содержание .. 1 2 3 4 ..
Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 3
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Синтетические индукторы интерферона
Указатель описаний ЛС
зуются при рецидивирующем герпетиче
Указатель ЛС — стр. 520
ском стоматите.
(примеры торговых наименований — стр. 118)
Тилорон
МНН отсутствует
Переносимость и побочные
Полудан
эффекты
Циклоферон
Аллергические реакции.
Редко — диспепсические явления,
озноб.
Противопоказания
Механизм действия
и фармакологические эффекты
Гиперчувствительность.
Синтетические индукторы интерферона
Беременность.
стимулируют синтез альфа , бета и гам
Кормление грудью.
ма интерферона иммунокомпетентными
Декомпенсированный цирроз печени.
клетками организма (лейкоцитами, мак
Детский возраст (до 4 лет — циклофе
рофагами, фибробластами, эпителиаль
рон, до 14 лет — тилорон).
ными клетками). Нормализуют выработ
ку интерферона, способствуют коррекции
иммунного статуса организма как при им
Взаимодействие
мунодефицитах, так и при аутоиммунных
заболеваниях. Оказывают иммуностиму
Синтетические индукторы интерферона
лирующее, противовирусное, противо
совместимы с антибактериальными, про
воспалительное действие.
тивогрибковыми и противовирусными
средствами, витаминами, иммуномодуля
торами.
Фармакокинетика
Тилорон быстро всасывается. Незначи
Примеры ТН интерферонов
тельно связывается с белками. Легко
и синтетических индукторов
проникает в органы, ткани и биологиче
интерферона, зарегистрированных
ские жидкости. 99% введенного средства
в РФ
экскретируется почками (в неизменен
ном виде) в течение 24 ч.
МНН
Синонимы
Тилорон не кумулирует даже при
Интерферон альфа
Альфаферон
длительном применении.
Интерферон альфа 2а
Роферон А
Интерферон бета 1a
Авонекс, Ребиф
Место в терапии
Тилорон
Амиксин
Нет
Полудан
В стоматологической практике синтети
Нет
Циклоферон
ческие индукторы интерферона исполь
118
Глава 10. Иммуномодуляторы
Производные пиримидинов
Указатель описаний ЛС
паративных процессов при вялозажи
Указатель ЛС — стр. 520
вающих афтах, язвах, переломах челю
(примеры торговых наименований — стр. 123)
стей, для стимуляции дентиногенеза и
МНН отсутствует
репаративного остеогенеза при лечении
Метилурацил
пульпита витальными методами, пери
одонтита, остеомиелита. Препарат сти
мулирует клеточные и гуморальные
факторы защиты, оказывает противо
воспалительное действие и применяет
ся при длительно текущих воспали
тельных процессах слизистой оболочки
полости рта и тканей пародонта, при
Механизм действия
рецидивирующем герпетическом сто
и фармакологические эффекты
матите.
Производные пиримидинов (метилурацил,
пентоксил, диуцифон) ускоряют синтез
Переносимость и побочные
нуклеиновых кислот, белков, способству
эффекты
ют делению клеток, стимулируют репара
тивную регенерацию, повышают актив
Аллергические реакции.
ность нейтрофилов и макрофагов, стиму
Головная боль.
лируют антителообразование и лейкопоэз.
Головокружение.
Самостоятельно их можно использовать
только для профилактики инфекционных
заболеваний, а при наличии инфекции они
Противопоказания
должны сочетаться с противоинфекцион
ными средствами, иначе возможна утили
Гиперчувствительность.
зация пиримидинов микроорганизмами,
Гемобластозы.
что приведет к активации процесса.
Острые и хронические лейкемические
Оказывают анаболическое, гемопоэтиче
формы лейкоза.
ское, иммуностимулирующее, противовос
Миелолейкоз.
палительное, регенерирующее, раноза
Лимфогранулематоз.
живляющее действие.
Взаимодействие
Место в терапии
Метилурацил повышает активность стро
В стоматологической практике метилу
фантина, химиотерапевтических ЛС, про
рацил используется для ускорения ре
дигиозана.
