содержание .. 4 5 6 7 ..
Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 6
Таблица 14.5. Окончание
Витамины
С каким витамином
Причина несовместимости
несовместим
С
Витамины В2, В12, Е,
Разрушение этих витаминов
фолиевая кислота
из$за различия рН
Р
В12
Разрушение витамина Р ионом кобальта
А
С
Нарушение обмена витамина С
А
D
Взаимное ослабление действия
D
Е
Окисление витамина Е
Таблица 14.6. Нарушение витаминного баланса (по Е.А. Мухину, В.И. Гикавому,
1990)
Витамин, вводимый
Усиливает или провоцирует
Смягчает имеющуюся
в избытке
недостаточность
недостаточность
В1
В2, В6, РР
С, Е
В2
РР
В12
ВС
С
В12
В12
В1, В2, ВС
С, В5
РР
В5
В1
С
РР
А, ВС
А
D, С, Е
—
D
А
—
Е
В6
В1
Так, введение большого количества вита
окисления витамин С, в свою очередь ас
мина A усиливает симптомы гиповитами
корбиновая кислота тормозит накопление
ноза D и повышает потребность организма
витамина А в печени, а витамин Е задер
в витаминах C и B1, введение больших доз
живает окисление витамина А. Токсич
витамина В1 увеличивает выведение вита
ность витамина D уменьшается при его со
мина В2, увеличение дозы витамина C по
четании с витаминами А и Е. Витамины
вышает выделения с мочой как витамина
В12, С и В2 способствуют переходу фолие
C, так и витамина B12 и т.д. Кроме того, по
вой кислоты в ее активную форму. Усиле
требность в витаминах может меняться
ние специфического действия наблюдает
при несбалансированном питании (напри
ся при сочетанном применении витаминов
мер, при углеводном питании увеличива
С, В1, В2 и РР. При совместном введении
ется потребность в витаминах В1, В6 и С,
витамина В1 и витамина В6 наилучшее их
при избытке в пище белка — в витаминах
усвоение происходит при избыточном по
В2, В6 и В12, при недостатке в пище белка
сравнению с пиридоксином введении тиа
снижается усвоение витамина В2, С, нико
мина. В то же время высокие дозы аскор
тиновой кислоты, нарушается превраще
биновой кислоты увеличивают выведение
ние каротина в витамин А и т.д.).
из организма витаминов В12, В6 и В2. Вита
С другой стороны, в сбалансированных
мин C улучшает фосфорилирование тиа
поливитаминных комплексах учитывают
мина, что одновременно увеличивает его
ся рациональные взаимодействия вита
участие в обменных процессах и приводит
минов. Так, витамин В1 предохраняет от
к повышению выделения его с мочой.
154
Витамин А несовместим с хлористово
нициллинами, стрептомицином, амино
дородной и ацетилсалициловой кислота
гликозидами, АТФ. Витамин Р усиливает
ми. Нитраты и холестирамин нарушают
разрушение витамина В1. Алкоголь за
всасывание витамина А. Витамины А и Е
трудняет всасывание тиамина. Витамин
являются синергистами. Витамин А не
В1 ослабляет эффект деполяризующих
редко назначают вместе с витаминами D,
миорелаксантов.
В2, РР. Витамин А в больших дозах сни
Метаболизм витамина В2 нарушается
жает действие кортикостероидов и НПВС.
аминазином, имизином, амитриптилином.
Витамин А уменьшает опасность гипер
Тиамин и йодсодержащие гормоны уве
витаминоза D.
личивают экскрецию рибофлавина из ор
Витамин D несовместим с хлористово
ганизма, тиреоидные гормоны ускоряют
дородной кислотой, витамином Е, салици
метаболизм, алкоголь замедляет его вса
латами, тетрациклином, симпатомимети
сывание. Витамин В2 снижает эффект до
ками, гидрокортизоном. Антиконвульсан
ксициклина, тетрациклина, окситетрацик
ты (барбитураты, гидантоин) снижают
лина, эритромицина, линкомицина. М хо
эффект витамина D, ускоряя его метабо
линоблокаторы увеличивают всасывание и
лизм. Токсический эффект витамина D
биодоступность рибофлавина. Витамин В2
ослабляется ретиноидами, токоферолом,
уменьшает выраженность побочных эф
аскорбиновой кислотой, тиамином, панто
фектов хлорамфеникола, физико химиче
теновой кислотой, рибофлавином, пири
ски не совместим с нейтральными или кис
доксином. Кальцитонин, бисфосфонаты
лыми инъекционными растворами.
