Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Синонимы

Показания

Дуатакс (Индия), Интратаксим (Испания),

Инфекции, вызванные P.aeruginosa.

Кефотекс (Индия), Клафобрин (Россия),

Инфекции в отделениях реанимации и

Клафоран (Франция), Лифоран (Индия),

интенсивной терапии (пневмония, сепсис).

Оритаксим (Индия), Талцеф (Индия), Тар-

Интраабдоминальные инфекции (в ком-

цефоксим (Польша), Тиротакс (Португа-

бинации с линкозамидами или метрони-

лия), Цетакс (Индия), Цефабол (Россия),

дазолом).

Цефантрал

(Индия), Цефосин

(Россия),

Инфекции на фоне нейтропении.

Цефотаксим—КМП (Украина), Цефтакс

Инфекции у пациентов с муковисцидо-

(Индия)

зом.

Противопоказания

Цефтазидим

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

(Ceftazidime)

Особенности применения

Цефалоспорины

С осторожностью назначать пациентам:

Пор. д/ин.250 мг, 500 мг, 1 и 2 г

при почечной недостаточности;

при беременности (I триместр);

Антимикробная активность

периода новорожденности.

Сходная с цефотаксимом, однако менее

выраженная против пневмококков и ста-

Взаимодействия

филококков. В отличие от цефотаксима,

Группы и ЛС

Результат

действует на P.aeruginosa и частично на

Аминогликозиды

Фармацевтическая не-

другие неферментирующие микроорга-

совместимость.

низмы.

Ванкомицин

Фармацевтическая не-

Наиболее активен в отношении грамот-

совместимость.

рицательных бактерий — N.gonorrhoeae,

Гепарин

Фармацевтическая не-

N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis

совместимость

и Enterobacteriaceae

(E.coli, Proteus spp.,

Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella

Побочные эффекты

spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp.,

Цефтазидим обычно хорошо переносится.

Serratia spp., Providencia spp., M.morganii),

Аллергические реакции наблюдаются

грамположительных кокков — стрепто-

реже, чем при применении пенициллинов.

кокков и пневмококков (в том числе штам-

Аллергические реакции немедленного

мов, устойчивых к пенициллину).

типа — анафилактический шок, анги-

Умеренно активен в отношении стафи-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

лококков.

сроченные реакции — крапивница, кож-

Не действует на оксациллинорезистент-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

ные стафилококки, энтерококки, большин-

гии, васкулит.

ство анаэробов.

Местные реакции — боль при в/м введе-

нии, флебиты при в/в введении.

Фармакокинетика

ЦНС — головная боль, головокружение.

После в/м введения в дозе 500 мг 1 г макси-

Печень

— транзиторное повышение

мальные концентрации в крови составляют

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

20 мг/л, после в/в введения 1 г — 77 мг/л,

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

после в/в 2 г — 185 мг/л. T1/2 в крови 1,9 ч.

Система кроветворения (редко) — тром-

Связывание с белками плазмы менее 10%.

боцитопения, эозинофилия.

Хорошо проникает через ГЭБ при менин-

Суперинфекции — вагинальный канди-

гите. 90% введенной дозы ЛС выводится с

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

мочой.

званный C. difficile.

942

Цефтибутен

Способ применения и дозы

77%. T1/2 в крови составляет 1,8—2 ч. Вы-

В/в или в/м в дозе 1—2 г 3 р/сут.

водится с мочой, 80% — в неизмененном

У детей 30—100 мг/кг/сутв 2—3 введе-

виде.

ния.

Показания

Передозировка

Инфекции мочевыводящих путей (вне-

Симптомы: головокружение, тошнота,

больничные и госпитальные), пиелонеф-

рвота

рит, острый и рецидивирующий цистит.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Синонимы

Биотум (Польша), Вицеф (Россия), Кефа-

Особенности применения

дим (Испания), Тизим (Индия), Фортазим

С осторожностью назначать пациентам:

(Индия), Фортум (Италия), Цефтидин (Ин-

при беременности;

дия)

кормлении грудью;

хроническом колите (в т.ч. в анамнезе).

Цефтибутен

Взаимодействия

(Ceftibuten)

Группы и ЛС

Результат

Цефалоспорины

Антагонисты Н2- гиста-

Уменьшение биодоступ-

миновых рецепторов

ности вследствие измене-

Капс.200 мг и 400 мг

ния внутрижелудочного рН

Пор. д/сусп. орал.180 мг/5 мл

Аминогликозиды

Блокирование секреции

цефтибутена, повышение

его концентрации в сыво-

Антимикробная активность

ротке, удлинение T1/2

Спектр и уровень активности сходен с це-

Антикоагулянты непря-

Повышение эффективнос-

фиксимом, за исключением пневмококков/

мого действия

ти непрямых антикоагу-

лянтов за счет подавления

стрептококков (цефтибутен не активен).

кишечной микрофлоры

Наиболее активен в отношении грамот-

(снижает протромбино-

рицательных бактерий — N. gonorrhoeae,

вый индекс)

N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis

и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp.,

Побочные эффекты

Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella

Цефтибутен обычно хорошо переносится.

spp., Serratia spp., Providencia spp.).

