содержание .. 71 72 73 74 ..

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 73

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Детям назначают сумамед с учетом

Фармакокинетика

массы тела. Детям с массой тела более

Фармакокинетические характеристики пос-

10 кг из расчета: в 1-й день — 10 мг/кг

ле разового в/в введения 500 мг левофлок-

массы тела; в последующие 4 дня — по

сацина составляют: Сmax — 6,2±1,0 мкг/мл,

5 мг/кг. Возможен трехдневный курс ле-

Тmax — 1,0±0,1 ч, T1/2 — 6,4±0,7 ч.

чения; в этом случае разовая доза состав-

Плазменный профиль концентраций ле-

ляет 10 мг/кг. Курсовая доза — 30 мг/кг

вофлоксацина после в/в введения анало-

массы тела.

гичен плазменному профилю после ораль-

ного приема препарата.

Передозировка

Vd левофлоксацина — 89—112 л после

Симптомы проявляются в виде временной

разовой и множественной дозы 500 мг в/в.

потери слуха, сильной тошноты, рвоты и

Левофлоксацин преимущественно выво-

поноса.

дится через почки в неизмененном виде.

Лечение: необходимо вызвать рвоту и,

Средний конечный период полувыведения

по возможности, скорее обратиться к вра-

препарата — 6—8 ч после разовой или су-

чу.

точной дозы.

Регистрационные удостоверения:

П-8-242 № 011217 от 06.07.1999

Показания

(табл., капс.)

Внебольничные пневмонии.

П-8-242 № 0008888 от 31.03.1999

Осложненные инфекции мочевых путей

(пор. д/сусп. орал.)

(включая почки).

П № 011923/01-2000 от 11.05.2000

Инфекции кожи и мягких тканей.

(пор. д/сусп. форте)

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлокса-

Таваник

цину или к другим хинолонам.

Эпилепсия.

(Tavanic)

Поражение сухожилий при предшест-

Hoechst Marion Roussel

вующем применении хинолонов.

(Германия)

Детский или подростковый возраст.

Левофлоксацин (Levofloxacin)

Беременность.

Хинолоны и фторхинолоны

Кормление грудью.

Р-р д/ин. 500 мг, фл. 100 мл

Предостережения

Табл 500 мг

У лиц пожилого возраста иметь в виду

возможные возрастные нарушения функ-

Антимикробная активность

ции почек.

Активен в отношении большинства штам-

При сахарном диабете учитывать воз-

мов микроорганизмов in vitro и in vivo:

можность развития гипогликемии.

E. faecalis, S. aureus, S. epidermidis, S. pneu-

При миастении возможно развитие мы-

moniae, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viri-

шечной слабости.

dans, E. cloacae, E.aerogenes, E.agglomer-

При тяжелой пневмококковой пневмо-

ans, E.sakazakii, E coli, H. influenzae, H.

нии можно не получить оптимального те-

parainfluenzae, K. pneumoniae, K. oxytoca,

рапевтического эффекта.

L. pneumoniae, M. catarrhalis, P. mirabilis,

При нозокомиальных инфекциях, вы-

P. aeruginosa, P. fluorescens C. pneumoni-

званных P. aeruginosa, может потребо-

ae, M. pneumoniae, A. anitratus, A .bau-

ваться комбинированное лечение.

mannii, A. calcoaceticus, B. pertussis, C. di-

При подозрении на псевдомембранозный

versus, C. freundii, M. morganii, P. vul-

колит немедленно отменить препарат.

garis, P. rettgeri, P. stuartii, S. marcescens,

При недостаточности глюкозо-6-фосфат-

C. perfringens.

дегидрогеназы возможен гемолиз.

894

Таваник

При нарушении рекомендуемой продол-

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

жительности инфузии возможны усилен-

Часто

Тошнота, диарея

ное сердцебиение, транзиторное падение

Иногда

Потеря аппетита, рвота, боли в живо-

артериального давления, сосудистый кол-

те, нарушения пищеварения

лапс (немедленно прекратить инфузию).

Редко

Кровавый понос (как признак воспале-

Для предотвращения фотосенсибилиза-

ния кишечника и псевдомембранозно-

го колита)

ции избегать сильного солнечного или

Нарушения обмена веществ

УФ облучения.

Очень редко Гипогликемия ("волчий" аппетит, не-

Избегать выполнения работ, требующих

рвозность, испарина, дрожь)

концентрации внимания и быстрой реак-

Реакции со стороны нервной системы

ции (например, управление автомобилем).

Иногда

Головная боль, головокружение и/или

оцепенение, сонливость, нарушения сна

Взаимодействие

Редко

Неприятные ощущения (например, па-

рестезии в кистях рук), дрожь, беспо-

Группы и ЛС Результат

койство, страх, приступы судорог и

Антациды

Ослабление действия Таваника (ин-

спутанность сознания

тервал между приемами препаратов

Очень редко Нарушения зрения, слуха, вкуса и обо-

не менее 2 ч)

няния, понижение тактильной чувстви-

Кортикосте-

Повышение риска разрыва сухожилий

тельности, галлюцинации и депрес-

сия, двигательные расстройства

роиды

Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

НПВC

Снижение порога судорожной готов-

ности

Редко

Усиленное сердцебиение, снижение

артериального давления

Соли железа Ослабление действия Таваника (ин-

тервал между приемами препаратов

Очень редко Коллапс, шок

не менее 2 ч)