повышают риск гиперкальциемии, при
Витамин В6 при парентеральном введе
сочетании с сердечными гликозидами по
нии не совместим с витаминами В1 и В12, эу
вышается риск развития аритмий.
филлином, кофеином. Хорошо сочетается с
Большие дозы витамина Е снижают ус
глутаминовой кислотой и аспартамом. Ви
вояемость витамина А. При сочетании с
тамин В6 усиливает диуретический эффект
антикоагулянтами (производными кума
мочегонных средств и снижает антипар
рина и индандиона) повышается риск ги
кинсонический эффект леводопы. Пени
попротромбинемии. Витамин Е уменьша
цилламин, циклосерин, этионамид, имму
ет эффективность и токсичность витами
носупрессоры (азатиоприн, хлорамбуцил,
на D, увеличивает действие противосудо
ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, мер
рожных средств. Холестирамин нарушает
каптопурин), изониазид ослабляют эффект
всасывание витамина Е. Препараты же
пиридоксина. Эстрогены и эстрогеносодер
леза повышают потребность в токоферо
жащие оральные контрацептивы повыша
ле. Витамин Е усиливает эффект стеро
ют потребность в пиридоксине.
идных и нестероидных противовоспали
Витамин В5 хорошо сочетается с проти
тельных средств, сердечных гликозидов,
вовоспалительными, противоаллергичес
витамина А. Длительный прием высоких
кими средствами, прозерином (у больных
доз витамина Е снижает активность вита
с атонией кишечника и мочевого пузыря).
мина К.
Уменьшает токсичность стрептомицина и
Витамин К нейтрализует эффект анти
других туберкулостатических ЛС, мышь
коагулянтов непрямого действия. Эф
яка. Усиливает кардиотонический эф
фекты менадиона натрия бисульфита
фект сердечных гликозидов в растворе.
(викасола) могут быть ослаблены ацетил
Витамин В12 несовместим в растворе с
салициловой кислотой, антикоагулянта
аминазином, витамином В1, хлористово
ми непрямого действия, аминосалицило
дородной кислотой, витаминами РР, С, В2,
вой кислотой.
В6, В5, Е, гентамицином в растворе.
Витамин В1 не следует вводить парен
Витамин С несовместим в растворе с
терально с витаминами РР, С, В12, В6, са
витаминами В1, В12, эуфиллином, диме
лицилатами, тетрациклином, симпатоми
дролом, салицилатами, нейролептика
метиками, гидрокортизоном, образует не
ми, тетрациклином, симпатомиметика
активные комплексы с фуросемидом, пе
ми, гидрокортизоном, бензилпеницилли
155
ном, препаратами железа, гепарином, ан
МНН
Синонимы
тикоагулянтами непрямого действия. Ку
Кальция пантотенат
Витамин В5
рение и этанол ускоряют биотрансформа
Колекальциферол
Витамин D3
цию витамина С. Ионы тяжелых металлов
усиливают окисление витамина С. Барби
Менадиона натрия
Викасол,
бисульфит
Витамин К
тураты, амфетамин, трициклические ан
тидепрессанты увеличивают его экскре
Никотинамид
Витамин РР
цию с мочой. Кислоты и ЛС со свойствами
Никотиновая кислота
Витамин РР
кислот замедляют выведение, а ЛС, име
Пиридоксин
Витамин В6
ющие щелочную реакцию (например, ал
калоиды) увеличивают выведение аскор
Ретинол
Витамин А
биновой кислоты почками. Витамин С
Рибофлавин
Витамин В2
физико химически не совместим с блео
Рутозид
Витамин Р
мицином, цефазолином натрия, хлордиа
зепоксидом, конъюгатами эстрогена, дек
Тиамин
Витамин В1
странами, эритромицином, фитоменадио
Фолиевая кислота
Витамин ВС
ном, натрия бикарбонатом, раствором
Цианокобаламин
Витамин В12
полиглюкина.