Аллергические реакции наблюдаются

Умеренно активен в отношении Entero-

реже, чем при применении пенициллинов.

bacter spp., Citrobacter spp.

Наиболее частые побочные эффекты на-

Не действует на оксациллинорезистент-

блюдаются со стороны желудочно-кишеч-

ные стафилококки, стрептококки, пневмо-

ного тракта.

кокки, энтерококки, P.aeruginosa и другие

Аллергические реакции немедленного

неферментирующие бактерии, Bacteroides

типа — анафилактический шок, анги-

spp.

оневротический отек, бронхоспазм; от-

сроченные реакции — крапивница, кож-

Фармакокинетика

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

После приема внутрь в дозе 200 мг макси-

гии, васкулит.

мальные концентрации в крови достигают-

Местные реакции — боль при в/м введе-

ся через 3 ч и составляют 9,3 мг/л. Абсо-

нии, флебиты при в/в введении.

лютная биодоступность 80%. Пища снижа-

ЦНС — головная боль, головокружение.

ет степень всасывания цефтибутена.

Печень

— транзиторное повышение

Cвязывается с белками плазмы на 65—

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

943

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

Фармакокинетика

Система кроветворения (редко) — тром-

Максимальные концентрации в крови пос-

боцитопения, эозинофилия.

ле в/м введения 0,5 и 1 г — 13,7 и 39 мг/л

Суперинфекции — вагинальный канди-

после в/в введения 2 и 3 г — 110,9 и 174 мг/л.

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

T1/2 в крови 1,7 ч.

званный C. difficile.

Связывается с белками крови — 30%.

Терапевтические концентрации достига-

Способ применения и дозы

ются в различных жидкостях и тканях ор-

Внутрь в дозе 400 мг 1 р/сут или 200 мг

ганизма: желчи, плевральной, перитоне-

2 р/сут.

альной, асцитической и других жидкостях,

У детей 9 мг/кг/сут в 1 прием.

костях, желчном пузыре, сердце, простате,

матке. Выделяется почками в неизменен-

ном виде (около 80%), создавая высокие ко-

Передозировка

центрации в моче.

Симптомы: головокружение, тошнота,

рвота.

Показания

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Смешанные аэробно-анаэробные инфек-

терапия.

ции, вызванные чувствительными микро-

организмами.

Синонимы

Интраабдоминальные инфекции.

Цедекс (Италия)

Осложненные инфекции мочевыводя-

щих путей.

Гинекологические инфекции.

Цефтизоксим

Инфекции кожи и мягких тканей.

(Ceftizoxime)

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лак-

Цефалоспорины

тамам.

Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г; 1 г

Грудной возраст (до 6 мес).

Антимикробная активность

Особенности применения

Обладает широким спектром антимик-

С осторожностью назначать пациентам:

робного действия, который включает

при почечной недостаточности;

различные аэробные и анаэробные грам-

псевдомембранозном колите, энтерите

положительные и грамотрицательные

или колите, связанном с применением

микроорганизмы. Активен в отношении

антимикробных ЛС;

грамположительных аэробов: S. aureus,

при беременности;

S. epidermidis (включая продуцирующие и

кормлении грудью.

непродуцирующие пенициллиназу штам-

мы), S. agalactiae, S. pneumoniae, S. pyo-

Взаимодействия

genes; грамотрицательные аэробов: Aci-

Группы и ЛС

Результат

netobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, H.

"Петлевые" диуретики

Понижение клиренса

influenzae

(включая ампициллиноустой-

цефтизоксима

чивые штаммы), K. pneumoniae, M. mor-

Этанол

Развитие дисульфирамо-

ganii, N. gonorrhoeae, P. mirabilis, P. vul-

подобной реакции

garis, P. rettgeri, S. marcescens; анаэробов:

Bacteroides spp., Peptococcus spp., Pepto-

Побочные эффекты

streptococcus spp.

Аллергические реакции

— крапив-

Не активен в отношении метициллиноре-

ница, кожный зуд, гиперемия кожи, ли-

зистентных S. auerus, энтерококков, P. aer-

хорадка, эозинофилия; отек Квинке,

uginosa.

анафилактический шок, токсический

944

Цефтриаксон

эпидермальный некролиз, мульти-

Передозировка

формная эритема, синдром Стивенса—

Симптомы: специфических симптомов нет.

Джонсона.

Лечение: отмена ЛС. Симптоматическая

ЦНС — головная боль, парестезии, у

терапия.

пациентов с почечной недостаточно-

стью — судорожный синдром.

Синонимы

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, абдоми-

Эпоцелин (Япония)

нальные боли, псевдомембранозный эн-

тероколит, дисбактериоз.

Цефтриаксон

Печень

— транзиторнoе повышение

АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы.

(Ceftriaxon)

Система кроветворения — лейкопения,

Цефалоспорины

нейтропения, тромбоцитоз, тромбоцито-

пения, гемолитическая анемия, эозино-

Пор. д/ин. 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г

филия.

