содержание .. 72 73 74 75 ..

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 74

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

фекта, в суточной дозе, не превышающей

Максимальные концентрации в крови

таковую у взрослых.

после приема внутрь 150 мг достигаются

У новорожденных Флукозан выводится

через 0,5—1,5 ч и составляют 90% от со-

медленнее. В первые 2 нед жизни препарат

держания в плазме при в/в введении в до-

назначают с интервалом 72 ч, в 3—4 нед с

зе 2,5—3,5 мг/л.

интервалом 48 ч.

Стационарные концентрации в крови до-

При переводе с в/в введения на прием

стигаются к 4—5 дню приема. Хорошо про-

капсул и наоборот нет необходимости из-

никает во все жидкости организма. Кон-

менять суточную дозу.

центрация активного вещества в грудном

молоке, суставной жидкости, слюне, мок-

Передозировка

роте и перитонеальной жидкости анало-

Симптомы: галлюцинации, параноидаль-

гичны таковым в плазме. Эффективные

ное поведение.

концентрации ЛС в вагинальном секрете

Лечение: симптоматическое, промыва-

достигаются через

8 ч после приема

ние желудка, форсированный диурез.

внутрь и удерживаются на этом уровне не

Регистрационные удостоверения:

менее 24 ч. При грибковом менингите кон-

Р №001760/01-2002 от 02.10.2002 (капс.)

центрация в спинномозговой жидкости

Р №001806/01-2002 от 16.10.2002 (р-р д/ин.)

СМЖ составляет около 80% от таковой в

плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и в ро-

говом слое (селективное накопление) со-

Флуконазол

здаются концентрации, превышающие сы-

(Fluconazole)

вороточные.

После приема внутрь 150 мг на 7 день

Азолы

концентрация в роговом слое кожи

—

Капс. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 50 мг

23,4 мг/кг, а через неделю после приема

Табл. 0,15 г; 0,2 г; 50 мг

второй дозы — 7,1 мг/кг; концентрация в

Р-р д/инф. 2 мг/мл

здоровых ногтях после 4 мес применения в

Р-р д/внутривен. 2 мг/мл

дозе 150 мг 1 р/нед — 4,05 мг/к г.

Пор. лиоф. д/сусп. орал. 50 мг/5 мл

Связывается с белками плазмы на 11—

Сироп 5 мг/мл

12%. Биотрансформируется в организм.

T1/2 — 30 ч. Выводится преимуществен-

Антимикробная активность

но почками (80% — в неизмененном виде,

Активен при оппортунистических мико-

11% — в виде метаболитов).

зах, в т.ч. вызванных Candida spp., C. neo-

Фармакокинетика флуконазола сущест-

formans, C. immitis, Microsporum spp., Tti-

венно зависит от функционального состоя-

chophyton spp; при эндемических микозах,

ния почек, при этом существует обратно

вызванных B. dermatitides, H. capsulatum.

пропорциональная зависимость между T1/2

Обладает специфичным действием, ин-

и КК. После гемодиализа в течение 3 ч кон-

гибируя активность грибковых ферментов,

центрация флуконазола в плазме снижа-

зависимых от цитохрома Р450. Останавли-

ется на 50%.

вает превращение ланостерина грибковой

клетки в мембранный липид эргостерин;

Показания

увеличивает проницаемость клеточной

Системные поражения, вызванные гриб-

мембраны, нарушает ее рост и реплика-

ками Cryptococcus, включая менингит,

цию.

инфекции легких и кожи, как у пациен-

тов с нормальным иммунным ответом,

Фармакокинетика

так и у пациентов с различными форма-

Хорошо всасывается из ЖКТ (пища не

ми иммунодепрессии (в т.ч. у пациентов

влияет на скорость всасывания), биодос-

со СПИДом, при трансплантации орга-

тупность — 90%.

нов).

906

Флуконазол

Профилактика криптококковой инфек-

кумаринового ряда — протромбиновый

ции у пациентов со СПИДом.

индекс;

Генерализованный кандидоз: кандиде-

учитывать, что продолжительность

мия, диссеминированный кандидоз (с по-

приема флуконазола определяется по-

ражением эндокарда, органов брюшной

явлением клинико-гематологической ре-

полости, органов дыхания, глаз и моче-

миссии, преждевременное прекращение

половых органов), в т.ч. у пациентов, по-

лечения приводит к рецидивам;

лучающих курс цитостатической или

при возникновении нарушений функции

иммунодепрессивной терапии, а также

почек и печени прекратить прием ЛС

при наличии других факторов, предрас-

(гепатотоксическое действие флуконазо-

полагающих к их развитию, — лечение и

ла обычно обратимо, симптомы исчезают

профилактика.

после прекращения терапии);

Кандидоз слизистых оболочек: полости

при возникновении кожных высыпаний

рта, глотки, пищевода, неинвазивные

у пациентов с иммунодепрессией произ-

бронхолегочные кандидозы, кандидурия,

водить тщательное наблюдение, и в слу-

кожно-слизистый и хронический ораль-

чае прогрессирования кожной реакции

ный атрофический кандидоз (связанный

прекратить лечение из-за опасности

с ношением зубных протезов).

развития синдрома Стивенса—Джонсо-

Генитальный кандидоз: вагинальный (ост-

на, синдрома Лайелла, полиморфной

рый и рецидивирующий) баланит.

