содержание .. 73 74 75 76 ..

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 75

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

чем в плазме крови) и длительный период

Хемомицин

полувыведения обусловлены низким свя-

зыванием азитромицина с белками плазмы

(Hemomycin)

крови, а также его способностью прони-

Hemofarm (Югославия)

кать в эукариотические клетки и концент-

Азитромицин (Azithromycin)

рироваться в среде с низким рН, окружаю-

Макролиды

щей лизосомы. Это, в свою очередь, опре-

деляет большой кажущийся объем распре-

Капс. 250 мг № 6

деления (31,1 л/кг) и высокий плазменный

клиренс. Способность азитромицина на-

Фармакологическое действие

капливаться преимущественно в лизосо-

Антибиотик широкого спектра действия.

мах особенно важна для элиминации вну-

Является представителем подгруппы мак-

триклеточных возбудителей. Доказано, что

ролидных антибиотиков — азалидов. При

фагоциты доставляют азитромицин в мес-

создании в очаге воспаления высоких кон-

та локализации инфекции, где он высво-

центраций оказывает бактерицидное дей-

бождается в процессе фагоцитоза. Кон-

ствие.

центрация азитромицина в очагах инфек-

К Хемомицину чувствительны грампо-

ции достоверно выше, чем в здоровых тка-

ложительные кокки: Streptococcus pneu-

нях (в среднем на 24—34%) и коррелирует

moniae, St. pyogenes, St. agalactiae, стреп-

со степенью воспалительного отека. Не-

тококки групп CF и G, Staphylococcus au-

смотря на высокую концентрацию в фаго-

reus, St. viridans; грамотрицательные бак-

цитах, азитромицин не оказывает сущест-

терии: Haemophilus influenzae, Moraxella

венного влияния на их функцию.

catarrhalis, Bordetella pertussis, B. paraper-

Хемомицин сохраняется в бактерицид-

tussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi,

ных концентрациях в очаге воспаления в

Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoe-

течение 5—7 дней после приема последней

ae и Gardnerella vaginalis; некоторые ана-

дозы, что позволило разработать короткие

эробные микроорганизмы: Bacteroides bivi-

курсы лечения.

us, Clostridium perfringens, Peptostrepto-

coccus spp; а также Chlamydia trachomatis,

Выведение

Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urea-

Выведение Хемомицина из плазмы крови

lyticum, Treponema pallidum, Borrelia

проходит в 2 этапа: период полувыведения

burgdorferi. Хемомицин не активен в отно-

составляет 14—20 ч в интервале от 8 до 24

шении грамположительных бактерий, ус-

ч после приема препарата и 41 ч — в ин-

тойчивых к эритромицину.

тервале от 24 до 72 ч, что позволяет приме-

нять препарат 1 р/сут.

Всасывание

Хемомицин быстро всасывается из ЖКТ,

Показания

что обусловлено его устойчивостью в кис-

Инфекционно-воспалительные заболева-

лой среде и липофильностью. После прие-

ния, вызванные чувствительными к препа-

ма внутрь 500 мг Хемомицина максималь-

рату микроорганизмами.

ная концентрация азитромицина в плазме

Инфекции верхних отделов дыхатель-

крови достигается через 2,5—2,96 ч и со-

ных путей и ЛОР-органов (ангина, сину-

ставляет 0,4 мг/л. Биодоступность состав-

сит, тонзиллит, средний отит).

ляет 37 %.

Скарлатина.

Инфекции нижних отделов дыхатель-

Распределение

ных путей (бактериальные и атипичные

Хемомицин хорошо проникает в дыхатель-

пневмонии, бронхит).

ные пути, органы и ткани урогенитального

Инфекции урогенитальной системы (не-

тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая

осложненный уретрит и/или цервицит).

концентрация в тканях (в 10—50 раз выше,

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа,

918

Хиконцил

импетиго, вторично инфицированные

Взаимодействие

дерматозы).

Антацидные средства замедляют всасыва-

Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения

ние Хемомицина. Рекомендуется соблю-

начальной стадии (erythema migrans).

дать перерыв, по меньшей мере, в 2 ч меж-

Заболевания желудка и двенадцатипер-

ду приемами Хемомицина и антацидных

стной кишки, ассоциированные с Helico-

препаратов.

bacter рylori.

В отличие от большинства макролидов,

Хемомицин не связывается с ферментами

Способ применения и дозы

комплекса цитохрома Р450, вследствие че-

Хемомицин следует обязательно прини-

го не проявляет реакции лекарственного

мать за 1 час до еды или через 2 ч после

взаимодействия с препаратами, метаболи-

еды. Препарат принимают 1 р/сут.

зирующимися по этому пути (теофиллин,

При инфекции верхних и нижних отде-

терфенадин, варфарин, карбамазепин, фе-

лов дыхательных путей, инфекциях кожи

нитоин, триазолам, дигоксин, эрготамин,

и мягких тканей назначают по 500 мг/сут

циклоспорин и др.).

в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).

Регистрационное удостоверение

При неосложненном уретрите и/или

П №013856/01-2002 от 25.03.2002

цервиците назначают однократно

1 г

(4 капс. по 250 мг).

Хиконцил

При болезни Лайма (боррелиозе) для ле-

чения начальной стадии

(erythema mi-

(Hiconcil)

grans) назначают по 1 г (4 капс. по 250 мг) в

KRKA (Словения)

1-ый день и по 500 мг ежедневно со 2-го по

Амоксициллин (Amoxicillin)

5-ый день (курсовая доза — 3 г).