Реакции со стороны опорно-двигательного аппарата

Сукральфат

Ослабление действия Таваника (ин-

Редко

Тенденит, атралгия, миалгия

тервал между приемами препаратов

не менее 2 ч)

Очень редко Разрыв сухожилий, чаще — ахиллова

(возможен в течение 48 ч после начала

Бикарбонат

Несовместимость в одной капельнице

лечения, носит двусторонний харак-

натрия

тер); мышечная слабость

Отдельные ЛС

В отдельных

Рабдомиолиз

Гепарин

Несовместимость в одной капельнице

случаях

Пробенецид

Замедление выведения Таваника

Реакции со стороны печени и почек

Фенбуфен Снижение порога судорожной готов-

Часто

Повышение активности ферментов пе-

ности

чени (аланинаминотрансферазы, ас-

партатаминотрансферазы)

Циклоспорин

Замедление выведения циклоспорина

Иногда

Повышение уровня билирубина и кре-

Циметидин Замедление выведения Таваника

атинина в сыворотке крови

Очень редко Гепатит; интерстициальный нефрит,

Побочные действия*

острая почечная недостаточность

Кожные реакции и общие реакции гиперчувстви-

Гематологическая реакция

тельности

Иногда

Эозинофилия, лейкопения

Иногда:

Зуд и покраснение кожи

Редко

Нейтропения; тромбоцитопения

Редко

Анафилактические и анафилактоид-

Очень редко Агранулоцитоз

ные реакции (крапивница, бронхо-

спазм, удушье, отек кожи и слизистых

В некото-

Гемолитическая анемия; панцитопе-

оболочек)

рых случаях

ния

Очень редко Фотосенсибилизация

Прочие побочные эффекты (реакции)

В отдель-

Синдром Стивенса—Джонсона, токсиче-

Иногда

Астения

ных случаях

ский эпидермальный некролиз (синдром

Очень редко Лихорадка, аллергический пневмонит,

Лайелла) и экссудативная многоформ-

васкулит

ная эритема могут развиться через не-

сколько минут или часов после введения

первой дозы препарата. Общим реакци-

* Часто - 1-10 %; иногда - менее 1 %; редко - 0, 1 %;

ям гиперчувствительности иногда пред-

очень редко - менее 0,01 %; в отдельных случаях —

шествуют более легкие кожные реакции

единичные сообщения.

895

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Способы применения и дозы

19-10 мл/мин затем по

затем

В/в (капельно, медленно) — 500 мг р-ра та-

125 мг/48 ч

125 мг/24 ч

125 мг/12 ч

ваника д/ин. 1—2 р/сут. Продолжитель-

менее

затем

10 мл/мин

по

125 мг/24 ч

ность инфузии — не менее 60 мин. Через

(включая ге-

125 мг/48 ч

несколько дней лечения (если позволяет

модиализ и

состояние пациента) можно перейти на

ДАПД*}

прием препарата внутрь в той же дозе.

* После гемодиализа или длительного амбулаторно-

Дозы зависят от характера, тяжести ин-

го перитонеального диализа (ДАПД) не требуется

фекции и чувствительности предполагае-

введения дополнительных доз.

мого возбудителя. При нормальной функ-

Передозировка

ции почек

(клиренс креатинина более

Симптомы: спутанность и нарушение со-

50 мл/мин) можно рекомендовать следую-

знания, головокружение, приступы судо-

щий режим дозирования препарата:

рог.

пневмония: 500 мг 1-2 р/сут.

Лечение симптоматическое. Левофлок-

инфекции мочевых путей: 250 мг 1 р/сут;

сацин не выводится при диализе. Специ-

инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг

фического антидота не существует.

2 р/сут.

Регистрационные удостоверения:

Продолжительность лечения зависит от

П № 012242/01-2000 от 19.09.2000,

тяжести заболевания, но не должна пре-

П № 012242/02-2000 от 19.09.2000

вышать 14 дней. Как и при применении

других антибиотиков, лечение таваником

(инфузионный раствор или таблетки) реко-

Тейкопланин

мендуется продолжать не менее 48—78 ч

после нормализации температуры тела

(Teicoplanin)

или после эрадикации возбудителя. Не

Гликопептиды

следует прерывать или досрочно прекра-

щать лечение таваником без консультации

Пор. д/ин. 0,5 г; 1 г

с врачом.

Р-р д/ин. таваника совместим с 0,9%-ным

Антимикробная активность

раствором натрия хлорида, 5%-ным рас-

Тейкопланин проявляет активность в от-

твором глюкозы,

2,5%-ным раствором

ношении грамположительных микроорга-

Рингера с глюкозой, комбинированными

низмов, в том числе резистентных к дру-

растворами для парентерального пита-

гим антибиотикам. По сравнению с ванко-

ния (аминокислоты, углеводы, электро-

мицином более активен in vitro в отноше-

литы).

нии S. aureus, Enterococcus spp. Сохраняет

При нарушении функции печени не

активность против некоторых штаммов эн-

требуется коррекции доз, поскольку ле-

терококков, устойчивых к ванкомицину. К

вофлоксацин метаболизируется в печени в

тейкопланину отмечено снижение чувст-

незначительной степени.

вительности стафилококков в процессе

Левофлоксацин выводится преимущест-

применения препарата.

