содержание   ..  7  8  9  10   ..

Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 9

Фармакокинетика

Аллергические реакции: кожные сыпи,

зуд, крапивница, бронхоспазм, эозино

Большинство цефалоспоринов плохо вса

филия, анафилактический шок, отек

сывается из ЖКТ и вводится инъекцион

Квинке, артралгии.

но. Применяемые внутрь ЛС (цефалек

Гематологические реакции: тромбоци

син, цефаклор, цефиксим) имеют биодос

топения, лейкопения.

тупность 50—90%. В крови связываются с

Со стороны ЦНС: головная боль, голо

белками от 5—15% (цефалексин) до 65%

вокружение.

(цефиксим). Т1/2 составляет от 45 мин (це

Повышение активности печеночных

факлор) до 3—4 ч (цефиксим). Выводятся

ферментов.

цефалоспорины преимущественно почка

Болезненность в месте инъекции, тром

ми в неизмененном виде. Цефоперазон

бофлебит.

выводится преимущественно с желчью.

Дисбактериоз, суперинфекция.

Место в терапии

Противопоказания

В стоматологической практике цефало

Гиперчувствительность.

спорины применяют преимущественно

в стационаре:

при лечении острых и обострении хрони

Предостережения

ческих гнойно воспалительных процес

сов челюстно лицевой области: периос

С осторожностью следует применять:

тита, остеомиелита, перикоронита, денто

при беременности и кормлении грудью;

альвеолярного абсцесса, флегмоны, одон

в период новорожденности;

тогенного сепсиса, гайморита, тяжелых

при тяжелой печеночной и почечной не

инфекционных заболеваний полости рта;

достаточности.

для профилактики инфекционных ос

ложнений ЛС назначают перед травма

тичными стоматологическими операци

Взаимодействие

ями пациентам группы риска, име

ющим в анамнезе эндокардит, заболе

Цефалоспорины не рекомендуется сме

вания сердечных клапанов, сахарный

шивать в одном шприце с другими антиби

диабет, гломерулонефрит, получающим

отиками (особенно с аминогликозидами).

противобластомные средства, иммуно

Цефалоспорины блокируют дегидроге

депрессанты и т.д.

назу ацетальдегида, и их нельзя сочетать

с алкоголем (дисульфирамоподобная ре

акция).

Переносимость и побочные

Сочетание цефаперазона с антикоагу

эффекты

лянтами, НПВС и антиагрегантами мо

жет привести к возникновению кровоте

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа

чения.

рея, боли в области ануса, псевдомемб

При сочетании цефалоспоринов с ами

ранозный или геморрагический колит.

ногликозидами, полимиксинами и диуре

Со стороны полости рта: стоматит, кан

тиками на фоне почечной недостаточнос

дидоз.

ти повышается риск нефротоксичности.

50

Макролиды

Указатель описаний ЛС

Макролиды — большая группа антибиотиков, име

Указатель ЛС — стр. 520

ющих в своей молекуле макроциклическое лактонное

(примеры торговых наименований — стр. 63)

кольцо, связанное с различными углеводородными це

Азитромицин

373

пями.

Кларитромицин

435

По происхождению они подразделяются на:

Рокситромицин

476

природные (эритромицин, олеандомицин, спирами

Эритромицин

цин и др.);

синтетические (азитромицин, кларитромицин, рок

ситромицин и др.).

Спектр действия природных макролидов сходен с

природными пенициллинами. Макролиды высокоактив

ны в отношении грамположительных и грамотрица

тельных кокков, спирохет, легионелл, микоплазм, уреа

плазм и хламидий, умеренно активны в отношении ана

эробов.

Полусинтетические макролиды более активны в от

ношении энтеробактерий, палочки инфлюэнцы, псев

домонад, анаэробной флоры.

У макролидов отмечается противовоспалительный

эффект, который связывают с их антиоксидантными

свойствами и влиянием на выработку цитокинов.

Механизм действия и фармакологические

эффекты

Механизм антимикробного действия макролидов

обусловлен обратимым связыванием с каталитичес

ким пептидил трансферазным центром рибосомаль

ной 50S субъединицы, в результате нарушается син

тез белка на этапе трансляции в клетках бактерий,

приостанавливается процесс формирования и нара

щивания пептидной цепи.

Действие макролидов преимущественно бактерио

статическое.

Резистентность к макролидам, как правило, является

перекрестной ко всем ЛС этой группы.