Мочевыводящая система — нефроток-

Антимикробная активность

сичность, олигурия, повышение содер-

Наиболее активен в отношении грамотри-

жания мочевины; гематурия, протеину-

цательных бактерий

— N.gonorrhoeae,

рия.

N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis

Местные реакции — при быстром в/в

и Enterobacteriaceae

(E.coli, Proteus spp.,

введении — некроз, флебит, тромбофле-

Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella

бит, боль, отек.

spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp.,

Serratia spp., Providencia spp., M.morganii),

Способ применения и дозы

грамположительных кокков — стрепто-

В/в (струйно или капельно), в/м.

кокков и пневмококков (в том числе штам-

Для в/в струйного введения разводят во-

мов, устойчивых к пенициллину).

дой для инъекций, физиологическим рас-

Умеренно активен в отношении стафи-

твором или 5% раствором глюкозы; вводят

лококков.

очень медленно. Для в/в капельного введе-

Не действует на оксациллинорезистент-

ния, растворенный смешивают с 5% рас-

ные стафилококки, энтерококки, P.aerugi-

твором глюкозы, растворами электролитов

nosa и другие неферментирующие бакте-

или аминокислот, и проводят инфузию в

рии, Bacteroides spp.

течение 30—120 мин.

Фармакокинетика

Предостережения

После в/м введения в дозе 500 мг макси-

После разведения препарат можно хра-

мальные концентрации в крови составля-

нить при комнатной температуре в тече-

ют 40—85 мг/л, после в/в введения 1 г —

ние 7 ч и в холодильнике — в течение 48 ч.

160 мг/л. T1/2 в крови — 8 ч. Примерно на

Если раствор за время хранения пожел-

85—95% связывается с белками плазмы.

тел, его применение допускается.

Не метаболизирует в организме. Хорошо

При нарушении функции почек прово-

проникает через ГЭБ при менингите. Име-

дят коррекцию дозы в зависимости от кли-

ет двойной путь элиминации — примерно

ренса креатинина.

60% введенной дозы выводится с мочой в

неизмененном виде, 40% — с фекалиями.

Клиренс

Доза

Кратность

креатинина

приема

Показания

50—79 мл/мин

500 мг

каждые 8 ч

Внебольничная пневмония тяжелого те-

5—49 мл/мин

250—500 мг

каждые 12 ч

чения.

0—4 мл/мин,

500 мг (каждые

каждые 48 ч

диализ

48 ч) или 250 мг

(500 мг) или 24 ч

Осложненные инфекции мочевыводя-

(каждые 24 ч)

(250 мг)

щих путей.

945

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Внебольничные интраабдоминальные

Печень — псевдохолелитиаз, гиперби-

инфекции (в сочетании с линкозамидами

лирубинемия и желтуха у новорожден-

или метронидазолом), нетяжелые госпи-

ных, особенно у недоношенных; транзи-

тальные интраабдоминальные инфек-

торное повышение АСТ, АЛТ, щелочной

ции.

фосфатазы.

Гнойный менингит.

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

Острая гонорея.

Система кроветворения (редко) — тром-

Генерализованный сальмонеллез.

боцитопения, эозинофилия.

Послеоперационные инфекции кожи и

Суперинфекции — вагинальный канди-

мягких тканей.

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

Острый средний отит.

званный C. difficile.

Противопоказания

Способ применения и дозы

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

В/в или в/м.

Внебольничные

1 г

1 р/сут

Особенности применения

инфекции

С осторожностью назначать пациентам:

Госпитальные

2 г

1 р/сут

новорожденным до 7 дней;

инфекции

при гипербилирубинемии у новорожден-

Менингит

2 г

2 р/сут

ных;

Острая гонорея

250 мг (в/м)

однократно

недоношенным детям;

с почечной/печеночной недостаточно-

У детей 30—50 мг/кг/сут в 1 введение, при

стью;

тяжелых инфекциях — 80 мг/кг/сут, при

неспецифическим язвенным колитом,

менингите — 100 мг/кг/сут в 2 введения.

энтеритом или колитом, связанным с

применением антимикробных ЛС;

Передозировка

при кормлении грудью;

Симптомы: головокружение, тошнота,

при беременности.

рвота.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Взаимодействия

терапия.

Группы и ЛС

Результат

Синонимы

НПВС и другие ингибито-

Повышение риска разви-

Биотраксон (Польша), Ифицеф (Индия),

ры агрегации тромбоци-

тия кровотечения

тов

Лендацин (Словения), Лифаксон (Индия),

Лонгацеф (Португалия), Мегион (Порту-

Растворы, содержащие

Фармацевтическая не-

другие антибиотики

совместимость

галия), Офрамакс

(Индия), Роцефин

(Швейцария), Терцеф (Болгария), Торо-

Побочные эффекты

цеф (Индия), Триаксон (Индия), Троксон

Цефтриаксон обычно хорошо переносится.

(Индия), Форцеф (Турция), Цефаксон (Ин-

Побочные реакции со стороны кишечника

дия), Цефсон

(Турция), Цефтриак-

наблюдаются несколько чаще, чем при

сон-АКОС (Россия), Цефтриаксон-КМП

применении цефотаксима.

