Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 1

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту           правообладателям

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  1  2  3   ..

 

 

Рациональная фармакотерапия в стоматологии - часть 1

 

 

*
— лекарственные средства, не зарегистрированные в РФ
**
— лекарственные средства, регистрация которых в РФ аннулирована
— лекарственные средства, находящиеся в процессе регистрации в РФ
Обозначение материалов, представленных производителями ЛС
и согласованных с редакторами Руководства
Обозначение оригинальных материалов производителей ЛС
23
AOP
adipositas, oligomenorrhoe, parotidemegalia —
ожирение, олигоменорея, увеличение
околоушных слюнных желез
Cmax
максимальная концентрация лекарственного
вещества в крови
F
биодоступность
FAD
флавинадениндинуклеотид
FMN
флавинмононуклеотид
H1@рецепторы
гистаминовые рецепторы 1@го типа
NAD
никотинамидадениндинуклеотид
NADP
никотинамидадениндинуклеотидфосфат
NO
оксид азота
pH
водородный показатель
pK
логарифм константы диссоциации
Q—T
корригированный интервал
r + k
время коагуляции (период от начала
рекальцификации крови или плазмы
до образования первых прочных нитей
фибрина)
Т1/2
период полувыведения из плазмы крови
Tmax
время достижения максимальной
концентрации ЛС в плазме крови
TxA2
тромбоксан А2
Vd
объем распределения ЛС
АД
артериальное давление
АДФ
аденозиндифосфорная кислота
(аденозиндифосфат)
АКТГ
адренокортикотропный гормон
АЛТ
аланинаминотрансфераза
АМФ
аденозинмонофосфорная кислота
(аденозинофосфат)
АПФ
ангиотензинпревращающий фермент
АСК
ацетилсалициловая кислота
АСТ
аспартатаминотрансфераза
АТФ
аденозинтрифосфорная кислота
(аденозинтрифосфат)
ВДО
вторичный деформирующий остеоартроз
ВНЧС
височно@нижнечелюстной сустав
ГАМК
гамма@аминомасляная кислота
ГКС
глюкокортикоидные средства
ГЭБ
гематоэнцефалический барьер
ДНК
дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕД
единица действия
ЖКТ
желудочно@кишечный тракт
ИК@облучение
инфракрасное облучение
24
интерлейкин (@ы)
ИЛ@1
интерлейкин@1
ИЛ@2
интерлейкин@2
КОС
кислотно@основное состояние
КЩС
кислотно@щелочное состояние
ЛДГ
лактатдегидрогеназа
ЛС
лекарственное (@ые) средство (@а)
МАО
моноаминоксидаза
МВ@терапия
микроволновая терапия
МО
мыщелковый отросток
МПК
минимальная подавляющая концентрация
МП УВЧ
магнитное поле ультравысокой частоты
МРТ
магнитно@резонансная томография
МЭЭ
многоформная экссудитивная эритема
НА
неоартроз
НПВС
нестероидные противовоспалительные средства
НЧ
нижняя челюсть
ОА
остеоартрит
ОРВИ
острая респираторная вирусная инфекция
ОУСЖ
околоушная слюнная железа
ОЦК
объем циркулирующей крови
ПАБК
парааминобензойная кислота
ПГ
простагландин (@ы)
ПГI2
простациклин
ПЧСЖ
поднижнечелюстная слюнная железа
РНК
рибонуклеиновая кислота
РЭС
ретикуло@эндотелиальная система
СГ
суставная головка
СЖ
слюнная железа
СМЖ
спинномозговая жидкость
УВЧ
ультравысокие частоты
УЗ@терапия
ультразвуковая терапия
УФО
ультрафиолетовое облучение
ХРАС
хронический рецидивирующий афтозный
стоматит
цАМФ
циклический аденозинмонофосфат
цГМФ
циклический гуанозинмонофосфат
ЦНС
центральная нервная система
ЦОГ
циклооксигеназа
ЦОГ@1
циклооксигеназа@1
ЦОГ@2
циклооксигеназа@2
ЧСС
частота сердечных сокращений
ЭОД
электроодонтодиагностика
ЭП УВЧ
электрическое поле ультравысокой частоты
в т.ч.