эритемы;

Профилактика грибковых инфекций у

учитывать, что при суточной дозе флу-

пациентов со злокачественными опухо-

коназола более 400 мг не рекомендуется

лями на фоне химио- или лучевой тера-

одновременный прием терфенадина

пии; профилактика рецидива орофарин-

(вследствие высокого риска возникнове-

геального кандидоза у пациентов со

ния аритмии);

СПИДом.

осуществлять контроль за концентраци-

Микозы кожи: стоп, тела, паховой облас-

ей циклоспорина в крови у пациентов,

ти, онихомикоз, отрубевидный лишай,

получающих флуконазол;

кожные кандидозные инфекции.

учитывать, что безопасность и эффектив-

Глубокие эндемические микозы (кокци-

ность флуконазола при лечении ваги-

диоидоз, паракокцидиоидоз, споротри-

нального кандидоза у пациенток до 18 лет

хоз и гистоплазмоз) у пациентов с нор-

не установлена.

мальным иммунитетом.

Особенности применения

Противопоказания

С осторожностью назначать пациентам:

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим

при нарушении функции печени и по-

азольным противогрибковым ЛС в анам-

чек;

незе).

детского возраста (младше 6 мес.).

Беременность.

Кормление грудью.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

Предостережения

Лечение можно начинать при отсутствии

Антикоагулянты кума-

Увеличение протромбино-

ринового ряда

вого времени, варфарина в

результатов посева или других лаборатор-

среднем на 12%

ных анализов, но при их наличии рекомен-

Производные сульфо-

Удлинение T1/2 производ-

дуется соответствующая коррекция фун-

нилмочевины (хлор-

ных сульфонилмочевины

гицидной терапии.

пропамид, глибенкла-

мид, глипизид и толбу-

Во время лечения следует:

тамид)

контролировать показатели крови,

Гидрохлоротиазид

Увеличение концентрации

функцию почек и печени, при одновре-

флуконазола в плазме на

менном применении с антикоагулянтами

40%

907

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

10 дней, у пациентов с иммунодепрессией —

Группы и ЛС

Результат

лечение более длительное

(14 и более

Зидовудин, рифабутин,

Повышение концентрации

циклоспорин, фенито-

зидовудина (увеличение

дней); при поражениях кожи, включая ми-

ин

побочных эффектов), цик-

козы стоп, кожи паховой области и канди-

лоспорина, рифабутина

дозах — 2—4 нед (до 6 нед при микозах

(описаны случаи увеита) и

фенитоина

стоп).

Рифампицин

Уменьшение T1/2 флукона-

При онихомикозе лечение продолжается

зола на 20%

до смены инфицированного ногтя. Для по-

Теофиллин

Удлинение T1/2 теофиллина

вторного роста ногтей на пальцах рук и

(повышение риска разви-

стоп в норме требуется 3—6 мес и 6—

тия интоксикации)

12 мес соответственно.

Терфенадин, цизаприд

Повышение риска возник-

При глубоких эндемических микозах дли-

новения аритмий

тельность терапии определяют индивиду-

ально; она может составлять 11—24 мес при

Побочные эффекты

кокцидиомикозе, 2—17 мес при паракок-

ЖКТ — тошнота, диарея, метеоризм,

цидиомикозе, 1—16 мес при споротрихозе

абдоминальные боли, редко — наруше-

и 3—17 мес при гистоплазмозе.

ние функции печени (гипербилирубине-

У детей длительность лечения зависит

мия, повышение активности АЛТ, АСТ,

от клинического и микологического эф-

повышение активности щелочной фос-

фекта. У детей ЛС не следует применять в

фатазы).

суточной дозе, которая бы превышала та-

ЦНС — головная боль, редко — судо-

ковую у взрослых.

роги.

При нарушении функции почек суточ-

Аллергические реакции — кожная сыпь,

ную дозу ЛС следует уменьшить (в той же

редко — злокачественная экссудативная

пропорциональной зависимости, что и у

эритема (синдром Стивенса—Джонсона),

взрослых), в соответствии со степенью вы-

токсический эпидермальный некролиз

раженности почечной недостаточности.

(синдром Лайелла), анафилактоидные

У пациентов пожилого возраста при от-

реакции.

сутствии нарушений функции почек сле-

Система кроветворения — редко — лей-

дует придерживаться обычного режима

копения, тромбоцитопения, нейтропе-

дозирования ЛС. Пациентам с почечной

ния, агранулоцитоз.

недостаточностью (при КК менее 50 мл/

Другие реакции — нарушение функции

мин) необходима коррекция режима дози-

почек, алопеция, гиперхолестеринемия,

рования.

гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

При хронической почечной недостаточ-

ности вводится ударная доза 50—400 мг;

Способ применения и дозы

при КК более 50 мл/мин назначают обыч-

Внутрь, в/в капельно (со скоростью не бо-

ную суточную дозу, при КК 11—50 — 50%

лее 20 мг/мин).

рекомендуемой дозы или обычную дозу

Длительность лечения при криптокок-

раз в 2 дня; пациентам, находящимся на

ковых инфекциях, кандидемии, диссеми-

гемодиализе, — 1 дозу после каждого ди-

нированном кандидозе, других инвазив-

ализа.

ных кандидозных инфекциях зависит от

клинической и микологической реакции

Передозировка

(при криптококковых менингитах состав-

Симптомы: галлюцинации, параноидаль-

ляет минимум 6—8 нед). Для профилакти-

ное поведение.

ки криптококкового менингита у пациен-

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

тов со СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут

терапия, промывание желудка, форсиро-

можно продолжать длительное время.

ванный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч

При орофарингеальном кандидозе про-

снижает концентрацию в плазме прибли-

должительность лечения составляет 7—

зительно на 50%.

