содержание .. 9 10 11 12 ..
Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 11
МНН
Синонимы
ного действия для лечения инфекцион
Сульфамонометоксин Сульфамонометоксин
ных заболеваний. М.: Медицина, 1974.
10. Рациональная антимикробная фарма
Ципрофлоксацин
Ципробай, Ципролет,
котерапия. Под ред. В.П. Яковлева,
Цифран
С.В. Яковлева. М.: Литтерра, 2003.
11. Регистр лекарственных средств Рос
сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.
Литература
М., 2003.
12. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б. Прак
1. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Анти
тическое руководство по антиинфек
микробная химиотерапия. М.: Реме
ционной терапии. Под ред. С.Н. Козлова.
диум, 2001.
М.: Боргес, 2002.
2. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
13. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Мишнев Л.М.
педиатра по клинической фармаколо
и др. Справочник врача стоматолога по
гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.
лекарственным препаратам. Под ред.
3. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Ле
Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, 2002.
карственные средства в стоматоло
14. Федеральное руководство по использо
гии: Справочник. Изд. 2 е. М.: Медици
ванию лекарственных средств (фор
на, 2000.
мулярная система). Вып. V. Под ред.
4. Машковский М.Д. Лекарственные сред
А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Бело
ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.
усова, В.В. Яснецова. 2004; 710—723.
5. Ньюман М. Антимикробные препара
15. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикроб
ты в стоматологической практике.
ная терапия в стоматологии: Руко
Под ред. А. ван Викельхоффа А. М.: ИД
водство. М.: Медицинское информаци
«Азбука», 2004.
онное агентство, 2004.
6. Падейская Е.Н. Антимикробные препа
16. Царев В.Н., Чернышева С.Б., Дмитрие
раты в ряду производных сульфанила
ва Л.А. и др. Перспективы применения
мида, диаминопиримидина, 5 нитро
препаратов фторхинолонового ряда в
имидазола, ди N оксихиноксалина. Рус
комплексном лечении хронического ге
ский мед. журн., 1997; 5 (21): 1414—1424.
нерализованного пародонтита в ста
7. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антими
дии обострения. Стоматология, 1998;
кробные препараты группы фторхи
77 (5): 13—14.
нолонов в клинической практике. М.:
17. Яковлев В.П., Яковлев С. В. Клиничес
Логота, 1998.
кая фармакология фторхинолонов: Об
8. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхи
зор. Клиническая фармакология и те
нолоны. М.: Биоинформ, 1995.
рапия, 1994; 3 (2): 53—58.
9. Падейская Е.Н., Полухина Л.М. Новые
18. Яковлев С.В. Антимикробная химио
сульфаниламидные препараты длитель
терапия. М.: Фармарус, 1997.
73
Глава 5. Противогрибковые средства
Противогрибковые средства (антимикотики) специ
Полиены
75
фически подавляют рост и размножение патогенных
Азолы
76
грибов и используются для профилактики и лечения
микозов. В стоматологической практике противогриб
ковые средства наиболее часто используются для ле
чения кандидоза слизистой оболочки полости рта при
дисбактериозе, обусловленном применением ГКС или
антибиотиков широкого спектра действия, подавля
ющих сапрофитную микрофлору.
Применяют противогрибковые ЛС как внутрь, так и
местно в виде смазываний и аппликаций на поражен
ные участки слизистой оболочки.
По химической структуре противогрибковые сред
ства, применяемые в стоматологии, делят на:
полиены (натамицин, нистатин, леворин, амфотери
цин В);
азолы (итраконазол, кетоконазол, клотримазол,
флуконазол).
В стоматологии чаще всего применяют итраконазол,
клотримазол, нистатин, тербинафин и флуконазол.
При кандидозах используются также слабые щело
чи — натрия гидрокарбонат и натрия тетраборат, ко
торые при нанесении на поверхностные ткани взаимо
действуют с белками эпидермиса кожи или слизистой
оболочки полости рта, образуя рыхлые альбуминаты,
размягчают эпидермис, растворяют муцин, слизь,
оказывают очищающее, антисептическое и противо
воспалительное действие.
74
Полиены
Указатель описаний ЛС
Фармакокинетика
Указатель ЛС — стр. 520
(примеры торговых наименований — стр. 77)
Полиены практически не всасываются
Амфотерицин В
при введении внутрь и при наружном
Леворин
применении, не оказывают резорбтивного
Натамицин
действия. Выделяются через кишечник.
