные
куронидации глюкуронилтрансферазы
эффекты
может приводить к накоплению сульфа
ниламида в крови.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, ано
Скорость экскреции отдельных ЛС и
рексия, диарея, боли в животе, псевдо
длительность их циркуляции в крови не
мембранозный колит.
67
Со стороны полости рта: стоматит,
и их метаболитов, что повышает риск
глоссит.
развития побочных эффектов.
Реакции гиперчувствительности: кож
Возможны перекрестные аллергичес
ные сыпи, зуд, крапивница, редко —
кие реакции в пределах данной группы
буллезная эритема (синдром Стивен
лекарств и средств, близких по химичес
са—Джонсона) и токсический эпидер
кой структуре (прокаин, фуросемид, про
мальный некролизис.
изводные сульфанилмочевины и др.).
Фотосенсибилизация.
У детей первого года жизни и пациен
Гематологические реакции: нейтропе
тов с врожденными энзимопатиями (глю
ния, тромбоцитопения, панцитопения,
козо 6 фосфат дегидрогеназы) возможно
агранулоцитоз, анемия.
возникновение метгемоглобинемии.
Артралгия, миалгия.
При декомпенсации сердечной дея
Желтуха, гепатонекроз.
тельности следует с осторожностью на
Со стороны ЦНС: головная боль, голо
значать сульфаниламиды, т.к. из за за
вокружения, вялость, депрессия, эйфо
стойных явлений при этой патологии на
рия, парестезии, гиперестезии, неври
рушается их метаболизм и экскреция.
ты, судороги, атаксия.
Со стороны почек: кристаллурия, гема
турия, интерстициальный нефрит, не
Взаимодействие
кроз канальцев.
Одновременное применение с прокаином,
бензокаином, фолиевой кислотой снижает
Противопоказания
антимикробное действие сульфаниламидов.
Сульфаниламиды снижают активность
Гиперчувствительность.
бактерицидных антибиотиков, действую
Болезни кроветворной системы.
щих на микроорганизмы в период деле
Нарушения функции почек и печени.
ния (пенициллины, цефалоспорины).
Заболевания щитовидной железы.
Лекарства, обладающие высоким срод
Беременность.
ством с белками плазмы крови (фенил
Кормление грудью.
бутазон, салицилаты, индометацин и др.),
Ранний детский возраст.
могут вытеснять сульфаниламиды из
Порфирия.
связи с белками, повышая их концентра
цию в крови.
Сульфаниламиды могут вытеснять из
Предостережения
связи с белками ряд ЛС: непрямые анти
коагулянты (неодикумарин и др.), проти
Сульфаниламиды проходят через пла
восудорожные средства (дифенин), пе
центарный барьер, не рекомендуется их
роральные противодиабетические сред
применение в период беременности и во
ства и метотрексат, усиливая их эффект
время родов.
и токсичность.
Сульфаниламиды хорошо проникают в
Сульфаниламиды снижают активность
грудное молоко, и при их применении груд
эстрогеносодержащих контрацептивов и
ное вскармливание следует прекратить.
увеличивают частоту маточных крово
Сульфаниламиды противопоказаны де
течений.
тям до 3 месяцев и с осторожностью на
Высокие дозы аскорбиновой кислоты и
значаются в раннем детском возрасте,
гексаметилентетрамина повышают риск
когда ферментные системы печени еще
кристаллообразования при использова
не полностью сформированы.
нии сульфаниламидов.
Нарушение функции печени влияет на
При сочетании с хлорамфениколом и
метаболизм, а нарушение функции почек
мерказолилом увеличивается гематок
замедляет выведение сульфаниламидов
сичность сульфаниламидов.
68
Нитроимидазолы
Указатель описаний ЛС
ЛС группы 5 нитроимидазола — высокоактивные син
Указатель ЛС — стр. 520
тетические противомикробные ЛС широкого спектра
(примеры торговых наименований — стр. 72)
действия.
Метронидазол
453
Нитроимидазолы активны в отношении боль
Орнидазол
461
шинства облигатных (спорообразующих и неспо
рообразующих) грамположительных и грамотри
цательных анаэробов (особенно бактероидов, фу
зобактерий) и простейших (трихомонад, амеб и
лямблий).