119
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Производные имидазола
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
эффекты
(примеры торговых наименований — стр. 123)
Бендазол
Бендазол — адаптоген, при длительном применении
оказывает неспецифическое иммуностимулирующее
действие, регулирует соотношение концентраций
циклических гуанозинмонофосфата (цГМФ) и адено
зинмонофосфата (цАМФ) в иммунных клетках, сти
мулирует пролиферацию зрелых сенсибилизирован
ных Т и В лимфоцитов, стимулирует фагоцитарную
активность макрофагов, повышает синтез интерферо
на. Расширяет сосуды, в т.ч. мозговые, оказывает не
продолжительное и умеренное гипотензивное дейст
вие (2—3 ч), обладает спазмолитическим эффектом.
Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге.
Место в терапии
В стоматологической практике бендазол, оказыва
ющий иммуностимулирующее, сосудорасширяющее
действие, улучшающий кровоток, используется при
вялозаживающих афтах, язвах, рецидивирующем
герпетическом стоматите, переломах челюстей. Об
легчает синаптическую передачу в спинном мозге,
уменьшает гипоксию мозга и используется в ком
плексной терапии периферического паралича лицево
го нерва.
Переносимость и побочные эффекты
Аллергические реакции, чувство жара, потливость,
головная боль, головокружение, тошнота.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Следует с осторожностью применять у пожилых па
циентов (может уменьшать сердечный выброс).
Взаимодействие
При сочетании с сосудорасширяющими и мочегонны
ми средствами усиливается гипотензивный эффект
бендазола.
120
Глава 10. Иммуномодуляторы
Производное полиэтиленпиперазина
Указатель описаний ЛС
зе — 36,2 ч при в/м введении и 25,4 ч
Указатель ЛС — стр. 520
при в/в введении. В течение первых
(примеры торговых наименований — стр. 123)
суток с мочой выводится около 45% пре
Полиоксидоний
парата, с фекалиями — не более 3%.
Место в терапии
В стоматологической практике использу
ется:
при вялозаживающих афтах, язвах, ре
цидивирующем герпетическом стома
Механизм действия
тите, хронических инфекционно воспа
и фармакологические эффекты
лительных заболеваниях челюстно ли
цевой области;
Новый отечественный иммуномодуля
для профилактики послеоперационных
тор полиоксидоний действует на фаго
гнойных осложнений;
цитарное звено иммунитета, активирует
при лечении гингивита и пародонтита
все факторы естественной резистентно
(в сочетании с антибиотиками).
сти (моноцитарно макрофагальную сис
тему, нейтрофилы и NK клетки), увели
чивает продукцию цитокинов, стимули
Переносимость и побочные
рует антителообразование, усиливает
эффекты
функциональную активность как кле
точного, так и гуморального иммунитета.
Возможна болезненность в месте в/м вве
Полиоксидоний оказывает иммунокор
дения.
ригирующее, детоксицирующее, антиок
сидантное и мембраностабилизирующее
действие, задерживает рост опухолей.
Противопоказания
Беременность.
Фармакокинетика
Кормление грудью.
Полиоксидоний обладает высокой биодо
ступностью (89%), проникает через ГЭБ.
Взаимодействие
Cmax в крови создается после в/м вве
дения через 40 мин.
Полиоксидоний хорошо сочетается с хи
Выводится из организма преимуще
миотерапевтическими, противовоспали
ственно почками в две фазы: Т1/2 в быст
тельными, антигистаминными, бронхоли
рой фазе — 25 мин, в медленной фа
тическими ЛС, ГКС и цитостатиками.
121
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Производное аминофталгидразина
Указатель описаний ЛС
Для лечения инфекционно воспалительных процессов
Указатель ЛС — стр. 520
можно использовать отечественный иммуномодуля
(примеры торговых наименований — стр. 123)
тор галавит, являющийся производным аминофталги
МНН отсутствует
дразина.
Галавит
390
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Действует на моноцитарно макрофагальное звено им
мунитета, вызывает кратковременное угнетение
функциональной активности макрофагов, в резуль
тате чего уменьшается выделение провоспалитель
ных цитокинов (фактора некроза опухолей, ИЛ 1 и
др.), которые нарушают течение физиологических
процессов, угнетают системы детоксикации эндоген
ных и экзогенных токсинов, углубляют сосудистые и
клеточные нарушения, усугубляют гипоксию и альте
рацию тканей, угнетают все звенья противоинфекци
онного иммунитета. Регулирует пролиферативную
функцию Т лимфоцитов, повышает пролифератив
ную активность естественных киллеров, синтез анти
тел, регулирует репаративные процессы, уменьшает
образование рубцовой ткани, стимулирует синтез ин
терферонов.