венно через почки, поэтому при наруше-

нии функции почек необходимо постепен-

Фармакокинетика

но снижать дозу препарата.

Не всасывается при приеме внутрь. Сред-

ние максимальные концентрации в крови

Режим дозирования таваника при нару-

после в/в введения составляют 50 мг/л,

шении функции почек

после в/м введения — 12 мг/л. В крови ЛС

Клиренс

250 мг/24 ч

500 мг/24 ч

500 мг/12 ч

на 95% связывается с белками плазмы.

креатинина

первая

Тейкопланин проникает в различные орга-

доза

250 мг

500 мг

ны и ткани организма, но в некоторые —

50-20 мл/мин

затем по

затем

плохо (терапевтические концентрации не

125 мг/24 ч

250 мг/24 ч

250 мг/12 ч

достигаются): СМЖ, клапаны сердца, инт-

896

Тейкопланин

раперитонеальная жидкость. Период по-

пациентам со сниженной функцией по-

лувыведения составляет 40—120 ч (в зави-

чек (коррекция дозы);

симости от метода определения). До 80%

при заболеваниях почек в анамнезе;

дозы выводится почками в неизмененном

в сочетании с аминогликозидами, поли-

виде; подвергается метаболизму менее 5%

миксином, амфотерицином В, циклоспо-

введенного ЛС. Не удаляется при гемоди-

рином, петлевыми диуретиками.

ализе. Диапазон терапевтических концент-

раций тейкопланина в крови: максималь-

Предостережения

ные (через 0,5 ч после в/в введения) — 20—

В период лечения следует контролиро-

40 мг/л, минимальные — 5—15 мг/л.

вать диурез, креатинин в крови, слух и

вестибулярную функцию.

Показания

В случае развития осложнений при в/в

Этиотропная терапия:

болюсном введении

(гиперемия, тахи-

Инфекции любой локализации, вызван-

кардия, гипотония) следует перейти на

ные метициллинрезистентными стафи-

инфузионное введение тейкопланина.

лококками (S. aureus, коагулазонегатив-

ные стафилококки).

Взаимодействия

Инфекции любой локализации, вызван-

Группы и ЛС

Результат

ные E. faecium, в т.ч. устойчивым к ван-

Аминогликозиды

Несовместимость в инфузионных

комицину.

растворах

Инфекции, вызванные устойчивыми к

Глюкокортико-

Несовместимость в инфузионных

ампициллину штаммами E. faecalis.

иды

растворах

Эмпирическая терапия:

Амфотерицин В

Острая почечная недостаточ-

Инфекционный эндокардит трикуспи-

ность, снижение слуха

дального клапана или после протезиро-

Полимиксин В Острая почечная недостаточность

вания (в сочетании с гентамицином).

Этакриновая

Глухота, вестибулярные рас-

Катетер-ассоциированный сепсис.

кислота

стройства, ОПН

Посттравматический или послеопераци-

онный гнойный менингит (в сочетании с

Побочные эффекты

цефалоспоринами III поколения).

Частота побочных реакций при примене-

Фебрильная нейтропения

(на втором

нии тейкопланина меньше, чем у ванкоми-

этапе при неэффективности стартовой

цина, и составляет менее 10%.

терапии).

Почки: анурия, повышение мочевины и

Профилактическое применение:

креатинина в крови.

В качестве средства предоперационной

ЦНС: нарушение слуха и вестибулярные

профилактики раневой инфекции при

расстройства (обратимое снижение слу-

ортопедических и кардиохирургических

ха, реже — необратимая глухота), нару-

операциях в учреждениях с высокой

шения координации; головокружение,

частотой выявления метициллинрезис-

головная боль.

тентных стафилококков или при аллер-

Аллергические реакции: сыпь, крапив-

гии к бета-лактамам.

ница, лихорадка, анафилактический шок

(редко).

Противопоказания

Изменения лабораторных показателей:

Гиперчувствительность (в том числе к

лейкопения, эозинофилия, тромбоцито-

ванкомицину).

пения, повышение уровня трансаминаз,

щелочной фосфатазы.

Особенности применения

Реакции при в/в введении: покраснение

С осторожностью назначают:

лица и верхней части туловища, кожный

беременным и кормящим женщинам;

зуд, боль за грудиной и тахикардия, иног-

пациентам пожилого возраста (коррек-

да — гипотензия; боль и флебиты в месте

ция дозы);

введения.

897

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Способ применения и дозы

spp., Streptococcus spp. (в т.ч. S. pneumoni-

В/в или в/м — по 0,4 г в первый день, по

ae), Listeria spp., B. anthracis, Clostridium

0,2 г 1 раз в сутки в последующие дни. При

spp., A. israeli; грамотрицательных микро-

тяжелых инфекциях — три первых дозы

организмов — H. influenzae, H. ducreyi,

по 0,4 г с интервалом 12 ч, в дальнейшем —

B. pertussis, E. coli, Enterobacter spp., Kleb-

по 0,4 г с интервалом 24 ч. При эндокардите

siella spp., Salmonella spp., Shigella spp.,

суточная доза тейкопланина может быть

Y. pestis, V. cholerae, V. fetus, Rickettsia

увеличена до 12 мг/кг (мониторирование

spp., B. burgdorferi, Brucella spp., Clostrid-

сывороточных концентраций!). С целью

ium spp., N. gonorrhoeae, Actinomyces

интраоперационной профилактики — в/в

spp.; а также возбудители венерической

0,4 г за 60 мин до вмешательства. Порошок

и паховой лимфогранулемы, Treponema

для инъекций разводится непосредственно

spp.