908

Фромилид

Синонимы

проникает в ткани и жидкости организма,

Веро-Флуконазол

(Индия), Дифлазон

где достигает концентрации, почти в 10 раз

(Словения), Дифлюкан (Франция), Медоф-

превышающей концентрацию в сыворотке.

люкон (Кипр), Микомакс (Чешская рес-

Период полувыведения после приема дозы

публика), Микосист (Венгрия), Флукозан

250 мг составляет от 3 до 4 ч; после приема

(Россия), Флукорал (Турция), Флукорик

дозы 500 мг — от 5 до 7 ч. От 20 до 30% кла-

(Индия), Флусенил (Греция), Флюкостат

ритромицина (40% при приеме суспензии)

(Россия), Флюмикон (Россия), Форкан (Ин-

выводится в неизмененном виде с мочой,

дия), Фунголон (Болгария)

остальная часть выводится в виде метабо-

литов.

Показания

Фромилид

Инфекции верхних отделов дыхательных

(Fromilid)

путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит,

KRKA (Словения)

средний отит, острый синусит), инфекции

нижних отделов дыхательных путей (ост-

Кларитромицин (Clarithromycin)

рый бактериальный бронхит, обострение

Макролиды и азалиды

хронического бронхита, внебольничная

пневмония), инфекции кожи и мягких тка-

Табл. 250мг и 500мг

ней, микобактериальные инфекции

(M.

avium complex, M. kansasii, M. marinum,

Антимикробная активность

M. leprae) и эрадикация H. pylori у больных

Внутриклеточные микроорганизмы (Myco-

с язвой двенадцатиперстной кишки или

plasma pneumoniae, Legionella pneumophi-

желудка (всегда в комбинации с другими

la, Chlamydia trachomatis и C. рneumoniae,

препаратами).

Ureaplasma urealyticum), грамположи-

тельные микроорганизмы (стрептококки и

Противопоказания

стафилококки, Listeria monocytogenes, Co-

Повышенная чувствительность к кларит-

rynebacterium spp.), отдельные грамотри-

ромицину или другим макролидным анти-

цательные микроорганизмы (Haemophilus

биотикам, тяжелая печеночная недоста-

influenzae и H. ducreyi, Moraxella catarrha-

точность, порфирия, первый триместр бе-

lis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhоe-

ременности, одновременный прием с тер-

ae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi,

фенадином, цисапридом, пимозидом или

Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и

астемизолом.

Helicobacter pylori); некоторые анаэробы

(Eubacterium spp., Peptocоccus spp., Propi-

Взаимодействия

onibacterium spp., Clostridium perfringens

Варфарин и другие пероральные антико-

и Bacteroides melaninogenicus); Toxoplasma

агулянты, карбамазепин, теофиллин, тер-

gondii и все микобактерии, за исключени-

фенадин, астемизол, пимозид, цизаприд,

ем M. tuberculosis.

триазолам, мидазолам, циклоспорин, так-

ролимус, дигоксин, алкалоиды спорыньи,

Фармакокинетика

ловастатин, симвастатин, фенитоин, зидо-

Кларитромицин хорошо всасывается из

вудин, ритонавир.

желудочно-кишечного тракта. Пища за-

медляет всасывание, но не влияет сущест-

Беременность и кормление грудью

венно на биодоступность кларитромицина.

Кларитромицин назначается во II и III

Приблизительно 20% кларитромицина не-

триместрах беременности в случаях, когда

медленно метаболизируется в 14-гидрок-

польза от его приема превышает потенци-

си-кларитромицин, обладающий выра-

альный риск для плода. В период лечения

женной активностью в отношении Haemo-

препаратом кормление грудью не реко-

philus influenzae. Кларитромицин легко

мендуется.

909

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Побочные эффекты

Фармакокинетика

Могут появиться тошнота, рвота, диарея и

При 4-кратной ингаляции через рот или

боли в животе, также могут отмечаться

нос, достигаются следующие концентра-

стоматит, глоссит, головная боль, реакции

ции: на уровне легких — 80 мкг/мл, на

гиперчувствительности, временное изме-

уровне трахеи и бронхов — 40 мкг/мл, на

нение вкуса; у отдельных больных голо-

уровне носовой полости — 60 мкг/мл.

вокружение, спутанность сознания, чувст-

во страха, бессонница, ночные кошмары,

Показания

очень редко отмечается повышение актив-

Инфекции верхних дыхательных пу-

ности ферментов печени и холестатиче-

тей: синусит, ринит, ринофарингит,

ский гепатит.

фарингит, ларингит, трахеит, тон-

зиллит, состояние после тонзиллэкто-

Способ применения и дозы

мии.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 250—

500 мг 2 р/сут. Максимальная суточная до-

Противопоказания

за для взрослых — 2 г. Для эрадикации

Гиперчувствительность.

H. pylori назначают по 250—500мг 2 р/сут

Детский возраст (до 2,5 лет) — риск раз-

в течение 7 дней.

вития ларингоспазма.

Дети младше 12 лет: по 7,5 мг/кг массы

тела 2 р/сут. Максимальная суточная доза

Особенности применения

для детей — 1 г.

Не следует применять в течение дли-

Регистрационное удостоверение

тельного времени, т.к. это может привес-

П № 013308/01-2001 от 28.11.97

ти к нарушению нормальной микробной

флоры с риском распространения инфек-

ции. Для проведения регулярных сеан-

сов, необходимо всегда иметь флакон при

Фузафунжин

себе, поместив его в футляр. При синуси-

(Fusafungine)

тах, ринитах, ринофарингитах — ингаля-

ции проводят через нос с использованием

Антимикробные ЛС разных групп

носового наконечника. Перед проведе-

Аэрозоль дозированный (400 доз).