При заболеваниях желудка и двенадца-

Пенициллины

типерстной кишки, ассоциированных с

Helicobacter pylori, назначают по 1 г/сут

Капс. 250 мг и 500мг

(4 капс. по 250 мг) в течение 3 дней в соста-

Пор. д/сусп. орал. 125мг/5мл и 250мг/5мл

ве комбинированной терапии.

Пор. д/капель орал. 100мг/1мл.

В случае пропуска приема 1 дозы препа-

рата пропущенную дозу следует принять

Антимикробная активность

как можно раньше, а последующие — с пе-

Активен в отношении грамположительных

рерывом в 24 ч.

и грамотрицательных микроорганизмов,

таких как Streptococcus pyogenes, Strepto-

Побочные эффекты

coccus pneumoniae, Clostridium tetani, C.

Со стороны ЖКТ: возможны тошнота, ди-

welchii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria

арея, боль в животе; редко — рвота, мете-

meningitidis, Staphylococcus aureus, Bacil-

оризм, транзиторное повышение активнос-

lus anthracis, Listeria monocytogenes, Heli-

ти печеночных ферментов.

cobacter pylori. Менее активен в отношении

Дерматологические реакции: в отдель-

Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pro-

ных случаях — сыпь.

teus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella

sonnei, Vibrio cholerae. Не активен в отно-

Противопоказания

шении микроорганизмов, продуцирующих

Повышенная чувствительность к антиби-

бета-лактамазы, Pseudomonas, индолполо-

отикам группы макролидов.

жительных Proteus, Serratia, Enterobacter.

При беременности препарат следует на-

значать в том случае, когда потенциальная

Фармакокинетика

польза для матери превышает возможный

После приема внутрь амоксициллин вса-

риск для плода. Кормление грудью на вре-

сывается быстро и практически полностью

мя лечения препаратом следует приоста-

(90%), кислотоустойчив. Максимальная кон-

новить.

центрация в плазме наблюдается через 1—

919

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

2 ч. 15—25% амоксициллина связывается с

ным мононуклеозом и лимфолейкозом. Су-

белками плазмы. Амоксициллин достигает

ществует вероятность перекрестной чув-

терапевтической концентрации в легких,

ствительности к пенициллинам, другим

печени, лимфатических узлах, матке, яич-

b-лактамным антибиотикам и цефалоспо-

никах, носовых пазухах. Концентрация

ринам, хотя подобные случаи отмечаются

амоксициллина в желчи превышает его

редко.

концентрацию в плазме крови в 10 раз.

10—20% амоксициллина метаболизирует-

Беременность и кормление грудью

ся, большинство его метаболитов неактив-

Нет данных о вредном влиянии препарата

ны в отношении микроорганизмов. Амок-

в период беременности. Препарат можно

сициллин элиминируется преимуществен-

назначать беременным женщинам и кор-

но почками путем канальцевой экскреции

мящим матерям.

и клубочковой фильтрации. 50—70% при-

нятого перорально амоксициллина в дозе

Взаимодействия

250мг выводится мочой в неизмененном

При одновременном приеме с Хиконцилом

виде. При отсутствии нарушения функций

может снизиться надежность оральных

почек период полувыведения амоксицил-

контрацептивов. У пациентов, принимаю-

лина составляет 1—1,5 ч. При выраженном

щих одновременно аллопуринол, кожная

нарушении функции почек период полу-

сыпь может возникать более часто. При

выведения амоксициллина увеличивается

совместном использовании с амоксицилли-

до 7 ч.

ном токсичность метотрексата увеличива-

ется. Антибиотики, действующие бактери-

Показания к применению

остатически, снижают эффект амоксицил-

Инфекции ЛОР-органов.

лина.

Инфекции дыхательных путей.

Инфекции органов мочеполового тракта.

Способ применения и дозы

Инфекции органов ЖКТ.

Препарат принимают внутрь, натощак или

Инфекции кожи и мягких тканей.

после еды, запивая небольшим количест-

Боррелиоз Лайма.

вом жидкости.

Гонорея.

Взрослым и детям с массой тела более

Инфекция, вызванная Helicobacter pylori

20 кг обычно назначают 250 мг или 500 мг 3

(всегда в комбинации с другими препа-

р/сут. Максимальная суточная доза со-

ратами).

ставляет 6г.

Профилактика бактериального эндокар-

Детям с массой тела менее 20 кг обычно

дита при проведении стоматологическо-

назначают 20—40 мг/кг амоксициллина в

го лечения и при хирургическом лечении

сут, разделив дозу на 3 равных приема.

верхних дыхательных путей.

Максимальная суточная доза препарата

Продолжение парентерального лечения

составляет 100 мг/кг.

аминопенициллинами.

Для эрадикации Helicobacter pylori

амоксициллин назначают в комбинации с

Противопоказания

другими препаратами: взрослым и детям

Повышенная чувствительность к амок-

с массой тела более 20 кг — по 1000мг

сициллину, неактивным ингредиентам

2 р/сут, детям с массой тела менее 20 кг —

препарата или другим антибиотикам

50 мг/кг массы тела 2 р/сут.

группы пенициллинов.

Инфекционный мононуклеоз.

Побочные эффекты

Лимфолейкоз.

Могут отмечаться следующие побочные

явления: со стороны ЖКТ (тошнота, рво-

Особые указания

та, диарея) и аллергические реакции (эри-

Амоксициллин часто вызывает кожную

тематозное макулопапулезное высыпа-

сыпь у больных, страдающих инфекцион-

ние, крапивница). В отдельных случаях

920

Хинифурил

может наблюдаться стоматит, эзофагит,

Способы применения

интерстицильный нефрит, преходящая

Местно: повязки с 0,5% мазью, 1 р/сут , 7—

анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и

10 дней.