перед введением в 5 (в/м) или 10—20 мл

Устойчивы: P. aeruginosa, Proteus spp.,

(в/в) 0,9% раствора натрия хлорида или 5%

Serratia spp., большинство штаммов

глюкозы.

Bacteroides spp., грибы, вирусы, бета-гемо-

Максимальная разовая доза: 1 г

литические стрептококки группы А (вклю-

Максимальная суточная доза: 1 г

чая 44% штаммов S. pyogenes и 74% штам-

Средняя суточная доза у детей: три пер-

мов E. faecalis).

вых дозы по 10 мг/кг с интервалом 12 ч, да-

Оказывает бактериостатическое дейст-

лее по 6—10 мг/кг с интервалом 24 ч.

вие, обусловленное нарушением образова-

ния комплекса между транспортной РНК и

Передозировка

рибосомой, что приводит к подавлению

Симптомы: снижение диуреза, анурия, по-

синтеза белка.

вышение креатинина в крови, токсиче-

ские концентрации тейкопланина в кро-

Фармакокинетика

ви: максимальные (через 0,5 ч после в/в

При приеме внутрь всасывание составляет

введения) — > 40 мг/л, минимальные (пе-

75—77%. Прием пищи уменьшает всасыва-

ред очередным введением) — >15 мг/л;

ние. Время достижения максимальных

Лечение: Специфических антидотов нет.

концентраций в крови — 2—3 ч. При нане-

Введение в/в большого количества жид-

сении на здоровую кожу практически не

кости. Гемодиализ не эффективен.

всасывается.

Связывание с белками плазмы — 55—

Синонимы

65%.

Таргоцид (Великобритания)

Неравномерно проникает в ткани и

жидкие среды организма. Максимальная

концентрация определяется в печени,

почках, легких и в органах с хорошо раз-

Тетрациклин

витой РЭС — селезенке, лимфатических

(Tetracycline)

узлах. Концентрация в желчи в 5—10 раз

выше, чем в сыворотке крови. В тканях

Тетрациклины

щитовидной и предстательной железы со-

Капс. 100 000 ЕД; 200 000 ЕД

держание тетрациклина соответствует

Табл. п.о. 100 мг

плазматическому; в плевральной и асци-

Мазь 3%

тической жидкостях, слюне, молоке кор-

Мазь гл. 10 000 ЕД

мящих женщин составляет 60—100% от

концентрации в плазме. В больших коли-

Антимикробная активность

чествах накапливается в костной ткани,

Тетрациклин обладает широким спектром

тканях опухолей, в дентине и эмали мо-

антимикробной активности.

лочных зубов. Плохо проникает через ГЭБ.

Активен в отношении грамположитель-

У пациентов с воспалением мозговых обо-

ных микроорганизмов — Staphylococcus

лочек, концентрация в СМЖ составляет

898

Тетрациклин

8—36% от концентрации в плазме. Прони-

Предостережения

кает через плацентарный барьер и в груд-

При длительном использовании необхо-

ное молоко. Объем распределения — 1,3—

дим периодический контроль за функци-

1,6 л/кг.

ей почек, печени, органов кроветворения.

Незначительно биотрансформируется в

Может маскировать проявления сифи-

печени.

лиса, в связи с чем, при возможности

Выводится почками (до 20%) и через ки-

смешанной инфекции, необходимо еже-

шечник. T1/2 — 6—11 ч, при анурии — 57—

месячное проведение серологического

108 ч. В моче обнаруживается в высокой

анализа на протяжении 4 мес.

концентрации в течение 6—12 ч. В мень-

Прием в период развития зубов может

ших количествах (5—10% общей дозы) вы-

стать причиной долговременного окра-

водится с желчью в кишечник, где проис-

шивания зубов в желто-серо-коричне-

ходит частичное обратное всасывание, что

вый цвет, а также гипоплазии эмали.

способствует длительной циркуляции ак-

Для профилактики гиповитаминоза сле-

тивного вещества в организме. Выведение

дует назначать витамины группы В и К,

через кишечник — 20—50%.

пивные дрожжи.

Не рекомендуется применять наружно

Показания

при глубоких или колотых ранах, тяже-

Урогенитальные инфекции: уретрит,

лых ожогах.

хламидиоз, цервицит.

Лекарственную форму для наружного

Угревая сыпь.

применения не следует применять в оф-

Глазные инфекции (конъюнктивит, тра-

тальмологии. В таких случаях использу-

хома).

ют 1% глазную мазь.

Актиномикоз.

Во время лечения избегать:

Кишечный амебиаз, иерсиниоз.

длительной инсоляции (в связи с воз-

Сибирская язва.

можным развитием фотосенсибилиза-

Бруцеллез.

ции).

Лептоспироз.

С осторожностью назначать пациентам:

Бартонеллез.

при почечной недостаточности.

Венерические заболевания

(мягкий

шанкр, паховая гранулема, венериче-

Взаимодействия

ская лимфогранулема, сифилис).

Группы и ЛС

Результат

Фрамбезия.

Лайм-боррелиоз.

Антациды, содержащие

Уменьшение всасывания

алюминий, магний, каль-

тетрациклина

Холера

ций

Чума.