нием ингаляции следует высморкаться,

Одна доза содержит 0,125 мг фузафунжи-

затем частично ввести носовой наконеч-

на.

ник в носовой ход. После нажатия на дно

флакона, делают глубокий вдох для пол-

Антимикробная активность

ного орошения носовых ходов и синусов.

Антибиотик полипептидной структуры,

Вдыхание каждой дозы аэрозоля произ-

оказывает также противовоспалительное

водится с закрытым ртом. При фарин-

действие. При ингаляционном примене-

гитах, тонзиллитах, состояниях после

нии системного действия не оказывает.

тонзиллэктомии, ларингитах — ингаля-

Активен в отношении Streptococcus spp.

ции проводят через рот, используя нако-

(группы А), в т.ч. S. pneumoniae, Staphylo-

нечник для рта. При трахеитах, бронхи-

coccus spp., некоторых штаммов Neisseria

тах перед проведением ингаляции необ-

spp., некоторых анаэробов, Mycoplasma

ходимо откашляться, затем глубоко

spp., грибов рода Candida. Не вызывает

вдохнуть аэрозольную смесь и задержать

приобретенной или перекрестной устой-

дыхание на несколько сек для полного

чивости; не снижает эффективности сис-

орошения бронхов. Избегать попадания в

темной антимикробной терапии. Умень-

глаза.

шает воспаление, экссудацию, отек сли-

При тонзиллите, вызванном b-гемолити-

зистой оболочки дыхательных путей;

ческим стрептококком группы А (S. pyo-

действует на всем протяжении дыхатель-

genes) обязательно назначение системных

ных путей.

антибиотиков.

910

Фузидиевая кислота

Побочные эффекты

цируется грибом F. coccineum, впервые

Раздражение носоглотки.

выделен в 1960 г., предложен для клиники

Чиханье.

в 1962 г.; среди антибиотиков класса фузи-

Бронхоспазм.

динов (в том числе и синтезированные

Аллергические реакции.

структурные аналоги фузидиевой кисло-

Суперинфекция.

ты) является единственным ЛС, применяю-

щимся в медицинской практике. В некото-

рых лекарственных формах применяется в

Способ применения и дозы

виде натриевой соли или диэтаноламиновой

Ингаляционно, каждые 4 ч (по 4 ингаля-

соли. За последние годы приобретает основ-

ции через рот и/или 4 ингаляции через

ное значение в терапии инфекций стафи-

каждый носовой ход). Детям препарат

лококковой этиологии, так как эффектив-

рекомендуется применять из расчета по

на в отношении большинства полирезис-

4 ингаляции через рот и/или в оба но-

тентных штаммов золотистого и эпидер-

совых хода каждые 6 ч. Длительность

мального стафилококков.

обычного курса лечения не должна пре-

вышать 10 дней. При необходимости про-

ведения более длительного лечения необ-

Антимикробная активность

Фузидиевая кислота характеризуется на-

ходимо пересмотреть схему. В случае на-

ибольшей активностью в отношении грам-

личия у пациентов общих клинических

положительных бактерий, в первую оче-

проявлений бактериальной инфекции,

редь стафилококков и стрептококков, в

необходимо предусмотреть возможность

том числе устойчивых к оксациллину/ме-

проведения курса системной антибиоти-

тициллину и пенициллину.

котерапии.

Наиболее активна в отношении штам-

мов S. aureus и S. epidermidis, включая

Синонимы

оксациллин/метициллин резистентные

Биопарокс (Франция, Венгрия)

штаммы (МПК90 0,06—4 мг/л), слабее дей-

ствует на другие виды стафилококков и на

Фузидиевая кислота

стрептококки (МПК90 0,25—8 мг/л); выcо-

ко активна в отношении коринебактерий

(Fusidic acid)

(МПК90 0,02—2 мг/л) и грамположитель-

Фузидины

ных анаэробных бактерий — клостридий,

включая C. difficile, пептококков, пептост-

Табл. п.о. 250 мг

рептококков (МПК90 0,25—4 мг/л). Из гра-

Сусп. орал. 250 мг/5 мл

мотрицательных бактерий высоко активна

Пор. д/сусп. д/ин. 500 мг

в отношении Neisseria spp., M. catarrhalis,

Крем 2%

B. pertussis (МПК90 0,12—0,25 мг/л), неко-

Мазь 2%

торых штаммов легионелл и N. asteroides

Гель 2%

(МПК 0,78—6,25 мг/л). В пределах одного

Глазные капли 1%

и того же вида микроорганизмов возможен

значительный диапазон чувствительности

Комбинированные лекарственные формы

различных штаммов к фузидиевой кис-

для местного применения (крем с гидро-

лоте.

кортизоном, в 1 г 20 мг фузидиевой кисло-

Слабо активна или не активна (МПК90

ты и 10 мг гидрокортизона натрия, тубы по

16—64 мг/л и выше): в отношении энтеро-

15 г; крем с бетаметазоном валериатом, в

кокков, L. monocytogenes, большинства

1 г 20 мг фузидиевой кислоты и 1 мг бета-

грамотрицательных аэробных (Enterobac-

метазона валериата).

teriaceae и неферментирующих бактерий)

Фузидиевая кислота

— антибиотик

и анаэробных бактерий (Bacteroides spp.,

класса фузидинов, представляет собой

Fusobacterium spp.), в отношении микобак-

тетрациклический тритерпеноид, проду-

терий, лямблий и P. falciparum.