(Украина), Цефтриаксон ПНИТИА (Рос-

Аллергические реакции наблюдаются

сия), Цефтрон (Бангладеш)

реже, чем при применении пенициллинов.

Аллергические реакции немедленного

типа — анафилактический шок, анги-

Цефуроксим

оневротический отек, бронхоспазм; от-

сроченные реакции — крапивница, кож-

(Cefuroxime)

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

Цефалоспорины

гии, васкулит.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Пор. д/ин. 250 мг, 750 мг и 1,5 г

946

Цефуроксим

Антимикробная активность

при беременности;

Наиболее активен в отношении грамполо-

кормлении грудью.

жительных кокков — S. pyogenes, S. viri-

dans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пеницил-

Взаимодействия

линочувствительные штаммы), S. aureus и

Группы и ЛС

Результат

Staphylococcus spp. (оксациллиночувстви-

Аминогликозиды

Фармацевтическая несов-

тельные штаммы), грамотрицательных

местимость

бактерий — H. influenzae, M. catarrhalis,

Раствор натрия бикар-

Фармацевтическая несов-

N. gonorrhoeae, N. meningitidis.

боната 2,74%

местимость

Умеренно активен в отношении E. coli,

"Петлевые" диуретики Замедление канальной

P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp.,

секреции, снижение по-

Salmonella spp, анаэробных кокков.

чечного клиренса, повы-

шение концентрации в

Не действует на оксациллинорезистент-

плазме и увеличение Т1/2

ные стафилококки, энтерококки, другие

цефуроксима

грамотрицательные энтеробактерии и не-

ферментирующие бактерии, Bacteroides

Побочные эффекты

spp.

Цефуроксим обычно хорошо переносится.

Аллергические реакции наблюдаются

Фармакокинетика

реже, чем при применении пенициллинов.

После в/м введения в дозе 500 мг и 1 г

Аллергические реакции немедленного

максимальные концентрации в крови со-

типа — анафилактический шок, анги-

ставляют 27 и 40 мг/л, после в/в введения

оневротический отек, бронхоспазм; от-

1 г — 110 мг/л. T1/2 в крови — 1,2—1,5 ч.

сроченные реакции — крапивница, кож-

На 30—50% связывается с белками плаз-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

мы. Выводится в основном с мочой в неиз-

гии, васкулит.

мененном виде. Не подвергается метабо-

Местные реакции — боль при в/м введе-

лизму.

нии, флебиты при в/в введении.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Показания

Печень

— транзиторное повышение

Внебольничная пневмония.

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Внебольничные инфекции кожи и мяг-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

ких тканей.

Система кроветворения (редко) — тром-

Внебольничные инфекции мочевыводя-

боцитопения, эозинофилия.

щих путей.

Суперинфекции — вагинальный канди-

Внебольничные интраабдоминальные

доз.

инфекции (в сочетании с линкозамидами

или метронидазолом).

Способ применения и дозы

Острый артрит.

В/в или в/м.

Острый остеомиелит.

У детей 50—100 мг/кг/сут в 3 введения.

Стафилококковые инфекции (чувстви-

тельные к оксациллину).

Передозировка

Предоперационная профилактика в хи-

Симптомы: головокружение, тошнота,

рургии.

рвота.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Противопоказания

терапия.

Гиперчувствительность к бета-лакта-

мам.

Синонимы

Аксетин (Кипр), Зинацеф (Италия), Зин-

Особенности применения

нат (Великобритания), Кетоцеф (Хорва-

С осторожностью назначать пациентам:

тия), Суперо (Италия), Цефуксим (Ин-

при почечной недостаточности;

дия), Цефурабол (Россия)

947

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Противопоказания

Циклопирокс

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим

азольным противогрибковым ЛС в анам-

(Ciclopirox)

незе.

Противогрибковые ЛС разных групп

Беременность.

Кормление грудью.

Р-р наружн. 8%

Детский возраст (до 10 лет).

Крем 1%

Предостережения

Антимикробная активность

Рекомендуется одновременное лечение по-

Активен в отношении: Trichoрhyton (ru-

ловых партнеров.

brum, mentаgrophytes, verrucosum, ton-

Во время лечения следует:

surans, quinckeanum, equinum, concentri-

избегать попадания раствора и крема в

cum, epilans, ferrugineum, gallnae, Schoen-

глаза;

leinii, soudanense, terrestre, violaceum), Мic-

учитывать, что при длительном наруж-

rosрorum

(canis, gypseum, audouinii,

ном применении ЛС возможны явления

langeroni, nanum), E. floccosum, Candida

сенсибилизации;

(albicans, tropicals, krusei, рarаpsilosis,

избегать использования косметического

pseudotropicalis, liрolytica, quiliermondii,

лака для ногтей.

brumpti, utilis, viswanathii), C. neoformans,

H. caрsulatum, S. schenkii, T. glabrata, В.

Взаимодействия

dermatitidis, P. brasiliensis, S. cerevisiae,

Aspergillus

(fumigatus, flavus, niqer), P.

Группы и ЛС

Результат

chrysogenum, Р. notatum. Обладает анти-

Антимикотические средст-

Усиление эффекта цик-

микробным действием в отношении грам-

ва системного действия

лопорокса

положительных и большинства грамотри-

цательных возбудителей. Подавляет раз-

Побочные эффекты

витие микоплазм и трихомонад.