лейкопения. Исключительно редко при

приеме больших доз препарата могут от-

Хлорамфеникол

мечаться спутанность сознания, галлюци-

нации и судороги.

(Chloramphenicol)

Регистрационные удостоверения:

П № 014216/01-2002 от 26.08.2002

Фениколы

(пор. д/сусп. орал.)

Аэроз. наружн.

П № 014216/02-2002 от 26.08.2002 (капс.)

Табл. 100 мг;250 мг; 500 мг

П № 014216/03-2002 от 26.08.2002

Табл. п.о. 100 мг; 250 мг

(пор. д/капель. орал.)

Табл. пролонг. 650 мг

Капс. 100 мг; 250 мг; 500 мг

Хинифурил

Р-р 0,25% (глазные капли)

Р-р спиртовой 1% наружн.

(Chinifurylum)

Р-р спиртовой 0,25%, 1%, 3%, 5% наружн.

Нитрофураны

Р-р спиртовой 2% с 1% новокаина наружн.

Р-р спиртовой 2,5% с 1% борной кислоты

Мазь 0,5%

наружн.

Субст.

Сусп. орал. 5%

Супп. 100 мг; 250 мг; 500 мг; 600 мг

Антимикробная активность

Супп. вагин. 250 мг

Преимущественное действие на аэробные

Линимент 1%, 5%, 10%

грамположительные и грамотрицатель-

Пор. д/ин. 500 мг; 1000 мг

ные бактерии. В концентрации 0,5% оказы-

вает бактерицидное действие.

Антимикробная активность

Хлорамфеникол — антимикробное ЛС ши-

Фармакокинетика

рокого спектра действия, активное в отно-

При применении местно на раневую по-

шении большинства грамположительных и

верхность в виде 0,5% мази практически не

грамотрицательных аэробных и анаэроб-

высасывается.

ных бактерий, хламидий, спирохет и рик-

кетсий.

Показания

Наиболее активен в отношении грамот-

Применяется только местно.

рицательных аэробных бактерий группы

Инфекционно-воспалительные заболе-

Enterobactreiaceae (Escherichia coli, Entero-

вания кожи и мягких тканей.

bacter spp., Citrobacter spp., Shigella spp.,

Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella

Противопоказания

spp., Serratia spp., Yersinia pestis, Y. ente-

Не применять при гиперчувствительности

rocolitica, Vibrio cholerae), Haemophilus

к нитрофуранам и при аллергических дер-

spp., в том числе Haemophillus influenzae

матозах в анамнезе.

и H. parainfluenzae, Neisseria spp., в том

числе Neisseria meningitidis, и анаэроб-

Побочные эффекты

ных бактерий — Bacteroides spp., боль-

аллергические реакции: кожный зуд,

шинства штаммов Bacteroides fragilis, Fu-

эритема, сыпь, гипертермия;

sobacterium spp.; и в отношении грамполо-

при применении мази на раневые по-

жительных аэробных и анаэробных бак-

верхности большой площади возможны

терий

— Staphylococcus spp., главным

резорбтивные эффекты (тошнота, сни-

образом Staphylococcus aureus, Strepto-

жение аппетита, рвота).

coccus spp., в том числе Streptococcus pyo-

921

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

genes и Streptococcus pneumoniae, штам-

ях или в отношении высокочувствитель-

мы Clostridium perfringens, Peptococcus и

ных микроорганизмов (например Strepto-

Peptostreptococcus spp.

coccus pneumoniae, Neisseria meningitidis,

Вместе с тем госпитальные штаммы ряда

Haemophilus influenzae) хлорамфеникол

перечисленных грамотрицательных бакте-

может оказывать бактерицидное действие.

рий (в первую очередь из группы энтеро-

ЛС хорошо проникает в клетки макроорга-

бактерий), устойчивые к бета-лактамам,

низма, что обеспечивает его активность в

аминогликозидам, тетрациклинам, могут

отношении ряда патогенов с внутрикле-

быть устойчивы к хлорамфениколу.

точной локализацией: риккетсий, хлами-

Менее активен в отношении Brucella

дий, легионелл.

spp., Legionella spp., Corynebacterium spp.,

Предполагают, что дозозависимое обра-

Listeria monocytogenes, Pseudomonas pseu-

тимое угнетение функции костного мозга

domallei, Bacillus anthracis, Clostridium

при терапии хлорамфениколом связано с

spp., Chlamydia spp., в отношении актино-

подавлением на уровне митохондрий син-

мицетов, некоторых видов риккетсий, спи-

теза белка в клетках костного мозга; более

рохет.

чувствительны к действию ЛС незрелые

Мало активен или не активен в отноше-

или пролиферирующие клетки.

нии Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes

Способность хлорамфеникола в высокой

spp., ряда штаммов Clostridium, Mycobac-

степени избирательно подавлять белковый

terium spp., в том числе M.tuberculosis; не

синтез используется при изучении ряда

действует на протозоа, грибы и вирусы.

биохимических процессов и в синтетиче-

ских исследованиях.

Механизм действия

Хлорамфеникол (и его аналоги) по меха-

Резистентность

низму антимикробного действия отличен

Резистентность к хлорамфениколу разви-

от антимикробных ЛС других классов, ха-

вается чаще всего у энтеробактерий (20—

рактеризуется высокой избирательностью

60% штаммов), значительно реже у менин-

действия. Препарат относится к ингибито-

гококков, нейссерий, грамположительных

рам синтеза белка бактерий на уровне ри-

кокков (0,25—1% штаммов). Процесс нахо-

босомы "70S". Эта мишень состоит из двух

дится в прямой зависимости от широты ис-

субъединиц: большой "50S" и малой "30S".