911

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Механизм действия

Резистентность бактерий к фузидиевой

Фузидиевая кислота ингибирует в микроб-

кислоте развивается достаточно редко и

ной клетке синтез белка на уровне рибо-

медленно и, несмотря на длительное ис-

сом, ЛС взаимодействует с так называе-

пользование ЛС, не имеет клинического

мым фактором элонгации микробной клет-

значения. Среди чувствительных и устой-

ки (фактор элонгации G, у прокариот —

чивых к метициллину стафилококков,

белок тип 2), который необходим для про-

штаммы, резистентные к фузидиевой

цесса транслокации на рибосоме при обра-

кислоте, регистрируются в различных

зовании пептидных связей. Под действием

странах в пределах 1—6%. В России, как

фузидиевой кислоты образуется комплекс

правило, выделяются чувствительные

фактора элонгации с органическими фос-

штаммы. Высокая чувствительность поли-

фатами клетки, нарушается функция фак-

резистентных штаммов стафилококков к

тора элонгации, гидролиз гуанозинфосфа-

фузидиевой кислоте является важным для

тов и прекращается процесс удлинения

клиники свойством. Даже при достаточно

пептидной связи и синтез белка. Фузидие-

широком применении ЛС системно и мест-

вая кислота не нарушает синтез белка в

но частота выделения резистентных

клетках эукариотов, так как они имеют

штаммов к фузидиевой кислоте практиче-

другие типы факторов элонгации (тип 1 и

ски не увеличивается. При лечении тяже-

Tu), которые не чувствительны к действию

лых инфекций и необходимости длитель-

фузидиевой кислоты. В высоких концент-

ных курсов фузидиевой кислоты ее приме-

рациях фузидиевая кислота ингибирует

нение рекомендуется в комбинации с ЛС,

также процесс связывания тРНК с донор-

также активными в отношении возбудите-

ским участком рибосом.

ля инфекции, что еще больше снижает

Фузидиевая кислота относится к ЛС с

риск возникновения резистентных штам-

бактериостатическим типом действия, в

мов к ЛС.

высоких дозах в отношении наиболее чув-

ствительных микроорганизмов проявляет

Фармакокинетика

бактерицидный эффект. Бактерицидные

Фузидиевая кислота хорошо и быстро вса-

концентрации в 8—32 раза превышают

сывается при приеме внутрь. Биодоступ-

МПК.

ность ЛС в виде натриевой соли в таблет-

В высоких концентрациях фузидиевая

ках, покрытых оболочкой, составляет 90%

кислота in vitro может подавлять реплика-

и более, при приеме суспензии, для приго-

цию некоторых вирусов, что может быть

товления которой используется фузидие-

связано с цитотоксическим действием этих

вая кислота, биодоступность несколько ме-

концентраций.

нее 90%. При одновременно приеме с пи-

Резистентность

щей всасываемость замедляется, однако

К фузидиевой кислоте может развивать-

на степень биодоступности это не влияет.

ся резистентность у клинических штаммов

Максимальная концентрация после прие-

бактерий. Резистентность возникает 1) в

ма внутрь 500 мг ЛС достигается через 2—

результате изменения структуры фактора

4 ч и составляет в среднем у взрослых

элогации, как следствие хромосомных му-

26 мг/л (в диапазоне от 14,5 до 33 мг/л), пос-

таций гена, кодирующего фактор, этот ме-

ле внутривeнного введения эти концентра-

ханизм описан для стафилококков и гра-

ции составляли в среднем 35,8 мг/л (в диа-

мотрицательных бактерий; 2) как следст-

пазоне от 23 до 52 мг/л). Через 8—12 ч кон-

вие снижения проницаемости клеточной

центрации в плазме крови находятся на

стенки бактерий, описан для стафилокок-

уровне 8—16 мг/мл, что существенно пре-

ков, в том числе для полирезистентных

вышает величины МПК для чувствитель-

штаммов; 3) в результате ферментативной

ных штаммов. Фузидиевая кислота в высо-

инактивации фузидиевой кислоты некото-

кой степени связывается белками плазмы

рыми типами хлорамфениколацетилтран-

(более 90%). ЛС при системном применении

фераз или ферментом эстеразой.

хорошо (от 30 до 70% от сывороточных кон-

912

Фузидиевая кислота

центраций) проникает в ряд тканей и жид-

рушение функции почек не влияет на вы-

костей организма: в гнойное отделяемое, в

ведение фузидиевой кислоты.

синовиальную жидкость, в костную ткань,

На выведение фузидиевой кислоты может

в подкожно-жировую клетчатку, в брон-

влиять снижение концентрации альбуминов

хо-легочную ткань, в миокард. Концентра-

в плазме крови, соответственно снижается

ции, превышающие сывороточные, созда-

процент связанного с белком ЛС, повыша-

ются на ожоговых поверхностях. В мокро-

ется концентрация свободной фузидиевой

те фузидиевая кислота определяется

кислоты в плазме и повышается выведе-

только в концентрации 6—8% от сыворо-

ние ЛС (повышается общий клиренс).

точной. ЛС плохо проникает через непо-

врежденные мозговые оболочки, при ме-

Показания

нингитах может определяться в терапев-

Инфекции, вызванные чувствительными

тических концентрациях в СМЖ; при вос-

к ЛС микроорганизмами, в первую оче-

палительных процессах в ткани мозга

редь стафилококками.