Непрямые антикоагулян-

Усиление действия не-

Риккетсиозы (пситтакоз, везикулезный

ты

прямых антикоагулянтов

риккетсиоз, пятнистая лихорадка Ска-

(вследствие подавления

кишечной микрофлоры

листых гор, сыпной тиф, возвратный

снижается синтез вита-

тиф).

мина К и протромбино-

вый индекс)

Туляремия.

ЛС железа

Уменьшение всасывания

тетрациклина.

Противопоказания

Эстрогенсодержащие

Уменьшение эффектив-

Гиперчувствительность.

пероральные контрацеп-

ности эстрогенсодержа-

Лейкопения.

тивы

щих пероральных контр-

Беременность (II—III триместр).

ацептивов и повышение

риска развития кровоте-

Кормление грудью.

чений "прорыва"

Прием внутрь противопоказан детям в

Холестирамин

Уменьшение всасывания

возрасте до 8 лет.

тетрациклина

Наружное применение противопоказано

Ретинол

Риск повышения внутри-

детям в возрасте до 11 лет.

черепного давления

899

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Группы и ЛС

Результат

Тиамфеникола

Химотрипсин

Повышает концентрацию

и продолжительность

глицинат

циркуляции тетрацикли-

на в организме

ацетилцистеинат

* Требуется снижение дозы непрямых антикоагулян-

(Thiamphenicol

тов.

glycinate

Побочные эффекты

acetylcysteinate)

ЖКТ — анорексия, рвота, диарея, тош-

нота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязв-

Фениколы

ление желудка и двенадцатиперстной

Пор. д/ин.

кишки, гипертрофия сосочков языка,

дисфагия, гепатотоксическое действие,

Антимикробная активность

повышение активности "печеночных"

Тиамфеникол, глицинат ацетилцистеинат

трансаминаз, панкреатит, кишечный

— ЛС, оказывающее антимикробное и му-

дисбактериоз, гипербилирубинемия.

колитическое действие.

ЦНС — повышение внутричерепного

Тиамфеникол обладает широким спект-

давления, головокружение или неустой-

ром антимикробной активности.

чивость.

Активен в отношении S. pneumoniae,

Система кроветворения — гемолитиче-

Staphylococcus spp., H. influenzae, Klebsiel-

ская анемия, тромбоцитопения, нейтро-

пения.

la spp., Neisseria spp. и некоторых анаэроб-

Мочевыводящая система — азотемия,

ных бактерий. Действие тиамфеникола

гиперкреатининемия.

обусловлено нарушением внутриклеточно-

Аллергические реакции — макуло-па-

го синтеза белка. Ассоциация с N-ацетил-

пулезная сыпь, гиперемия кожи, анги-

цистеином препятствует его разрушению

оневротический отек, анафилактоидные

и обеспечивает в очаге воспаления бакте-

реакции, лекарственная СКВ. При на-

рицидную концентрацию.

ружном применении — раздражение в

Ацетилцистеин — отхаркивающее ЛС,

области нанесения — жжение, гипере-

действие которого связано со способностью

мия кожи, отечность.

его свободных сульфгидрильных групп

Фотосенсибилизация.

разрывать внутри- и межмолекулярные

Другие реакции — кандидоз, гиповита-

дисульфидные связи мукополисахаридов

миноз В, изменение цвета зубной эмали

мокроты, что приводит к уменьшению ее

у детей.

вязкости. Увеличивает секрецию менее

вязких сиаломуцинов бокаловидными

Способ применения и дозы

клетками, снижает адгезию бактерий на

Внутрь принимают, запивая большим ко-

эпителиальных клетках слизистой брон-

личеством жидкости.

хов. Аналогичное действие оказывает на

Средние дозы по 250—500 мг 4 р/сут или

секрет, образующийся при воспалитель-

по 0,5—1 г каждые 12 ч. Максимальная су-

ных заболеваниях носоглотки и уха. Ока-

точная доза — 4 г.

зывает антиоксидантное действие, обус-

Детям старше 8 лет — по 6,25—12,5 мг/кг

ловленное наличием SH-группы, способ-

каждые 6 ч или по 12,5—25 мг/кг каждые

ной нейтрализовать электрофильные

12 ч.

окислительные токсины. Предохраняет

Продолжительность зависит от показа-

альфа-1-антитрипсин (ингибитор эласта-

ний и тяжести течения заболевания.

зы) от инактивирующего воздействия

HOCl — мощного окислителя, вырабаты-

Синонимы

ваемого миелопероксидазой активных фа-

Имекс (Россия)

гоцитов. Проникая внутрь клетки, ацетил-

900

Тикарциллин/ Клавуланат

цистеин дезацетилируется, освобождая L-

У пациентов старше 65 лет применяют

цистеин

— аминокислоту, необходимую

минимально эффективные дозы.

для синтеза глутатиона, который является

В/м детям до 2 лет — по 125 мг 2 р/сут,

важным антиоксидантным фактором вну-

3—6 лет — по 250 мг 2 р/сут, 7—12 лет —

триклеточной защиты.

по 250 мг 3 р/сут. При необходимости дозы

могут быть увеличены в 2 раза.

Показания

Для недоношенных и новорожденных

Гнойный отит, синусит, бронхоэктазы, абс-

детей до 2 нед средняя доза — 25 мг/кг.

цесс легких.