Приобретенная резистентность может быть обус

ловлена:

модификацией мишени действия макролидов на

уровне бактериальной клетки: нарушается способ

ность макролида связываться с рибосомами, теряет

ся их активность;

активным выведением макролида из микробной

клетки;

бактериальной инактивацией макролидов путем

ферментативного расщепления лактонного кольца.

51

Длительное сохранение субингибиторных

тяжелых инфекционных заболеваний

концентраций макролидов может способ

полости рта;

ствовать формированию резистентности.

для профилактики инфекционных ос

ложнений ЛС назначают перед травма

тичными стоматологическими операция

Фармакокинетика

ми пациентам группы риска, имеющим

в анамнезе эндокардит, заболевания

При приеме внутрь макролиды (за ис

сердечных клапанов, сахарный диабет,

ключением эритромицина, нестабильного

гломерулонефрит, получающим проти

в кислой среде желудка) быстро всасыва

вобластомные средства, иммунодепрес

ются и, попадая в печень по системе во

санты и т.д.

ротной вены, могут сразу частично мета

болизироваться. На фармакокинетику

макролидов влияет рН среды: при сниже

Переносимость и побочные

нии рН увеличивается их ионизация и

эффекты

снижается активность.

Макролиды хорошо проникают в ткани

Макролиды характеризуются хорошей

и внутрь клетки, что позволяет их ис

переносимостью. Побочные эффекты воз

пользовать при лечении инфекций, вы

никают редко.

званных внутриклеточными возбудите

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа

лями. Макролиды проникают через пла

рея, боли в животе, псевдомембраноз

центу и экскретируются в грудное моло

ный колит, нарушение функции пече

ко. Cmax в крови создается через 1—4,5 ч.

ни, острый холестатический гепатит.

Продолжительность Т1/2 значительно ва

Со стороны полости рта: кандидоз.

рьирует: от 1,5 ч у эритромицина до 96 ч у

Аллергические реакции: анафилакти

азитромицина. Степень связывания с бел

ческий шок, отек Квинке, артралгия,

ками у макролидов неодинакова — от

фотосенсибилизация (азитромицин).

10—18% у спирамицина до 92—96% у рок

Со стороны ЦНС и органов чувств: спу

ситромицина. Метаболизируются макро

танность сознания, галлюцинации, го

лиды в печени при участии микросомаль

ловная боль, головокружение, судорож

ной ферментной системы цитохрома

ные реакции, обратимое нарушение слу

Р450, при этом могут образовываться как

ха, изменение вкуса (кларитромицин).

неактивные, так и активные метаболиты,

Со стороны сердечно сосудистой сис

которые выделяются преимущественно с

темы: желудочковая тахикардия, уд

желчью, подвергаясь кишечно печеноч

линение интервала QТ.

ной рециркуляции. Почечная экскреция

Со стороны почек: интерстициальный

незначительна (5—10%). Экскреция рок

нефрит.

ситромицина может замедляться при по

чечной недостаточности. При циррозе пе

чени увеличивается Т1/2 эритромицина.

Противопоказания

Гиперчувствительность к макролидам.

Место в терапии

Кларитромицин абсолютно противопо

казан при беременности.

В стоматологической практике макроли

ды применяют:

при лечении острых и обострении хро

Предостережения

нических гнойно воспалительных про

цессов челюстно лицевой области: пе

С осторожностью следует применять при

риостита, остеомиелита, перикоронита,

тяжелой печеночной недостаточности

дентоальвеолярного абсцесса, флегмо

(азитромицин), беременности, грудном

ны, одонтогенного сепсиса, гайморита,

вскармливании.

52

Линкозамиды

Указатель описаний ЛС

Линкозамиды имеют важное значение при лечении

Указатель ЛС — стр. 520

гнойно воспалительных заболеваний челюстно ли

(примеры торговых наименований — стр. 63)

цевой области, т.к. хорошо проникают в ткани, в т.ч.

Клиндамицин

в костную.

Линкомицин

445

Линкозамиды активны в отношении грамположи

тельных бактерий, грамотрицательных анаэробов

(бактероидов, микоплазмы), некоторых анаэробных

спорообразующих бактерий (клостридий). Клиндами

цин превосходит линкомицин по активности в отноше

нии анаэробов, кроме C. difficile.

Механизм действия и фармакологические

эффекты

Линкозамиды обратимо связываются с пептидил

трансферазным центром 50S субъединицей рибосом,

нарушают образование пептидных связей, подавляют

белковый синтез. Оказывают на микроорганизмы пре

имущественно бактериостатическое действие.