Фармакокинетика
Т1/2 составляет 15—30 мин. Выводится почками.
Место в терапии
В стоматологической практике галавит, обладающий
иммуностимулирующим действием и регулирующий
процессы регенерации, используется при вялозажи
вающих афтах, язвах, рецидивирующем герпетичес
ком стоматите, для профилактики послеоперацион
ных гнойных осложнений, при лечении гингивита и
пародонтита (в сочетании с антибиотиками).
Переносимость и побочные эффекты
Аллергические реакции.
122
Глава 10. Иммуномодуляторы
Противопоказания
6. Клиническая иммунология и аллерго
логия. Под ред. А.В. Караулова. М.: Ме
Гиперчувствительность.
дицинское информационное агентст
Беременность, кормление грудью.
во, 2002; 453—548.
7. Клиническая фармакология. Под ред.
В.Г. Кукеса. М.: ММА, 1991; 282—288.
Примеры ТН синтетических
8. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Ле
иммуномодуляторов разных групп,
карственные средства в стоматоло
зарегистрированных в РФ
гии: Справочник. Изд. 2 е. М.: Медици
на, 2000.
МНН
Синонимы
9. Машковский М.Д. Лекарственные сред
Бендазол
Дибазол
ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.
Полиоксидоний
Полиоксидоний
10. Справочник путеводитель практику
Нет
Галавит
ющего врача: Лекарственные препара
ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зи
Нет
Метилурацил
ганшиной. М.: Гэотар Мед, 2003.
11. Регистр лекарственных средств Рос
Литература
сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.
М., 2003.
1. Арион В.Я. Иммунологически актив
12. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Мишнев Л.М.
ные факторы тимуса. В кн.: Иммуно
и др. Справочник врача стоматолога
логия. М., 1981; 10—50.
по лекарственным препаратам. Под
2. Вебер В.Р., Мороз Б.Т. Клиническая
ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант,
фармакология для стоматологов. СПб.:
2002.
Человек, 2003; 193—226, 283—285.
13. Федеральное руководство по использо
3. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М.
ванию лекарственных средств (фор
Иммунотропные препараты. Киев:
мулярная система). Вып. V. Под ред.
Здоровь’я, 1994.
А.Г. Чучалина., А.И. Вялкова, Ю.Б. Бе
4. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник
лоусова, В.В. Яснецова. М., 2004; 710—
педиатра по клинической фармаколо
723.
гии. Л.: Медицина, 1989; 249—252.
14. Hadden J.W. Immunostimulants. Immunol.
5. Иммунокоррекция в педиатрии: Прак
Today 1993; 14: 275—280.
тическое руководство для врачей. Изд.
15. Schmutzer W. Pharmacological and the
2 е, дополненное. Под ред. М.П. Кости
rapeutic aspects of immunomodulators.
нова. М.: Медицина для всех, 2001.
Alllergologie 1989; 12: 198—203.
123
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Глава 11. Психотропные средства
Современный ритм жизни вызывает истощение психо
Транквилизаторы
125
логических и физиологических механизмов адаптации,
Ноотропные средства
130
нарушает равновесие между процессами торможения и
Седативные средства
133
возбуждения, предрасполагая к развитию невротичес
Психостимуляторы
135
ких состояний и возникновению различных патологиче
ских процессов, в т.ч. и в челюстно лицевой области.
В связи с этим при лечении ряда заболеваний полости
рта, сопровождающихся болевым синдромом и наруше
нием репаративных процессов, в комплексную тера
пию вводят различные психотропные ЛС, которые ока
зывают влияние на кору и подкорковые структуры
мозга, нормализуя психическую деятельность челове
ка (эмоции, поведение, познавательную деятельность).
Выделяют 7 групп психотропных ЛС: нейролепти
ки, транквилизаторы, антидепрессанты, психостиму
ляторы, седативные, нормотимические и ноотропные.
Пациенты, посещающие стоматологическую клини
ку, нередко испытывают отрицательные эмоции, кото
рые сопровождаются психоэмоциональным стрессом,
обострением болевых ощущений, а также вегетатив
ной симптоматикой. Для профилактики стрессовых ре
акций в амбулаторной стоматологической практике
предлагались различные группы психотропных ЛС.