Витамин РР не совместим в растворе с
Эргокальциферол
Витамин D2
витаминами В6, В1 и В12, эуфиллином, са
Поливитамины
Алвитил, Берокка
лицилатами, тетрациклином, симпатоми
кальций и магний,
метиками, гидрокортизоном. Потенциру
Витрум, Гексавит,
ет гепатотоксическое действие этанола,
Кальцинова, Мильгамма,
снижает гипогликемический эффект ан
Мульти$табс, Нейро$
тидиабетических ЛС. Усиливает действие
мультивит, Олиговит,
спазмолитиков, антигипоксантов, фибри
Пиковит, Ревит,
нолитических средств и сердечных гли
Центрум, Юникап
козидов, гипогликемических средств. При
длительном применении витамина РР ре
комендуется одновременно вводить фо
лиевую кислоту и витамин В12.
Литература
Фолиевая кислота снижает действие
сульфаниламидов, противоэпилептичес
1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., Биологиче$
ких средств. Хорошо сочетается с витами
ская химия: Учебник. Под ред. акаде$
нами В12, С и В6, препаратами железа. Сов
мика АМН СССР С.С. Дебова. Изд. 2$е.
местное использование с анальгетиками,
М.: Медицина, 1990.
антацидами, антибиотиками, холестира
2. Борисенко А.В. Применение витаминов
мином, цитостатиками снижает эффект.
А, Е, К в комплексном лечении пародон$
В одном шприце нельзя вводить не
тоз: Автореф. дис. … канд. мед. наук.
сколько витаминов из за фармацевтичес
Киев, 1983.
кой несовместимости.
3. Витамины, их роль в диагностике и
Всасывание витаминов снижает акти
лечении заболеваний полости рта. Под
вированный уголь.
ред. Г.М. Барера. М.: ВУМНЦ, 1996.
4. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витами$
ны. Микро$ и макроэлементы: Спра$
Примеры ТН витаминных
вочник. Минск: Книжный Дом, 2002.
препаратов, зарегистрированных в РФ
5. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
педиатра по клинической фармаколо$
МНН
Синонимы
гии. Л.: Медицина, 1989.
Аскорбиновая кислота Витамин С
6. Емельянова Т.П. Витамины и мине$
ральные вещества: Полная энциклопе$
Витамин Е
α$токоферола ацетат
дия. СПб.: ИД «Весь», 2001.
156
7. Каркищенко Н.Н. Фармакологические
15. Романовский В.Е., Синькова Е.А. Вита$
основы терапии. М.: IMP$Медицина,
мины и витаминотерапия. Р/Д: Фе$
1996; 172—177.
никс, 2000.
8. Кукес В.Г. Клиническая фармакология:
16. Тищенко Л.D. Витамины в дерматоло$
Учебник. Изд. 2$е. М.: Гэотар$Мед, 1999;
гии. М.: УДН, 1987.
277—283.
17. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Ме$
9. Кукес В.Г., Тутельян В.А. Витамины и
дицина, 1999.
микроэлементы в клинической фарма$
18. Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибио$
кологии. М.: Палея$М, 2001.
тики и витамины в лечении новорож$
10. Максимович Я.Б., Матусис И.И. Вита$
денных. СПб., 1993.
мины и антивитамины. М., 1975.
19. Шилов П.И., Яковлев Т.Н. Основы кли$
11. Мухин Е.А. Справочник по фармакоте$
нической витаминологии. Л.: Медици$
рапии основных стоматологических
на, 1974.
заболеваний. Под ред. В.И. Гикавого.
20. Яковлев Т.Н. Лечебно$профилактиче$
Кишинев, 1990.
ская витаминология. Л.: Медицина,
12. Подорожный П.Г., Томашевский Я.И.
1981.
Клиническая витаминология. Киев: Здо$
21. Goodman, Gilmans. The pharmacological
ров’я, 1977.
Basis of Therapeutics. 10th Edition. 2001;
13. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и
2 p.
микроэлементы. М., 2003.
22. Kumar A., Aitas A.T., Hunter A.G., et al.
14. Регистр лекарственных средств Рос$
Sweetener, dyes, and other excipients in
сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 11.
vitamin and mineral preparation, Clin.
М., 2004.
Pediat. 1996; Sept.: 443—450.