пользования и длительности применения

Хлорамфеникол подавляет синтез белка,

препарата в соответствующих регионах и

связываясь с белком субъединицы "50S"

стационарах, механизм передачи резис-

рибосомы, нарушает процесс синтеза бел-

тентности — плазмидный. Хлорамфеникол

ка на стадии переноса аминокислот от ами-

способствует селекции устойчивых штам-

ноацил т-РНК на рибосомы, подавляет эн-

мов, в том числе и полирезистентных. Ме-

зиматическую реакцию (ингибирует фер-

ханизм развития резистентности: измене-

мент пептидилтрансферазу), которая ка-

ние чувствительности фермента-мишени,

тализирует

процесс

формирования

инактивация хлорамфеникола ацетилт-

пептидных связей в процессе синтеза бел-

рансферазой (фермент, который продуци-

ка. РНК клеток бактерий изменяется (не-

руют устойчивые клетки, в частности ре-

стабильна) под влиянием хлорамфеникола

зистентные грамположительные кокки),

и отличается от РНК нормальных клеток.

нарушение транспортных систем клетки,

ЛС подавляет синтез белка в размножаю-

феномен выброса.

щихся клетках и в стационарной культуре.

В отношении большинства чувствитель-

Фармакокинетика

ных микроорганизмов препарат оказывает

Хлорамфеникол (липофильное соединение

бактериостатическое действие. Синтез

с высокими диффузионными свойствами)

пептидных связей в клетках может восста-

хорошо и практически полностью всасыва-

навливаться после прекращения действия

ется при приеме внутрь, биодоступность —

хлорамфеникола. В высоких концентраци-

от 80% и выше; хорошо всасывается после

922

Хлорамфеникол

внутримышечного введения

(концентра-

синдрома". Препарат выводится, главным

ции в сыворотке сопоставимы с концентра-

образом, путем почечной секреции: 5—10%

циями после введения внутривенно). Мак-

от дозы в виде неизмененного хлорамфе-

симальная концентрация в сыворотке пос-

никола

(клубочковая фильтрация) и до

ле приема внутрь достигается через 1—

80% в виде неактивных метаболитов (ка-

3 часа (после 1 г через 2 часа) и составляет

нальцевая секреция). Незначительные ко-

у взрослых в зависимости от дозы 12—

личества препарата и метаболитов (1—3%)

18 мг/л, эффективные терапевтические

выводятся с желчью/фекалиями, с фека-

концентрации поддерживаются в течение

лиями в большей степени после приема

6—8 часов. Безопасными считаются мак-

внутрь. Период полувыведения ЛС у

симальные концентрации 25—30 мг/л, ко-

взрослых при нормальной функции почек

торые достигаются при применении высо-

1,5—3,3 ч, при нарушении функции почек,

ких доз в случаях лечения менингитов

существенно не изменяется (3—4 ч), при

(превышение этого уровня недопустимо).

тяжелом нарушении функции почек выве-

Хлорамфеникол связывается с белками

дение несколько замедляется, и терапев-

плазмы у взрослых на 50—60%, у недоно-

тические концентрации в крови поддержи-

шенных и новорожденных — в пределах

ваются в течение 12 ч. При нарушении

30%. ЛС распределяется в организме быст-

функции печени Т1/2 удлиняется до 5—11 ч.

ро, но неравномерно в зависимости от тка-

В связи с незрелостью функции почек и

ни и органа. Объем распределения 0,6—1,0

печени Т1/2 у недоношенных и новорожден-

л/кг. Наиболее высокие концентрации оп-

ных в первые дни после рождения достига-

ределяются в ткани почек и печени и в мо-

ет 24 ч и более, в возрасте от 10 дней до

че; в терапевтических концентрациях пре-

4 недель — 10 ч, в более старшем возрас-

парат определяется в легочной и в мы-

те — 3—6,6 ч.

шечной тканях. Хлорамфеникол проходит

Хлорамфеникола стеарат/пальмитат не

через гисто-гематические барьеры, прони-

обладает антимикробной активностью,

кает в грудное молоко. В СМЖ, при невос-

применяется внутрь (не имеет горького

паленных мозговых оболочках, концентра-

вкуса), подвергается гидролизу в кишеч-

ции составляют 20—50% от сывороточных,

нике с высвобождением активного хлорам-

при менингитах 40—90%. В сыворотке пло-

феникола, который затем полностью вса-

да определяется 30—80% от концентрации

сывается и биотранформируется в печени.

в сыворотке крови матери; в терапевтиче-

Для введения внутривенно или внутри-

ских концентрациях определяется в водя-

мышечно используют хлорамфеникола

нистой влаге и стекловидном теле, в плев-

сукцинат в виде хорошо растворимой на-

ральном выпоте, асцитической и синови-

триевой соли, также лишенной антимик-

альной жидкостях, слюне. Очень хорошо

робной активности. Гидролиз сукцината с

проникает внутрь клеток и в эффективных

высвобождением активного хлорамфени-

концентрациях определяется в полинук-

кола происходит в плазме крови, в печени,

леарах, альвеолярных макрофагах, в клет-

в почках и в ткани легкого, с последующей

ках ретикулоэндотелия. Хлорамфеникол

его биотрансформацией в печени. Скорость

интенсивно (до 90%) биотрансформирует-

гидролиза индивидуальна, и на первых

ся в печени (под действием глюкуронилт-

этапах после парентерального введения

рансфераз и редуктаз) с образованием не-

возможно выведение с почками негидро-

активных метболитов — глюкуронида и

лизованного (неактивного) хлорамфенико-

ариламина. У плода и новорожденных,

ла сукцината. Концентрация активного

из-за еще не развитой функции печени,

хлорамфеникола в плазме крови зависит

биотрансформация недостаточна, что мо-

как от скорости гидролиза, так и от скорос-

жет привести к повышению концентрации

ти выведения негидролизованного сукци-

хлорамфеникола в крови выше допусти-

ната. Это определяет вариабельность фар-

мой и к проявлению токсического действия

макокинетики хлорамфеникола при па-

препарата, в том числе к развитию "серого

рентеральном введении, которая наиболее

923

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

выражена у новорожденных и у детей ран-

Местно (наружно, в гнойные полости,

него возраста. При показаниях к примене-

конъюнктивально):