Нейролептики, оказывающие антипсихотическое, се
дативное, противорвотное действие, снижающие АД,
секрецию слюнных, бронхиальных и пищеваритель
ных желез, уменьшающие двигательную активность,
потенцирующие действие общих анестетиков и нарко
тических анальгетиков, предлагали использовать для
нейролептаналгезии (нейролептик дроперидол и нар
котический анальгетик фентанил). Однако нейролепти
ки вызывают нейровегетативную блокаду и снимают
рефлекс избегания опасности, что затрудняет их ис
пользование в амбулаторных условиях. Седативные ЛC
растительного происхождения обладают умеренным
успокаивающим действием и не всегда снимают страх и
тревогу перед посещением стоматолога. Антидепрес
санты влияют на норадренергические и серотонинерги
ческие системы мозга, улучшают настроение, устраня
ют тоску, депрессию, оказывают анальгетический эф
фект, повышая активность антиноцицептивной систе
мы, что позволяет их использовать для премедикации у
пациентов с тревожно депрессивным состоянием и в
комплексной терапии хронического болевого синдрома.
Однако наиболее широко в амбулаторной практике
для медикаментозной подготовки пациента, профи
лактики стрессовых реакций, снятия страха, эмоцио
нального напряжения и стабилизации вегетативных
функций используется группа транквилизаторов.
124
Глава 11. Психотропные средства
Транквилизаторы
Указатель описаний ЛС
Механизм действия и фармакологические
Указатель ЛС — стр. 520
эффекты
(примеры торговых наименований — стр. 129)
Бенактизин
Действие всех транквилизаторов направлено на устра
Гидроксизин
нение страха, тревоги, волнения, снижение внутреннего
Диазепам
402
напряжения и уменьшение выраженности стрессовых
Медазепам
Мидазолам
456
реакций. Транквилизаторы (анксиолитики) уменьшают
Нитразепам
возбудимость подкорковых образований головного моз
Оксазепам
га (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответ
Хлордиазепоксид
МНН отсутствует
ственных за регуляцию эмоциональных реакций. По ме
Мебикар
ханизму действия они подразделяются на агонисты
Феназепам
487
бензодиазепиновых рецепторов (производные бензо
диазепина — диазепам, медазепам, мидазолам, оксазе
пам, феназепам, хлордиазепоксид и др.), агонисты се
ротониновых рецепторов (буспирон) и транквилизато
ры разного типа действия (бенактизин, гидроксизин,
мепробамат и мебикар).
Наиболее широко в медицинской практике, в т.ч. в сто
матологии, используются производные бензодиазепина.
Производные бензодиазепина являются агонистами
бензодиазепиновых рецепторов, структурно связанных
с рецепторами гамма аминомасляной кислоты (ГАМК).
Стимулируя бензодиазепиновые рецепторы, они вы
зывают активацию ГАМКА рецепторов, что способст
вует открыванию каналов для ионов хлора и усилению
ГАМКергического синаптического торможения в сис
темах мозга, ответственных за регуляцию эмоцио
нальных реакций, где нейромедиатором является
ГАМК (лимбическая система, таламус, гипоталамус и
ретикулярная формация).
Большинство бензодиазепинов также блокируют
вставочные нейроны спинного мозга, оказывая цент
ральное миорелаксантное действие. Агонисты бензоди
азепиновых рецепторов обладают анксиолитическим,
снотворным, противосудорожным, миорелаксантным,
вегетостабилизирующим действием, потенцируют дей
ствие средств, угнетающих ЦНС. В больших дозах
они могут вызывать амнезию.
При длительном применении в больших дозах бен
зодиазепины могут вызывать привыкание и лекарст
венную зависимость (психическую и физическую), что
обусловливает необходимость контроля за их приме
нением и ограничивает возможность использования
в стоматологии.
Выделяют несколько подтипов бензодиазепиновых
рецепторов, в зависимости от степени аффиности к
ним имеются определенные особенности в выражен
ности различных эффектов у отдельных ЛС. Так,
125
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
у феназепама и диазепама хорошо выра
рующим, спазмолитическим, противорвот
жены и анксиолитический, и снотворный
ным и антигистаминным действием, уси
эффекты, а у медазепама и оксазепама
ливает действие транквилизаторов, алко
указанные эффекты выражены слабо. Ме
голя. Может использоваться для премеди
дазепам, по сравнению с другими транкви
кации и уменьшения рвотного рефлекса.