преодолевает гематомозговой барьер и в

С целью системного действия (внутрь

терапевтических концентрациях опреде-

или в/в):

ляется в ткани абсцесса мозга. Фузидиевая

— остеомиелит (острый и хронический),

кислота проходит плацентарный барьер,

септический артрит;

проникает в грудное молоко.

— стафилококковый сепсис;

Период полувыведения ЛС из крови со-

— инфекции кожи и мягких тканей;

ставляет 9—14 ч, при повторных введени-

— инфекция у пациентов с муковисци-

ях каждые 8 ч возможен кумулятивный

дозом.

эффект с повышением концентрации в

Для местного (наружного) применения:

крови до 100 мг/л.

— импетиго, карбункул, фурункул, ин-

Фузидиевая кислота при применении

фицированные раны;

местно (наружно) в виде мази или крема

— гидроаденит, фолликулит;

всасывается через неповрежденную кожу

— паранихии, сикоз бороды;

в пределах 0,18—2,3% от дозы, воспали-

— эритразма;

тельные процессы и травматические пора-

— обыкновенные угри;

жения кожи значительно повышают вса-

— вторично инфицированный атопиче-

сываемость. При применении в виде глаз-

ский дерматит (как правило, сопро-

ных капель (инстилляции в конъюнкти-

вождается стафилококковой колони-

вальную полость) ЛС проникает через

зацией кожи);

роговицу, обеспечивая в передней камере

— бактериальные инфекции глаза

—

глаза терапевтические концентрации.

конъюнктивит, блефарит, ячмень,

Фузидиевая кислота биотрансформиру-

дакриоцистит, кератит, послеопера-

ется в печени с образованием семи метабо-

ционные инфекции в связи с удале-

литов, из которых четыре (идентифициро-

нием инородных тел из конъюнктивы

ванные соединения) также обладают анти-

и роговицы.

микробной активностью, в том числе и в

отношении стафилококков, но уступают по

Противопоказания

степени активности неизмененной фузи-

Для ЛС фузидиевой кислоты:

диевой кислоте. Исходное ЛС и метаболи-

гиперчувствительность к фузидиевой

ты выводятся в основном с желчью; с фе-

кислоте и к вспомогательным компонен-

калиями неизмененное ЛС выводится в

там в лекарственной форме;

пределах 2% от дозы, с мочой — менее

облитерирующие заболевания сосудов

0,5%. В моче концентрация фузидиевой

(для в/в введения).

кислоты при применении терапевтических

Для лекарственных форм фузидиевой

доз не превышает 1 мг/л.

кислоты с гормональными ЛС:

При нарушении функции печени и при

первичные бактериальные, микотиче-

холестазе выведение ЛС замедляется. На-

ские или вирусные поражения кожи;

913

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

периоральный дерматит;

Группы и ЛС

Результат

туберкулез кожи;

Канамицин

Несовместимость с раство-

кожные проявления сифилиса;

рами, содержащими фузи-

розовые угри;

диевую кислоту

повышенная чувствительность к компо-

Гентамицин

Несовместимость с раство-

рами, содержащими фузи-

нентам лекарственной формы.

диевую кислоту

Ванкомицин

Несовместимость с раство-

Предостережения

рами, содержащими фузи-

диевую кислоту

Аллергия: перекрестная на все ЛС фу-

зидиевой кислоты.

Цефалоридин

Несовместимость с раство-

рами, содержащими фузи-

Нарушения функции печени: не реко-

диевую кислоту

мендуется применять фузидиевую кис-

Карбенициллин

Несовместимость с раство-

лоту у пациентов с заболеваниями пече-

рами, содержащими фузи-

ни (острый гепатит, хроническая/тяже-

диевую кислоту

лая печеночная недостаточность).

Растворы аминокислот,

Несовместимость с раство-

кровезамещающих и

рами, содержащими фузи-

Беременность: ЛС не обладает терато-

кальцийсодержащих ЛС

диевую кислоту

генным и эмбриотоксическим действием.

Рифампицин

Возможен антагонизм в от-

Не следует назначать фузидиевую кис-

ношении ряда штаммов

лоту в 3-м триместре беременности из-за

или отсутствие взаимодей-

ствия

риска развития ядерной желтухи у но-

Некоторые бета-лакта-

Возможен антагонизм в от-

ворожденных в связи с высокой сте-

мы

ношении ряда штаммов

пенью связывания ЛС с белками плазмы.

или отсутствие взаимодей-

Период грудного вскармливания: фузи-

ствия

диевая кислота проникает в грудное моло-

Гликопептиды

Антагонизм

ко в низких концентрациях. ЛС интенсивно

Фторхинолоны

Антагонистический эффект

связывается белками плазмы. Следует

учитывать риск развития ядерной желту-

При рН ниже 7,4 в инфузионных раство-

хи у недоношенных, новорожденных и де-

рах возможно выпадение фузидиевой кис-

тей первого мес жизни. В период грудного

лоты в осадок.

вскармливания назначать ЛС с целью сис-

Взаимодействиe фузидиевой кислоты с

темного действия по показаниям только

различными антимикробными ЛС изучено

при отсутствии альтернативы. Абсолют-

недостаточно и данные не однозначны.

ных противопоказаний к применению в пе-

риод грудного вскармливания нет.

Побочные действия

Педиатрия: не применять у недоношен-

Фузидиевая кислота, как правило, хорошо

ных, у новорожденных и у детей первого

переносится. Частота побочных реакций

мес жизни в связи с риском развития

при системном применении в пределах

ядерной желтухи, и у детей с желтухой

10—20%, реакции чаще всего со стороны

и ацидозом.