нию ЛС у детей (особенно раннего возрас-

Гнойно-воспалительные заболевания ко-

та) рекомендуется каждые 48 часов мони-

жи и мягких тканей — гнойничковые по-

торинг концентрации хлорамфеникола в

ражения кожи, фурункулы, карбунку-

крови, которая не должна превышать до-

лы, гнойные раны, инфицированные

пустимый максимальный уровень.

ожоговые поверхности.

Трещины сосков у кормящих матерей.

Показания

Бактериальные инфекции глаз — конъ-

В/в, в/м или внутрь, как ЛС второго ряда

юнктивит, кератит, блефарит, трахома.

в случаях, когда менее токсичные анти-

Строгих ограничений для местного при-

микробные ЛС неэффективны (том числе в

менения хлорамфеникола нет, но при об-

связи с резистентностью возбудителя),

ширных раневых поверхностях и длитель-

противопоказаны из-за непереносимости

ном применении ЛС (в том числе в глазной

или недоступны по тем или иным причи-

практике) следует учитывать возможность

нам.

всасывания и соответственно резорбтивно-

Менингит, вызванный Haemophilus in-

го и токсического действия хлорамфенико-

fluenzae и H. parainfluenzae, Neisseria men-

ла, с характерными для ЛС нежелатель-

ingitidis, Streptococcus pneumoniae.

ными реакциями.

Абсцесс мозга, вызванный Bacteroides

fragilis и другими, чувствительными к

Противопоказания

препарату патогенами.

Гиперчувствительность к хлорамфени-

Брюшной тиф, паратифы, шигеллез при

колу и его производным.

выделении в регионе более 80% штам-

Беременность.

мов, чувствительных к препарату.

Период грудного вскармливания.

Чума.

Новорожденные и ранний детский воз-

Туляремия.

раст.

Бруцеллез.

Заболевания органов кроветворения.

Тяжелые гнойно-септические процессы,

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге-

в том числе интраабдоминальные и по-

назы.

лости малого таза.

Выраженные нарушения функции почек

Анаэробная инфекция, газовая гангрена.

и печени.

Ку-лихорадка, вызванная Coxiella bur-

Псориаз, экзематозные поражения кожи.

netii.

Грибковые заболевания кожи.

Пятнистая лихорадка Скалистых гор,

Профилактика бактериальных инфек-

вызванная Rickettsia rickettsii.

ций.

Сыпной тиф, вызванный Rickettsia typhi.

Несмотря на широкий антимикробный

Предостережения

спектр действия хлорамфеникола, данные

Аллергия. С осторожностью следует при-

по его высокой клинической эффективнос-

менять хлорамфеникол у лиц, склонных к

ти при бактериальных инфекциях различ-

аллергическим заболеваниям.

ной локализации и чувствительность воз-

Сердечно-сосудистая система. Не следу-

будителей инфекций к препарату, в связи

ет применять препарат у больных с тяже-

с особенностями токсикологии не следует

лыми заболеваниями сердечно-сосудис-

применять хлорамфеникол для лечения

той системы.

брюшнотифозного носительства, неослож-

Система кроветворения. Хлорамфеникол

ненных банальных бактериальных инфек-

в высоких суточных дозах (4 г в сутки и вы-

ций, пневмонии, фарингита, для профи-

ше) и при длительных курсах лечения мо-

лактики бактериальных заболеваний

(в

жет вызывать эритро-, лейко-, тромбоцито-

том числе при респираторных вирусных

пению, снижение количества ретикулоци-

инфекциях).

тов, угнетение функции костного мозга.

924

Хлорамфеникол

Нарушение функции печени. Возможно

кулярного коллапса — "серого синдрома"

нарушение метаболизма препарата и ток-

(снижение температуры тела, нарушение

сическое действие в связи с повышением

дыхания, сердечно-сосудистая недоста-

концентрации в сыворотке крови. Приме-

точность, вздутие живота, арективность,

нять препарат с осторожностью, прово-

высокий риск летального исхода). Недо-

дить мониторинг концентрации в крови.

развитие механизмов канальцевой секре-

Стоматология. Проявлением миелоток-

ции у недоношенных новорожденных при-

сичности препарата может быть кровоточи-

водит к накоплению неактивных метабо-

вость десен, замедление процессов зажив-

литов в крови

ления слизистой полости рта, инфекции по-

Гериатрия. Зависимость эффектов хло-

лости рта. В процессе лечения хлорамфени-

рамфеникола (в том числе токсических) от

колом не рекомендуется проводить

возраста изучена недостаточно. Учиты-

стоматологические вмешательства. Реко-

вать возможное снижение биотранформа-

мендуется инструктаж больного по вопро-

ции препарата, нарушение выведения ак-

сам гигиены полости рта, осторожность при

тивной фракции и метаболитов, риск по-

пользовании зубными щетками.

вышения частоты и тяжести нежелатель-

Лучевая терапия и терапия цитостати-

ных реакций.

ками. Применение хлорамфеникола после

При применении лекарственных форм

окончания курсов противоопухолевой те-

хлорамфеникола (мазь, эмульсия) для ле-

рапии повышает риск токсических реак-

чения трещин сосков грудное вскармлива-

ций на хлорамфеникол со стороны печени

ние не отменяют.