Местные реакции — редко: зуд, жжение

МПК для дерматофитов, грибов рода

или раздражение кожи, гиперемия и ше-

кандида, плесневых и дрожжеподобных

лушение кожи около пораженного ногтя.

грибов — 0,98—3,9 мкг/мл, МПК для ми-

Аллергические реакции.

коплазмы и Trichomonas vaginalis — 7,8—

31,3 мкг/мл. Значения фунгицидных кон-

Способ применения и дозы

центраций при однодневном применении

Интравагинально вводят перед сном глубо-

превышают МПК в 20—30 раз и др.

ко во влагалище 0,2% раствор в виде сприн-

цевания (из одноразового флакона с нако-

Фармакокинетика

нечником), вагинальные суппозитории или

При нанесении на обширные поверхности

крем вагинальный (с помощью прилагаемо-

(750 см2) и на длительное время (6 ч и

го аппликатора одноразового действия). Для

более) всасывается и может обнаружи-

каждой процедуры используют новый од-

ваться в крови (1,3% дозы), при этом 94—

норазовый аппликатор. Для предупрежде-

97% связывается с белками плазмы, T1/2

ния повторной инфекции необходимо до-

составляет около 1,7 ч; выводится поч-

полнительно обрабатывать соседние с вла-

ками.

галищем участки кожи (наружные половые

органы вплоть до заднего прохода). Для это-

Показания

го, выдавив из тюбика небольшое количест-

Лечение и профилактика грибковых ин-

во крема, наносят его на обрабатываемый

фекций кожи и слизистых оболочек, в

участок с помощью ватного тампона.

т.ч. разноцветного лишая, онихомико-

Наружно, раствор для наружного приме-

зов, грибковых вагинитов и вульвоваги-

нения или крем наносят на пораженные

нитов.

участки и слегка втирают.

948

Циклосерин

Для профилактики микозов порошок для

ски на быстро растущие атипичные штам-

наружного применения (пудру) насыпают

мы микобактерий, устойчивые к изониази-

в носки и/или обувь.

ду и стрептомицину. Он действует на вну-

В целях повышения эффективности ле-

три- и внеклеточно расположенные мико-

чения необходимо регулярно стачивать

бактерии вследствие его свободного

весь измененный материал ногтей и при-

проникновения через клеточные мембра-

менять защитную повязку из пленки (ве-

ны. МПК циклосерина в отношении мико-

чером втирают в ноготь большое количест-

бактерий туберкулеза составляет

5—

во крема, дают ему немного просохнуть и

25 мкг/мл. Из-за токсичности препарат

перевязывают; утром повязку удаляют и

длительное время (с 60-х годов ХХ века) не

несколько раз в течение дня втирают в но-

применялся.

готь раствор ЛС).

Наиболее активен в отношении мико-

При лечении и профилактики вагинитов

бактерий туберкулеза человеческого и

и вульвовагинитов длительность лечения

бычьего типа, M. canzasii, M. xenopi, M.

составляет 6 дней, при необходимости курс

phlei и др.

лечения продолжают до 14 дней.

Менее активен в отношении микобакте-

Лечение при грибковых инфекциях ко-

рий туберкулеза птичьего типа.

жи и слизистых оболочек (в т.ч. разноцвет-

Циклосерин снижает активность ряда

ного лишая, онихомикозов) проводят до ис-

ферментов микобактерий

(пероксидазы,

чезновения кожных явлений, как правило,

дегидрогеназы, каталазы, декарбоксилаз

2 нед. Для предупреждения рецидивов ре-

аргинина и глутамина) и приводит к нару-

комендуется продолжать терапию еще 1—

шениям азотистого обмена в микробных

2 нед после исчезновения симптомов.

клетках, вследствие чего тормозится обра-

Продолжительность применения цикло-

зование аминокислот и нуклеопротеидов.

порокса при онихомикозах составляет от 4

Связываясь с микроэлементами металлов

до 28 нед, в зависимости от тяжести слу-

молекул микобактерий, циклосерин пора-

чая, средняя продолжительность — около

жает систему катализаторов оксидантных

12 нед. Длительность применения лака не

процессов, что приводит к торможению

должна превышать 6 мес.

рoста и размножения микроорганизмов.

Существенную роль в подавлении роста

Синонимы

микобактерий играет антивитаминный эф-

Батрафен (Германия, Индия)

фект циклосерина, в частности его связы-

вание с витамином В6.

Лекарственная устойчивость МБТ к

циклосерину развивается медленно только

Циклосерин

в условиях монотерапии (в течение 3—

(Cicloserine)

12 мес). При комплексной терапии случаев

лекарственной устойчивости к ЛС отмече-

Противотуберкулезные ЛС разных групп

но не было. Первичная лекарственная ус-

Капс. 250 мг

тойчивость к циклосерину наблюдается в

10% случаев.