157
Глава 15. Средства, влияющие
на свертывание крови и функцию
тромбоцитов
Гемостаз — это защитная биологическая реакция, в осу
Средства, препятствующие
ществлении которой принимает участие большое количе
гемокоагуляции
ство факторов свертывания крови, находящихся в плазме
(антитромботические
крови, форменных элементах и тканях. Процесс свертыва
средства)
ния крови очень сложен и обеспечивается двумя система
Антикоагулянты
ми, находящимися в динамическом равновесии: свертыва
Антикоагулянты
ющей (системой тромбообразования) и функционально
прямого действия
159
связанной с ней противосвертывающей (тромболитичес
Антикоагулянты
непрямого действия . . .162
кой или фибринолитической системой). При повреждении
Антиагреганты
внутренней стенки сосуда активируется система гемоста
за, образуется тромб, и кровотечение останавливается.
Средства, способствующие
остановке кровотечений
При нормальном функционировании системы свертыва
(гемостатические
ния крови избыточного тромбообразования не происходит
средства)
166
за счет активации системы фибринолиза. При нарушении
равновесия между этими системами, при изменении ак
тивности тех или иных факторов свертывания крови могут
возникать либо повышенная кровоточивость, либо тром
боз и эмболии. Для профилактики и лечения этих ослож
нений используются различные группы ЛС, влияющих
на систему гемостаза:
средства, препятствующие гемокоагуляции (анти
тромботические средства);
средства, способствующие остановке кровотечений
(гемостатические средства).
ЛС, препятствующие гемокоагуляции, снижают свер
тывание крови, препятствуют образованию тромбов и
тромбоэмболий. Они имеют различный механизм дей
ствия, в связи с чем выделяют:
антикоагулянты:
— антикоагулянты прямого быстрого действия: гепа
рин натрий; низкомолекулярные (фракционирован
ные) гепарины (далтепарин натрий, надропарин
кальций, эноксапарин натрий); натрия гидроцитрат;
— антикоагулянты непрямого длительного дейст
вия: аценокумарол, фениндион;
активаторы фибринолиза (фибринолитики);
антиагреганты.
В стоматологической практике из антитромботичес
ких ЛС в основном используются антикоагулянты и
антиагреганты.
Фибринолитики (фибринолизин и стрептокиназа)
используются в качестве ЛС скорой помощи для рас
творения свежих тромбов. В амбулаторной стоматоло
гической практике они не применяются.
158
Антикоагулянты прямого действия
Указатель описаний ЛС
Антикоагулянты прямого действия инактивируют
Указатель ЛС — стр. 520
находящие в крови факторы свертывания крови,
(примеры торговых наименований — стр. 165)
эффект их наступает быстро. Натрия гидроцитрат,
Гепарин натрий
связывающий ионы кальция и предотвращающий
Далтепарин натрий
переход протромбина в тромбин, используется для
Надропарин кальций
стабилизации крови при ее консервировании. В кли
Натрия гидроцитрат
Эноксапарин натрий
нической практике из антикоагулянтов прямого дей
ствия используется гепарин натрий и низкомолеку
лярные гепарины.
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Гепарин натрий входит в состав естественной проти
восвертывающей системы, вырабатывается в орга
низме тучными клетками, интенсивно захватывается
эндотелиальными клетками и клетками мононукле
арно макрофагальной системы, депонируется в пе
чени и легких. По химической структуре гепарин —
мукополисахарид, имеющий отрицательный заряд
за счет содержания большого количества эфиросуль
фатных связей. Этим объясняется его способность
взаимодействовать с положительно заряженными
белками, участвующими в свертывании крови. Гепа
рин является кофактором антитромбина III, вызыва
ет конформационные изменения в его молекуле и ак
тивирует противосвертывающее действие. Нейтра
лизует ряд факторов, участвующих в свертывании
крови (IХ, Х, ХI, ХII, плазмин и калликреин), нару
шает превращение протромбина в тромбин, ускоряет
образование комплекса тромбина с антитромбином
III и ингибирует активацию тромбином фибринста
билизирующего фактора, предотвращая переход
фибриногена в фибрин и образование фибриновых
сгустков. В больших дозах, абсорбируясь на поверх
ности мембран эндотелия и форменных элементов
крови, он снижает вязкость крови, препятствует ад
гезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейко
цитов, тормозит образование тромбов, особенно в ве
нах, и предотвращает развитие стаза. Гепарин на
трий повышает активность липопротеинлипазы,
умеренно снижает содержание холестерина и три
глицеридов в крови, препятствуя развитию атеро
склероза. Гепарин снижает активность гиалуронидазы,
уменьшает проницаемость сосудов, усиливает окис
лительное фосфорилирование в сосудистой стенке,
снижает активность системы комплемента, препят
159
ствует кооперации лимфоцитов и обра
Переносимость и побочные
зованию иммуноглобулинов, тормозит
эффекты
реакцию антиген—антитело, связывает
гистамин, серотонин, адреналин, подав
При местном применении гепарина воз
ляет чрезмерный синтез альдостерона,
можны аллергические реакции на компо
повышает активность паратгормона,
ненты мази.