в том числе
в/в
внутривенно (@ый)
в/м
внутримышечно (@ый)
25
глава
дес. л.
десертная ложка
д/пр.
для приема
д/прим.
для применения
и т.д.
и так далее
л
литр
мг
миллиграмм
мес
месяц
мин
минута
мкг
микрограмм
мл
миллилитр
мм
миллиметр
нед
неделя
п/к
подкожно (@ый)
п.о.
покрытые оболочкой
пор.
порошок
р/нед
раз в неделю
р/сут
раз в сутки
р@р
раствор
р@р д/ин.
раствор для инъекций
р@р д/инф.
раствор для инфузий
рт. ст.
ртутного столба
сек
секунда
ст.
статья
ст. л.
столовая ложка
супп.
суппозиторий
сусп.
суспензия
сут
сутки
т.е.
то есть
т.к.
так как
фл.
флакон
ч
час
ч. л.
чайная ложка
26
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
CРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ
В СТОМАТОЛОГИИ
Местные анестетики
Антисептические средства
Антибиотики
Синтетические химиотерапевтические
средства
Противогрибковые средства
Противовирусные средства
Противовоспалительные средства
Препараты кальция
Антигистаминные средства
Иммуномодуляторы
Психотропные средства
Антигипоксанты и антиоксиданты
Общетонизирующие средства (адаптогены)
Витамины
Средства, влияющие на свертывание крови
и функцию тромбоцитов
Средства, стимулирующие регенерацию
(стимуляторы регенерации)
Глава 1. Местные анестетики
Указатель описаний ЛС
Местные анестетики — лекарственные средства (ЛС),
Указатель ЛС — стр. 520
уменьшающие или полностью устраняющие болевую
(примеры торговых наименований — стр. 36)
чувствительность, широко используются врачами
Aртикаин
381
стоматологами для обезболивания вмешательств, про
Бензокаин
386
водимых в челюстно лицевой области. Основным их
Бумекаин
преимуществом является снятие боли без выключе
Бупивакаин
387
Лидокаин
442
ния сознания, при сохранении рефлексов и контакта
Мепивакаин
452
пациента с врачом. Особенности структуры тканей че
Прокаин
472
люстно лицевой области делают предпочтительным
Тетракаин
480
инъекционное обезболивание стоматологических вме
Тримекаин
шательств.
Местноанестезирующее действие этих средств до
казано в многочисленных контролируемых испытани
ях, соответствующих стандартам «доказательной ме
дицины». Богатая васкуляризация тканей челюстно
лицевой области и наличие у большинства местных
анестетиков (за исключением мепивакаина) сосудо
расширяющих свойств обусловливают необходимость
добавления к их растворам сосудосуживающих
средств (как правило, эпинефрина).
Механизм действия и фармакологические
эффекты
Местноанестезирующие ЛС действуют на чувстви
тельные нервные окончания или проводники, преры
вая проведение импульсов с места болезненных ма
нипуляций в центральную нервную систему (ЦНС),
вызывают обратимую, временную утрату болевой
чувствительности. Местная анестезия является на
сегодняшний день наиболее удобным и безопасным
способом обезболивания в амбулаторной стоматологии.
Механизм действия местных анестетиков связывают
с влиянием на функциональное состояние чувстви
тельных нервных окончаний и проводников, измене
нием их возбудимости и проводимости за счет нару
шения в окончании нерва или нервном волокне элект
рохимических процессов, осуществляющих транспорт
ионов (в первую очередь натрия) через мембрану. Чув
ствительность к анестетикам основных проводников
сенсорной информации (периферических нервных во
локон групп А и С) неодинакова. Наиболее чувстви
тельны к их действию тонкие немиелинизированные
волокна группы С, затем тонкие миелинизированные
волокна (группы А), которые возбуждаются при
нанесении раздражения большой интенсивности и
вызывают ощущение сильной боли. Толстые миелини
28
зированные волокна (группа Аβ), способ
ного волокна; гидрофильный центр (иони
ные возбуждаться от слабых тактильных
зированный, содержащий вторичный или
раздражителей, к ним менее чувстви
третичный атом азота), который взаимо
тельны. Иногда ощущение давления на
действует с белком рецептором, располо
ткани полностью не снимается, и пациен
женным на внутренней поверхности мем
ты, особенно эмоционально лабильные,
браны нервного волокна; и промежуточ
воспринимают его как болевое. Полное
ная группа — алифатическая цепочка,
обезболивание достигается при блокаде
соединяющая липофильную и гидрофиль
проведения возбуждения по всем груп
ную части молекулы.