и кроветворной системы (угнетение функ-

ции костного мозга). Рекомендуется оцени-

Взаимодействия

вать пользу/риск.

Группы и ЛС

Результат

Беременность. Хлорамфеникол быстро

проходит через плаценту и создает высо-

Алфетанил (средство для

Снижение плазменного

наркоза), в предопераци-

клиренса и удлинение

кие концентрации в сыворотке крови пло-

онном периоде или во вре-

действия алфетанила

да. Пороков развития у человека, связан-

мя операции

ных с действием препарата не зарегистри-

Противосудорожные сред-

Усиление отрицатель-

ровано. Вместе с тем, применение хлорам-

ства (производные гидан-

ного влияния на крове-

тоина), препараты, вызы-

творение и функцию ко-

феникола во время беременности и родов

вающие угнетение крове-

стного мозга, контроль

не рекомендуется в связи с возможным

творения и функции кост-

и корректировка доз

ного мозга, цитостатики,

взаимодействующих

миелотоксическим действием на плод и со-

лучевая терапия

препаратов

ответственно угнетением костного мозга у

Пероральные противоди-

Усиление антидиабети-

новорожденных и недоношенных или раз-

абетические средства —

ческого действия (сни-

витием "серого синдрома".

толбутамид, хлорпропа-

жение метаболизма

мид

препаратов).

Период грудного вскармливания. При

терапевтических дозах концентрация хло-

Пероральные эстрогенсо-

Повышение частоты ма-

держащие контрацептивы

точных кровотечений,

рамфеникола в грудном молоке может до-

снижение надежности

стигать 25мг/л. Препарат не следует на-

контрацепции

значать кормящим женщинам, при абсо-

Макролиды (эритроми-

Снижение активности

лютных показаниях к применению грудное

цин) и линкозамиды

макролидов и линкоза-

мидов; антагонизм с

вскармливание следует отменить, молоко

хлорамфениколом на

сцеживать и уничтожать.

уровне мишени —

субъединицы 50S рибо-

Педиатрия. Недостаточность у недоно-

сомы.

шенных и новорожденных функции пе-

Фенобарбитал, рифампи-

Усиление метаболиз-

чени (в первую очередь) и почек создает

цин (рифампин) и другие

ма хлорамфеникола,

высокий риск накопления токсических

индукторы микросомаль-

снижение концентра-

ных ферментов печени

ции активного препа-

концентраций неметаболизированного ак-

рата в сыворотке кро-

тивного препарата в крови, риск миелоток-

ви, снижение эффек-

сических реакций и развития кардиовас-

тивности

925

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Гематологические реакции:

Группы и ЛС

Результат

дозо-зависимые, как правило обратимые

Фенобарбитал, фенитоин,

Повышение концентра-

варфарин

ции в крови фенобарби-

(развиваются при передозировке препа-

тала, фенитоина, вар-

рата и концентрации в сыворотке крови

фарина, усиление их

выше 25—30мг/л), — анемия, лейкопе-

действия.

ния, тромбоцитопения, ретикулоцитопе-

Витамин В12 ,препараты

Снижение стимулирую-

железа и фолиевой кисло-

щего влияния на гемо-

ния, обычно проходят после отмены пре-

ты

поэз (рекомендуется

парата;

применять другой анти-

не зависящая от дозы и длительности

биотик).

лечения необратимая гипопластическая

Циклосерин

Усиление нейротокси-

ческого действия

анемия (аплазия костного мозга), рас-

сматривается как идиосинкразическая

Ристомицин

Усиление гематоток-

сичности

реакция у лиц с генетической предрас-

Пенициллины

Возможно снижение

положенностью, встречается с частотой

бактерицидного дейст-

один случай на 25000—40000 больных,

вия пенициллинов

развивается чаще всего при системном

действии препарата, причем может про-

Хлорамфеникол является ингибитором

явиться после однократной дозы или

действия микросомальных ферментов пе-

спустя несколько недель или месяцев

чени и соответственно тормозит метабо-

после окончания курса лечения; 3) свя-

лизм ЛС, биотранформирующихся в пе-

занные с патологическими изменениями

чени на уровне микросомальных фермен-

в крови — резкая бледность кожи, боль в

тов. С другой стороны индукторы этих

горле, повышение температуры, крово-

ферментов снижают концентрацию ак-

течения и кровоизлияния, выраженные

тивного хлорамфеникола в сыворотке

слабость и утомляемость, требуют особо-

крови.

го внимания, если развиваются спустя

Целесообразно избегать одновременного

недели после отмены препарата и могут

назначения хлорамфеникола и пеницил-

быть симптомом миелотоксического дей-

линов, если требуется быстрое бактери-

ствия ЛС.

цидное действие при лечении тяжелых

Тяжелая кардиоваскулярная недоста-

инфекций (менингит, септические состоя-

точность — "серый синдром" новорожден-

ния). Хлорамфеникол, как бактериостати-

ных, в связи с прямым токсическим дейст-

ческое ЛС, может препятствовать прояв-

вием препарата на миокард из-за накопле-

лению бактерицидного действия пеницил-

ния неизмененного хлорамфеникола в ор-

линов. Результаты достоверных клиниче-

ганизме новорожденных и недоношенных

ских исследований по комбинированному

в связи с недостаточностью ферментных

применению хлорамфеникола и пеницил-

систем печени (нарушение биотрансфор-

линов не опубликованы.

мации хлорамфеникола) и выделительной

функции почек. Симптомы: цианоз, рвота,

Побочные эффекты

вздутие живота, нарушение дыхания, ги-

Хлорамфеникол может вызвать серьезные

потермия, вазомоторный коллапс, ацидоз.