Местно применяют в виде раствора: рас-

Муковисцидоз.

творяют 250 мг сухого вещества.

Для промывания абсцессов, носовых хо-

Продолжительность лечения при в/м

дов, гайморовых пазух, барабанной пере-

введении — не более 10 дней.

понки; обработки свищей, операционного

поля при операциях на полости носа и со-

Синонимы

сцевидном отростке.

Флуимуцил-антибиотик ИТ (Италия)

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Тикарциллин/

Анемия.

Клавуланат

Лейкопения, тромбоцитопения.

Печеночная недостаточность.

(Ticarcillin/Clavulanatе)

Хроническая почечная недостаточность.

Пенициллины

Предостережения

Пор. д/ин. 1,6 и 3,2 г

Во время лечения следует контролиро-

вать картину периферической крови.

Антимикробная активность

Немедленно отменять:

Наибольшую природную активность

при снижении количества лейкоцитов

проявляет в отношении стрептококков,

менее 4000/мкл и гpaнyлoцитoв бoлee

пенициллиночувствительных пневмокок-

чeм нa 40%.

ков, грамотрицательных кокков (N. gonor-

rhoeae, N. meningitidis), листерий, H.in-

Особенности применения

fluenzae, M. catarrhalis, анаэробов, вклю-

С осторожностью назначать пациентам:

чая B. fragilis.

при беременности и при кормлении

Умеренно активен в отношении окса-

грудью (назначать только в случаях, когда

циллиночувствительных стафилококков,

потенциальная польза для матери превы-

некоторых Enterobacteriaceae (E.coli, P.mi-

шает существующий риск для плода или

rabilis, Klebsiella spp.), P. aeruginosa.

новорожденного).

Слабо активен в отношении S. mal-

tophilia.

Побочные эффекты

Не действует на оксациллинорезистент-

Система кроветворения — ретикулоци-

ные стафилококки, энтерококки.

топения, анемия; лейкопения, нейтропе-

ния, тромбоцитопения.

Фармакокинетика

Аллергические реакции — кожные про-

После в/в инфузии в дозе 3,2 г в течение

явления, бронхоспазм.

30 мин максимальная концентрация в плаз-

Другие реакции — при приеме в виде

ме крови тикарциллина — 330 мг/л, кла-

аэрозоля — стоматит, ринит, тошнота.

вулановой кислоты — 8 мг/л. Средние кон-

центрации тикарциллина и клавулановой

Способ применения и дозы

кислоты — 324 и 8 мг/л, AUC — 485 и

Вводят в/м, местно и в виде ингаляций

8,2 мкг/мл/ч соответственно, T1/2 тикар-

(растворяют 500 мг сухого вещества).

циллина в крови — 1,2 ч.

901

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Связывание с белками плазмы тикар-

Побочные эффекты

циллина — 45%, клавулановой кислоты —

Аллергические реакции наблюдаются ре-

9%.

же, чем при применении бензилпеницил-

Проникает в желчь, плевральный выпот,

лина.

следы обнаруживаются в тканях и интер-

Аллергические реакции немедленного

стициальной жидкости.

типа — анафилактический шок, анги-

Выводится, в основном, почками — 60—

оневротический отек, бронхоспазм; от-

70% тикарциллина и 35—45% клавулано-

сроченные реакции — крапивница, кож-

вой кислоты — в неизмененном виде в те-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

чение 6 ч.

гии, васкулит.

Клавулановая кислота не оказывает су-

Электролитные нарушения — гипока-

щественного влияния на фармакокинетику

лиемия, гипернатриемия.

тикарциллина.

Гематологические реакции — кровото-

чивость.

Показания

ЦНС — головная боль, головокружение.

Внебольничные смешанные аэробно-ана-

Печень

— транзиторное повышение

эробные инфекции: легочные нагноения

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

(абсцесс, эмпиема); интраабдоминальные

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

инфекции; инфекции малого таза.

Система кроветворения (редко) — тром-

Нетяжелые госпитальные инфекции

боцитопения, нейтропения.

(интраабдоминальные инфекции; пнев-

мония, раневая инфекция).

Способ применения и дозы

В/в инфузионно в дозе 3,2 г 3—4 р/сут.

Противопоказания

У детей: 80 мг/кг 3—4 р/сут, у новорож-

Гиперчувствительность к пенициллинам.

денных — 80 мг/кг 2 р/сут.

Особенности применения

Передозировка

С осторожностью назначать пациентам:

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

при тяжелых нарушениях функции пе-

терапия.

чени;

при беременности;

Синонимы

при кормлении грудью;

Тиментин (Великобритания)

в возрасте до 3 месяцев.

Взаимодействия

Тиротакс

Группы и ЛС

Результат

(Tirotax®)

Аминогликозиды

Уменьшение активности

Hikma (Португалия)

аминогликозидов при

смешивании в одном

для Biochemie GmbH (Австрия)

растворе

Цефотаксим (Cefotaxime)

ЛС, блокирующие ка-

Замедление выведения

нальцевую секрецию

тикарциллина и повыше-

Цефалоспорины III поколения

ние его концентрации в

плазме крови

Пор. д/ин. 0,5 г и 1 г, фл., упаковки по 1, 5 и

Растворы других ЛС

Фармацевтическая не-

50 флаконов

совместимость

Амикацин

Синергизм действия в

отношении P. aeruginosa.