пам сенсорных волокон. Проведение им
По строению промежуточной части ме
пульсов по двигательным нервам обыч
стные анестетики делятся на группу
ными дозами местных анестетиков пол
сложных эфиров и группу амидов.
ностью не блокируется.
Тип связи определяют метаболизм со
единения в организме и длительность его
действия. Эфирные связи непрочные, ане
Фармакокинетика
стетики этой группы гидролизуются эсте
разами, в т.ч. бутирилхолинэстеразой (или
Эффективность и безопасность местного
псевдохолинэстеразой) крови, имеют не
обезболивания зависят от химической
большой период полувыведения (Т1/2)
структуры и физико химических свойств
и действуют коротко. Амиды, метаболизи
(константы диссоциации, липофильности,
рующиеся микросомальными фермента
связывания с белками плазмы крови и
ми печени, действуют более длительно.
тканей) местных анестетиков. Особенно
Классификация местных анестетиков
сти фармакокинетики (всасывание, рас
по химической структуре:
пределение, метаболизм и выведение) оп
cложные эфиры:
ределяют концентрацию ЛС на рецепторе,
— прокаин;
от которой зависят его местноанестезиру
— бензокаин;
ющая активность (скорость наступления,
— тетракаин;
сила и длительность эффекта), а также
амиды:
способность всасываться в кровь и оказы
— артикаин;
вать системное действие, которое при про
— лидокаин;
ведении местного обезболивания рассмат
— мепивакаин;
ривается как побочное или токсическое.
— тримекаин;
Большинство местных анестетиков
— бупивакаин;
являются слабыми основаниями. В их мо
— бумекаин.
лекуле выделяют три структурных ком
По длительности действия местные ане
понента (рис. 1.1): липофильный центр
стетики делят на три группы (табл. 1.1).
(ароматическая группа, или тиофеновое
Местные анестетики, как правило, со
кольцо), координирующий пассивную диф
держат третичный атом азота, который в
фузию соединения через мембрану нерв
зависимости от логарифма константы
Рис. 1.1. Химическая структура местных анестетиков
29
Таблица 1.1. Классификация местных анестетиков по длительности действия
Группы
Длительность
Примеры
действия, мин
Местные анестетики
До 30—40
Прокаин
короткого действия
Местные анестетики средней
45—90
Артикаин, лидокаин,
продолжительности действия
мепивакаин, тримекаин
Местные анестетики
Более 90
Бупивакаин
длительного действия
диссоциации (рК) ЛС и водородного пока
нее действует, чем выше концентрация
зателя (рН) раствора анестетика и меж
анестетика основания на наружной сто
тканевой жидкости может существовать
роне мембраны нервного волокна, кото
либо как неизмененный третичный амин,
рая зависит от рК ЛС и рН тканей.
обеспечивая диффузию через мембрану
рК основных местных анестетиков (ар
нервного волокна липофильной формы
тикаин, лидокаин, мепивакаин) лежит в
местного анестетика основания, либо как
пределах 7,7—7,8 (табл. 1.2), и в слабоще
положительно заряженный катион аммо
лочной среде интактных тканей (физио
ния, необходимый для связывания кати
логическое значение рН экстрацеллю
онной формы анестетика с рецептором в
лярной жидкости — 7,4) гидролиз их идет
ионном канале. Местные анестетики яв
хорошо, эффект наступает быстро (через
ляются слабыми основаниями, плохо рас
1—5 мин в зависимости от метода анесте
творимыми в воде, используются в виде
зии).