функции щитовидной железы, оказыва
При системном применении возможны
ет противовоспалительное, анальгетиче
головокружение, головная боль, тошнота,
ское, противоаллергическое, иммуносу
рвота, анорексия, диарея, алопеция, тром
прессивное, гипогликемическое, диуре
боцитопения, геморрагические осложне
тическое действие.
ния (кровотечения из ЖКТ, мочевого
Большинство низкомолекулярных ге
тракта и т.д.), остеопороз, кальцификация
паринов в большей степени влияют на
мягких тканей, угнетение синтеза альдо
переход протромбина в тромбин и в
стерона, повышение уровня трансаминаз
значительно меньшей степени ингиби
в крови, аллергические реакции (лихо
руют тромбин, что снижает риск крово
радка, кожная сыпь, бронхиальная астма,
течений.
анафилактоидные реакции), местное раз
дражение, гематома, болезненность во
время введения.
Фармакокинетика
Гепарин практически не всасывается из
Противопоказания
ЖКТ. Наибольшая биодоступность на
блюдается при в/в введении гепарина.
Применение гепариновой мази противо
В значительной степени связывается с
показано при гиперчувствительности к
липопротеидами, меньше — с фибриноге
компонентам мази, язвенно некротичес
ном, глобулинами, незначительно — с аль
ких процессах, пониженной свертывае
буминами плазмы крови. Метаболизиру
мости крови, тромбоцитопении.
ется в печени и почках до низкомолеку
Системное применение гепарина про
лярных фрагментов, Cmax которых созда
тивопоказано при геморрагическом диа
ется через 2—4 ч. Выделяется почками в
тезе, лейкозах, анемии, повышенной про
виде метаболитов. Общий клиренс (0,5—
ницаемости сосудов, полипах, злокаче
2 мл/мин) и Т1/2 (30—150 мин) зависят от
ственных новообразованиях и язвенных
дозы гепарина.
поражениях ЖКТ, опухолях легких,
После п/к введения низкомолекуляр
мочеполовой системы, тяжелых нару
ных гепаринов Cmax достигается через 3 ч,
шениях функции печени и почек, опе
Т1/2 составляет 2—4 ч.
рациях на мозге и позвоночнике, коагу
лопатии, тромбоцитопатии, кровотече
нии из варикозно расширенных вен
Место в терапии
прямой кишки, недостаточности вита
минов К и С.
Гепарин в стоматологии используется
местно в виде гепариновой мази в ком
плексной терапии гингивита, пародонти
Взаимодействие
та, хейлита, посттравматических гема
том челюстно лицевой области для улуч
При местном применении бензиловый эфир
шения микроциркуляции, уменьшения
никотиновой кислоты, расширяя поверх
воспаления и боли, стимуляции регене
ностные сосуды, способствует всасыванию
рации.
гепарина.
Низкомолекулярные гепарины исполь
В инфузионных растворах гепарин нель
зуются в хирургической стоматологии
зя смешивать с другими ЛС из за возмож
для профилактики тромбозов и эмболий.
ного взаимодействия.
160
Тетрациклины, пенициллины, антигис
антиагрегантами и НПВС повышается
таминные средства, сердечные глюкози
риск кровотечений, при сочетании с
ды, никотиновая кислота и пероральные
ГК — риск образования язв желудка и
контрацептивы могут снизить антикоагу
двенадцатиперстной кишки и кровоте
лянтный эффект гепарина.
чений.
При сочетании с карбенициллином,
Гепарин вытесняет из связи с белком
антикоагулянтами непрямого действия,
пропранолол, верапамил и хинидин.