Антимикробная активность

Циклосерин является антибиотиком широ-

Фармакокинетика

кого спектра действия. Он задерживает

Циклосерин после приема внутрь быстро

рост большинства грамположительных и

всасывается. После приема 250 мг ЛС его

грамотрицательных бактерий, простей-

максимальная концентрация в крови до-

ших, спирохет, риккетсий, вирусов Herpes

стигается через

4—8 ч и составляет

и др. Среди микобактерий наиболее чув-

13,2 мкг/мл, через 12 ч она падает ниже

ствительны к нему микобактерии тубер-

среднего бактериостатического уровня

кулеза человеческого и бычьего типа.

(9,1 мкг/мл), а через 24 ч она равна 2,8

Циклосерин действует бактериостатиче-

мкг/мл. При однократном приеме суточ-

949

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ной дозы 1,0 г высокая концентрация ЛС в

Взаимодействия

крови (до 15 мкг/мл) поддерживается в

Нежелательно сочетание циклосерина со

течение 12 ч.

следующими ЛС:

Проникает во все жидкости и ткани ор-

Группы и ЛС

Результат

ганизма, в очаги туберкулезного воспале-

Изониазид, алкоголь, ко-

Повышение риска ней-

ния и в содержимое каверн. Он также про-

феин, дисульфирам, ЛС с

ротоксичности

никает в околоплодную жидкость и в орга-

нейротоксическим дейст-

низм плода. Относительно более высокие

вием

концентрации циклосерина определяются

в печени, легких и ЦНС.

Циклосерин в сочетании c рифампици-

Биотрансформируется частично в пече-

ном, рифабутином, этамбутолом, проти-

ни и почках с образованием серина и гид-

онамидом проявляет синергидный эффект

роксиламина, частично расщепляется в

в отношении полирезистентных микобак-

кислом содержимом желудка.

терий туберкулеза. В сочетании со стреп-

Основная часть ЛС медленно выводится

томицином уменьшает устойчивость МБТ

почками в неизмененном виде (50% введен-

к последнему. Высоко эффективным при

ной дозы за 24 ч, 60% за 48 ч, 70% за 72 ч).

лечении лекарственно-резистентного ту-

беркулеза является сочетание циклосери-

на с фторхинолонами, в частности с ло-

Показания

Туберкулез всех форм и локализаций.

мефлоксацином (максаквином). При соче-

Лекарственно-резистентный туберку-

тании циклосерина с протионамидом сле-

лез.

дует обратить внимание на возможное

Микобактериозы.

усиление нейротоксического действия

Сопутствующие неспецифические ин-

циклосерина.

фекционные заболевания легких.

Побочные эффекты

Противопоказания

Циклосерин обладает нейротропным дей-

Гиперчувствительность

(индивидуаль-

ствием, оказывая слабый седативный эф-

ная непереносимость).

фект у одних пациентов или вызывая воз-

Психозы.

буждение у других.

Эпилепсия.

Значительное усовершенствование цик-

Беременность и период лактации.

лосерина за счет его очистки, рациональ-

Острые заболевания печени.

ное его применение в условиях комплекс-

Почечная недостаточность.

ной терапии позволили снизить токсич-

ность ЛС до средних показателей, равных

Предостережения

таковым при использовании схем лечения

С осторожностью назначают:

без циклосерина. Неустранимые побочные

пациентам с неустойчивой психикой,

реакции, обусловленные циклосерином,

травмами головы в анамнезе;

наблюдаются у 5,3% пациентов. Процент

в пожилом возрасте в связи с возрастны-

гепатотоксических, диспептических, не-

ми изменениями функции печени и по-

фротоксических реакций, изменений в

чек, повышающими риск кумуляции и

крови достигает 9,3.

токсического действия ЛС;

ЦНС (встречаются часто) — головные

детям в возрасте до 14 лет;

боли, головокружение, сонливость или

пациентам с умеренными нарушениями

бессонница, дрожание конечностей и

концентрационной и выделительной

судорожные подергивания мышц всего

функции почек;

туловища, парестезии, ослабление па-

пациентам с нарушениями функции пе-

мяти и половой потенции, галлюцина-

чени, выражающимися в повышении

ции, навязчивые идеи вплоть до попы-

уровня трансаминаз и клиническими

ток самоубийства; с нейротоксическим

проявлениями.

действием циклосерина связывают воз-

950

Ципробай

никновение носовых кровотечений и

Антимикробная активность

кровохарканья и в очень редких случа-

Ципрофлоксацин представляет собой син-

ях развития отека легких и острой пра-

тетический антибактериальный препарат

во- или левожелудочковой недостаточ-

с широким спектром действия, принадле-

ности в первые дни лечения. Эти ослож-

жащий к группе хинолонов, для перораль-

нения возникают чаще у пациентов с

ного и внутривенного применения. Эти ве-

алкоголизмом, при выраженном ате-

щества известны также как ингибиторы

росклерозе, при неуравновешенности

гиразы.

нервно-психической сферы

Ципробай обладает сильным антибакте-

ЖКТ (встречаются редко) — диспепти-

риальным действием против широкого

ческие явления;

спектра бактерий. Предотвращает хромо-

Печень (встречаются редко) — повыше-

сомную транскрипцию информации, необ-

ние уровня трансаминаз, тошнота, повы-

ходимой для нормального метаболизма

шенная утомляемость.