водорастворимых солей, которые удобны
Повышение рК анестетика затрудня
для применения и легко диффундируют в
ет гидролиз соли, меньше образуется на
водной среде межклеточного пространст
наружной мембране нервного волокна
ва. Для проявления местноанестезирую
анестетика основания, который необхо
щего действия в тканях на месте введе
дим для трансмембранного переноса ЛС
ния должен произойти гидролиз соли с
через мембрану нервного волокна в ак
образованием анестетика основания, хо
соплазму нервной клетки, что затруд
рошо растворимого в липидах и легко
няет диффузию, снижает местноанес
проникающего через мембрану нервных
тезирующий эффект и замедляет его
окончаний и волокон, основу которой со
развитие. Поэтому действие прокаина,
ставляют липопротеиды. Транспорт ЛС
имеющего pK 8,9—9,1, развивается
через мембрану осуществляется путем
медленно (через 10—18 мин), и по ак
простой диффузии, и при прочих равных
тивности он уступает всем остальным
условиях анестетик тем быстрее и силь
анестетикам.
Таблица 1.2. Фармакокинетика наиболее часто применяемых местных
анестетиков
ЛС
рК
Коэффициент
Связывание
Период
распределения
с белками, %
полувыведения,
мин
Артикаин
7,8
17
94
20
Лидокаин
7,7
46,4
77
96
Мепивакаин
7,8
19,3
78
114
Бупивакаин
8,1
27,5
95
163
30
В условиях воспаления, когда в тканях
крови. Высокий показатель связывания
развивается ацидоз, рН снижается, гид
с белками соответствует высокой степе
ролиз соли местного анестетика затруд
ни связывания с белком рецептором, что
няется и его местноанестезирующая ак
увеличивает активность и длительность
тивность падает. Причем чем выше рК
действия ЛС, связывание его с белками
местного анестетика, тем больше он теря
плазмы крови, препятствует поступле
ет свою активность при воспалении, по
нию ЛС в ткани, снижая системную ток
этому наименее активен в этих условиях
сичность.
прокаин, имеющий рК 8,9, гидролиз кото
Таким образом, при выборе местных
рого затруднен даже при физиологичес
анестетиков следует учитывать их хими
ких значениях рН. Проблема обезболива
ческую структуру, физико химические
ния воспаленных тканей наиболее остро
свойства и особенности фармакокинетики
стоит в эндодонтии.
ЛС, от которых зависят активность, ско
Диффузия местного анестетика в мемб
рость наступления и длительность дейст
рану нервного волокна осуществляется до
вия, токсичность.
тех пор, пока его концентрация вне нерва
Хорошо растворимые в жирах анесте
будет выше, чем на внутренней стороне
тики (лидокаин и бупивакаин) лучше про
мембраны. Внутри клетки, где рН ниже,
никают через тканевые мембраны и со
чем на наружной стороне мембраны, мест
здают более высокие концентрации в кро
ный анестетик переходит в катионную
ви и тканях. Артикаин, значительно ме
форму, которая и взаимодействует с ре
нее липофильный, плохо всасывается в
цепторами на внутренней стороне мемб
кровь и хорошо связывается с белками
раны, вызывая конформационные изме
плазмы, плохо проникает через тканевые
нения и снижая ее проницаемость для ио
мембраны, что обусловливает его низкую
нов; проведение болевых импульсов с мес
токсичность и дает возможность исполь
та введения ЛС в ЦНС нарушается.
зовать в более высокой концентрации (4%
Таким образом, при прочих равных ус
раствор) для всех видов инъекционного
ловиях местный анестетик тем более эф
обезболивания при стоматологических
фективен, чем ближе значения рК анес
вмешательствах.
тетика и рН тканей.
Уровень ЛС в крови определяется так
Пассивный транспорт анестетика осно
же скоростью метаболизма, клиренсом и
вания в клетку осуществляется по гради
Т1/2.
енту концентрации со скоростью прямо
Метаболизм местных анестетиков за
пропорциональной растворимости ЛС в
висит от их химической структуры, про
жирах. Высокая жирорастворимость об
дукты метаболизма могут обладать опре
легчает диффузию анестетика через мем
деленной степенью активности и токсич
брану нервного волокна, ускоряя и усили
ности.
вая его действие, но при этом ЛС лучше
Местные анестетики группы сложных
всасывается в кровь через стенку капил
эфиров быстро гидролизуются эстераза
ляра, что увеличивает его системное дей
ми плазмы крови, тканей и печени. При
ствие и токсичность.