Резистентность к линкозамидам развивается мед

ленно.

Фармакокинетика

При приеме внутрь более быстро и полно всасывает

ся клиндамицин. Сmax в крови линкозамиды создают

через 2—4 ч.

Хорошо проникают в ткани, в т.ч. в костную, где их

концентрация составляет 60—80% от сывороточной,

проходят плацентарный барьер, но через ГЭБ прони

кают плохо.

Высокие концентрации создаются в костной ткани,

альвеолах зубов, слюне, полостях абсцессов. Клинда

мицин имеет короткий Т1/2, что требует его частого

применения. Метаболизируются линкозамиды в пече

ни, выводятся с мочой и фекалиями. Биоактивность в

моче сохраняется в течение 4 суток, что свидетельст

вует о медленном выделении из тканей.

Место в терапии

В стоматологической практике линкозамиды применяют:

при лечении острых и обострении хронических

гнойно воспалительных процессов костей и су

ставов: периостита, остеомиелита, альвеолита, одон

54

тогенного сепсиса, гайморита, абсце

Противопоказания

дирующей формы пародонтита, арт

рита височно нижнечелюстного сус

Абсолютные:

тава;

гиперчувствительность к линкозамидам.

для профилактики инфекционных ос

Относительные:

ложнений в эндодонтии линкозамиды

неспецифический язвенный колит;

назначают пациентам группы риска,

болезнь Крона;

имеющим в анамнезе эндокардит, забо

энтероколит при применении антибио

левания сердечных клапанов, сахарный

тиков;

диабет, гломерулонефрит, получаю

тяжелая печеночная и почечная недо

щим противобластомные средства, им

статочность;

мунодепрессанты и т.д.

беременность;

грудное вскармливание;

ранний детский возраст (до 1 месяца).

Переносимость и побочные

эффекты

Предостережения

Линкозамиды характеризуются хорошей

переносимостью. Побочные эффекты воз

С осторожностью следует применять при

никают редко.

грибковых заболеваниях кожи и слизис

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа

тых оболочек, миастении.

рея, боли в животе, псевдомембраноз

ный колит, нарушение функции печени.

Гематологические реакции: лейкопе

Взаимодействие

ния, нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: крапивница,

Линкозамиды нежелательно сочетать с:

эритема, зуд кожи, эозинофилия пери

макролидами, хлорамфениколом;

ферической крови, анафилактический

ЛС для ингаляционного наркоза, миоре

шок, отек Квинке.

лаксантами, опиодными анальгетиками;

Со стороны ЦНС: головная боль, голо

противодиарейными ЛС, содержащими

вокружение.

каолин и аттапульгит.

Токсический эпидермальный некролизис.

Линкозамиды целесообразно комбини

Боль в месте инъекции, тромбофлебит.

ровать с:

При быстром внутривенном (в/в) вве

фторхинолонами;

дении линкомицина возможно падение

аминогликозидами;

АД, сопровождающееся тошнотой, рво

рифампицином;

той, аритмией, остановкой сердца; при

азтреонамом;

быстром в/в введении клиндамицина —

примахином;

снижение АД вплоть до коллапса.

хлорохином.

55

Фузидины

Указатель описаний ЛС

Фузидовая кислота — антибиотик стероидной структу

Указатель ЛС — стр. 520

ры, имеющий важное значение при лечении гнойно вос

(примеры торговых наименований — стр. 63)

палительных заболеваний челюстно лицевой области,

Фузидовая кислота

особенно при локализации процесса в костной ткани.

Фузидовая кислота имеет узкий спектр действия,

активна преимущественно в отношении грамположи

тельных бактерий, особенно стафилококков и стреп

тококков. Действует на полирезистентные стафило

кокки и гонококки, устойчивые к пенициллинам и дру

гим антибиотикам.

Механизм действия и фармакологические

эффекты

Фузидовая кислота подавляет синтез белка на уровне

рибосом, угнетая процесс транслокации пептидных

цепей. Оказывает бактериостатическое действие.

Резистентность к ЛС развивается медленно и не

имеет клинического значения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полно всасывается. Би

одоступность составляет 90% и более. Сmax в крови со

здается через 2—4 ч. Имеет высокую степень связы

вания с белками плазмы крови (90% и более). Хорошо

проникает в ткани и жидкости организма, в т.ч. в хря

щевую и костную, проходит плацентарный барьер,

небольшое количество секретируется в грудное мо

локо. Т1/2 составляет 9—14 ч. Метаболизируется в пе

чени с образованием как активных, так и неактивных

метаболитов, которые выделяются преимущественно

с желчью, незначительное количество — с мочой.

