содержание .. 6 7 8 9 ..

Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 8

Примеры ТН неспецифических

2. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармако$

стимуляторов регенерации

логия: Учебник. М.: ВУМН, 1999.

животного происхождения,

3. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Ле$

зарегистрированных в РФ

карственные средства в стоматоло$

гии: Справочник. Изд. 2$е. М.: Медици$

МНН

Синонимы

на, 2000.

Депротеинизированный

Солкосерил

4. Машковский М.Д. Лекарственные сред$

гемодиализат из крови

ства. Изд.

13$е. Харьков: Торсинг,

молочных телят

1997.

5. Регистр лекарственных средств Рос$

Нет

Актовегин

сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.

М., 2003.

Литература

6. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш$

нев Л.М. и др. Справочник врача$сто$

1. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник

матолога по лекарственным препара$

педиатра по клинической фармаколо$

там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.:

гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.

Фолиант, 2002.

178

Глава 2. Антисептические средства

Указатель описаний ЛС

Антисептиками называются антимикробные ЛС

Указатель ЛС — стр. 520

широкого спектра действия, вызывающие денату

(примеры торговых наименований — стр. 41)

рацию белка и не обладающие избирательностью

Бензалкония хлорид

действия.

Борная кислота

Они используются наружно для обеззараживания

Бриллиантовый зеленый

кожи, слизистых оболочек, тканей зуба, раневых по

Водорода пероксид

Йод

верхностей, а также для дезинфекции стоматологи

Йод/калия йодид

ческого инструментария.

Йодоформ

Антисептики являются общеклеточными ядами и

Календулы настойка

Калия перманганат

при всасывании оказывают токсическое действие.

Метилтиониния хлорид

В стоматологии активные антисептики необходимы

Натрия тетраборат

не только для обработки кариозных полостей, корне

Повидон йод

вых каналов и слизистой оболочки, но и для полоска

Поливинокс

Сангвинарин/хелеритрин

ния полости рта при проведении вмешательств в че

Трибромфенолят висмута/

люстно лицевой области.

деготь

В стоматологии применяются следующие группы

Хлоргексидин

498

Хлоргексидин/аскорбиновая

антисептиков:

кислота

галогеносодержащие средства:

Хлоргексидин/хлорокрезол/

— препараты йода (йод, йодоформ, йод/калия йо

гексамидин

Цинка оксид

дид, повидон йод);

Эвкалипта прутовидного

— препараты хлора (хлорамин Б);

экстракт

окислители (калия перманганат и перекись водо

Эвкалипта шарикового листьев

рода);

экстракт

Этакридин

слабые кислоты (борная кислота);

МНН отсутствует

слабые щелочи (натрия тетраборат);

Лизобакт

444

соединения тяжелых металлов (цинка оксид, кол

Лизоцим

Мирамистин

ларгол, протаргол, серебра нитрат);

Хлорамин Б

красители (бриллиантовый зеленый, метилтиони

ния хлорид, этакридин);

катионные детергенты мирамистин, хлоргексидин,

бензалкония хлорид);

продукты переработки нефти, синтетические баль

замы (поливинокс, трибромфенолят висмута/де

готь);

препараты растительного (календулы настойка,

сангвинарин/хелеритрин (сангвиритрин), эвкалипта

шарикового листьев экстракт (хлорофиллипт), эвка

липта прутовидного экстракт (эвкалимин) и живот

ного (лизоцим) происхождения.

Механизм действия и фармакологические

эффекты

Антисептики имеют широкий спектр действия, влия

ют на бактерии, грибы, простейших и крупные виру

сы. Они могут вызывать денатурацию белка, нару

шать проницаемость цитоплазматической мембраны,

угнетать активность ферментов, необхо

кожи или слизистой оболочки полости

димых для жизнедеятельности микроор

рта, образуя рыхлые альбуминаты, раз

ганизмов.

мягчают эпидермис, растворяют муцин,

Галогеносодержащие средства (препа

слизь, оказывают очищающее, антисеп

раты йода и хлора) за счет высвобожде

тическое, противовоспалительное дейст

ния молекулярных галогенов вызывают

вие, используются при кандидозах.