нежелательные побочные действия со сто-

Высокая летальность (до 40%), показано

роны кроветворной системы (включая ток-

обменное переливание крови, гемосорбция.

сическое действие на костный мозг), поэто-

Очень редко может наблюдаться у взрос-

му рассматривается как ЛС второго ряда,

лых больных при тяжелой недостаточнос-

когда невозможно применить менее ток-

ти функции печени.

сичные препараты с лучшей переносимо-

Со стороны нервной системы: спутан-

стью. Системное (парентерально , внутрь)

ность сознания, галлюцинации, головная

и местное применение хлорамфеникола и

боль, нарушение психики, ретробульбар-

его препаратов необходимо проводить под

ный неврит (боль в глазах, нечеткость или

постоянным контролем врача.

потеря зрения, паралич глазных яблок),

926

Хлорамфеникол/Метилурацил

снижение остроты слуха и зрения, пери-

от заболевания и тяжести инфекции —

ферический неврит (онемение, покалыва-

0,25—0,5 г, 3—4 р/сут, суточная до 2 г. Де-

ние, жгучая боль, слабость в кистях, ступ-

тям — до 3 лет по 10—15 мг/кг массы тела,

нях).

3—8 лет 0,15—0,2 г, старше 8 лет по 0,2—

Со стороны ЖКТ нарушения вкуса, тош-

0,3 г, 3—4 р/сут. Курс лечения под строгим

нота, рвота, диарея, глоссит, стоматит,

контролем врача 7—10 дней, при хорошей

боль или неприятные ощущения в животе,

переносимости по показаниям — до 2 не-

в подложечной области.

дель.

Кожно-аллергические реакции: зуд, кра-

В/в, в/м. Взрослые: 50—100 мг/кг в сут-

пивница, жжение, ангионевротический

ки в 4 введения. Дети: по жизненным пока-

отек, при применении местно глазных ле-

заниям недоношенные и новорожденные

карственных форм — отечность вокруг

в/в 6,5 мг/кг каждые 6 часов; в возрасте

глаза.

2-х недель и старше, в/в 12,5 мг/кг каж-

Эндотоксическая реакция Яриша—Геркс-

дые 6 часов или 25 мг/кг каждые 12 . От 1 го-

геймера (очень редко) описана при лече-

да и старше при тяжелых инфекциях (бак-

нии хлорамфениколом больных брюшным

териемия, менингит) в/в, в/м 50—100 мг/кг

тифом, бруцеллезом, сифилисом.

в сутки в четыре введения. В/в вводят

Псевдомембранозный колит (очень редко).

струйно в течение не менее 1 минуты.

Развитие вторичной микотической ин-

Максимальная разовая доза взрослым

фекции (при длительных курсах лечения и

внутрь — 1 г.

у пациентов со сниженным иммунитетом).

Максимальная суточная доза взрослым

При терапии хлорамфениколом (систем-

внутрь — 4 г.

но и местно на раневую или ожоговую по-

Средняя суточная доза для взрослых

верхности) необходимо регулярно прово-

внутрь — 2 г, в 4 приема.

дить анализы крови и контролировать

Местно. При инфекциях кожи и мягких

функцию печени и почек. Рекомендуется

тканей мази (линимент) в зависимости от

каждые три дня клинический анализ кро-

характера поражения наносят тонким сло-

ви с определением ретикулоцитов и тром-

ем на раневую поверхность, закладывают

боцитов. При применении у детей раннего

в рану/в полости, пропитывают мазью сте-

возраста по жизненным показаниям необ-

рильные салфетки, которыми покрывают

ходим терапевтический лекарственный

или рыхло заполняют рану. Для местного

мониторинг.

применения могут быть использованы рас-

творы хлорамфеникола. При инфекции

Передозировка.

глаз прменяют глазные капли 0,25% вод-

Симптомы: резко выраженные побочные

ный раствор, по 1—2 капли в пораженный

явления, характерные для хлорамфенико-

глаз, каждые 1—4 часа. Линимент 1%, за-

ла, со стороны кроветворной, сердечно-со-

кладывaют за веки каждые 3—4 часа.

судистой, нервной системы, желудочно-

кишечного тракта, ангионевротический

Синонимы

отек.

Левовинизоль (Россия), Левомицетин (Рос-

Лечение: реанимационные мероприятия,

сия), Синтомицина линимент (Россия), Ле-

обменное переливание крови, симптомати-

вомицетин-Акри линимент (Россия)

ческая терапия. При проведении диализа

хлорамфеникол не удаляется в значитель-

Хлорамфеникол/

ных количествах из крови.

Метилурацил

Способы применения и дозы

Антимикробные ЛС разных групп

Внутрь, натощак (за 30 мин до еды), при

плохой переносимости внутрь (тошнота) —

Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г

через час после еды.

мази хлорамфеникола 0,75 г, метилураци-

Разовые дозы. Взрослым, в зависимости

ла 4 г

927

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Кроме антибактериального, оказывает

противовoспалительное и обезболивающее

Цефадроксил

действие. Применяется в первую очередь

(Cefadroxil)

при резко выраженной воспалительной

реакции и болевом синдроме. Полиэтиле-

Цефалоспорины

ноксиды, являющиеся основой мази, обла-

Табл. 1 г

дают выраженными дегидратирующими

Капс. 250 мг и 500 мг

свойствами (высушивают раневую поверх-

Пор. д/сусп. орал. 125мг/5 мл и 250 мг/5 мл

ность); соответственно мази следует при-

менять в первой экссудативной фазе ране-

Антимикробная активность

вого процесса.