При нарушении функции печени и холестазе выве

дение фузидовой кислоты замедляется.

Место в терапии

В стоматологической практике фузидовую кислоту

применяют:

при лечении острых и обострении хронических

гнойно воспалительных процессов костей и суста

вов: периостита, остеомиелита, альвеолита, гаймо

рита, абсцедирующей формы пародонтита, артри

та височно нижнечелюстного сустава;

56

при септицемии, вызванной антибиоти

Облитерирующие заболевания сосудов

ко резистентными стафилококками.

(для в/в введения).

Переносимость и побочные

Предостережения

эффекты

Не рекомендуется применять при заболе

Фузидовая кислота имеет невысокую

ваниях печени, беременности (в III три

токсичность.

местре), грудном вскармливании, у ново

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа

рожденных детей и детей до 1 месяца

рея, боль в животе, тяжесть в эпигаст

жизни.

ральной области, псевдомембранозный

колит.

Со стороны печени: повышение актив

Взаимодействие

ности печеночных ферментов и уровня

билирубина в крови, нарушение функ

Фузидовая кислота снижает бактерицид

ции печени, холестаз, транзиторная

ное действие пенициллинов и цефалоспо

желтуха.

ринов в отношении некоторых штаммов

Аллергические реакции: кожные сыпи,

микроорганизмов.

эозинофилия.

Возможен антагонизм с рифампицином

Гематологические реакции

(редко):

и фторхинолонами.

гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Антациды замедляют, холестирамин

снижает всасывание фузидовой кислоты,

гидрокортизон снижает ее активность.

Противопоказания

Канамицин, гентамицин, ванкомицин,

цефалоридин не совместимы с раствора

Гиперчувствительность.

ми, содержащими фузидовую кислоту.

57

Тетрациклины

Указатель описаний ЛС

Тетрациклины — группа природных (окситетрацик

Указатель ЛС — стр. 520

лин и тетрациклин) и полусинтетических антибиоти

(примеры торговых наименований — стр. 63)

ков (доксициклин, метациклин), содержащих в своем

Доксициклин

410

составе четыре конденсированных шестичленных

Окситетрациклин

кольца.

Тетрациклин

Тетрациклины имеют широкий спектр противоми

кробного действия. Они активны в отношении грампо

ложительных и грамотрицательных микроорганиз

мов, возбудителей особо опасных инфекций (чумы, хо

леры, туляремии, бруцеллеза и др.), некоторых про

стейших и внутриклеточных возбудителей (хлами

дии, уреаплазма).

Хотя резистентность к тетрациклинам развивает

ся медленно, в настоящее время тетрациклиноус

тойчивые штаммы выявляются среди разных групп

микроорганизмов, особенно в больницах. Отмечает

ся перекрестная устойчивость для всех ЛС этой

группы.

Механизм действия и фармакологические

эффекты

Тетрациклины связываются с 30S субъединицей ри

босом и угнетают внутриклеточный синтез белка, на

рушают фиксацию на рибосомах активированных

аминокислот, образуют хелатные соединения с иона

ми металлов (кальция, магния и др.).

Фармакокинетика

При приеме внутрь тетрациклины всасываются из

желудка и тонкой кишки (тетрациклин на 75%, до

ксициклин до 100%), создавая Сmax в крови через

2—3 ч.

Связываются с белками плазмы крови (до 60—

90%). Хорошо распределяются в тканях, проникают

через плаценту и частично выделяются молочными

железами. Вместе с ионами кальция тетрациклины

могут откладываться в костной ткани, дентине и эма

ли зубов.

Метаболизируются в печени, выводятся с мочой и

желчью. Доксициклин выделяется преимущественно

с желчью. Подвергаются кишечно печеночной рецир

куляции. 40% выводится почками за 72 ч.

58

Место в терапии

Противопоказания

В стоматологической практике тетрацик

Гиперчувствительность к ЛС тетрацик

лины применяют:

линового ряда.

при лечении острых и обострении хро

Беременность (II—III триместры).

нических гнойно воспалительных про

Кормление грудью.

цессов мягких тканей, костей и суста

Детский возраст (до 9 лет).

вов: периостита, остеомиелита, альвео

Тяжелая печеночно почечная недоста

лита, одонтогенного сепсиса, гайморита,

точность.

абсцедирующей формы пародонтита,

Порфирия.