161
Антикоагулянты непрямого действия
Указатель описаний ЛС
Антикоагулянты непрямого действия не оказывают
Указатель ЛС — стр. 520
влияния на факторы свертывания крови, находящие
(примеры торговых наименований — стр. 165)
ся в крови, и эффект их развивается спустя опреде
Аценокумарол
ленный латентный период (12—48 ч).
Фениндион
По химической структуре ЛС этой группы делят на
производные 4 оксикумарина (аценокумарол (синку
мар), этил бискумацетат (неодикумарин) и др.) и про
изводные индандиона (фениндион (фенилин).
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Антикоагулянты непрямого действия угнетают в пе
чени биосинтез ряда факторов свертывания крови
за счет конкурентного антагонизма с витамином К1,
нарушают переход его в активную форму, блоки
руют синтез в печени и снижают содержание в кро
ви протромбина, проконвертина, IХ, Х факторов свер
тывания крови.
В отличие от антикоагулянтов прямого действия
эффект их развивается не сразу и имеет большую
длительность, они способны к кумуляции. Скорость
наступления эффекта, его длительность и способ
ность к кумуляции зависят от фармакокинетики
ЛС. Антикоагулянты непрямого действия повыша
ют проницаемость капилляров.
Фармакокинетика
Аценокумарол и фениндион после приема внутрь пол
ностью всасываются из ЖКТ. Хорошо связываются с
белками (на 90% и более). Начало действия наступает
через 8—15 ч, пик действия — через 24—48 ч. При по
вторном применении возможна кумуляция. Т1/2 — 5—
10 ч. После отмены протромбиновый индекс нормали
зуется на 2—4 й день.
Место в терапии
Применяют для снятия гиперкоагуляционного синд
рома, для профилактики и лечения тромбоза и
тромбофлебита вен лица при фурункулах и карбун
кулах.
162
Переносимость и побочные
Противопоказания
эффекты
Геморрагический синдром, гипокоагуля
Геморрагические осложнения (гемату
ционные состояния, новообразования, яз
рия, мелена, посттравматические гемато
венные поражения ЖКТ, нарушения функ
мы, гемартрозы).
ции печени и почек, перикардит, бере
На фоне артериальной гипертонии, хро
менность.
нического ринита, пародонтита возможны
носовые кровотечения и кровоточивость
десен.
Взаимодействие
Могут возникать тошнота, рвота, диа
рея, токсический гепатит, головокруже
Усиливают действие пероральных гипо
ние, головная боль, аллергические реак
гликемических средств, токсичность фе
ции (кожная сыпь, крапивница, лейкопе
нитоина, ульцерогенность ГК.
ния, тромбоцитопения, гемолитические
При сочетании с барбитуратами эф
состояния, изредка — агранулоцитоз),
фект снижается, при сочетании с ацетил
редко — поражение печени и почек.
салициловой кислотой — повышается.
163
Антиагреганты
Указатель описаний ЛС
Антиагреганты (ингибиторы агрегации тромбоцитов)
Указатель ЛС — стр. 520
тормозят спонтанную и индуцированную поврежде
(примеры торговых наименований — стр. 165)
нием эндотелия агрегацию тромбоцитов и уменьшают
Ацетилсалициловая кислота
их адгезию. К ним относятся пентоксифиллин (агапу
Пентоксифиллин
рин, трентал), ацетилсалициловая кислота, дипирида
мол и др.
Механизм действия и фармакологические
эффекты
В регуляции агрегации тромбоцитов важную роль иг
рает соотношение тромбоксана А2 и простациклина,
являющихся продуктами превращения арахидоно
вой кислоты. Тромбоксан А2, синтезирующийся в
тромбоцитах, стимулирует фосфолипазу С, увели
чивает образование инозитол 1,4,5 трифосфата и
диацилглицерола, повышает содержание в тромбо
цитах Са2+, увеличивает агрегацию тромбоцитов и
вызывает сужение сосудов. Простациклин, синтези
рующийся в эндотелии сосудов, содержится в инти
ме сосудов и циркулирует в крови, стимулирует аде
нилатциклазу и повышает содержание цАМФ в
тромбоцитах и стенке сосудов, снижает содержание
внутриклеточного кальция, уменьшает агрегацию,
а в больших концентрациях и адгезию, тромбоцитов и
расширяет сосуды. Антиагреганты, как правило, ли
бо тормозят синтез тромбоксана, либо стимулируют
синтез простациклина.