денатурацию белка, окисляют органичес

Цинка оксид используется наружно в

кие соединения, оказывают бактерицид

виде мази и паст, оказывает вяжущее,

ное и дезодорирующее действие. При ме

противовоспалительное и дезинфициру

стном применении препараты йода обла

ющее действие.

дают также фунгицидным, антипрото

Красители (бриллиантовый зеленый,

зойным и спороцидным действием.

метилтиониния хлорид, этакридин) ак

В зависимости от концентрации спир

тивны в основном в отношении грамполо

товой раствор йода может оказывать вя

жительной флоры, что позволяет их ис

жущее (противовоспалительное), раздра

пользовать при гнойных инфекциях кожи

жающее и прижигающее действие.

и слизистых оболочек.

Резорбтивное действие малых доз йода

Катионные детергенты (мирамистин,

и калия йодида: увеличивает проницае

хлоргексидин) являются поверхностно

мость тканей, способствует рассасыва

активными веществами, действуют на

нию воспалительных инфильтратов, уве

стенку бактерий, вызывают их гибель,

личивает секрецию слюнных и бронхи

оказывают бактерицидное действие.

альных желез.

Мирамистин действует на грамположи

Окислители (калия перманганат и пе

тельные и грамотрицательные аэробные

рекись водорода) отщепляют атомарный

и анаэробные микроорганизмы, вирусы

кислород, обладающий антисептическим

герпеса, иммунодефицита человека, гри

и дезодорирующим действием.

бы, влияет на клеточный и местный гумо

Калия перманганат при местном при

ральный иммунный ответ, усиливая ме

менении оказывает антисептическое, про

стные защитные реакции, стимулирует

тивовоспалительное, прижигающее и де

заживление ран.

зодорирующее действие.

Хлоргексидин, содержащий около 27%

Перекись водорода оказывает местное

активного хлора, который медленно вы

вяжущее (противовоспалительное), при

деляется, обладает высокой антибакте

жигающее, дезодорирующее, кровооста

риальной и фунгицидной активностью,

навливающее и отбеливающее действие.

является одним из наиболее широко ис

При нанесении на загрязненные остатка

пользуемых в стоматологической прак

ми белка раны перекись водорода рас

тике средств. При полоскании может

щепляется с образованием молекулярно

всасываться, медленно выделяется в

го кислорода, в результате образуется пе

слюну.

на, очищающая поверхность от гноя, кро

Продукты переработки нефти, синте

ви, тканевого детрита.

тические бальзамы (поливинокс, триб

Слабые кислоты (борная кислота), вза

ромфенолят висмута/деготь) оказывают

имодействуя с белками кожи и слизистых

антибактериальное действие, ускоряют

оболочек, образуют плотные нераствори

разрешение воспалительного процесса.

мые в воде альбуминаты, уплотняют тка

Поливинокс оказывает бактериостати

ни на поверхности, оказывают вяжущее,

ческое действие, способствует очищению

противовоспалительное действие. Борная

ран, стимулирует регенерацию и эпите

кислота обладает антибактериальным,

лизацию.

противогрибковым и противовоспалитель

Трибромфенолят висмута/деготь ока

ным действием.

зывает антисептическое, слабое раздра

Слабые щелочи (натрия тетраборат)

жающее действие, улучшает трофику

при нанесении на поверхностные ткани

тканей и стимулирует процессы регене

взаимодействуют с белками эпидермиса

рации.

Препараты растительного и животно

инфекции слюнных желез;

го происхождения: календулы настойка,

инфекции костной ткани:

сангвинарин/хелеритрин (сангвиритрин),

— остеомиелит;

эвкалипта шарикового листьев экстракт

— периостит;

(хлорофиллипт), эвкалипта прутовидного

хирургические инфекции:

экстракт (эвкалимин).

— абсцессы;

Календулы настойка действует пре

— раневые инфекции;

имущественно на грамположительную

— флегмона;

флору.

— травмы тканей челюстно лицевой

Сангвинарин/хелеритрин (сангвирит

области.

рин) активен в отношении грамположи

тельных и грамотрицательных микроор

ганизмов, дрожжеподобных и мицели

Переносимость и побочные

альных грибов, патогенных простейших.