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Нитроимидазолы — ДНК тропные средства с бакте
рицидным действием, оказывающие постантибиоти
ческий эффект (в отношении анаэробов). Они захва
тываются микроорганизмами, и под влиянием кле
точных редуктаз восстанавливается нитрогруппа,
образуется высокоактивный метаболит, который
взаимодействует с ДНК, вызывая конформацию,
разрушение спирали и гибель микроорганизмов, чув
ствительных к нему.
При длительном применении нитроимидазолов к
ним может развиваться устойчивость микроорганиз
мов из за снижения активности нитроредуктаз и
уменьшения проницаемости клеточной стенки бакте
рий. Однако в настоящее время эта проблема не явля
ется клинически значимой.
Фармакокинетика
Метронидазол и орнидазол быстро и практически
полностью всасываются из ЖКТ (биодоступность 80—
100%) независимо от приема пищи. Cmax создается в
плазме через 1—3 ч.
ЛС незначительно связываются с белками плазмы
(на 10—20%), имеют большой объем распределения,
проникают во все ткани и органы, включая ЦНС, слю
ну, грудное молоко, накапливаются в костях и желчи,
проходят плацентарный барьер.
Биотрансформация нитроимидазолов происходит в
печени с образованием активных и неактивных мета
болитов.
Выводятся из организма медленно, Т1/2 зависит от
дозы и колеблется от 6 до 13 ч, увеличиваясь у ново
69
рожденных до 25 ч, 65—80% выделяется
Фотосенсибилизация.
почками, около 15—22% — с фекалиями.
Окрашивание мочи в темный цвет.
Место в терапии
Противопоказания
В стоматологической практике нитроими
Гиперчувствительность.
дазолы применяются для лечения ана
Беременность.
эробных и смешанных аэробно анаэроб
Кормление грудью.
ных инфекций челюстно лицевой области:
Детский возраст.
маргинального периодонтита;
пародонтита;
острого язвенного гингивита;
Предостережения
остеомиелита;
флегмон и абсцессов челюстно лицевой
С осторожностью следует применять при
области.
нарушении функции печени, заболевани
ях центральной и периферической нерв
ной и кроветворной систем.
Переносимость и побочные
эффекты
Взаимодействие
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, ано
рексия, нарушение вкуса, сухость и не
Индукторы микросомальных систем пече
приятный привкус во рту, обложенный
ни (фенобарбитал, рифампицин) ускоряют
язык, нарушение нормальной флоры
метаболизм нитроимидазолов и снижают
кишечника с развитием кандидоза.
их активность, ингибиторы этих фермен
Со стороны полости рта: стоматит, гин
тов (циметидин и др.) замедляют метабо
гивит, кандидоз.
лизм и повышают активность.
Со стороны ЦНС: головная боль, голо
Нитроимидазолы нарушают метаболизм
вокружение, нарушение ориентации,
алкоголя, вызывая дисульфирамоподобный
атаксия, судороги, нарушение сна.
эффект.
Гематологические реакции: лейкопе
Нитроимидазолы усиливают действие
ния, нейтропения.
непрямых антикоагулянтов, повышают
Реакции гиперчувствительности: кож
риск токсичности карбамазепина и пре
ные сыпи, зуд.
паратов лития.
70
Фторхинолоны
Указатель описаний ЛС
ЛС группы фторхинолонов — высокоактивные
Указатель ЛС — стр. 520
синтетические противомикробные средства широ
(примеры торговых наименований — стр. 72)
кого спектра действия, обладающие высокой био
Левофлоксацин
441
доступностью и относительно невысокой токсич
Норфлоксацин
ностью.
Ципрофлоксацин
509
Фторхинолоны являются высокоактивными анти
микробными средствами широкого спектра действия,
обладающими постантибиотическим эффектом.
К ним более чувствительны грамотрицательные бак
терии, менее чувствительны грамположительные
микроорганизмы. Большинство анаэробов к ним ма
лочувствительно или резистентно. У новых фторхи
нолонов (левофлоксацин и др.) повышена активность
в отношении грамположительных микроорганизмов
и анаэробов.