Пентоксифиллин (агапурин, трентал) блокирует
фосфодиэстеразу, увеличивает содержание в тром
боцитах цАМФ, блокирует аденозиновые рецепто
ры, уменьшает агрегацию тромбоцитов и вязкость
крови, оказывает сосудорасширяющее действие,
улучшает микроциркуляцию и периферическое
кровоснабжение.
Ацетилсалициловая кислота блокирует ЦОГ, подав
ляет синтез тромбоксана А2, угнетает агрегацию и ад
гезию тромбоцитов. В более высоких дозах оказывает
болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспа
лительное действие (см. «Нестероидные противовос$
палительные средства»).
Фармакокинетика
Пентоксифиллин (агапурин, трентал) после приема
внутрь быстро и полностью всасываются их ЖКТ. Ин
164
тенсивно биотрансформируется при
Противопоказания
«первом прохождении» через печень. Cmax
пентоксифиллина и его метаболитов со
Пентоксифиллин противопоказан при
здается через 1 ч. Т1/2 — 0,5—1,5 ч. Экс
гиперчувствительности, геморрагичес
кретируется преимущественно почками и
ком инсульте, остром инфаркте мио
с фекалиями (менее 4%). Может выде
карда, выраженном атеросклерозе ко
ляться с грудным молоком.
ронарных сосудов, кровоизлиянии в
При приеме внутрь всасывается около
сетчатку, гипокоагуляционных состоя
80% ацетилсалициловой кислоты. Деаце
ниях, беременности, кормлении грудью.
тилируется в стенке кишечника и печени,
Противопоказания к приему аце$
в течение первого часа около 90% ее мета
тилсалициловой кислоты см. «Не$
болизируется. Cmax достигается через 2 ч.
стероидные противовоспалитель$
Т1/2 — 2—3 ч. 80% ЛС экскретируется
ные средства».
почками и 20% — ЖКТ и легкими.
Взаимодействие
Место в терапии
Пентоксифиллин усиливает действие ан
Антиагреганты используются для улуч
тикоагулянтов непрямого действия, гипо
шения микроциркуляции, уменьшения
тензивных средств.
воспаления и боли, стимуляции регенера
Ацетилсалициловая кислота усиливает
ции в комплексной терапии хронических
токсичность метотрексата, эффекты нар
воспалительных и дистрофических про
котических анальгетиков, пероральных
цессов челюстно лицевой области (гинги
противодиабетических ЛС, гепарина, ан
вита, пародонтита, хейлита, остеомиели
тикоагулянтов непрямого действия, тром
та и др.).
болитиков, антиагрегантов; снижает эф
фективность гипотензивных средств.
Антигистаминные ЛС, парацетамол, ко
Переносимость и побочные
феин, ГКС увеличивают риск развития
эффекты
побочных явлений.
Пентоксифиллин хорошо переносится,
побочные эффекты наблюдаются при
Примеры ТН антитромботических ЛС,
мерно у 1% пациентов. При его примене
зарегистрированных в РФ
нии могут наблюдаться беспокойство, на
рушение сознания, судороги, расстройст
МНН
Синонимы
во зрения, скотома, тахикардия, приступ
Аценокумарол
Синкумар
стенокардии, аритмия, гипотония, перше
Ацетилсалициловая
Аспекард, Аспикор,
ние в горле, ларингит, гриппоподобный
кислота
Аспинат, Аспирин,
синдром, заложенность носа, ксеросто
Ацетилсалициловая
мия, анорексия, обострение холецистита,
кислота
холестатический гепатит, повышение
Гепарин натрий
Гепарин натрий
концентрации печеночных ферментов
Далтепарин натрий
Фрагмин
(АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ);
аллергические реакции, лейкопения, пан
Надропарин кальций
Фраксипарин
цитопения, тромбоцитопения, гипофиб
Натрия гидроцитрат
Натрия гидроцитрат
риногенемия.
Пентоксифиллин
Агапурин, Трентал
Побочные эффекты ацетилсалици$
Фениндион
Фенилин
ловой кислоты см. «Нестероидные
Эноксапарин натрий
Клексан
противовоспалительные средства».
165
содержание .. 4 5 6 7 ..