лизаторами, меньше расслабляет скелет
Мебикар — производное бицикличес
ную мускулатуру, имеет активирующее
кой бисмочевины, оказывает умеренный
действие, не вызывает вялости, сонливо
анксиолитический эффект, не вызывает
сти, меньше влияет на работоспособность.
сонливости, вялости, миорелаксации. По
Оксазепам по анксиолитической, миоре
активности уступает диазепаму, мало
лаксантной и противосудорожной актив
токсичен.
ности уступает диазепаму, а лоразепам
по анксиолитической, гипноседативной и
противосудорожной активности превос
Фармакокинетика
ходит диазепам.
В механизме действия агониста серо
Бензодиазепины являются липофильны
тониновых рецепторов буспирона ос
ми соединениями, легко и практически
новным является воздействие на серо
полностью всасываются, главным обра
тониновые рецепторы подтипа 5 НТ1А
зом из двенадцатиперстной кишки. Быст
и дофаминовые рецепторы. Буспирон
рее всего всасывается и оказывает более
обладает выраженной анксиолитичес
выраженное психотропное действие хо
кой активностью, не имеет седативного
рошо растворимый в липидах диазепам,
и миорелаксантного эффекта, редко вы
наиболее медленно — хуже раствори
зывает зависимость. Однако эффект бу
мый в липидах оксазепам. Время дости
спирона развивается медленно (в тече
жения Сmax находится в пределах 1—4 ч.
ние 2 недель), что ограничивает возмож
При в/м введении бензодиазепины, за ис
ность его использования в амбулаторной
ключением мидазолама и лоразепама,
стоматологической практике.
всасываются медленнее, чем при приеме
Один из первых транквилизаторов —
внутрь, и не создают высоких концентра
производное пропандиола мепробамат
ций в крови. Благодаря липофильности
имеет низкую активность, вызывает при
часть ЛС депонируется в жировой ткани.
выкание и лекарственную зависимость, и
Бензодиазепины хорошо проникают че
в настоящее время практически не ис
рез ГЭБ. Связывание с белками плазмы
пользуется.
бензодиазепинов и их метаболитов корре
Бенактизин (производное дифенилме
лирует с растворимостью ЛС в жирах и
тана) является М холиноблокатором цен
составляет от 70 до 99%. Объем распреде
трального и периферического действия,
ления бензодиазепинов довольно высок.
обладает анксиолитическим, седативным,
Бензодиазепины проникают через пла
противосудорожным, противокашлевым
центарный барьер и могут секретиро
действием, уменьшает секрецию, в т.ч.
ваться с грудным молоком.
слюнных желез, расслабляет гладкую
Большинство бензодиазепинов подвер
мускулатуру, снимает вагусный эффект
гаются биотрансформации (микросомаль
на сердце, расширяет зрачок. Бенактизин
ному окислению и конъюгации) в печени,
также оказывает антисеротониновое, ме
при этом могут образовываться активные
стноанестезирующее, противогистамин
метаболиты. Метаболиты некоторых ЛС
ное и антиатеросклеротическое действие.
(например, метаболит диазепама и хлорди
В настоящее время используется редко.
азепоксида — N дезметилдиазепам, или
Гидроксизин (атаракс) — транквилиза
нордиазепам) обладают выраженным и
тор небензодиазепинового ряда, блокирует
длительным анксиолитическим действием.
центральные М холинорецепторы и Н1 ги
Бензодиазепины имеют разную ско
стаминовые рецепторы. Обладает анксио
рость элиминации, и по длительности дей
литическим, седативным, М холиноблоки
ствия их делят на три группы (табл. 11.1).
126
Глава 11. Психотропные средства
Таблица 11.1. Классификация бензодиазепинов по длительности действия
Группы
Т1/2, ч
ЛС
ЛС длительного действия
Более 24
Фенозепам, диазепам, хлордиазепоксид,
медазепам
ЛС средней
6—12
Оксазепам, алпразолам, лоразепам
продолжительности
действия
ЛС короткого действия
Менее 6
Мидазолам, триазолам
Наименьшую продолжительность дей
Токсическое действие бензодиазепинов
ствия имеет мидазолам, Т1/2 которого со
усиливается с возрастом, при заболеваниях
ставляет 1,5—3 ч.
печени, при одновременном применении ал
Выводятся метаболиты в основном че
коголя и других средств, угнетающих ЦНС.