Нистатин
Место в терапии
В стоматологии применяются:
для лечения кандидоза слизистой обо
лочки полости рта;
для профилактики вторичной канди
Полиены — природные антимикотиче
дозной инфекции рта при длительной
ские средства, имеющие в структуре
терапии антибиотиками широкого спек
четыре и более сопряженные двойные
тра действия, цитостатиками, ГКС.
связи в молекуле, применяются в сто
матологии для лечения поверхностных
кандидозов.
Переносимость и побочные
Полиены обладают широким спектром
эффекты
противогрибкового действия. К ним чув
ствительны почти все возбудители мико
Раздражение и жжение на месте при
зов. Натамицин активен также в отноше
менения.
нии трихомонад.
Аллергические реакции.
Вторичная резистентность грибов к по
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа
лиенам развивается редко.
рея, боли в животе.
Механизм действия
Противопоказания
и фармакологические эффекты
Гиперчувствительность.
Полиены за счет двойных связей тропны
Нарушение функции печени.
к стериновым структурам цитоплазма
Панкреатит.
тических мембран, нарушают их барь
Язвенная болезнь желудка.
ерные функции, что приводит к потере
Язвенная болезнь двенадцатиперстной
содержимого цитоплазмы и гибели стро
кишки.
мы гриба.
Беременность.
Оказывают фунгистатическое и фунги
цидное действие.
Нистатин активен в отношении грибов
Взаимодействие
Candida, леворин — и в отношении неко
торых простейших. Амфотерицин В и на
Кетоконазол и клотримазол снижают эф
тамицин обладают широким спектром
фективность полиеновых антибиотиков
противогрибкового действия.
(нистатина и амфотерицина В).
75
Азолы
Указатель описаний ЛС
Азолы — синтетические антимикотические средства
Указатель ЛС — стр. 520
для системного и местного применения.
(примеры торговых наименований — стр. 77)
Азолы обладают широким спектром противогрибко
Итраконазол
420
вого действия. К ним чувствительны возбудители
Кетоконазол
429
большинства поверхностных и системных микозов,
Клотримазол
а также некоторые грамположительные кокки и кори
Орнидазол
461
Флуконазол
небактерии. Клотримазол умеренно активен в отно
шении анаэробов и трихомонад.
Вторичная резистентность грибов к азолам разви
вается редко.
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Азолы ингибируют синтез эргостерола клеточных
мембран, нарушают их функцию. Оказывают фунгис
татическое действие.
При местном применении создают высокие концен
трации на месте нанесения на ткани и могут вызывать
фунгицидный эффект.
Фармакокинетика
Азолы системного применения хорошо всасываются
в ЖКТ. На всасывание кетоконазола и итраконазола
влияет рН желудочного содержимого. Для обеспече
ния максимальной биодоступности их следует прини
мать сразу после еды. Все азолы системного примене
ния, кроме флуконазола, метаболизируются в печени
и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флукона
зол выводится почками преимущественно в неизме
ненном виде.
При местном применении азолы не всасываются с
кожи и плохо всасываются со слизистой оболочки,
создавая высокие концентрации в поверхностных
тканях.
Место в терапии
В стоматологии применяются:
для лечения кандидоза слизистой оболочки полости
рта и губ;
76
для профилактики вторичной кандидо
на ЦНС, влияние астемизола и терфе
инфекции рта при длительной терапии
надина на интервал QT.
антибиотиками широкого спектра дей
Кетоконазол усиливает эффект ме
ствия, цитостатиками, ГКС.
тилпреднизолона.
Флуконазол и итраконазол влияют на
метаболизм фенитоина, циклоспорина,
Переносимость и побочные
варфарина и производных сульфанилмо
эффекты
чевины, повышая их концентрацию в крови.
Рифампицин и карбамазепин снижа
Общие при системном применении азолов:
ют уровень азолов в плазме крови.
со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа
Итраконазол повышает токсичность
рея, запор, метеоризм, боли в животе,
дигоксина.