эффекты

Эвкалипта шарикового листьев экс

тракт (хлорофиллипт), содержащий смесь

Все антисептики могут вызывать у пред

хлорофиллов, действует на грамположи

расположенных лиц аллергические ре

тельную флору, в т.ч. на стафилококки,

акции.

устойчивые к антибиотикам, нормализу

Галогеносодержащие средства вызыва

ет окислительные процессы в тканях.

ют раздражение тканей, дерматит.

Эвкалипта прутовидного экстракт (эв

Характерным побочным эффектом ми

калимин) оказывает бактериостатичес

рамистина является чувство жжения (не

кое действие на грамположительную

более 1 мин) на месте нанесения на ткани.

флору, обладает противовоспалительным

К побочным эффектам хлоргексидина

эффектом.

относятся окрашивание зубов, спинки

Лизоцим является естественным фак

языка, отложение зубного камня, нару

тором антибактериальной защиты. Дей

шение вкуса (при лечении гингивита).

ствует бактерицидно преимущественно

В области аппликации сангвинарин/хе

на грамположительные бактерии, явля

леритрина (сангвиритрин) иногда возни

ется фактором неспецифической иммун

кает жжение, которое устраняется разве

ной защиты организма, оказывает проти

дением ЛС или добавлением 0,5% раство

вовирусное, противовоспалительное и му

ра новокаина.

колитическое действие.

Противопоказания

Место в терапии

Общим противопоказанием к примене

Антисептики используются как дезинфи

нию антисептиков является индивиду

цирующие и дезодорирующие средства

альная гиперчувствительность к опреде

при лечении гнойно воспалительных за

ленным ЛС.

болеваний челюстно лицевой области:

Препараты йода не следует применять

болезни зубов:

при заболеваниях щитовидной железы,

— кариес;

герпетиформном дерматите Дюринга, бе

— пульпит;

ременности и кормлении грудью.

— периодонтит;

При повышенной чувствительности

инфекции слизистой оболочки полос

или длительном применении препара

ти рта, десен, языка и губ:

тов йода возможны явления йодизма

— стоматит;

(отечность тканей, насморк, слюно и сле

— гингивит;

зотечение, гайморит, фронтит, отек Квин

— хейлит;

ке и др.).

— глоссит;

Сангвинарин/хелеритрин (сангвирит

инфекции пародонта;

рин) не рекомендуется использовать при

грибковых поражениях с явлениями эк

МНН

Синонимы

зематизации, эпилепсии, гиперкинезах,

Сангвинарин/хелеритрин Сангвиритрин

бронхиальной астме, стенокардии, болез

Трибромфенолят

Линимент бальзамический

нях почек и печени.

висмута/деготь

по Вишневскому,

мазь Вишневского

Хлоргексидин

Гексикон, Пливасепт,

Предостережения

Пливасепт П, Элюгель**

Хлоргексидин/

Себидин

Следует избегать попадания антисепти

аскорбиновая

ков в глаза.

кислота

Хлоргексидин/

Цитеал

Взаимодействие

гексамидин/

хлорокрезол

Препараты йода не рекомендуется соче

Цинка оксид

Цинка окись

тать с другими антисептическими и фер

Эвкалипта пруто$

Эвкалимин

ментными средствами.

видного экстракт

При совместном применении с антибио

Эвкалипта шарикового Хлорофиллипт

тиками мирамистин снижает резистент

листьев экстракт

ность к ним микроорганизмов.

Этакридин

Хлоргексидин повышает чувствитель

ность бактерий к цефалоспоринам, лево

Нет

Лизоцим

мицетину, канамицину и неомицину.

Нет

Лизобакт

Хлоргексидин нельзя сочетать с препа

Нет

Мирамистин, Септомирин

ратами йода, мылами, анионными детер

Нет

Хлорамин Б

гентами.

Примеры ТН антисептиков,

Литература

зарегистрированных в РФ

1. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д., Мак

МНН

Синонимы

симовский Ю.М. и др. Терапевтическая

Бензалкония хлорид Бензалкония хлорид

стоматология. М.: Медицинское ин

формационное агентство, 1997.

Борная кислота

2. Вебер В.Р., Мороз Б.Т. Клиническая

Бриллиантовый

фармакология для стоматологов. СПб.:

зеленый

Человек, 2003; 193—226, 283—285.