Антимикробная активность

Тиротакс обладает широким спектром бак-

Гентамицин

Синергизм действия в

отношении P. aeruginosa.

терицидного действия. Он активен в отно-

Тобрамицин

Синергизм действия в

шении грамположительной и грамотрица-

отношении P. aeruginosa.

тельной микрофлоры, а также некоторых

902

Феноксиметилпенициллин

грамположительных анаэробов. Устойчив

Обычная доза для новорожденных и

к бета-лактамазам стафилококков, и неко-

детей младше 12 лет — 50—100 мг/кг/сут

торым беталактамазам, продуцируемым

с промежутками введения от 6 до 12 ч.

грамотрицательными микроорганизмами.

Регистрационное удостоверение

П № 012537/01-2000 от 18.04.2002

Фармакокинетика

Применяют Тиротакс внутримышечно и

внутривенно. При внутримышечном вве-

Феноксиметил-

дении препарат всасывается быстро. Пик

концентрации в плазме крови наблюдается

пенициллин

через 30 мин после инъекции. Бактерицид-

(Phenoxymethyl-

ная концентрация в крови сохраняется бо-

лее 12 ч. Препарат хорошо проникает в

penicillin)

ткани и жидкости организма; обнаружива-

Пенициллины

ется в эффективных концентрациях в

плевральной, перитонеальной, синовиаль-

Табл. 0,1, 0,25, 0,5, 1 г; 0,5 и 1 млн ЕД.

ной жидкостях, а также хорошо проникает

Пор. для сусп./орал. 300000 ЕД/мл.

через гематоэнцефалический барьер. Вы-

водится в значительных количествах с мо-

Антимикробная активность

чой в неизмененном виде (около 30%) и в

Природный пенициллин, продуцируемый

виде активных метаболитов (около 20%).

P.chrysogenum. Выпускается в виде калие-

Частично выводится с желчью.

вой соли.

Спектр активности сходен с бензил-

Показания

пенициллином. В отношении стрептокок-

Сепсис.

ков выраженность активности in vitro

Менингит.

одинаковая, на другие микроорганизмы

Инфекции брюшной полости (перитонит,

действует немного слабее бензилпени-

воспалительные заболевания желудоч-

циллина.

но-кишечного тракта, желчевыводящих

путей).

Фармакокинетика

Инфекции кожи и мягких тканей.

Стабилен в кислой среде желудка, поэтому

Инфекции костей и суставов.

применяется внутрь. Абсолютная биодос-

Инфекции дыхательных путей, в т.ч.

тупность составляет около 35%, всасыва-

ЛОР-органов.

ется более быстро и полно при приеме ЛС

Инфекции почек и мочевыводящих пу-

натощак. После приема внутрь 500 мг фе-

тей (пиелонефрит, цистит).

ноксиметилпенициллина максимальные

Инфекции гениталий, в том числе гоно-

концентрации в крови достигаются через

рея.

1 ч и составляют 3—3,6 мг/л, после приема

Гинекологические инфекции.

в дозе 2 г — 18,6 мг/л. T1/2 в крови — 0,7 ч.

Феноксиметилпенициллин на

80—90%

Способ применения и дозы

связывается с белками плазмы. Около 40%

Обычная доза цефотаксима для взрослых

ЛС выводится с мочой, причем около 20% в

и детей старше 12 лет: внебольничные ин-

неизмененном виде, остальная часть мета-

фекции — 1 г через каждые 8—12 ч; гос-

болизирует в печени и кишечнике и выво-

питальные инфекции: 2 г каждые 8—12 ч.

дится с мочой и фекалиями.

В тяжелых случаях дозу увеличивают до

8—10 г/сут; менингит — 12 г/сут в 4 —

Показания

6 введений; острая гонорея — 0,5 г одно-

Стрептококковый тонзиллит (ангина) у

кратно.

детей.

Максимальная суточная доза составля-

Профилактика эндокардита при стома-

ет 12 г.

тологических процедурах.

903

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Противопоказания

Группы и ЛС

Результат

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Аскорбиновая кислота

Повышение всасыва-

ния феноксиметилпе-

Особенности применения

нициллина

С осторожностью назначать пациентам:

Глюкозамин

Замедление и уменьше-

ние всасывания фенок-

при беременности;

симетилпенициллина

при кормлении грудью.

Фенилбутазон

Увеличение концентра-

ции феноксиметилпени-

Взаимодействия

циллина в плазме крови

(за счет снижения ка-

Группы и ЛС

Результат

нальцевой секреции)

Антациды

Замедление и умень-

Этинилэстрадиол

Уменьшение эффек-

шение всасывания фе-

тивности этинилэстра-

ноксиметилпеницилли-

диола (повышается

на

риск развития кровоте-

чений "прорыва")

Аминогликозиды

Замедление и умень-

шение всасывания фе-

* Необходимо использовать дополнительные методы

ноксиметилпеницилли-

контрацепции.

на

Диуретики

Повышение концентра-

Побочные эффекты

ции феноксиметилпе-

нициллина в плазме

Феноксиметилпенициллин хорошо пере-

крови (за счет сниже-

носится в терапевтических дозах. Наибо-

ния канальцевой сек-

лее частым побочным эффектом является

реции)

реакция гиперчувствительности.