артрита височно нижнечелюстного су

Лейкопения.

става, флегмоны, абсцесса;

для профилактики инфекционных

осложнений ЛС назначают перед трав

Предостережения

матичными стоматологическими вме

шательствами пациентам группы рис

Для профилактики гиповитаминоза одно

ка, имеющим в анамнезе эндокардит,

временно с тетрациклинами рекоменду

заболевания сердечных клапанов, сахар

ется назначать витамины группы В и К.

ный диабет, гломерулонефрит, получа

ющим противобластомные средства, им

мунодепрессанты и т.д.

Взаимодействие

Карбамазепин, барбитураты, фенитоин,

Переносимость и побочные

рифампицин усиливают метаболизм до

эффекты

ксициклина в печени, снижают его кон

центрацию в крови.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа

Антациды, содержащие ионы кальция,

рея, снижение аппетита, боли в подло

магния, алюминия, а также препараты

жечной области, колит, аноректальный

железа образуют нерастворимые невса

синдром.

сывающиеся соединения с применяемы

Со стороны полости рта: язвенный или

ми внутрь тетрациклинами.

везикулярный стоматит, гингивит, глос

Тетрациклины усиливают антикоагу

сит, «географический язык», хейлит,

лянтный эффект варфарина, действие

кандидоз, «тетрациклиновые» зубы

периферических миорелаксантов, гипо

(у детей, принимающих тетрациклины

гликемическое действие производных

в период обызвествления зубов).

сульфанилмочевины, эффект дигоксина.

Реакции гиперчувствительности пере

Тетрациклины могут ослаблять дейст

крестные ко всем тетрациклинам: кож

вие пенициллинов, цефалоспоринов, эст

ные сыпи, зуд, крапивница, отек Квинке,

рогеносодержащих оральных контрацеп

очень редко — анафилактический шок.

тивов.

Со стороны ЦНС: повышение внутри

Одновременное применение с диурети

черепного давления (рвота, раздражи

ками повышает уровень мочевины в крови.

тельность, головная боль, расплывчатое

При сочетании тетрациклинов с метот

очертание предметов), головная боль,

рексатом, циклоспорином, теофиллином,

головокружение, потливость.

препаратами лития повышается риск ток

Гепатотоксичность.

сичности.

Нефротоксичность.

При сочетании тетрациклинов с вита

Фотосенсибилизация.

мином A повышается риск нефротоксич

Дисбактериоз, суперинфекция, гипови

ности, возможно повышение внутриче

таминоз.

репного давления.

59

Аминогликозиды

Указатель описаний ЛС

Аминогликозиды — большая группа природных и по

Указатель ЛС — стр. 520

лусинтетических антибиотиков, в молекуле которых

(примеры торговых наименований — стр. 63)

содержатся аминосахара, соединенные гликозидной

Гентамицин

392

связью с агликоновым фрагментом.

Аминогликозиды имеют широкий спектр противо

микробного действия. Они активны в отношении

грамположительных и особенно грамотрицательных

микроорганизмов, некоторые из них действуют на

синегнойную палочку, кислотоустойчивые бактерии

(в т.ч. микобактерии туберкулеза), но анаэробы, спи

рохеты и риккетсии к аминогликозидам не чувстви

тельны.

Механизм действия и фармакологические

эффекты

Аминогликозиды действуют на ранних этапах синтеза

белка, связываясь с 30S субъединицей рибосомальной

мембраны, нарушают считывание генетического кода:

образуются неполноценные белковые молекулы, сни

жаются барьерные функции клеточных мембран. Мо

гут обладать бактериостатическим и бактерицидным

эффектами.

Активность аминогликозидов снижается при гипо

ксии и ацидозе.

К аминогликозидам может развиваться устойчи

вость микрофлоры. Некоторые штаммы имеют непол

ную перекрестную устойчивость.

Приобретенная резистентность может быть обус

ловлена:

ферментативной инактивацией специфическими

ферментами, модифицирующими аминогликозиды;

изменением мишени аминогликозидов в микробной

клетке;

нарушением проницаемости клеток для аминогли

козидов.

Наиболее высокая устойчивость микроорганизмов от

мечается к стрептомицину.

Фармакокинетика

Аминогликозиды практически не всасываются в ЖКТ

и применяются преимущественно инъекционно. Вре

мя достижения максимальной концентрации в крови

(Тmax) после в/м инъекции создается через 1—2 ч, по

60

содержание   ..  7  8  9  10   ..