Водорода пероксид

3. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Ле

Йод

карственные средства в стоматоло

гии: Справочник. Изд. 2 е. М.: Медици

Йод/калия йодид

Йодинол, Люголя

на, 2000.

раствор

4. Машковский М.Д. Лекарственные сред

Йодоформ

ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.

Календулы настойка

Календула

5. Петрикас А.Ж., Румянцев В.А., Грудя

Калия перманганат

нов А.И. Антисептик хлоргексидин,

его применение в стоматологии: Обзор

Метилтиониния хлорид Метиленовый синий

литературы. Мед. реф. журнал, 1987;

Натрия тетраборат

12 (5): 3—12.

Повидон$йод

Бетадин, Вокадин,

6. Петрова Е.В., Цепов Л.М. Местное

Йодоксид

применение лекарственных средств в

Поливинокс

Винилин,

комплексном лечении пародонтита:

бальзам Шостаковского

Обзор. Смоленск, 1991.

7. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш

лоусова, В.В. Яснецова. М., 2004; 710—

нев Л.М., Соловьева А.М. Справочник

723.

врача стоматолога по лекарственным

11. Addy M. Chlorhexidine compared with

препаратам. Под ред. Ю.Д. Игнатова.

other locally delivered antimicrobials.

СПб.: Фолиант, 2002.

A short review. J. Clin. Periodontol. 1986;

8. Регистр лекарственных средств Рос

13 (10): 957—965.

сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.

12. Landers P.E., Newcomb G.M., Sey

М., 2003.

mour G.J., et al. The antimicrobial and

9. Справочник путеводитель практику

clinical effects of a single subgingival

ющего врача: Лекарственные препара

irrigation of chlorhexidine in advanced

ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиган

periodontal lesions. Ibid.; 74—80.

шиной. М.: Гэотар Мед, 2003.

13. Ozcan G. Use of membranes containing

10. Федеральное руководство по использо

20% chlorhexidine and 40% doxycycline

ванию лекарственных средств (форму

for treatment of chronic periodontal

лярная система). Вып. V. Под ред.

pockets. J. Nipon. Univ. Sch. Dent 1994;

А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Бе

36 (3): 191—198.

Глава 3. Антибиотики

Цель рациональной антибактериальной химиотера

Бета лактамы

пии — выбор наиболее активного при данной патоло

Пенициллины

гии ЛС и его дозы, позволяющей создать в тканях не

Цефалоспорины

обходимую для подавления роста патогенной микро

Макролиды

флоры концентрацию в течение всего проводимого

Линкозамиды

курса лечения. Способ введения антимикробного ЛС и

Фузидины

длительность терапии зависят от локализации и тя

Тетрациклины

жести течения болезни, ранняя отмена лекарства мо

Аминогликозиды

жет привести к рецидиву заболевания.

Фениколы

При упорных хронических инфекционно воспали

тельных процессах полости рта и челюстно лицевой

области существует возможность в течение 18—24 ч

определить чувствительность микрофлоры гнойного

очага к антибактериальным ЛС с помощью «кассетно

го» микрометода. До получения результатов исследо

вания обычно назначают антибиотики широкого спек

тра действия, нередко в сочетании с синтетическими

химиотерапевтическими средствами, протеолитичес

кими ферментами, витаминами, иммуномодулятора

ми, адаптогенами, снижающими побочное действие

антибиотиков и уменьшающими развитие устойчи

вых форм микроорганизмов.

Для этиотропной терапии гнойно воспалительных

процессов челюстно лицевой области наиболее широ

ко используются антибиотики.

В стоматологической практике антибиотики приме

няют:

при лечении острых и обострений хронических

гнойно воспалительных процессов челюстно ли

цевой области: периостита, остеомиелита, перико

ронита, дентоальвеолярного абсцесса, флегмоны,

одонтогенного сепсиса, гайморита, тяжелых инфек

ционных заболеваний полости рта;

для профилактики инфекционных осложнений. ЛС

назначают перед травматичными стоматологичес

кими вмешательствами пациентам группы риска,

имеющим в анамнезе эндокардит, заболевания сер

дечных клапанов, сахарный диабет, гломерулонеф

рит, получающим противобластомные средства, им

мунодепрессанты и т.д.