нарушение аппетита;
аллергические реакции: сыпь, зуд, экс
фолиативный дерматит, редко — бул
Примеры ТН противогрибковых ЛС,
лезная эритема (синдром Стивенса—
зарегистрированных в РФ
Джонсона);
гематологические реакции: тромбоци
МНН
Синонимы
топения, лейкопения, агранулоцитоз;
Амфотерицин В
Амфотерицин В
со стороны ЦНС: головная боль, голово
Итраконазол
Ирунин, Итрамикол,
кружение, сонливость, нарушение зре
Орунгал
ния, парестезии, тремор, судороги;
Кетоконазол
Микозорал, Низорал,
со стороны печени: повышение актив
Ороназол
ности трансаминаз, холестатическая
желтуха.
Клотримазол
Кандибене, Кандид,
Общие при местном применении азолов:
Канестен
со стороны кожных покровов: зуд, жже
Леворин
Леворин, Леворидон
ние, покалывание, гиперемия, отечность,
Натамицин
Пимафуцин
мацерация, шелушение кожи, появление
Нистатин
Нистатин
волдырей, аллергические реакции.
Орнидазол
Орнидазол
Флуконазол
Дифлюкан, Медофлюкон,
Противопоказания
Микомакс, Микосист,
Микофлюкан, Флукозан,
Гиперчувствительность к ЛС группы
Флукорал, Флюмикон,
азолов.
Фунголон
Для азолов системного действия:
беременность;
кормление грудью;
Литература
нарушение функции печени.
1. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
педиатра по клинической фармаколо
Взаимодействие
гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.
2. Климко Н.Н. Противогрибковые хи
Антациды и блокаторы Н2 гистамино
миопрепараты. В кн.: Практическое
вых рецепторов снижают всасывание
руководство по антиинфекционной
кетоконазола.
терапии. Под ред. Л.С. Страчунского,
При сочетании алкоголя и спиртсодер
Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: Бор
жащих ЛС с кетоконазолом возможно раз
гес, 2002; 129—144.
витие дисульфирамоподобной реакции.
3. Лукиных Л.М. Заболевания слизистой
При сочетании с азолами повышается
оболочки полости рта: Учебное посо
токсическое действие бензодиазепинов
бие. Н. Новгород, 1993.
77
4. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар
9. Терапевтический справочник Вашинг
ственные средства в стоматологии:
тонского университета. Под ред. М. Вуд
Справочник. Изд. 2 е. М.: Медицина, 2000.
ли, А. Уэлана. М.: Практика, 1995; 343—
5. Машковский М.Д. Лекарственные сред
345.
ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.
10. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Мишнев Л.М.
6. Регистр лекарственных средств России:
и др. Справочник врача стоматолога по
Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.
лекарственным препаратам. Под ред.
7. Русак М.К., Яробкова Н.Д., Каспина А.И.
Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, 2002.
Клиника, диагностика и лечение канди
11. Федеральное руководство по использо
доза слизистой оболочки полости рта:
ванию лекарственных средств (форму
Пособие для врачей. СПб., 1992.
лярная система). Выпуск V. Под ред.
8. Справочник путеводитель практику
А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Бело
ющего врача: Лекарственные препара
усова, В.В. Яснецова. М., 2004; 710—723.
ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиган
12. Яковлев С.В. Антимикробная химио
шиной. М.: Гэотар Мед, 2003.
терапия. М.: Фармарус, 1997; 82—92.
78
Глава 6. Противовирусные средства
За последние годы отмечается резкое увеличение
Интерфероны
числа пациентов со среднетяжелой и тяжелой форма
и индукторы
ми острого герпетического гингивостоматита и хрони
интерферона
80
ческого рецидивирующего герпетического стоматита,
Синтетические
что обусловлено снижением иммунобиологической
соединения
82
реактивности организма, стрессами, падением уровня
Нуклеозиды
83
жизни, ухудшением питания и условий жизни насе
Вещества растительного
ления.
происхождения
85
Лечение вирусных инфекций является сложной
проблемой, т.к. вирусы — облигатные внутриклеточ
ные паразиты, использующие в процессе жизнедея
тельности биосинтетическую систему клеток макро
организма, модифицируя ее. Это затрудняет создание
ЛС, избирательно действующих только на вирусы и
не повреждающих клеток хозяина. Эффективность
терапии зависит от иммунологического состояния ор
ганизма, в связи с чем в комплексную терапию вирус
ных инфекций нередко добавляют иммуномодулято
ры. В настоящее время создано большое количество
противовирусных ЛС с различным механизмом дей
ствия: связывающие вирусы в крови и тканях, пре
пятствующие прикреплению их к мембране и проник
новению внутрь клетки, влияющие на синтез РНК или
ДНК, структурных белков, «сборку» вирусных частиц
и их выход из клетки и повышающие резистентность
клеток макроорганизма к вирусам.