бактерии, что быстро уменьшает способ-

ность бактерии размножаться.

Способ применения и дозы

У ципробая нет перекрестной резистент-

Внутрь в дозе 12,5 мг/кг 2 или 3 р/сут еже-

ности с антибиотиками не хинолонового

дневно после еды.

ряда, поэтому ципробай эффективен про-

Максимальная разовая доза: 250 мг.

тив бактерий, которые резистентны, на-

Максимальная суточная доза: 1,0 г.

пример, к аминогликозидам, пеницилли-

Средняя суточная доза для взрослых:

нам, цефалоспоринам, тетрациклинам или

750 мг.

другим антибиотикам.

Средняя суточная доза для детей: 250—

500 мг.

Показания

Гонорея.

Передозировка

Инфекции кожи и мягких тканей.

Симптомы: острые психотические нару-

Инфекции глаз.

шения, судорожные реакции, тошнота,

Инфекции почек и/или мочевых путей.

рвота.

Инфекции брюшной полости (т.е. бакте-

Лечение: промывание желудка, парен-

риальные инфекции желудочно-кишеч-

теральное введение психотропных средств

ного тракта, желчных путей, перито-

(аминазин), витаминов В1, В6, дополни-

нит).

тельно — гемодиализ и перитонеальный

Инфекции костей и суставов.

диализ. Все мероприятия проводятся на

Сепсис.

фоне поддержания жизненно важных

функций.

Способ применения и дозы

Инфекции мочевыводящих путей:

Синонимы

острые неосложненные — по 250 мг

Коксерин (Индия)

2 р/сут;

осложненные — по 250—500 мг 2 р/сут;

гонорея

— острая, неосложненная —

Ципробай

500 мг однократно;

другие инфекции (см. показания) — по

(Ciprobay)

500 мг 2 р/сут.

Bayer AG (Германия)

Особо тяжелые инфекции, опасные для

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

жизни, такие как:

Хинолоны и фторхинолоны

стрептококковая пневмония, повторные

инфекции при муковисцидозе, инфекции

Табл. п.о. 250 мг и 500 мг №10

костей и суставов, септицемия, перито-

Р-р д/инф. 200 мг, фл. 100 мл

нит — по 750 мг 2 р/сут.

951

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Длительность терапии

Мало активен в отношении энтерокок-

Длительность лечения зависит от тяжес-

ков и большинства анаэробов.

ти болезни и ее клинического и бактери-

ологического течения. Средняя длитель-

Фармакокинетика

ность лечения: 1 день при острой неос-

Хорошо всасывается при приеме внутрь;

ложненной гонорее, до 7—14 дней при

абсолютная биодоступность составляет

инфекции почек, мочевыводящих путей

63—77%. Максимальная концентрация в

и брюшной полости, максимальная дли-

крови достигается через 1—1,5 ч и при до-

тельность — до 2-х месяцев при остео-

зах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1, 0,2 и

миелите. При стрептококковых инфек-

0,4 мг/мл соответственно. Прием пищи за-

циях лечение должно длиться не менее

медляет всасывание. После 60 мин в/в ин-

10 дней из-за риска поздних осложне-

фузии в дозах 200 и 400 мг максимум в

ний.

крови — 2,1 и 4,6 мг/мл, концентрация в

Регистрационные удостоверения:

плазме через 12 ч — 0,1 и 0,2 мкг/мл соот-

П № 013670/01-2002 от 29.01.2002 (табл.)

ветственно. С белками плазмы связывает-

П № 013670/02-2002 от 29.01.2002

ся 20—40%.

(р-р д/инф.)

Проникает в ткани, жидкости и клетки,

создавая высокие концентрации в почках,

желчном пузыре, печени, легких, слизис-

той бронхов и синусов, женских половых

Ципрофлоксацин

органах, фагоцитирующих клетках (поли-

(Ciprofloxacin)

нуклеарах, макрофагах), моче, мокроте,

желчи, жидкости кожного волдыря; обна-

Хинолоны и фторхинолоны

руживается в предстательной железе,

Табл., табл. п/о 250 мг, 500 мг, 750 мг;

спинномозговой жидкости

(менее

10%

Р-р д/инф. 200мг/100 мл и 100 мг/50 мл

уровня в плазме, при менингите — до 45%

Конц.д/инф. 100 мг/10 мл;

и более), слюне, коже, жировой ткани,

Капли глазн. 0,3 %

мышцах, костях, хрящах, проходит через

плаценту. Т1/2 при приеме внутрь — 3,5—

Антимикробная активность

5 ч, при в/в введении — 5—6 ч.

Ципрофлоксацин обладает широким

Биотрансформируется в печени (15—

спектром антимикробного действия и яв-

30%) с образованием малоактивных мета-

ляется наиболее активным in vitro препа-

болитов. Выводится в основном почками

ратом среди ранних фторхинолонов.