При выборе средства учитывают, что в развитии ка

риозного процесса значительная роль отводится кис

лотообразующим бактериям (стрептококки, лакто

бактерии, актиномицеты).

При истинно одонтогенной инфекции наряду с фа

культативными бактериями, прежде всего зеленя

щими стрептококками (S. mutans, S. milleri), выделя

ется анаэробная флора

(Peptostreptococcus spp.,

Actinomyces spp.), что обусловливает

рапии каждое ЛС используется в полной

включение в терапию ЛС, активно дейст

терапевтической дозе, не рекомендуется

вующих на грамположительную флору

сочетать ЛС, имеющие одинаковые по

(пенициллины, макролиды), иногда в со

бочные эффекты.

четании с активным в отношении анаэро

Трудность антибиотикотерапии гной

бов синтетическим химиотерапевтичес

но воспалительных процессов челюстно

ким средством метронидазолом.

лицевой области нередко обусловлена на

В то же время при заболеваниях паро

личием в очаге инфекции аэробных и ана

донта преобладают грамотрицательные

эробных возбудителей разных групп,

анаэробы (бактероиды, фузобактерии),

значительно различающихся по своей

спирохеты. При пародонтальной инфек

чувствительности к химиотерапевтичес

ции наиболее часто выделяют грамот

ким средствам. Использование в таких

рицательные анаэробы (P. gingivalis,

случаях ЛС, действующих только на аэ

P. intermedia, E. corrodens, A. actino

робную флору, может привести к селек

mycetemcomitans, Copnocytophaga spp.),

тивному прогрессивному росту анаэроб

и ЛС выбора при данной патологии явля

ной флоры в очаге гнойной инфекции.

ются химиотерапевтические средства,

Наиболее эффективны в отношении ана

активные при анаэробной инфекции, та

эробной флоры антибиотики группы

кие как доксициклин, амоксиклав, цефа

линкозамидов (линкомицин, клиндами

лоспорины, макролиды в сочетании с ме

цин), макролидов (эритромицин, азитро

тронидазолом, линкозамиды, фузидин.

мицин, рокситромицин), тетрациклины

Для обеспечения безопасности антибио

(доксициклин), фениколы (левомицетин),

тикотерапии следует учитывать сомати

грамицидин С. Бета лактамы (пеницил

ческое состояние пациента и побочные

лины, цефалоспорины) действуют пре

эффекты, вызываемые выбранным ЛС.

имущественно в отношении грамположи

При системном введении антибиотиков

тельной анаэробной флоры (пептококки,

возможно развитие осложнений, обуслов

пептострептококки, актиномицеты) и не

ленных аллергическими и токсическими

достаточно эффективны в отношении

реакциями, угнетением иммунной систе

пародонтопатогенной микрофлоры гра

мы, развитием дисбактериоза и суперин

мотрицательной группы (P. melaninogeni

фекции, в т.ч. грибковых заболеваний,

ca, F. nucleatum).

приобретением бактериями резистентно

За последние годы также отмечается

сти к антимикробным ЛС, хронизацией

все большее участие в развитии гнойно

инфекции.

воспалительных процессов полости рта и

Многочисленные исследования показа

челюстно лицевой области микроорга

ли, что инфекции челюстно лицевой об

низмов с естественной или приобретен

ласти обычно вызываются смешанной

ной устойчивостью к антибактериальным

микрофлорой, включающей 3—5 и более

средствам.