наличии в крови атипичной псевдохолин
Однако и при одинаковой липидораство
эстеразы не происходит гидролиза мест
римости местные анестетики могут разли
ных анестетиков группы сложных эфи
чаться по силе и продолжительности дей
ров, действие их удлиняется, а концент
ствия, что обусловлено особенностями хи
рация в крови повышается, что увеличи
мической структуры, определяющими
вает их потенциальную токсичность и
неодинаковое сродство ЛС к рецептору.
должно учитываться при выборе ЛС для
Для проявления местноанестезирующего
проведения анестезии. У детей актив
действия и системной токсичности ЛС
ность ферментов ниже, чем у взрослых,
большое значение имеет способность сред
это обстоятельство ограничивает исполь
ства связываться с белками рецепторами
зование у них анестетиков группы слож
мембраны нервного волокна и плазмы
ных эфиров.
31
Метаболизм амидных местных анесте
креции местных анестетиков следует
тиков происходит в основном в печени.
учитывать у пациентов со значительны
Сначала происходит N дезалкилирование
ми нарушениями функции почек.
их аминоокончаний. Образующийся при
Фармакокинетика местных анестети
этом вторичный амин большинства амидов
ков зависит от пути введения ЛС, возрас
подвергается гидролизу, но могут про
та и соматического состояния пациента.
исходить конъюгация, гидроксилирование
Она может значительно меняться при на
или дальнейшее их дезалкилирование.
рушении функции печени и почек, под
Как и все анестетики группы амидов, ар
влиянием факторов, изменяющих рН мо
тикаин метаболизируется в печени путем
чи и почечный кровоток.
гидролиза, однако же он имеет эфирную
Анализ особенностей фармакокине
группу, и дополнительно инактивируется
тики местных анестетиков свидетельст
в тканях и крови неспецифическими эсте
вует, что ЛС выбора для обезболивания
разами. Гидролиз карбоксигруппы арти
в стоматологической практике являют
каина происходит быстро, образующаяся
ся местные анестетики группы амидов,
при этом артикаиновая кислота является
которые действуют более длительно,
неактивным водорастворимым метаболи
лучше диффундируют в ткани, стойки
том, выделяющимся в основном почками
при хранении и стерилизации. В насто
(около 60%). Некоторые метаболиты (на
ящее время наиболее широко использу
пример, метаболиты лидокаина) могут
ются в стоматологической анестезиоло
быть фармакологически активными или
гии лидокаин, мепивакаин и артикаин,
токсичными.
обеспечивающие быстрое начало анес
Т1/2 амидных местных анестетиков ко
тезии, достаточную глубину и длитель
леблется от 20 (у артикаина) до 163 мин
ность обезболивания.
(у бупивакаина). На скорость биотранс
формации этих ЛС, клиренс и объем рас
пределения оказывает влияние состояние
Место в терапии
функции печени и печеночного кровото
ка, что следует учитывать у пациентов со
Совершенствование стоматологической
значительным нарушением функции пе
помощи населению во многом зависит от
чени и сердечно сосудистой системы.
адекватного обезболивания проводимых
У новорожденных клиренс местных анес
вмешательств. Основным методом эффек
тетиков снижен, а значение Т1/2 увеличе
тивного и безопасного контроля над болью
но. Главным органом выделения местных
в условиях поликлинического приема яв
анестетиков и их метаболитов являются
ляется местная анестезия. В настоящее
почки. Почечный клиренс зависит от свя
время не вызывает сомнений необходи
зи ЛС с белками плазмы и рН мочи. Мест
мость обезболивания при проведении по
ные анестетики группы сложных эфиров
давляющего большинства вмешательств в
почти полностью гидролизуются в плазме
челюстно лицевой области, поэтому по
крови. Частично прокаин в печени мо
требность в местных анестетиках посто
жет переходить в ацетилпрокаин, кото
янно возрастает. Увеличение их ассорти
рый в дальнейшем претерпевает гидро
мента позволяет, подбирая анестетики с
лиз. В неизмененном виде эти местные ане
учетом травматичности, длительности
стетики определяются в незначительном
вмешательства и соматического состоя
количестве в моче. Так, с мочой выводится
ния пациентов, безболезненно проводить
в неизмененном виде только 2% введенного
стоматологические вмешательства, обес
прокаина.