Непрямые антикоагулянты

Усиление действия не-

прямых антикоагулян-

Аллергические реакции немедленного

тов (вследствие подав-

типа — анафилактический шок, анги-

ления кишечной мик-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

рофлоры снижается

синтез витамина К и

сроченные реакции — крапивница, кож-

протромбиновый ин-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

декс)

гии, васкулит.

НПВС

Повышение концентра-

ЦНС — судороги, психические расстрой-

ции феноксиметилпе-

нициллина в плазме

ства, головная боль, головокружение.

крови (за счет сниже-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

ния канальцевой сек-

реции)

Система кроветворения — тромбоцито-

Слабительные средства

Замедление и уменьше-

пения (редко).

ние всасывания фенок-

симетилпенициллина

Способ применения и дозы

Эстрогенсодержащие пе-

Уменьшение их эффек-

Дети менее 1 года — 62,5 мг 3 р/сут.

роральные контрацептивы

тивности*

Дети 1—5 лет — 125 мг 3 р/сут.

ЛС, блокирующие каналь-

Увеличение концентра-

цевую секрецию

ции феноксиметилпе-

Дети 6—12 лет — 250 мг 3 р/сут.

нициллина в плазме

Длительность лечения 10 дней.

крови (за счет сниже-

ния канальцевой сек-

реции)

Передозировка

ЛС, в процессе метаболиз-

Уменьшение их эффек-

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

ма которых образуется

тивности

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

ПАБК

терапия.

Аллопуринол

Повышение концентра-

ции феноксиметилпе-

нициллина в плазме

Синонимы

крови (за счет сниже-

Оспен-АА (Австрия, Словения), Оспен-750

ния канальцевой сек-

реции)

(Словения), Пенициллин Фау (Австрия), Пени-

Увеличение риска раз-

циллин Фау калиевая соль (Австрия), Фенок-

вития кожной сыпи

симетилпенициллин бензатин Ватхэм (Россия)

904

Флукозан

Противопоказания

Флукозан

Одновременный прием терфенадина или

астемизола.

(Flucozan)

Повышенная чувствительность к азолам.

Верофарм (Россия)

Беременность, лактация, дети до 6 мес.

Флуконазол (Fluconazole)

Антимикотики

Предостережения

Осторожность при одновременном приеме

Капс. 50мг №3 и 150 мг №1

Флукозана с препаратами, метаболизи-

Р-р д/ин. 0,2% , фл. 50мл, 100мл

рующимися системой цитохрома Р 450 (ци-

заприд, астемизол, рифабутин).

Противогрибковая активность

Флукозан активен при микозах, вызван-

Особенности применения

ных Candida spp., Cryptococcus neoform-

У больных с нарушениями функции почек

ans, Microsporum spp., Trichophyton spp.,

суточную дозу препарата следует умень-

Blastomyces dermatitidis, Coccidioides im-

шить в соответствии со степенью выра-

mitis и Histoplasma capsulatum.

женности почечной недостаточности.

Фармакокинетика

Взаимодействия

При приеме внутрь Флукозан хорошо

При применении флуконазола с варфари-

всасывается, биодоступность 90%. Мак-

ном увеличивается протромбиновое время.

симальная концентрация после приема

Флуконазол увеличивает период полувы-

внутрь 150мг составляет 90% от содержа-

ведения из плазмы пероральных гипогли-

ния в плазме при внутривенном введении

кемических средств (хлорпропанид, гли-

в дозе

2,5

— 3,5мг/л. Одновременный

бенкламид, глипиэид, толбутамид).

прием пищи не влияет на всасывание

препарата, принятого внутрь. Концент-

Побочные эффекты

рация в плазме достигает пика через

Головная боль, тошнота, рвота, диарея, ме-

0,5—1,5 ч после приема, период полу-

теоризм, абдоминальные боли, печеночная,

выведения Флукозана составляет около

почечная недостаточность, судороги, ало-

30 ч.

пеция, синдром Стивенса

— Джонсона,

После в/в введения Флукозан хорошо

токсический эпидермальный некролиз,

проникает в ткани и жидкости организма.

лейкопения, тромбоцитопения, кожная

У больных с грибковым менингитом содер-

сыпь, анафилактоидные реакции.

жание Флукозана в спинномозговой жид-

кости достигает

80% соответствующих

Способы применения и дозы

уровней в плазме.

Взрослым при пероральном или в/в вве-

Флукозан выводится в основном почка-

дении в первый день назначают 400 мг, да-

ми; примерно 80% введенной дозы выво-

лее в дозе 200—400 мг 1 р/сут. Продолжи-

дится с мочой в неизмененном виде.

тельность лечения зависит от клинической

эффективности, подтвержденной миколо-

Показания

гическим исследованием.

Криптококковый менингит, крипто-

Для профилактики кандидоза рекомен-

кокковые инфекции легких и кожи,

дуемая доза Флукозана составляет 50—

профилактика рецидивов криптокок-

400 мг 1 р/сут в зависимости от степени

коза.

риска развития грибковой инфекции.

Генерализованный и диссеминирован-

Флукозан в виде раствора для инъекций

ный кандидомикоз, кандидемия.

вводят в/в капельно со скоростью не более

Кандидомикозы слизистых оболочек.

20мг(10мл)/мин.

Вагинальный кандидоз.

У детей длительность лечения зависит

Профилактика грибковых инфекций.

от клинического и микологического эф-

905

содержание .. 71 72 73 74 ..