микроорганизмов, которые постоянно

Большинство возбудителей гнойно вос

присутствуют в полости рта. При прове

палительных процессов малочувстви

дении комбинированной химиотерапии

тельны к антибиотикам первого поколе

следует учитывать совместимость вы

ния (пенициллин, стрептомицин, тетра

бранных средств. Так, пенициллины и це

циклин), что привело к более широкому

фалоспорины, действующие на синтез

использованию в стоматологии пеницил

белка оболочки, наиболее эффективны в

линов и цефалоспоринов 3—4 го поколе

период роста и размножения микробной

ний, антибиотиков группы линкозамида и

клетки, в связи с чем их нерационально

макролидов. Аминогликозиды (канами

сочетать с бактериостатически действу

цин, гентамицина сульфат, сизомицин,

ющими антибактериальными ЛС (макро

тобрамицин) обладают широким спект

лидами, тетрациклинами, линкомицином,

ром антибактериального действия, в т.ч. и

сульфаниламидами и др.). Поскольку при

на грамотрицательную аэробную флору,

проведении комбинированной химиоте

роль которой в последнее время при

флегмонах челюстно лицевой области

Бета лактамы — антибиотики, имею

возрастает. Однако к ним малочувстви

щие в молекуле бета лактамное кольцо,

тельна анаэробная флора, и существует

которое и определяет их антибактериаль

естественная резистентность многих воз

ные свойства.

будителей одонтогенной инфекции к ами

К бета лактамам относятся пеницилли

ногликозидам, что ограничивает их при

ны, цефалоспорины, карбопенемы и моно

менение в стоматологии.

бактамы. Большинство бета лактамных

Наиболее часто при инфекционных

антибиотиков имеет широкий спектр дей

процессах в челюстно лицевой области

ствия, но они плохо проникают в клетки

назначают внутрь азитромицин, амокси

макроорганизма и не действуют на внутри

циллин, амоксициллин/клавуланат, ам

клеточные микроорганизмы (риккетсии,

пиокс, ампициллин, доксициклин, линко

хламидии, бруцеллы и др.) и микоплазму.

мицин, клиндамицин, оксациллин, тетра

Бета лактамные антибиотики относят к

циклин, эритромицин. Для инъекционно

бактерицидным антибиотикам. Механизм

го введения в стоматологии применяют

их действия обусловлен влиянием на син

линкомицин, клиндамицин, оксациллин,

тез клеточной стенки, нарушением обра

реже — гентамицин. Местно используют

зования поперечных связей между моле

гентамицин (мазь), левомицетин в составе

кулами основного компонента наружной

левовинизоля (аэрозоль) и левомеколя

мембраны микроорганизмов — петидог

(мазь), синтомицин (линимент), эритро

ликана, что приводит к гибели клетки.

мицин (мазь).

Синтез клеточной стенки происходит в

При снижении чувствительности мик

период роста и размножения микроорга

рофлоры к этим антибиотикам назначают

низма, поэтому в этот период клетка наи

современные средства из группы макро

более чувствительна к бета лактамам.

лидов (рокситромицин, азитромицин, кла

В стоматологической практике из бета

ритромицин), последние поколения бета

лактамных антибиотиков в основном ис

лактамных антибиотиков (пенициллинов

пользуются пенициллины и цефалоспо

и цефалоспоринов), а также их сочетания

рины.

с ингибиторами бета лактамаз (амокси

Карбапенемы (имипенем, меропенем),

циллин/клавуланат, ампициллин/суль

имеющие наиболее широкий спектр анти

бактам). Однако формирование резис

микробной активности, в основном при

тентности отмечается даже к новым высо

меняются при тяжелых госпитальных ин

коактивным ЛС, особенно при нарушении

фекциях. Приобретенная устойчивость к

основных правил химиотерапии.

ним развивается редко.

Правильный выбор ЛС и схемы его при

Монобактамы (азтреонам), активные в

менения позволяет повысить эффектив

отношении грамотрицательных микроор

ность и безопасность антибактериальной

ганизмов, в стоматологической практике

терапии.

не используются.

Пенициллины

Указатель описаний ЛС

Основой химической структуры пенициллинов явля

Указатель ЛС — стр. 520

ется 6 аминопенициллановая кислота.

(примеры торговых наименований — стр. 63)

Различают пенициллины:

Амоксициллин

379

природные (соли бензилпенициллина и феноксиме

Амоксициллин/клавуланат

тилпенициллин);

Ампициллин

380

полусинтетические (оксациллин, ампициллин, амок

Ампициллин/оксациллин

Оксациллин

460

сициллин, карбенициллин и др.).

Различные средства этой группы имеют определен

ные особенности фармакокинетики, спектра проти

вомикробной активности и неодинаковую устойчи

вость к пенициллиназе, что определяет спектр их

применения.

В настоящее время наряду с биосинтетическими пе

нициллинами получены еще три поколения полусин

тетических пенициллинов.