(путем клубочковой фильтрации и каналь-

Наиболее активен в отношении аэроб-

цевой секреции) в неизмененном виде (при

ных грамотрицательных бактерий: боль-

приеме внутрь — 40— 50%, после в/в вве-

шинства микробов семейства Enterobacte-

дения — 50—70%) и в виде метаболитов

riaceae, Vibrio spp., Neisseria spp., H. influ-

(при приеме внутрь — 15%, при в/в введе-

enzae, M. catarrhalis.

нии — 10%), остальная часть — через ЖКТ

Менее активен в отношении нефермен-

(с желчью и фекалиями); небольшое коли-

тирующих грамотрицательных микробов,

чество экскретируется лактирующими мо-

в частности — P. aeruginosa и Acineto-

лочными железами. Концентрации в моче

bacter. В отношении грамположительных

значительно превосходят МПК для боль-

микробов (cтафилококков и стрептокок-

шинства возбудителей инфекций мочевы-

ков) активность ципрофлоксацина ниже,

водящих путей. Не выявлено кумуляции

чем в отношении грамотрицательных. Вы-

после приема внутрь в дозе 500 мг 2 р/сут

соко активен в отношении Legionella spp., и

в течение 5 дней или в/в введения по 100,

умеренно активен в отношении других

150 и 200 мг 2 р/сут в течение 7 дней.

микроорганизмов, паразитирующих вну-

При циррозе печени фармакокинетика

триклеточно (Chlamydia spp., Mycoplasma

не изменяется, у пациентов с почечной не-

spp., M. tuberculosis).

достаточностью удлиняется T1/2.

952

Ципрофлоксацин

Показания

в пожилом возрасте;

Инфекции ЛОР-органов (синусит, мас-

при тяжелых нарушениях функции по-

тоидит).

чек и печени (необходим контроль кон-

Инфекции нижних дыхательных путей

центрации в плазме крови);

(обострение хронического бронхита,

подросткам до 18 лет (назначается при

пневмония, кроме пневмококковой, брон-

очень тяжелых инфекциях только в слу-

хоэктатическая болезнь, муковисцидоз).

чае резистентности возбудителя к дру-

Мочеполовые инфекции (цистит, пиело-

гим химиотерапевтическим ЛС).

нефрит, простатит, аднексит, сальпин-

В период лечения следует избегать сол-

гит, оофорит, эндометрит).

нечного и УФ облучения, интенсивных фи-

Инфекции, передаваемые половым пу-

зических нагрузок, контролировать питье-

тем (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз).

вой режим, pH мочи.

Инфекции кожи и мягких тканей (инфи-

Может понижать скорость психомотор-

цированные язвы, раны, ожоги, инфек-

ных реакций, особенно на фоне алкоголя,

ции наружного слухового прохода, абс-

что следует учитывать пациентам, рабо-

цессы, целлюлиты).

тающим с потенциально опасными меха-

Инфекции костей и суставов (остеоми-

низмами или управляющими транспорт-

елит, септический артрит).

ными ЛС.

Кишечные инфекции.

Если развивается тяжелая диарея, необ-

Туберкулез (тяжелые формы, вызван-

ходимо исключить псевдомембранозный

ные резистентными к основным противо-

колит (при котором ципрофлоксацин про-

туберкулезным ЛС штаммами микобак-

тивопоказан).

терий) в сочетании с пртивотуберкулез-

Одновременное в/в введение барбитура-

ными ЛС.

тов требует контроля функции сердечно-

Профилактика мочевых инфекций при

сосудистой системы (АД, показатели ЭКГ).

урологических вмешательствах.

Местно

— инфекционно-воспалитель-

Взаимодействия

ные заболевания глаз

(конъюнктивит,

Группы и ЛС

Результат

блефароконъюнктивит, блефарит, кера-

тит, кератоконъюнктивит, бактериаль-

Антациды, содержащие

Замедление всасывания

алюминий и (или) маг-

ципрофлоксацина

ная язва роговицы).

ний

Варфарин

Снижение плазменных кон-

Противопоказания

центраций ципрофлокса-

Гиперчувствительность

(в т.ч. к др.

цина

фторхинолонам и хинолонам).

Железа сульфат

Замедление всасывания

ципрофлоксацина

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге-

Магнийсодержащие

Замедление всасывания

назы.

слабительные

ципрофлоксацина

Детский и подростковый возраст

(до

Теофиллин, кофеин

Возможно повышение кон-

окончания периода интенсивного роста).

центрации метилксанти-

Беременность.

нов в крови

Кормление грудью (на период лечения

прекращают).

Побочные эффекты

Ципрофлокацин, как правило, хорошо

Предостережения

переносится пациентами как при приеме

С осторожностью назначают:

внутрь, так и при в/в введении. Побочные

при патологии ЦНС в анамнезе: психи-

реакции при применении ципрофлоксаци-

ческих заболеваниях, эпилепсии, пони-

на встречаются в большинстве случаев в

жении судорожного порога, апоплексии;

количестве 4—8% и носят чаще всего лег-

при тяжелом атеросклерозе сосудов го-

кий или умеренный характер.

ловного мозга (риск нарушения крово-

ЦНС — острый психоз, ажитация, спу-

снабжения, инсульта);

танность сознания, галлюцинации, дро-

953

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 77