Цефадроксил действует преимуществен-

При применении местно возможно появ-

но на грамположительные микроорга-

ление чувства жжения и болезненности в

низмы.

области нанесения мази, которые обычно

Наиболее активен в отношении грампо-

быстро проходят.

ложительных кокков — S. pyogenes, S.viri-

dans, S.agalactiae, S.pneumoniae (пеницил-

Синонимы

линочувствительные штаммы), S. aureus и

Левомеколь (Россия)

Staphylococcus spp. (оксациллиночувстви-

тельные штаммы).

Умеренно активен в отношении E.coli,

Хлорамфеникол/

P.mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.,

Сульфадиметоксин/

грамотрицательных кокков (гонококки, ме-

нингококки), анаэробных кокков.

Метилурацил/

Не действует на оксациллинорезистент-

Тримекаин

ные стафилококки, энтерококки, H.influ-

Антимикробные ЛС разных групп

enzae, другие грамотрицательные энтеро-

бактерии и неферментирующие бактерии,

Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г

Bacteroides spp.

мази хлорамфеникола 1 г, сульфадиме-

Не стабилен к бета-лактамазам грамот-

токсина 4 г, метилурацила 4 г, тримека-

рицательных бактерий. В настоящее время

ина 3 г

большинство госпитальных штаммов E.co-

li, P.mirabilis устойчивы.

Кроме антибактериального, оказывает про-

тивовoспалительное и обезболивающее дей-

Фармакокинетика

ствие. Применяется в первую очередь при

После приема внутрь в дозе 250, 500 мг и 1

резко выраженной воспалительной реак-

г максимальные концентрации в крови со-

ции и болевом синдроме. Полиэтиленокси-

ставляют 9, 15 и 35 мг/л. Абсолютная био-

ды, являющиеся основой мази, обладают

доступность составляет 90% и не зависит

выраженными дегидратирующими свойст-

от пищи. Связь с белками плазмы около

вами (высушивают раневую поверхность);

20%. T1/2 в крови 1,4 ч. Не метаболизирует в

соответственно мази следует применять в

организме. Около 80% ЛС выводится с мо-

первой экссудативной фазе раневого про-

чой в неизмененном виде.

цесса.

При применении местно возможно появ-

Показания

ление чувства жжения и болезненности в

Стрептококковый тонзиллит (ангина).

области нанесения мази, которые обычно

Нетяжелые внебольничные инфекции

быстро проходят.

кожи и мягких тканей.

Острый артрит.

Синонимы

Нетяжелые стафилококковые инфек-

Левосин (Россия)

ции.

928

Цефазолин

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Цефазолин

(Cephazolin)

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

Цефалоспорины

при нарушении функции почек.

Пор. д/ин. 0,5, 1 и 2 г

Взаимодействия

Антимикробная активность

Группы и ЛС

Результат

Цефазолин действует преимущественно

Аминогликозиды, поли-

Повышение (взаимно) не-

на грамположительные микроорганиз-

миксины

фротоксичности аминогли-

мы.

козидов, полимиксинов

Наиболее активен в отношении грампо-

ЛС, блокирующие ка-

Увеличение концентрации

ложительных кокков — S. pyogenes, S. viri-

нальцевую секрецию

ЛС в плазме, усиление не-

фротоксического эффекта

dans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пени-

циллиночувствительные штаммы), S. au-

Побочные эффекты

reus и Staphylococcus spp. (оксациллино-

Цефадроксил обычно хорошо переносится.

чувствительные штаммы).

Аллергические реакции наблюдаются

Умеренно активен в отношении E. coli,

реже, чем при применении пенициллинов.

P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.,

Клинически значимой нефротоксично-

грамотрицательных кокков (гонококки, ме-

стью не обладает.

нингококки), анаэробных кокков.

Аллергические реакции немедленного

Не действует на оксациллинорезистент-

типа — анафилактический шок, анги-

ные стафилококки, энтерококки, H. influ-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

enzae, другие грамотрицательные энтеро-

сроченные реакции — крапивница, кож-

бактерии и неферментирующие бактерии,

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

Bacteroides spp.

гии, васкулит.

Не стабилен к бета-лактамазам грамот-

Местные реакции — боль при в/м введе-

рицательных бактерий. В настоящее время

нии, флебиты при в/в введении.

большинство госпитальных штаммов E. co-

ЦНС — головная боль, головокружение.

li, P. mirabilis устойчивы к ЛС.

Печень

— транзиторное повышение

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Фармакокинетика

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

После в/м введения в дозе 0,5 и 1 г макси-

Система кроветворения (редко) — тром-

мальные концентрации в крови составля-

боцитопения, эозинофилия.

ют 35—70 мг/л, после в/в введения 1 г —

180—200 мг/л. T1/2 в крови составляет око-

Способ применения и дозы

ло 2 ч. Примерно на 80% связывается с бел-

Внутрь 0,5—1 г 2 р/сут.

ками плазмы. Выводится в основном с мо-

У детей до 1 года — 12,5 мг/кг 2 р/сут.

чой в неизмененном виде. Не подвергается

У детей 1—6 лет — 250 мг 2 р/сут.

метаболизму.

У детей старше 6 лет — 500 мг 2 р/сут.

Показания

Передозировка

Внебольничные инфекции кожи и мяг-

Симптомы — головокружение, тошнота,

ких тканей.

рвота.

Острый мастит.

Лечение — отмена ЛС, симптоматиче-

Острый остеомиелит.

ская терапия.

Нетяжелые послеоперационные раневые

инфекции (в комбинации с аминоглико-

Синонимы

зидами).

Дурацеф (Италия)

Стафилококковые инфекции, вызванные

929

содержание .. 73 74 75 76 ..