Пенициллины 1 го поколения, или биосинтетиче

ские пенициллины (натриевая, калиевая и новокаи

новая соли бензилпенициллина и феноксиметилпе

нициллин), продуцируемые плесневыми грибами Pe

nicillium, действуют на грамположительные микро

организмы (стрептококки, стафилококки, пневмокок

ки, энтерококки, Bacillus spp., Listeria monocytogenes,

Erysipelothrix rhusiopthiae), грамотрицательные кок

ки (менингококки, гонококки), некоторые анаэробы

(Clostridia spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium

spp., Prevotella spp., Actinomyces israelii), спирохеты

(Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Lepto

spira).

Пенициллины 2 го поколения (оксациллин и дик

локсациллин), имеющие спектр действия, аналогич

ный бензилпенициллину, устойчивы к бета лактамазе

(пенициллиназе), что позволяет их использовать при

инфекциях, вызванных грамположительной флорой,

устойчивой к природным пенициллинам.

Пенициллины 3 го поколения (ампициллин, амокси

циллин) имеют более широкий спектр действия, они ак

тивны в отношении грамположительных и грамотрица

тельных возбудителей, но разрушаются пенициллина

зой и неактивны в отношении пенициллин резистент

ных форм микроорганизмов.

Пенициллины 4 го поколения — уреидопеницил

лины (мезлоциллин и азлоциллин) более активно дей

ствуют на грамотрицательную флору и не устойчивы

к пенициллиназе, в стоматологической практике при

меняются редко.

Для воздействия на пенициллин резистентную

флору создаются комплексные препараты пеницил

линов с ингибиторами бета лактамаз (клавулановой

кислотой или сульбактамом) — амокси

плохо проходят гематоэнцефалический ба

циллин/клавуланат, ампициллин/суль

рьер (ГЭБ). 40—60% средства связывается с

бактам.

белками плазмы крови. Длительность дей

В стоматологической практике для лече

ствия — 3—4 ч. Выводятся почками пре

ния гнойно воспалительных и других ин

имущественно в неизмененном виде.

фекционных заболеваний челюстно лице

Феноксиметилпенициллин кислотоус

вой области из группы пенициллинов наи

тойчив и может применяться внутрь. Из

более широко применяют амоксициллин,

желудочно кишечного тракта (ЖКТ) вса

амоксициллин/клавуланат, ампициллин,

сывается 30—60% принятой дозы ЛС. Око

оксациллин, ампициллин/оксациллин.

ло 90% средства связывается с белками

плазмы крови, сравнительно длительно

циркулирует в крови, медленно проникая в

Механизм действия

ткани. Терапевтическая концентрация со

и фармакологические эффекты

здается через 30—40 мин и сохраняется

3—6 ч. 30—35% ЛС метаболизируется в пе

Механизм действия пенициллинов обус

чени с образованием активных и неактив

ловлен нарушением заключительного

ных метаболитов. Выводится почками. Т1/2

этапа образования пептидогликана —

составляет 30—45 мин. При почечной недо

опорного полимера клеточной стенки, что

статочности, а также у пожилых и ново

приводит к лизису микробной клетки. Пе

рожденных Т1/2 удлиняется.

нициллины оказывают бактерицидный

Оксациллин и диклоксациллин при

эффект.

приеме внутрь удовлетворительно вса

Развитие устойчивости микроорганиз

сываются из ЖКТ, на 92—95% связыва

мов к пенициллинам обусловлено тем, что

ются с белками. Биотрансформация ЛС

микробы начинают вырабатывать бета

происходит в печени. 20—30% принятой

лактамазу, которая разрушает бета лак

дозы выводится почками в неизменен

тамное кольцо этой группы антибиотиков.

ном виде, примерно столько же — в виде

Известно более 50 видов бета лактамаз,

активных и неактивных метаболитов и

которые могут продуцироваться грампо

остальная — с желчью. Хорошо прони

ложительными и грамотрицательными

кают в ткани, в т.ч. в костную.