ЖКТ, легкие или умеренного характера.

При облитерирующих заболеваниях со-

Отмечен дозозависимый эффект в развитии

судов внутривенное введение растворов

побочных реакций. Тяжелые реакции, тре-

фузидиевой кислоты противопоказано.

бующие отмены ЛС, наблюдаются редко.

ЖКТ: тошнота, тяжесть в эпигастральной

Взаимодействия

области, боль в животе, диарея, рвота.

Нежелательны сочетания со следующими

Печень: повышение активности пече-

ЛС

ночных ферментов, повышение уровня

Группы и ЛС

Результат

билирубина в крови, холестаз, желтуха;

Антациды

Замедление всасывания

в ряде случаев отмечается транзиторная

желтуха после в/в введения высоких доз

Холестирамин

Снижение концентрации фу-

зидиевой кислоты в крови

фузидиевой кислоты.

914

Фуразидин

Аллергические реакции: кожные сыпи,

500 мл раствора натрия хлорида для инъ-

эозинофилия. Не отмечено повышенной

екций или в 5% растворе декстрозы для

перекрестной чувствительности к дру-

инъекций и только после дополнительно-

гим антимикробным ЛС. Местные аллер-

го разведения вводить внутривенно ка-

гические реакции могут быть вызваны

пельно.

компонентами, которые входят в состав

мазей или гелей, в том числе мазей и

Местно

кремов с гормональными ЛС.

В офтальмологии: глазные капли закапы-

Очень редкие нежелательные реакции:

вают в каждый глаз по 1 капле 2 раза в

гранулоцитопения и тромбоцитопения

день, после достижения клинического эф-

(как правило, транзиторные, проходят

фекта продолжать инстилляции ЛС в

после отмены ЛС); после в/в введения —

конъюнктивальный мешок еще 2 дня.

спазм венозных сосудов, тромбофлебит,

В дерматологической и хирургической

гемолиз. Для предупреждения развития

практике: мази, крем, гель наносят на ко-

этих осложнений

— вводить ЛС в/в

жу или раневую поверхность тонким слоем

только при условии предварительного

2 р/сут, пропитанную препаратом марле-

разведения в буферном растворе с рН

вую повязку накладывают 1 р/сут. Мазе-

7,5, который прилагается в комплекте с

вые формы без гормональных ЛС по пока-

порошком, инфузия медленная 2—4 ч в

заниям и хорошей переносимости можно

крупную вену с хорошим кровотоком.

применять до 4 р/сут.

Противопоказано введение растворов

Максимальная суточная доза для взрос-

фузидиевой кислоты внутримышечно и

лых: в/в 2 г, внутрь 3 г в 3 введения или в

под кожу, так как при этом пути введе-

3 приема.

ния возможно развитие некрозов.

Средняя суточная доза для взрослых:

При нарушении выделительной функ-

внутрь 1,5 г.

ции почек, когда противопоказано при-

менение ряда антимикробных ЛС, воз-

Передозировка

можно применение фузидиевой кис-

Симптомы: специфических симптомов

лоты

нет, резко выраженные возможные неже-

лательные реакции, в том числе редкие.

Способ применения и дозы

Лечение: симптоматическое, реанимаци-

Внутрь: таблетки взрослым и детям стар-

онные мероприятия, диализ неэффекти-

ше 12 лет при тяжелых формах инфекции

вен.

по 500 мг 3 р/сут с интервалом 8 ч, при лег-

ких локализованных формах инфекции

Синонимы

кожи и мягких тканей — по 250 мг 2 р/сут;

Фузидини (Россия)

суспензию взрослым и детям старше

12 лет по 15 мл 3 р/сут, детям 5—12 лет —

по 10 мл 3 р/сут, детям 1—5 лет — по 5 мл

Фуразидин

3 р/сут.

В/в, инфузионно, капельно: взрослым

(Furazidin)

по 500 мг 3 р/сут, детям — из расчета 20

Нитрофураны

мг/кг массы тела в сутки в три введения,

длительность инфузии не менее 2 ч.

Субст.

Приготовление инфузионных растворов.

Табл. 50 мг

500 мг порошка фузидиевой кислоты (на-

триевой или диэтаноламиновой соли)

Порошок для приготовления раствора (10%

предварительно растворяют в 10 мл при-

фуразидина растворимого + 90% натрия

лагаемого к упаковке буферного раствора;

хлорида)

этот раствор вводить в/в нельзя, его необ-

Капс., 50 мг фуразидина растворимого с

ходимо дополнительно развести в 250—

магния карбонатом основным.

915

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Антимикробная активность

Группы и ЛС

Результат

Обладает широким спектром, активен в

ЛС (средства), заще-

Ускоряют выведение фура-

отношении грамотрицательных

(E. coli,

лачивающие мочу.

зидина.

Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella

Хлорамфеникол и

Повышают риск гематологи-

spp.) и грамположительных бактерий (Sta-

ристомицин.

ческих нарушений (угнете-

ние кроветворения) при сов-

phylococcus spp., Streptococcus spp.)

местном применении с фу-

Устойчивы: Enterococcus spp., P. aerugi-

разидином

nosa, Acinetobacter spp., большинство

штаммов Proteus spp., Serratia spp.

Побочные эффекты

Механизм действия: ингибирует биосин-

ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота.

тез нуклеиновых кислот. В зависимости от

Печень.

концентрации проявляет бактерицидное

ЦНС: головокружение, полиневриты

или бактериостатическое действие.