рез почки, меньше через кишечник и лишь
небольшое количество ЛС экскретирует
ся в неизмененном виде (табл. 11.2).
Место в терапии
При многократном использовании воз
можна кумуляция ЛС (например, диазе
Транквилизаторы наиболее часто ис
пам, хлордиазепоксид), образующих в ор
пользуются в стоматологической практи
ганизме в процессе биотрансформации
ке для снятия психоэмоционального на
активные метаболиты, которые длитель
пряжения, страха, тревоги, возбуждения,
но циркулируют в крови. Бензодиазепи
повышенной раздражительности:
ны, не образующие в организме активных
в качестве премедикации, особенно у па
метаболитов (например, оксазепам, мида
циентов с высоким уровнем тревожности;
золам, триазолам), быстро превращаются
в комплексной терапии хронических
в водорастворимые соединения и выво
заболеваний челюстно лицевой облас
дятся из организма, действуют коротко и
ти, сопровождающихся невротически
легче переносятся пациентами.
ми расстройствами;
Таблица 11.2. Некоторые фармакокинетические параметры бензодиазепинов
ЛС
Биодоступность,
Cmax, ч
Связывание
Т1/2, ч
Основной
%
с белками
путь эли#
плазмы, %
минации
Диазепам
75
1—1,5
90—95
48 (до 100)1
Почечный
Феназепам
90
—
90
10—18
Почечный
(до 100)1
Хлордиа#
95
1—8
96
5—30
Почечный
зепоксид
(до 100)1
Медазепам
50—75
1—2
99
20—176
Почечный
Оксазепам
—
1,5—3
90—97
5—11
Почечный
Алпразолам
95
1—2
80—85
10—15
Почечный
Лоразепам
90
2
85
10—20
Почечный
Мидазолам
50—70
0,5
95—98
1,5—3
Почечный
Триазолам
—
2
80—90
2—5
Почечный
1 В скобках приведены данные для активных метаболитов.
127
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
в комплексной терапии хронических за
и миорелаксантным эффектом (диазе
болеваний челюстно лицевой области,
пам, феназепам и мидазолам);
сопровождающихся болевым синдромом
для снятия эпилептического статуса,
(стомалгии, глоссалгии, невралгии).
особенно диазепам, при в/в введении ко
При выборе транквилизатора следует
торого противосудорожный эффект раз
учитывать особенности фармакодинамики
вивается быстро (в течение 5—10 мин)
и фармакокинетики отдельных ЛС. Анк
и сохраняется около 2 ч.
сиолитический эффект (снятие страха,
Наличие у транквилизаторов седативного
волнения, напряжения) выражен у фена
эффекта не только устраняет чрезмерное
зепама, диазепама, мидазолама, лоразепа
возбуждение и двигательную активность,
ма и хлордиазепоксида.
но и снижает концентрацию внимания и
Для премедикации перед стоматологи
скорость рефлекторного ответа, вызывает
ческими манипуляциями могут использо
появление сонливости, усиливает действие
ваться диазепам, феназепам, нитразе
средств, угнетающих ЦНС, и алкоголя, что
пам и мидазолам. Положительным явля
необходимо принимать во внимание при их
ется наличие у этих ЛС миорелаксантно
использовании на амбулаторном приеме.
го эффекта, что уменьшает возможность
активных двигательных реакций во вре
мя проведения лечения. Наиболее широ
Переносимость и побочные
кое применение находят диазепам и ми
эффекты
дозалам.
Диазепам — один из наиболее актив
Переносятся транквилизаторы обычно
ных транквилизаторов. Он хорошо всасы
хорошо. Из побочных эффектов могут на
вается при приеме внутрь, действует
блюдаться нарушения со стороны раз
длительно. Оказывает анксиолитический,
личных органов.
седативный, миорелаксантный, противо
Со стороны ЦНС: сонливость, головная
судорожный и умеренный снотворный
боль, головокружение, замедление дви
эффект. Уменьшает чувство тревоги,
гательных реакций, диплопия, ослаб
страха, напряжения, усиливает действие
ление концентрации внимания, нару
общих анестетиков и болеутоляющих
шение памяти, кратковременные пе
средств, стабилизирует вегетативные
риоды антероградной амнезии.
функции, что позволяет использовать его
Со стороны ЖКТ: тошнота, диспепти
в анестезиологической практике.
ческие явления, атония кишечника.
Мидазолам — первый водораствори
Дисменорея, снижение либидо.