микроорганизмами, в связи с чем многие

При приеме внутрь ампициллина или

штаммы микроорганизмов приобрели ре

амоксициллина 40—90% принятой дозы

зистентность к бета лактамам. Синтез

всасывается из ЖКТ. Около 17—30% свя

ингибиторов лактамаз

(клавулановой

зывается с белками плазмы. Выделяются

кислоты, сульбактама и тазобактама), ли

в основном почками, частично желчью.

шенных антибактериального действия,

Ампициллин практически не биотранс

позволил создать их комплексные ЛС с

формируется, амоксициллин частично

пенициллинами (например, амоксицил

метаболизируется с образованием неак

лин/клавуланат), имеющие расширен

тивных метаболитов.

ный спектр действия и активные в отно

Пенициллины хорошо проникают в тка

шении флоры, вырабатывающей бета

ни и жидкости организма, включая кост

лактамазы.

ную ткань и десневую жидкость.

Фармакокинетика

Место в терапии

Препараты бензилпенициллина разруша

В стоматологической практике пеницил

ются в кислой среде желудка и вводятся

лины применяют:

внутримышечно (в/м). Натриевая и калие

при лечении острых и обострении хро

вая соли бензилпенициллина создают мак

нических инфекционно воспалитель

симальную концентрацию в крови (Сmax) че

ных заболеваний мягких тканей и кос

рез 15—30 мин, хорошо проникают в ткани,

тей челюстно лицевой области: пери

остита, остеомиелита, перикоронита,

Противопоказания

дентоальвеолярного абсцесса, флегмо

ны, одонтогенного сепсиса, гайморита,

Гиперчувствительность, в т.ч. к бета лак

тяжелых инфекционных заболеваний

тамным антибиотикам других групп (це

полости рта, актиномикоза;

фалоспоринам, карбапенемам и т.д.).

для профилактики инфекционных

осложнений средства назначают перед

травматичными стоматологическими

Предостережения

операциями пациентам группы риска,

имеющим в анамнезе эндокардит, забо

С осторожностью следует применять:

левания сердечных клапанов, сахарный

пациентам с бронхиальной астмой, сен

диабет, гломерулонефрит, получающим

ной лихорадкой и другими аллергичес

противобластомные средства, иммуно

кими реакциями;

депрессанты и т.д.

при беременности и кормлении грудью;

при тяжелой печеночной и почечной не

достаточности;

Переносимость и побочные

пациентам с инфекционным мононук

эффекты

леозом.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа

рея, боли в области ануса, псевдомемб

Взаимодействие

ранозный или геморрагический колит.

Со стороны полости рта: стоматит, глос

В отношении грамположительных кок

сит, кандидоз.

ков (кроме пневмококков) наблюдается

Аллергические реакции: кожные сыпи,

синергизм природных пенициллинов и

зуд, крапивница, буллезная эритема (син

аминогликозидов, однако эти группы

дром Стивенса—Джонсона), эозинофи

ЛС обладают физико химической несо

лия, анафилактический шок, крапивница,

вместимостью, поэтому их нельзя вво

отек Квинке, артралгия.

дить в одном шприце или одной инфу

Гематологические реакции: снижение

зионной системе.

уровня гемоглобина, нейтропения (ок

Сульфаниламиды и антибиотики бак

сациллин), тромбоцитопеническая пур

териостатического действия ослабляют

пура (уреидопенициллины), лейкопе

бактерицидный эффект пенициллинов.

ния, агранулоцитоз.

Пенициллины снижают эффект эстро

Со стороны ЦНС: возбуждение, беспо

геносодержащих пероральных контра

койство, бессонница, спутанность созна

цептивов.

ния, изменение поведения, головная боль,

Гиполипидемические средства (холес

головокружение, судорожные реакции.

тирамин, колестипол) уменьшают всасы

Повышение активности печеночных

вание пенициллинов. Пенициллины уси

трансаминаз (чаще при применении ок

ливают токсическое действие метотрек

сациллина).

сата.

Дисбактериоз, суперинфекция (чаще

Сочетание уреидопенициллинов с анти

всего кандидоз при применении пени

коагулянтами, тромболитическими, не

циллинов широкого спектра действия,

стероидными противовоспалительными

применяемых внутрь).

средствами (НПВС) может привести к воз

Болезненность на месте в/м введения.

никновению кровотечения.

содержание .. 6 7 8 9 ..