(для профилактики полиневритов при

длительных (в т.ч. повторных) курсах ле-

Фармакокинетика

чения одновременно назначать витами-

При приеме внутрь быстро всасывается,

ны группы В).

интенсивно биотрансформируется в пече-

Кожно-аллергические реакции.

ни, выводится в основном с мочой (около

6% в неизменном виде).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая большим коли-

Показания

чеством жидкости, взрослым 100—200 мг 3

Внутрь

р/сут, курс лечения — не более 14 дней;

неосложненные инфекции мочевыводя-

при необходимости повторения интервал

щих путей: цистит, бактериурия;

между курсами 10—14 дней.

профилактика инфекций перед урологи-

Местно: раствор 1:13000 на изотониче-

ческими операциями/манипуляциями.

ском растворе хлорида натрия для промы-

вания ран, спринцеваний; водный раствор

Местно

той же концентрации в офтальмологии —

инфекционно-воспалительные процессы

по две капли в каждый глаз 4—6 р/сут.

в урогенитальной области (цистит, урет-

рит, вульвовагинит);

Передозировка

инфицированные раны, ожоги, фистулы;

Симптомы: нейротоксические реакции,

в офтальмологические инфекции: кера-

полиневриты, нарушения функции пече-

тит, кератоконъюнктивит.

ни, острый токсический гепатит.

Лечение: специфического антидота

Противопоказания

нет. Отмена ЛС. Прием большого количе-

Гиперчувствительность.

ства жидкости, симптоматическая тера-

Терминальная стадия хронической по-

пия, антигистаминные ЛС, витамины груп-

чечной недостаточности.

пы В.

Дети до 1 мес.

Ограничением к применению ЛС явля-

Синонимы

ются хроническая почечная недостаточ-

Фуразидин (Россия), Фурамаг (Латвия)

ность и заболевания нервной системы.

Взаимодействия: см. нитрофураны

Фуразолидон

Группы и ЛС

Результат

Аминогликозиды и

Повышают антимикробную

(Furazolidone)

тетрациклин.

активность фуразидина.

Нитрофураны

ЛС и средства, влияю-

Активность фуразидина сни-

щие на рН мочи.

жается при щелочной реак-

Табл. 50 мг

ции мочи и повышается при

кислой.

Субст.

916

Фуразолидон

Антимикробная активность

Группы и ЛС

Результат

Активен в отношении грамотрицательных

Ингибиторы МАО,

Возникает риск развития ги-

(E. coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmo-

симпатомимети-

пертонического криза.

nella spp.) и грамположительных (стафи-

ки, трицикличе-

ские антидепрес-

лококки, стрептококки) бактерий, а также

санты или пище-

некоторых простейших — трихомонад и

вые продукты, со-

лямблий.

держащие тира-

мин

Фармакокинетика

Побочные эффекты

Хорошо всасывается при приеме внутрь,

ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота,

достаточно хорошо проникает в органы и

рвота.

ткани, включая ЦНС. Биотрансформиру-

ЦНС: головокружение, полиневриты

ется в основном в печени; метаболит (ами-

(для профилактики невритов при дли-

нопроизводное) не обладает активностью.

тельном применении ЛС необходимо од-

Выводится почками (до 65% от принятой

новременно назначать витамины груп-

дозы) и с фекалиями, где достигаются те-

пы В).

рапевтические концентрации в отношении

Кожно-аллергические реакции.

возбудителей кишечных инфекций.

Способ применения

Показания

и дозы

Острые бактериальные диареи.

Внутрь, после еды, запивая большим

Дизентерия.

количеством воды: взрослым

— 100—

Трихомонадная инфекция: кольпиты,

150 мг 4 р/сут, не более 10 дней. При на-

уретриты.

значении ЛС циклами по 3—6 дней ин-

Лямблиоз.

тервалы между ними 3—4 дня; детям

дозу снижают в соответствии с возрас-

Противопоказания

том.

Гиперчувствительность.

Местно: водный раствор фуразолидона

Терминальная стадия хронической по-

1:25000 применяют для промывания, оро-

чечной недостаточности.

шения инфицированных ран и ожогов;

Дети до 1 мес.

при трихомонадных кольпитах порошок

Ограничением к применению ЛС явля-

фуразолидона (5—6 г) в смеси с молочным

ются хроническая почечная недостаточ-

сахаром в соотношении 1:400—1:500 вво-

ность и заболевания нервной системы.

дят во влагалище. При трихомонадной ин-

фекции рекомендуется применение ЛС

Взаимодействия

системно и местно.

Группы и ЛС

Результат

Передозировка

Аминогликозиды и

Повышают антимикробное дей-

тетрациклин.

ствие фуразолидона.

Симптомы: нейротоксические реакции,

полиневрит, острый токсический гепатит,

ЛС и средства,

Могут изменять антимикроб-

влияющие на рН

ную активность фуразолидона:

нарушения со стороны кроветворной сис-

мочи.

при щелочной реакции мочи ак-

темы.

тивность снижается, при кис-

лой — повышается.

Лечение: специфического антидота

Хлорамфеникол и

Повышают риск гематологиче-

нет. Отмена ЛС. Прием большого количе-

ристомицин.

ских реакций (угнетение крове-

ства жидкости, симптоматическая тера-

творения) при совместном при-

пия, антигистаминные ЛС, витамины груп-

менении с фуразолидоном. Вы-

зывает дисульфирамоподоб-

пы В.

ную реакцию; во время лечения

противопоказано применение

Синонимы

напитков, содержащих алко-

голь.

Фуразолидона таблетки (Россия)

917

содержание .. 72 73 74 75 ..