Классификация противовирусных средств:
интерфероны и индукторы интерферона (полудан)
повышают устойчивость клеток к поражению виру
сами;
синтетические соединения (бонафтон, теброфен,
флореналь, оксолин, риодоксол) подавляют синтез
белка, нарушают процесс репликации ДНК;
нуклеозиды (ацикловир, валацикловир) взаимодей
ствуют с вирусной ДНК полимеразой, блокируют
синтез вирусной ДНК и угнетают синтез нуклеино
вых кислот вируса;
вещества растительного происхождения (госсипол,
алпизарин, хелепин) действуют на репродукцию ви
руса.
79
Интерфероны и индукторы интерферона
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
(примеры торговых наименований — стр. 85)
эффекты
Интерферон альфа
Интерфероны — эндогенные низкомолекулярные гли
МНН отсутствует
копротеины, синтезируемые клеткой в процессе защит
Полудан
ной реакции в ответ на внедрение вирусов. Они являют
ся важнейшим фактором неспецифического иммуните
та, распознают и удаляют чужеродную генетическую
информацию, повышают устойчивость клеток к пора
жению вирусами. Индукторы интерферона активируют
синтез эндогенных интерферонов в различных органах
и тканях и повышают иммунную активность организма.
Интерфероны и их синтетические аналоги обладают
активностью:
противовирусной;
противоопухолевой;
иммуномодулирующей.
Активируют:
макрофаги;
Т лимфоциты;
естественные клетки киллеры.
Фармакокинетика
Интерфероны являются белками и при применении
внутрь разрушаются в ЖКТ, поэтому используются
парентерально. При в/м и подкожном (п/к) введении
биодоступность составляет 80%. Cmax в крови создается
в среднем через 3,8 ч. Быстро инактивируются в поч
ках, в меньшей степени — в печени. Т1/2 — 2—4 ч. В сто
матологии используются преимущественно местно. Ин
терфероны не всасываются с поверхности слизистых
оболочек и быстро инактивируются их ферментами.
Место в терапии
В стоматологии интерфероны применяются при лече
нии острого герпетического гингивостоматита и хро
нического рецидивирующего герпетического стомати
та, а также для профилактики вирусных инфекций.
Переносимость и побочные эффекты
Гриппоподобный синдром: повышение температу
ры, озноб, гипергидроз, ухудшение общего состоя
80
ния, слабость, утомляемость, сонли
Со стороны эндокринной системы: ау
вость, апатия, астения, миалгия, арт
тоиммунный тиреоидит.
ралгия, головная боль.
Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота,
рвота, диарея, диспепсия, вздутие жи
Противопоказания
вота, изменение вкуса, усиление мото
рики, обострение язвенной болезни же
Гиперчувствительность.
лудка и двенадцатиперстной кишки.
Тяжелые заболевания сердечно сосу
Со стороны кожных покровов: кожные
дистой системы.
высыпания, зуд, крапивница, экзанте
Тяжелые заболевания печени и почек.
ма, сухость кожи, выпадение волос, ци
Заболевания щитовидной железы.
аноз, периферические отеки.
Эпилепсия, психические заболевания.
Гематологические реакции (большие
Беременность, кормление грудью.
дозы интерферонов): тромбоцитопения,
Нарушение кроветворения (лейкопе
лейкопения, анемия, снижение уровня
ния, тромбоцитопения).
гемоглобина и гематокрита.
Со стороны ЦНС: галлюцинации, судо
роги, головная боль, головокружение,
Взаимодействие
депрессия, тревожные состояния.
Со стороны периферической нервной
Интерферон альфа ингибирует микро
системы: парестезии, нейропатия, тре
сомальные ферменты печени (цитохром
мор, потеря чувствительности.
Р450), нарушая метаболизм ЛС, инакти
Со стороны сердечно сосудистой сис
вирующихся с помощью этой фермент
темы: транзиторная артериальная ги
ной системы, и повышая их концентра
потония или гипертония, аритмия и та
цию в крови.
хикардия.