мый бензодиазепиновый транквилиза
Аллергические реакции.
тор — отличается от других ЛС этой
При инъекционном введении: боль,
группы не только более высокой активно
отек и воспаление в месте введения ЛС.
стью, быстрым наступлением эффекта,
При длительном применении отмечается
но и кратковременным действием, что
привыкание, возможно развитие лекар
позволяет управлять глубиной эффекта.
ственной зависимости (психической и
Мидазолам считается средством выбора
физической), что ограничивает возмож
для снятия страха, волнения, напряже
ность их применения в стоматологии.
ния перед амбулаторными стоматологи
У некоторых пациентов могут наблю
ческими вмешательствами.
даться парадоксальные реакции: агрес
Кроме того, транквилизаторы исполь
сивность, ажитация, нарушение сна.
зуются:
Большинство серьезных побочных эф
в комплексной терапии заболеваний
фектов транквилизаторов связано с на
челюстно лицевой области, сопровож
рушением правил введения и передози
дающихся напряжением жевательных
ровкой ЛС, а также недооценкой проти
мышц (бруксизм, заболевания височ
вопоказаний для их применения.
но нижнечелюстного сустава), особен
При передозировке бензодиазепинов
но средства с выраженным седативным
развивается заторможенность, мышечная
128
Глава 11. Психотропные средства
слабость, вялость, амнезия и глубокий сон,
Ингибиторы МАО, аналептики, психо
иногда до 2 суток. Редко — дизартрия, ри
стимуляторы снижают терапевтическую
гидность или клонические подергивания
активность бензодиазепинов.
конечностей, в очень высоких дозах — уг
Циметидин и омепразол из за конку
нетение дыхания и сердечной деятельно
рентной блокады ферментов печени мо
сти, апноэ, арефлексия, кома. Специфичес
гут повышать содержание в крови диазе
ким антагонистом бензодиазепиновых
пама, алпразолама, триазолама, но не
транквилизаторов является флумазенил
влияют на метаболизм оксазепама и ло
(анексат), который блокирует бензодиазе
разепама.
пиновые рецепторы и ослабляет централь
Эуфиллин и теофиллин уменьшают
ные эффекты бензодиазепинов.
эффективность бензодиазепиновых про
изводных.
Рифампицин увеличивает, а изониа
Противопоказания
зид снижает общий клиренс производных
и предостережения
бензодиазепина.
Этанол, изониазид, эритромицин, эст
Транквилизаторы противопоказаны при:
рогеносодержащие пероральные кон
гиперчувствительности;
трацептивные средства и фенитоин сла
органических поражениях мозга, миа
бо ингибируют метаболизм бензодиазе
стении;
пинов.
порфирии;
Спиронолактон и фенобарбитал могут
декомпенсированной легочной недоста
стимулировать метаболизм бензодиазепи
точности;
нов, антациды — снижают скорость, но не
тяжелых нарушениях функции пече
степень абсорбции диазепама и хлордиазе
ни и почек;
поксида.
злоупотреблении алкоголем;
Бензодиазепины могут снижать аналь
беременности (I триместр);
гетический эффект рефлексотерапии.
кормлении грудью.
Транквилизаторы следует с осторожно
стью назначать пожилым и ослабленным
Примеры ТН транквилизаторов,
пациентам, при сердечной, почечной и пе
зарегистрированных в РФ
ченочной недостаточности.
В период лечения следует воздержать
МНН
Синонимы
ся от управления транспортными средст
Бенактизин
Амизил
вами, выполнения работы, требующей по
Гидроксизин
Атаракс
вышенного внимания, быстроты психомо
Диазепам
Валиум Рош, Реланиум,
торных реакций, не принимать алкоголь.
Седуксен, Сибазон
Медазепам
Мезепам, Рудотель
Взаимодействие
Мидазолам
Дормикум
Нитразепам
Нитросан, Радедорм 5,
Бензодиазепины повышают активность
Эуноктин
ЛС, угнетающих ЦНС (нейролептики, бар
Оксазепам
Нозепам, Тазепам
битураты, наркотические анальгетики,
общие анестетики, противосудорожные,
Хлордиазепоксид
Хлозепид, Элениум
антигистаминные средства), антигипер
Нет
Мебикар
тензивных ЛС, снижают толерантность к
Нет
Феназепам
алкоголю.
129
содержание .. 1 2 3 4 ..