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Фторхинолоны ингибируют фермент ДНК гиразу
(топоизомеразу II) в бактериальной клетке, нарушая
функцию ДНК и синтез РНК, препятствуют росту и
делению клетки. На грамотрицательные бактерии
могут оказывать бактерицидное действие.
Устойчивость микроорганизмов к фторхинолонам
развивается медленно.
Фармакокинетика
Фторхинолоны при приеме внутрь хорошо всасыва
ются и проникают в большинство тканей, проходят
через плаценту и в грудное молоко. Тmax составляет
1—3 ч. Прием пищи замедляет всасывание, но не
влияет на Сmax.
В умеренной степени (20—40%) ЛС связываются с
белками плазмы крови. Для большинства фторхино
лонов Т1/2 составляет 5—10 ч. Биотрансформируются
в печени, часть метаболитов обладает некоторой анти
бактериальной активностью.
Выделяются в основном почками путем клубочко
вой фильтрации, канальцевой секреции и внепо
чечными механизмами (экскреция с желчью и вы
ведение с фекалиями). При нарушении функции
почек выведение фторхинолонов значительно за
медляется.
71
Место в терапии
Взаимодействие
Фторхинолоны применяются для ле
Антацидные средства и другие ЛС, со
чения тяжелых гнойно воспалитель
держащие ионы алюминия, магния, цин
ных процессов челюстно лицевой об
ка, железа, висмута, образуют с фторхи
ласти.
нолонами невсасывающиеся хелатные
комплексы, значительно снижая всасы
вание фторхинолонов из ЖКТ.
Переносимость и побочные
Сочетание со средствами, ощелачива
эффекты
ющими мочу (цитраты, натрия карбо
нат, ингибиторы карбоангидразы и др.),
Фторхинолоны обычно хорошо перено
увеличивает риск кристаллурии и неф
сятся. Побочные явления наблюдаются
ротоксического действия.
редко.
Фторхинолоны проявляют антагонизм
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль
с производными нитрофурана. Комби
или неприятные ощущения в животе,
нация фторхинолонов с другими анти
псевдомембранозный колит.
микробными ЛС, как правило, не приво
Со стороны ЦНС: головная боль, голо
дит к существенному изменению актив
вокружение, нарушение сна, двига
ности.
тельные расстройства, редко — острый
Риск нейротоксических эффектов фтор
психоз, ажитация, спутанность созна
хинолонов повышается при совместном
ния, галлюцинации, дрожание.
применении с НПВС, производными нит
Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек
роимидазола и метилксантинами.
Квинке, одышка, васкулит.
Ципрофлоксацин и норфлоксацин на
Гематологические реакции: лейкопе
рушают метаболизм непрямых антико
ния, нейтропения.
агулянтов, увеличивают риск кровоте
Интерстициальный нефрит (редко):
чений.
кровь в моче или мутная моча, повыше
Азлоциллин и циметидин замедляют
ние температуры, сыпь, отечность стоп
элиминацию фторхинолонов, повышая их
или лодыжек.
концентрацию в крови.
Фотосенсибилизация.
При совместном применении с ЛС, уд
линяющими интервал QT (астемизол,
терфенадин), увеличивается риск разви
Противопоказания
тия сердечных аритмий.
Гиперчувствительность.
Дети до 18 лет.
Примеры ТН синтетических
химиотерапевтических ЛC,
зарегистрированных в РФ
Предостережения
МНН
Синонимы
Не рекомендуется применять при бере
Ко$тримоксазол
Бактрим, Бисептол
менности (проникают через плаценту)
(триметоприм/
и кормлении грудью (выделяются с мо
сульфаметоксазол)
локом).
Левофлоксацин
Таваник
В педиатрии их используют только
Метронидазол
Клион, Трихоброл,
по жизненным показаниям при отсут
Трихопол
ствии альтернативных антибактери
Норфлоксацин
Локсон$400,
альных средств.
Норилет
При нарушении функции печени и по
чек рекомендуется коррекция дозы фтор
Орнидазол
Орнидазол
хинолонов.
Сульфадиметоксин
Сульфадиметоксин
72
содержание .. 8 9 10 11 ..