При сочетании интерферона альфа с
Изменение лабораторных показате
алкоголем, наркотическими анальгетика
лей: повышение уровня некоторых пе
ми, снотворными и седативными средст
ченочных ферментов, билирубина и
вами возможны нежелательные реакции
щелочной фосфатазы в сыворотке кро
со стороны ЦНС.
ви, альбуминурия, повышение уровня
Интерферон альфа может усиливать
креатинина и мочевой кислоты в крови.
нейротоксическое, гематоксическое и кар
Со стороны легких (редко): кашель,
диотоксическое действие средств, приме
одышка, пневмония, отек легких, оста
няемых предварительно или одновремен
новка дыхания.
но с ним.
81
Синтетические соединения
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
(примеры торговых наименований — стр. 85)
эффекты
МНН отсутствует
Подавляют синтез цитоплазматических белков, вклю
Бонафтон
чающихся в состав капсидов, нарушают транспорт
Оксолин
461
компонентов вирусного капсида в клеточное ядро, где
Теброфен
480
Риодоксол
происходит их «сборка».
Флореналь
Место в терапии
В стоматологии синтетические противовирусные со
единения применяются:
при лечении острого герпетического гингивосто
матита;
при лечении хронического рецидивирующего герпе
тического стоматита;
для профилактики вирусных инфекций.
Переносимость и побочные эффекты
При приеме внутрь бонафтон: диарея, головная боль,
требующие отмены ЛС.
При местном применении: преходящее чувство
жжения на месте нанесения на ткани.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
82
Нуклеозиды
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
(примеры торговых наименований — стр. 85
эффекты
Ацикловир
384
Нуклеозиды конкурентно взаимодействуют с ви
Валацикловир
русной тимидинкиназой, последовательно фосфо
рилируются в клетках, пораженных вирусом. Обра
зовавшийся при этом ацикловира трифосфат инги
бирует активность герпес специфической ДНК по
лимеразы, включается вместо диоксигуанозина в
ДНК вирусов и подавляет их репликацию. Облада
ют избирательностью действия на клетки, поражен
ные вирусом, на ДНК полимеразу интактных кле
ток не влияют.
Фармакокинетика
При местном применении ацикловир незначительно
всасывается через кожу и слизистые оболочки в сис
темный кровоток.
При приеме внутрь всасывается около 20% ацик
ловира, создавая Cmax в крови через 1,5—2 ч. При
приеме внутрь валацикловир быстро всасывается
из ЖКТ и почти полностью гидролизуется с образо
ванием ацикловира и валина. Небольшая часть ЛС
связывается с белками (9—33%). Хорошо распреде
ляется в организме. Выводится преимущественно
почками в неизмененном виде. Т1/2 у взрослых —
2—3 ч, у детей — до 4 ч, значительно удлиняется
при почечной недостаточности (до 19,5 ч). Проходит
через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в
грудное молоко.
Место в терапии
В стоматологии нуклеозиды применяются при лече
нии острого герпетического гингивостоматита и хро
нического рецидивирующего герпетического стомати
та, а также для профилактики вирусных инфекций.
Переносимость и побочные эффекты
Со стороны кожных покровов: эритема, шелуше
ние, чувство жжения, аллергические реакции (сыпь,
зуд).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, кишеч
ная колика.
83
Со стороны ЦНС: головная боль, утом
Беременность, кормление грудью (ва
ляемость, неврологические нарушения,
лацикловир).
при в/в введении — возбуждение, нару
Детский возраст (валацикловир).
шение сознания, летаргия, тремор, гал
люцинации, судороги, психозы, экстра
пирамидные расстройства, кома.
Взаимодействие
Изменение лабораторных показате
лей: транзиторное повышение уровня
При сочетании с аминогликозидами и дру
печеночных трансаминаз, билирубина,
гими нефротоксическими средствами уве
креатинина и мочевины.
личивается вероятность развития почеч
Одышка, отеки, лимфоаденопатия.
ной недостаточности и нарушений ЦНС.
Обструктивная нефропатия: тошнота,
При сочетании с зидовудином увеличи
рвота, боль в пояснице, азотемия.
вается риск развития нейротоксических
реакций.
Пробеницид замедляет выведение и
Противопоказания
увеличивает токсичность ацикловира.
Сочетание валацикловира с циметидином
Гиперчувствительность.
меняет концентрацию в крови ацикловира.
84
содержание .. 9 10 11 12 ..