печивать более качественную и безопас
Процесс биотрансформации амидных
ную работу врача, сокращая сроки и во
анестетиков в печени более сложен, и со
многом определяя успех предстоящего
держание неизмененного ЛС в моче мо
лечения. Основными показаниями к при
жет быть выше (до 10% у лидокаина и до
менению местных анестетиков являются
16% у бупивакаина). Эти особенности экс
различные виды местного обезболивания.
32
Безопасность местного обезболивания
лергических реакций у пациентов с по
зависит во многом от правильного расчета
вышенной чувствительностью к парабе
дозы применяемого ЛС, особенно в дет
нам, что снижает частоту развития по
ской практике, что обусловлено не только
бочных эффектов при использовании
меньшим весом ребенка, но и особенностя
местного обезболивания.
ми функционирования органов и систем,
Артикаин в виде 4% раствора с эпине
участвующих в их биотрансформации и
фрином 1 : 200 000 является ЛС выбора
выведении, а также у пациентов группы
при необходимости использования мест
риска. Стоматолог всегда должен стре
ного анестетика в период беременности
миться к достижению адекватного обезбо
и лактации (артикаин плохо проникает
ливания, используя минимальное количе
через плацентарный барьер и не выде
ство местного анестетика.
ляется с грудным молоком), а низкая си
Для инфильтрационной и проводнико
стемная токсичность и короткий период
вой анестезии используются ЛС, облада
полувыведения позволяют с большей
ющие быстрым и сильным обезболива
безопасностью применять его при забо
ющим эффектом (лидокаин, мепивакаин,
леваниях сердечно сосудистой и эндо
артикаин, реже — прокаин и бупивака
кринной систем.
ин). Для поверхностной анестезии целе
Важной особенностью артикаина явля
сообразно применять ЛС, хорошо прони
ется его высокая диффузионная способ
кающие в ткани и воздействующие на
ность. Обычно для обезболивания вмеша
чувствительные нервные окончания (бен
тельств, проводимых на нижней челюсти,
зокаин, лидокаин, тетракаин). Интрали
используется проводниковая анестезия, так
гаментарная и внутрипульпарная анес
как толщина челюстной кости у большин
тезия, при проведении которых вводится
ства пациентов затрудняет получение
малое количество анестетика, требует
адекватного эффекта при проведении ин
использования ЛС сильного и длительно
фильтрационной анестезии. ЛС на основе
го действия (артикаин, лидокаин и мепи
артикаина позволяют безболезненно про
вакаин).
водить вмешательства на тканях зубов
В стоматологической практике не ис
нижней челюсти в переднем отделе, вклю
пользуются большие объемы анестети
чая премоляры, под инфильтрационным
ков, что позволяет применять их для про
обезболиванием. Это дает возможность
водниковой и инфильтрационной анесте
сузить показания к применению провод
зии в виде растворов 1—4% концентра
никовой анестезии на нижней челюсти,
ции, а для поверхностной анестезии —
что уменьшает вероятность развития по
2—10%.
тенциальных осложнений, связанных с
Большинство местных анестетиков рас
проведением этого метода обезболивания.
ширяют сосуды, и для усиления и про
Лидокаин применяется для всех видов
лонгирования местного действия их соче
местного обезболивания, обладает проти
тают с вазоконстрикторами (эпинефри
воаритмическим и седативным действи
ном — 1 : 50 000, 1 : 100 000 или 1 : 200 000;
ем, что позволяет использовать его при
норэпинефрином — 1 : 200 000; эфедри
желудочковой экстрасистолии и тахи
ном — 1 : 20 000).
аритмии.
Внедрение в практику стоматологии
Тримекаин по химической структуре,
карпульной технологии, позволившей
фармакодинамике и применению близок
перенести процесс производства мест
к лидокаину, но обладает меньшей диф
ноанестезирующих ЛС, содержащих
фузионной способностью, применяется
вазоконстриктор, в заводские условия,
преимущественно для инфильтрацион
позволяет обеспечить стерильность и
ной и проводниковой, реже — для по
избежать включения в состав местно
верхностной анестезии.
анестезирующего раствора, выпускае
Бумекаин по химической структуре и
мого в карпулах, консерванта метил
активности близок к лидокаину, исполь
парабена, ответственного за развитие ал
зуется для поверхностной анестезии.
33

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  1  2  3   ..